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-Ephedrine_molecule_from_xtal_ball.png/500px-(1R,2S)-Ephedrine_molecule_from_xtal_ball.png) (−)-(1 R ,2 S )-エフェドリンの化学構造（上）と球棒モデル（下） | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / ɪ ˈ f ɛ d r ɪ n / または/ ˈ ɛ f ɪ d r iː n / |
| 商号 | アコバズ、コーフェドラ、エメルフェド、その他 |
| その他の名前 | (−)-エフェドリン; (1 R ,2 S )-エフェドリン; (1 R ,2 S )-β-ヒドロキシ- N -メチルアンフェタミン; (1 R ,2 S ) -β-ヒドロキシ- N -メチル-α-メチル-β-フェネチルアミン |
| AHFS / Drugs.com | エフェドリン：モノグラフ HCl：モノグラフ 硫酸塩：モノグラフ |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内（IV）、筋肉内（IM）、皮下（SC） |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 88% [6] |
| タンパク質結合 | 約24～29%（アルブミンに対して5～10% ）[7] [8] [9] |
| 代謝 | 大部分は代謝されない[6] [10] |
| 代謝物 | •ノルエフェドリン[6] [10] |
| 作用発現 | 経口：15～60分[11] IM: 10～20分[11] IV: ラピッド[11] |
| 消失半減期 | 6 時間[6] |
| 作用持続時間 | 経口：2～4 時間 IV/IM：60 分 |
| 排泄 | 主に尿（60％は変化なし）[6] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.005.528 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C10H15NO |
| モル質量 | 165.236 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エフェドリンは中枢神経系（CNS）刺激薬および交感神経刺激薬であり、麻酔中の低血圧を防ぐためによく使用されます。[11] また、喘息、ナルコレプシー、肥満にも使用されていますが、好ましい治療ではありません。[11] 鼻づまりに対する効果は不明です。[11] 経口摂取、または筋肉、静脈、または皮下注射で摂取できます。[ 11 ]静脈内投与の場合、効果の発現は速いですが、筋肉注射の場合は20分、経口の場合は効果が出るまでに1時間かかります。[11]注射した場合、効果は約1時間持続し、経口摂取した場合は最大4時間持続します。[11]
一般的な副作用には、睡眠障害、不安、頭痛、幻覚、高血圧、心拍数の上昇、食欲不振、尿閉などがあります。[11]重篤な副作用には、脳卒中や心臓発作などがあります。[11]妊娠中でも安全である可能性が高いですが、この集団での使用については十分に研究されていません。[12] [13]授乳中の使用は推奨されません。[13]エフェドリンは、ノルエピネフリンの放出を誘導し、それによって間接的にαおよびβアドレナリン受容体を活性化することによって作用します。[11]化学的には、エフェドリンは置換アンフェタミンであり、 β-ヒドロキシ-N-メチルアンフェタミンの(1 R ,2 S )-エナンチオマーです。[14]
エフェドリンは1885年に初めて単離され、1926年に商業的に使用されるようになりました。[15] [ 16]エフェドリンは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[17]ジェネリック医薬品として入手可能です。[11]エフェドリンは通常、マオウ属の植物に含まれています。[11] [ 18 ] エフェドリンを含む市販の栄養補助食品は米国では違法ですが、[11]伝統的な中国医学で使用されるものは例外で、麻黄によってその存在が指摘されています。[11] [18]
医療用途
エフェドリンは非カテコールアミン系 交感神経刺激薬で、アドレナリンやエピネフリンと同様の心血管系作用（血圧、心拍数、収縮力の増加）を持つ。プソイドエフェドリンと同様に気管支拡張薬であるが、プソイドエフェドリンの作用はそれよりかなり弱い。[19] [20]
エフェドリンは乗り物酔いを軽減する可能性があるが、主に乗り物酔いに使用される他の薬剤の鎮静効果を軽減するために使用されている。[21] [22]
