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| 臨床データ | |
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| 商号 | イミトレックス、イミグラン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口、皮下注射、鼻スプレー、経皮 電気泳動 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 15% (経口) / 96% (皮下注射) |
| タンパク質結合 | 14～21% |
| 代謝 | モノアミン酸化酵素（MAO） |
| 消失半減期 | 2.5時間 |
| 排泄 | 尿60% 、便40% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.130.518 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 21 N 3 O 2 S |
| モル質量 | 295.40 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
スマトリプタンは、イミトレックスなどのブランド名で販売されており、片頭痛や群発性頭痛の治療に使用される薬です。[1]経口、鼻腔内、または皮下注射で摂取します。[2]治療効果は通常3時間以内に現れます。[2]
セロトニン5-HT1B / 5-HT1D受容体作動薬としての主な効果[3]は、胸の圧迫感、疲労感、嘔吐、うずき、めまいなどの一般的な副作用を引き起こす可能性があります。重篤な副作用には、セロトニン症候群、心臓発作、脳卒中、発作などがあります。過剰に使用すると、薬物乱用頭痛が発生する可能性があります。[2]妊娠中または授乳中の使用が安全かどうかは不明です。[4]作用機序は完全には明らかではありません。トリプタン系の薬剤です。[2]
スマトリプタンは1982年に特許を取得し、1991年に医療用として承認されました。 [5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]ジェネリック医薬品として入手可能です。[1] 2022年には、米国で95番目に処方される薬となり、600 万回以上の処方がありました。[7] [8]スマトリプタンとナプロキセンの配合剤としても入手可能です。
医療用途
スマトリプタンは、片頭痛や群発頭痛の症状を鎮めたり、緩和するのに効果的です。[9]痛みが始まってから早めに服用すると最も効果的です。[9]注射用スマトリプタンは他の製剤よりも効果的です。[10]
経口スマトリプタンは硬膜穿刺後頭痛の治療にも使用できる。[11]
副作用
スマトリプタンの過剰摂取は、ヘモグロビン分子への硫黄の統合により血液が赤から緑に変化するまれな症状である硫化ヘモグロビン血症を引き起こす可能性があります。 [12]スマトリプタンの投与を中止すると、数週間以内に症状は回復します。[要出典]
スマトリプタン注射剤または錠剤の使用後に、致命的なものも含め重篤な心臓イベントが発生しています。報告されているイベントには、冠動脈けいれん、一過性心筋虚血、心筋梗塞、心室頻拍、心室細動などがあります。[13]
片頭痛に対するスマトリプタン（25、50、100 mg錠）の対照試験において患者の少なくとも2％に報告された最も一般的な副作用[14]は、非定型感覚（知覚異常および温冷感）がプラセボ群で4％、スマトリプタン群で5～6％に報告されたのに対し、疼痛およびその他の圧迫感（胸痛を含む）がプラセボ群で4％、スマトリプタン群で6～8％に報告されたのに対し、神経学的事象（めまい）がプラセボ群で1％未満、スマトリプタン群で1％～2％未満に報告された。倦怠感/疲労はプラセボ群の1％未満、スマトリプタン群の2～3％に発生した。睡眠障害はプラセボ群の1％未満、スマトリプタン群の2％に発生した。
インタラクション
24時間以内に他のトリプタンや麦角含有薬剤と併用すると、血管収縮がさらに進む可能性がある。[15] [16]モノアミン酸化酵素阻害薬の服用後2週間以内にスマトリプタンを使用すると、全身への曝露が増加する可能性がある。[16]トリプタンとセロトニン再取り込み阻害薬の併用でセロトニン症候群の症例が報告されている。[15]
薬理学
作用機序
