イミダゾリン受容体

イミダゾリン受容体は、クロニジンや他のイミダゾリンが作用する主要な受容体です。^{[1] [2] [3]}イミダゾリン受容体には3つの主要なクラスがあります。I _1は交感神経系の抑制に関与し、血圧を下げます。^[4] I _2はまだ機能がよくわかっていませんが、いくつかの精神疾患に関与しています。^{[5] [6]} I _3はインスリン分泌を調節します。^[7]

2017 年現在、イミダゾリン受容体には I ₁、 I ₂、 I ₃の 3 つのサブタイプが知られています。

I ₁受容体は、細胞膜上に局在するG タンパク質共役受容体であると考えられる。 ^[8]これはPLA2シグナル伝達、ひいてはプロスタグランジン合成に共役している可能性がある。 ^{[8] [9]}さらに、活性化によりナトリウム水素対向輸送体が阻害され、カテコールアミン合成酵素が誘導されることから、I ₁受容体のシグナル伝達経路はインターロイキンのものと類似しているため、神経サイトカイン受容体ファミリーに属する可能性があることが示唆される。^{[9]これは、}網様体、背内側延髄、副腎髄質、腎上皮、膵島、血小板、および前立腺のニューロンに見られる。[8] これらは、大脳皮質や青斑核では発現していないことが注目される。 [ ^{8 ]}

動物実験では、クロニジンなどのイミダゾリン系薬剤の降圧作用の多くはI1受容体を介していることが示唆されている_。 [ 8 ^{] [10] [11]}さらに、I1_{受容体の活性化は}眼科において眼圧を下げるために使用されている。 ^{[8]その他の推定機能としては、Na +}排泄の促進や低酸素時の神経活動の促進などがある。^[8]

I ₂受容体結合部位は、拮抗薬イダゾキサンによって阻害される選択的結合部位であり、カテコールアミンによって阻害されないと定義されています。^[12]主要な結合部位はミトコンドリア外膜にあり、モノアミン酸化酵素のアロステリック部位であると提案されていますが、別の結合部位は脳クレアチンキナーゼであることがわかっています。^{[12] [8]}その他の既知の結合部位は、2017年現在まだ特徴付けられていません。^{[12] [13][アップデート]}

げっ歯類を対象とした予備研究では、I2受容体作動薬は慢性疼痛には効果があるかもしれないが、線維筋痛症などの急性疼痛には効果がない可能性があることが示唆さ_れている。^[12] I2受容体の活性化は体温を下げることも示されており、ラットで見られる神経保護効果_を媒介する可能性がある。^[12]

この受容体に対する唯一の既知の拮抗薬は非選択的なイダゾキサンである。 ^{[12] [8]}

I3受容_体は膵臓β細胞からのインスリン分泌を調節する。ATP感受性K ⁺（K _ATP ）チャネルと関連している可能性がある。^[14]

• AGN 192403 ^[15]
• モキソニジン^[矛盾]

• CR-4056
• フェニゾリン（2-（2-フェニルエチル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール）^[16]
• RS 45041-90 ^[16]
• トラシゾリン^[16]

• BU 224（争点）^[12]

2017 年現在、選択的リガンドは知られていない。

• アグマチン（I _1の推定内因性リガンド。NMDA、ニコチン、α ₂アドレナリン受容体とも相互作用する）^[8]
• アプラクロニジン（α2アドレナリン_受容体作動薬）
• 2-BFI（I2_{アゴニスト}、NMDA拮抗薬）^{[17] [12]}
• シメチジン（I1_作動薬、H2_受容体拮抗薬）^[8]
• クロニジン（I1_作動薬、α2アドレナリン_受容体作動薬）^[18]
• LNP-509
• LNP-911 ^[19]
• 7-Me-マルサニジン
• ジメチルトリプタミン^[20]
• マイクロCPP
• モキソニジン^[矛盾]
• オキシメタゾリン（I1_作動薬、α1_{アドレナリン}受容体作動薬、α2_部分作動薬）^[8]
• リルメニジン
• S-23515
• S-23757
• チザニジン

• BU99006（アルキル化剤、I ₂受容体を不活性化する）
• エファロキサン（I ₁、α ₂アドレナリン受容体拮抗薬）
• イダゾキサン（I ₁、I ₂拮抗薬、α ₂アドレナリン受容体拮抗薬）^{[12] [8]}

• イミダゾリン

• 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のイミダゾリン+受容体
• 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のイミダゾリン受容体 2
• 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のイミダゾリン I1 受容体