| トリプタン | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
| クラス識別子 | |
| 使用 | 片頭痛、群発性頭痛 |
| ATCコード | N02CC |
| 生物学的標的 | 5-HT 1B受容体、 5-HT 1D受容体 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
トリプタンは、片頭痛や群発頭痛の治療における鎮痛剤として使用されるトリプタミンベースの薬剤のグループです。この薬剤クラスは、1990年代に初めて商業的に導入されました。個々の頭痛の治療には効果的ですが、予防治療にはならず、治療薬とはみなされていません。片頭痛を患っている人を除いて、緊張型頭痛の治療には効果がありません。 [1] [2]トリプタンは他の種類の痛みを緩和しません。
このクラスの薬は、脳の血管と神経終末にあるセロトニン5-HT 1Bおよび5-HT 1D受容体の作動薬として作用します。臨床的に利用可能な最初のトリプタンはスマトリプタンであり、1991年から販売されています。トリプタンは、片頭痛や群発性頭痛の緩和に使用される古いクラスの薬であるエルゴタミンに大きく取って代わりました。 [3]
医療用途
片頭痛
トリプタンは、重度の片頭痛発作や、 NSAIDs [4]や他の市販薬[5]に反応しない片頭痛発作の治療に使用されます。トリプタンは、典型的な発作を呈する多くの片頭痛患者に適した中間治療薬です。非典型的または異常に重度の片頭痛発作、変形した片頭痛、または片頭痛重積状態(持続性片頭痛)には効果がない場合があります。
トリプタンは非常に効果的で、患者の70~80%で症状を軽減するか、30~90分以内に発作を止めることができます。[6]
片頭痛中の皮膚の敏感さを測定する検査は、その人がトリプタンによる治療に反応するかどうかを示す可能性があります。[7] トリプタンは皮膚敏感性のない人に最も効果的です。皮膚敏感性がある場合は、頭痛の発症から20分以内にトリプタンを服用するのが最適です。[8]
経口リザトリプタンと鼻腔ゾルミトリプタンは小児の片頭痛に最もよく使用されるトリプタンである。[9]
摂取の正しいタイミング
トリプタンは痛みの発現後できるだけ早く服用すべきである。前兆を伴う片頭痛の場合、前兆の後に痛みの発現と同時に服用する。[10]あまりに早く服用すると症状の軽減に十分な効果が得られない可能性があり、前兆がある場合は前兆を悪化させる可能性がある。血管は前兆期には収縮し、痛みの発現期には拡張すると考えられるため、トリプタンのような収縮薬は前兆期には推奨されない。[11]
群発性頭痛
トリプタンは群発性頭痛の治療に効果的です。これは皮下注射のスマトリプタンと鼻腔内注射のゾルミトリプタンで実証されており、2013年のコクランレビューによると前者の方が効果的です。このレビューでは錠剤は適切とは考えられませんでした。[12]
高山病
1件のランダム化比較試験では、スマトリプタンが高山病を予防できる可能性があることが判明した。[13]
利用可能なフォーム
市販されているトリプタンは経口剤として販売されており、舌下錠のものもあります。[10]スマトリプタンとゾルミトリプタンは点鼻薬としても販売されています。[10] [14]スマトリプタンについては、座薬、皮下注射剤、[10]イオントフォレシス経皮パッチ(プログラム済みのマイクロチップで制御される低電圧を使用して、30分以内に皮膚を通してスマトリプタンを1回投与する)、[15]スマトリプタン粉末を含む薬剤とデバイスの組み合わせ(「呼吸で作動」し、ユーザーがスマトリプタン粉末を鼻孔に吹き込むことができる)、[16]空気圧で作動する針なし注射システムなど、他の多くの投与形態が販売されています。[17]
禁忌
すべてのトリプタン系薬剤は、心血管疾患(冠動脈けいれん、症候性冠動脈疾患、心臓発作または脳卒中後、コントロール不良の高血圧、レイノー病、末梢動脈疾患)の患者には禁忌である。 [19] [20 ]ほとんどのトリプタン系薬剤は、妊娠中および授乳中、および18歳未満の患者にも禁忌であるが、スマトリプタンおよびゾルミトリプタンの点鼻薬は、12歳以上の青少年にも承認されている。[1]専門家の意見や反対の証拠にもかかわらず、FDAおよび他のいくつかの医薬品規制機関は、モノアミン酸化酵素阻害剤は、スマトリプタン、ゾルミトリプタンおよびリザトリプタンには禁忌であり、 [21] [22]エルゴタミンなどの麦角アルカロイドとの併用はすべての物質に対して禁忌であると述べている。[10]
少なくとも2種類のトリプタン(スマトリプタンとリザトリプタン)は、受血者に潜在的なリスクをもたらすとしてカナダ血液サービスによって不適切薬剤としてリストされており、そのため献血者は過去72時間以内にこれらの薬剤を服用していないことが求められている。[23]
副作用