スマトリプタンは分子的にセロトニン（5-HT）に類似しており、5-HT受容体（5-HT 1D型および5-HT 1B型[17]）作動薬である。スマトリプタンの主な治療効果は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）の放出を阻害することに関連しており、おそらく5-HT 1D/1B受容体作動薬の作用によるものと思われる。[18]これは、最近開発されたCGRP標的薬および片頭痛の予防治療用に開発された抗体の有効性によって実証されている。[19] 5-HT 1D/1B受容体の作動がどのようにCGRP放出を阻害するかは完全には解明されていない。CGRPは三叉神経痛受容ニューロンの感作を引き起こし、片頭痛で経験される痛みに寄与していると考えられている。[20]
スマトリプタンは三叉神経の活動を低下させることも示されており、これが群発性頭痛の治療におけるスマトリプタンの有効性の原因であると考えられます。注射剤では、77%の症例で30分以内に群発性頭痛が治まることが示されています。[21]
薬物動態
スマトリプタンは、錠剤、皮下注射剤、点鼻薬など、いくつかの剤形で投与される。経口投与（コハク酸塩として）は、前全身代謝のためバイオアベイラビリティが低い。標的動脈に到達する前に、胃や血流で一部分解される。バイオアベイラビリティは同じだが濃度が高い速放性錠剤製剤は、他の経口製剤よりも平均10～15分早く治療効果を得ることができる。[要出典]注射した場合、スマトリプタンはより速く作用する（通常10分以内）が、効果の持続時間はより短い。スマトリプタンは、主にモノアミン酸化酵素Aによって2-{5-[(メチルスルファモイル)メチル]-インドール-3-イル}酢酸に代謝され、これがグルクロン酸と抱合される。これらの代謝物は尿と胆汁中に排泄される。有効薬物の約 3% のみが変化せずに回収される可能性があります。[引用が必要]
スマトリプタン自体の血中濃度（薬物動態）と片頭痛抑制効果（薬力学）の間には、単純で直接的な関係はありません。このパラドックスは、送達される薬剤の絶対量ではなく、さまざまなスマトリプタン製剤の吸収率を比較することで、ある程度解決されました。[22] [23]
歴史
1991年、グラクソは初のトリプタンであるスマトリプタンの承認を取得しました。
2009年7月、米国FDAはスマトリプタンの使い捨てジェットインジェクター製剤を承認した。この装置は針を使わずにスマトリプタンを皮下注射する。針付きの自動注射器は以前からヨーロッパと北米で販売されていた。[24]
イオントフォレシス 経皮パッチ（Zelrix/Zecuity）の第3相試験は2008年7月に開始されました。 [25]このパッチは、事前にプログラムされたマイクロチップによって制御される低電圧を使用して、30分以内に皮膚を通してスマトリプタンを1回投与します。[26] [27] Zecuityは2013年1月に米国FDAによって承認されました。 [28] Zecuityの販売は、皮膚の火傷や炎症の報告を受けて中止されました。[29]
社会と文化
法的地位
米国では医師の処方箋がないと入手できません。オーストラリアの多くの州では店頭で購入できます。この製品は薬剤師によるラベルの貼付が必要で、医師の処方箋なしでは2個入りパックでのみ購入できます。[30]ただし、英国[31]とスウェーデン[32]では店頭で購入できます。
ロシアでは、国家医薬品登録簿に登録されていないスマトリプタンのバージョンは麻薬（ジメチルトリプタミンの誘導体）とみなされる可能性がある。[33]
ジェネリック
グラクソのスマトリプタンの特許は2009年2月に失効した。当時、イミトレックスは1錠あたり約25ドルで販売されていた。[34]その後、 パーファーマシューティカルは、スマトリプタン注射剤（スマトリプタンコハク酸塩注射剤）のジェネリック版4mgおよび6mgスターターキット、4mgおよび6mg充填シリンジカートリッジ、そして6mgバイアルをすぐに発売した。[35]
マイラン・ラボラトリーズ社、ランバクシー・ラボラトリーズ社、サンド社（ノバルティス社の子会社）、ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ社などの企業は、25、50、100mg用量のスマトリプタン錠のジェネリック版を製造している。この薬のジェネリック版は、グラクソ社の特許保護がそれぞれの国で失効した後、米国および欧州市場で入手可能である。スマトリプタンの鼻スプレー型であるAVP-825はアバニア社によって開発され、一部の国ではジェネリックとして入手可能である。[36]
論争
アメリカ頭痛学会によると、「患者は処方されたトリプタンを入手するのが難しいと頻繁に訴えている」とのことである。[37]米国ではトリプタンは1錠あたり12ドルから120ドルの費用がかかり、米国の健康保険プランの80％以上が患者が1か月に利用できる錠剤の量に制限を設けており、これは「恣意的で不公平」だと言われている。[38]
参考文献
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