エフェドリンは、幼児期の先天性筋無力症候群や、新規COLQ変異を持つ成人においても、迅速かつ長期的な反応を示すことが分かっています。[23]
エフェドリンは静脈内ボーラス投与される。再投与には通常、カテコールアミン貯蔵量の枯渇に起因するタキフィラキシーの発現を相殺するために投与量の増加が必要となる。 [19]
体重減少
エフェドリンは短期的には適度な減量[24]、特に脂肪の減少を促進するが、その長期的な影響は不明である。[25]マウスでは、エフェドリンは褐色脂肪組織における熱発生を刺激することが知られているが、成人のヒトには褐色脂肪が少量しかないため、熱発生は主に骨格筋で起こると推測されている。エフェドリンはまた、胃内容排出を減少させる。カフェインやテオフィリンなどのメチルキサンチンは、減量に関してエフェドリンと相乗効果を有する。これが複合製品の開発と販売につながった。[26]その1つはECAスタックとして知られ、カフェインとアスピリンとともにエフェドリンを含む。これは、競技前に体脂肪を減らそうとするボディビルダーが摂取する人気のサプリメントである。[27] 2021年の系統的レビューでは、エフェドリンはプラセボよりも2キログラム（4.4ポンド）の体重減少をもたらし、心拍数を上昇させ、LDLを減少させ、HDLを上昇させたが、血圧には統計的に有意な差はなかったことが判明した。[28]
利用可能なフォーム
エフェドリンは、米国では、Akovaz、Corphedra、Emerphed、Rezipresなどのブランド名で、静脈内注射液の形で処方箋が必要な 医薬品として、またジェネリック医薬品として入手可能である。[29] [30]また、気管支拡張剤として12.5 mgおよび25 mgの経口錠剤、充血除去剤として0.5%濃度の鼻スプレーとして市販されている。[30]この薬はさらに、経口錠剤および液剤としてグアイフェネシンと組み合わせて入手可能である。 [30]エフェドリンは、医薬製剤では塩酸塩または硫酸塩として提供される。 [29] [30]
禁忌
エフェドリンは、ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害剤(NDRI)などの特定の抗うつ薬と併用しないでください。血清中のノルエピネフリン濃度が過剰になり、症状が現れるリスクが高まります。
ブプロピオンは、エフェドリンに似たアンフェタミン様構造を持つ抗うつ剤の一例で、NDRI です。その作用はフルオキセチンよりもアンフェタミンに似ており、主な治療作用様式はノルエピネフリン、そしてそれよりは少ない程度でドーパミンですが、シナプス前間隙からセロトニンも放出します。副作用の可能性が高くなる可能性があるため、エフェドリンと併用しないでください。
エフェドリンは、不十分な水分補給、副腎機能障害、低酸素症、高炭酸ガス血症、アシドーシス、高血圧、甲状腺機能亢進症、前立腺肥大症、糖尿病、心血管疾患、出産中の母体血圧が130/80mmHgを超える場合、および授乳中の患者には慎重に使用する必要があります。[ 31]
エフェドリンの禁忌には、閉塞隅角緑内障、褐色細胞腫、非対称性中隔肥大（特発性肥大型大動脈弁下狭窄症）、同時または最近（過去 14 日以内）のモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）療法、ハロゲン化炭化水素（特にハロタン）による全身麻酔、頻脈性不整脈または心室細動、エフェドリンまたはその他の刺激物に対する過敏症などがあります。[出典が必要]
エフェドリンは、資格のある医師から特に指示されない限り、妊娠中はいかなる時も使用すべきではなく、他の選択肢がない場合にのみ使用すべきである。[31]
副作用
エフェドリンは潜在的に危険な天然化合物であり、2004年時点で[アップデート]米国食品医薬品局はエフェドリン使用者による副作用の報告を18,000件以上受け取っている。[32]
薬物有害反応（ADR）は、局所投与（例：点鼻）よりも全身投与（例：注射または経口投与）でより一般的です。エフェドリン療法に関連するADRには以下が含まれます：[33]
- 心血管系：頻脈、不整脈、狭心症、高血圧を伴う血管収縮
- 皮膚科：顔面紅潮、発汗、尋常性ざ瘡
- 胃腸：吐き気
- 泌尿生殖器：腎動脈の血管収縮による排尿減少。エフェドリンなどのα作動薬が内尿道括約筋を収縮させ、交感神経刺激の効果を模倣するため、排尿困難は珍しくない。
- 神経系：落ち着きのなさ、混乱、不眠、軽度の多幸感、躁病/幻覚（以前に精神疾患があった場合を除いて稀）、妄想、蟻走感（可能性はあるが、文書化された証拠がない） 、偏執症、敵意、パニック、興奮
- 呼吸器：呼吸困難、肺水腫
- その他：めまい、頭痛、震え、高血糖反応、口渇
過剰摂取
エフェドリンの過剰摂取は、頻脈や高血圧などの交感神経刺激 症状を引き起こす可能性があります。[要出典]