トリプタンは、正しい用量と頻度で使用すれば副作用はほとんどありません。最も一般的な副作用は片頭痛の再発です。系統的レビューでは、「リザトリプタン10mgはプラセボよりも再発率が高い唯一のトリプタンである」と結論付けられました。[24]
確立した心疾患を有する患者では理論的には冠動脈けいれんのリスクがあり、トリプタンを服用した後に心臓イベントが発生する可能性はまれにある。[25]
インタラクション
トリプタンと、麦角アルカロイド、モノアミン酸化酵素阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI) 、セントジョーンズワートなどの他のセロトニン作動薬との併用は、セロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性、神経筋異常、および胃腸症状の症候群)の症状を誘発すると主張されているが、 [1] [10]科学的研究では、トリプタンとSSRIまたはSNRIを同時に服用している患者に生命を脅かすセロトニン症候群が発生する可能性はないことが示唆されているが、FDAは公式には別の見解を示している。[26] [27] [28] [29] [30] [31] [32]トリプタンと麦角アルカロイドの併用は冠動脈痙攣の危険性があるため禁忌である。[10]
ハーバード大学医学部とフロリダ大学医学部が47,968人の患者を対象に2018年2月26日に発表した研究では、うつ病に対する選択的セロトニン再取り込み阻害薬または選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬と片頭痛に対するトリプタンを併用しても、セロトニン症候群のリスク増加は示されなかった。[33]
薬物動態学的相互作用(例えば、CYP肝酵素またはトランスポータータンパク質を介した相互作用)は個々の物質によって異なりますが、ほとんどのトリプタンでは軽度または全くありません。エレトリプタンの血漿濃度はCYP3A4の強力な阻害剤によって上昇し、フロバトリプタンの血漿濃度はフルボキサミンなどのCYP1A2阻害剤によって上昇します。[10]
薬理学
作用機序
その作用は、血管(収縮を引き起こす)および脳内の神経終末のセロトニン5-HT 1Bおよび5-HT 1D受容体に対する作動薬としての作用[34]と、それに続くCGRPやサブスタンスPなどの炎症誘発性神経ペプチドの放出の抑制によるものと考えられている。トリプタンは5-HT 1Bおよび5-HT 1Dに対する選択的薬剤であり[34] 、他のタイプの5-HT受容体に対する親和性は低いか、まったくない。[22]
5-HT 受容体は、 5-HT 1から 5-HT 7まで7 つの異なるファミリーに分類されます。すべての受容体は、7 つの膜貫通ドメインを持つG タンパク質共役受容体ですが、 5-HT 3受容体だけはリガンド依存性イオンチャネルです。各ファミリー内では、アミノ酸配列に高い相同性があります。各ファミリーは同じセカンドメッセンジャーシステムに共役します。5-HT 1のサブタイプは、 5-HT 1A、 5-HT 1B、 5-HT 1D、 5-HT 1E、および 5-HT 1F受容体です。すべての 5-HT 1D受容体は、アデニル酸シクラーゼの阻害に共役しています。5-HT 1B受容体と 5-HT 1D受容体は、薬理学的に区別するのが困難でした。 5-HT 1B受容体と5-HT 1D受容体の2つの異なる遺伝子をクローニングした後、脳組織ではいくつかの領域で重複しているが、それ以外の組織における分布と発現についてのより深い洞察が得られた。[35]
ヒトを含むほとんどの哺乳類種は、中枢神経系全体に広く分布する 5-HT 1D結合部位を持っています。 5-HT 1D受容体は脳のすべての領域に見られますが、領域ごとに量が異なります。[36] 頭痛の重要な誘発因子は、活性化時に CGRP、サブスタンス P、ニューロキニン Aなどの神経ペプチドを放出する三叉神経血管求心性神経の活性化であると考えられています。 また、これらは、感覚求心性の感作、および頭痛の中枢伝達と生成に重要な神経性炎症反応を促進すると考えられています。 5-HT 1D は、接合部前 5-HT 1D受容体に作用するスマトリプタンおよびその他の関連化合物とともに投与すると、神経性炎症の抑制に関与することがわかっています。[35]
トリプタンはすべて、古い薬であるジヒドロエルゴタミンと同様に、5-HT 1D受容体に作動薬として作用します。スマトリプタンとジヒドロエルゴタミンを比較すると、ジヒドロエルゴタミンは5-HT 1Dに対して高い親和性を持ち、スマトリプタンは中程度の親和性を持つことが示されました。[34] トリプタンには少なくとも3つの作用機序があります。これらの抗片頭痛メカニズムは次のとおりです。
- 血管平滑筋に直接作用して、痛みを生じる頭蓋内外血管を収縮させます。スマトリプタンとリザトリプタンは、ヒトの中膜動脈に血管収縮を引き起こすことが示されています。
- 頭蓋内血管と硬膜を支配する三叉神経終末による血管作動性神経ペプチドの放出を阻害します。三叉神経頸部複合体には、ヒトのジヒドロエルゴタミンとトリプタンに結合する 5-HT 1D受容体があります。リザトリプタンは、三叉神経節前感覚神経終末の受容体の活性化を介して CGRP の放出を阻害することで、硬膜血管拡張と血漿タンパク質の血管外漏出をブロックすることが示されています。スマトリプタンは、培養された三叉神経ニューロンからのカリウム刺激 CGRP 分泌を用量依存的に阻害することが示されており、サブスタンス P の放出も阻害する可能性があります。
- 脳幹および上部頸椎の三叉神経頸部複合体内の疼痛 神経伝達の阻害。リザトリプタンは中枢三叉神経鎮痛作用を有する。
トリプタンの抗片頭痛効果の他の可能性としては、一酸化窒素依存性シグナル伝達経路の調節、脳内の一酸化窒素の除去、およびナトリウム依存性細胞代謝活性が挙げられる。[37] [34]
薬物動態
トリプタンは多様な薬物動態特性を持っています。バイオアベイラビリティは14%から70%、生物学的半減期(T 1/2)は2時間から26時間です。トリプタンは血液脳関門を通過する能力が高く、半減期がかなり長いため、片頭痛の再発頻度が低くなる可能性があります。[22] [38] [39] [40]
比較
ゾルミトリプタンは、5-HT 1Dおよび 5-HT 1B受容体に対する親和性が高い活性 N-デスメチル代謝物に変換される点で他のトリプタンとは異なります。両物質の生物学的半減期は 2 ~ 3 時間です。[22]研究では、新しいトリプタンは主にスマトリプタンと比較されています。[21]これらは血漿中の半減期が長く、経口バイオアベイラビリティが高い点でスマトリプタンよりも優れていますが、[44]中枢神経系の副作用の可能性が高くなります。 [1]
歴史
トリプタンの歴史は、当時は知られていなかったセロトニン(5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT)の存在が提唱されたことから始まった。1940年代後半、イタリアと米国の2つの研究者グループが、米国ではセロトニン、イタリアではエンタミンと呼ばれていた物質を特定した。1950年代初頭、両方の物質は同じものであることが確認された。1950年代半ばには、セロトニンが動物の中枢神経系(CNS)の神経伝達物質としての役割を果たすことが提唱された。実験技術が不足していたため、作用機序の調査はあまり成功しなかった。[44]
1960 年代後半、 5-HT、ノルアドレナリン、エルゴタミンによる血管収縮が片頭痛発作を軽減できることが研究で示されました。グラクソ社のパトリック PA ハンフリーらは、副作用の少ない より直接的な 5-HT作動薬を発見するために 5-HT 受容体の研究を始めました。
彼らは、5-HT 1受容体の活性化による 5-HT に対する望ましい作用を抗片頭痛薬として開発し、研究を続けた。研究の継続により、現在では初の 5-HT 1アゴニストとして知られるスマトリプタンが開発され、5-HT 1D/B受容体だけでなく、親和性の低い 5-HT 1F受容体にも選択的に作用するようになった。1991 年までにスマトリプタンはオランダで、1993 年には米国で臨床使用が可能になった。しかし、その作用機序については常に議論があり、今日でもまだ不明である。後に、マイク・モスコウィッツが「神経細胞血管外漏出」に関する理論を提唱し、これがスマトリプタンが片頭痛発作において直接的な神経細胞作用を持つかもしれないという最初の手がかりとなった。[45]
スマトリプタンは、5- HT1D/B受容体に対する選択性を向上させるために開発された他のトリプタンの原型となった。[44]
社会と文化
法的地位
これらの薬はこれまで処方箋がないと入手できなかったが(米国、カナダ、英国)、スマトリプタンは2006年6月に英国で店頭販売された。 [46]英国でのOTC製品のブランド名はイミグランリカバリーである。イミトレックスSTATDoseの特許は2006年12月に失効し、注射用スマトリプタンはジェネリック医薬品として2008年8月に発売された。[要出典]スマベルドーセプロは注射用スマトリプタンの針なし投与であり、2009年7月に米国FDAによって承認された。[17]スマトリプタンは2009年後半に米国でジェネリック医薬品として発売された。ルーマニアではイミグランのブランド名で店頭販売されていたが、2014年8月現在処方箋が必要である。スマトリプタン経皮パッチであるゼキュイティは、2013年1月に米国FDAの承認を受けました。 [15]スマトリプタン点鼻薬は、2016年1月にFDAの承認を受け、2016年5月に米国で発売されました。[47] ナラトリプタンはドイツとブラジルで市販されています。
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- 出典