インタラクション
エフェドリンをフェネルジンやトラニルシプロミンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）と併用すると、高血圧性危機を引き起こす可能性があります。[要出典]
薬理学
薬力学
交感神経刺激アミンであるエフェドリンは、交感神経系（SNS）の一部に作用する。主な作用機序は、ノルエピネフリン放出の誘導を介してαおよびβアドレナリン受容体の活性化を増加させることによって、アドレナリン受容体システムを間接的に刺激することである。[40] αアドレナリン受容体との直接的な相互作用が存在する可能性は低いが、依然として議論の余地がある。[41] [20] [42] [43] L-エフェドリン、特にその立体異性体であるノルプソイドエフェドリン（ニチニチソウにも存在する）は、間接的な交感神経刺激作用があり、血液脳関門を通過する能力により、アンフェタミンに似た中枢神経系刺激薬であるが、脳内でノルエピネフリンとドーパミンを放出するため、それほど顕著ではない。[44]
薬物動態
吸収
エフェドリンの経口バイオ アベイラビリティは88％です。[6]エフェドリンの作用発現は経口投与では15～60 分、筋肉内注射では10～20 分、静脈内注入では数秒以内です。[11]
分布
血漿タンパク質結合率は約24～29％で、そのうち5～10％がアルブミンに結合している。[7] [8] [9]
代謝
エフェドリンは大部分が代謝されない。[6] ノルエフェドリン（フェニルプロパノールアミン）は、N-脱メチル化によって形成されるエフェドリンの活性代謝物である。[6] [10]経口投与されたエフェドリンの約8～20％が脱メチル化されてノルエフェドリンになり、約4～13％が酸化的に脱アミノ化されて安息香酸になり、少量が1,2-ジヒドロキシ-1-フェニルプロパンに変換される。[10]
排除
エフェドリンは主に尿中に排出され、60%（範囲53～79%）が未変化のまま排泄される。[6] [10]
エフェドリンの消失半減期は6時間です。[ 6 ]経口投与した場合の作用持続時間は2～4 時間、静脈内または筋肉内注射の場合は60 分です。[要出典]
エフェドリンの排泄は尿のpHに依存する。[10]
化学
エフェドリン、または (−)-(1 R ,2 S )-エフェドリンは、(1 R ,2 S )-β-ヒドロキシ- N -メチル-α-メチル-β-フェネチルアミン、または (1 R ,2 S )-β-ヒドロキシ- N -メチルアンフェタミンとしても知られ、置換フェネチルアミンおよびアンフェタミン 誘導体です。化学構造はフェニルプロパノールアミン、メタンフェタミン、エピネフリン(アドレナリン)に似ています。メタンフェタミンと異なるのは、ヒドロキシル基 (–OH)がある点のみです。化学的には、エフェドリンは、エフェドラ属(マオウ科)のさまざまな植物に含まれるフェネチルアミン骨格を持つアルカロイドです。最も一般的には、塩酸塩または硫酸塩として販売されています。[45]
実験的log Pは1.13であるが、予測log P値の範囲は0.9～1.32である。[14] [6] [46]アンフェタミンの親油性は、脳透過性と密接に関係している。[47]エフェドリンと比較すると、メタンフェタミンの実験的log Pは2.1、[ 48]アンフェタミンは1.8、[49]プソイドエフェドリンは0.89、[50]フェニルプロパノールアミンは0.7、[51]フェニレフリンは-0.3、[52]ノルエピネフリンは-1.2である。[53]メタンフェタミンは脳透過性が高く、[48]フェニレフリンとノルエピネフリンは末梢選択性薬物である。[54] [55]脳浸透と中枢活動の最適logPは約2.1（範囲1.5～2.7）である。[56]
エフェドリン塩酸塩の融点は187〜188 ℃である。[57]
エフェドリンのラセミ体はラセフェドリン（（±）-エフェドリン、dl-エフェドリン、（1 RS、2 SR）-エフェドリン）である。[ 58]エフェドリンの立体異性体はプソイドエフェドリンである。[ 58 ]エフェドリンの 誘導体には、メチルエフェドリン（N-メチルエフェドリン）、エタフェドリン（N-エチルエフェドリン）、シナメドリン（N-シナミルエフェドリン）、オキシロフリン（4-ヒドロキシエフェドリン）がある。[58]エフェドリンの 類似体には、フェニルプロパノールアミン（ノルエフェドリン）やメタラミノール（3-ヒドロキシノルエフェドリン）がある。 [58]
N-メチル基の存在は、ノルエフェドリンと比較して、αアドレナリン受容体への結合親和性を低下させる。しかし、エフェドリンは、窒素原子に追加のメチル基を持つN-メチルエフェドリンよりもよく結合する。また、ヒドロキシル基の立体的配向は、受容体結合と機能的活性にとって重要である。 [42]
命名法
エフェドリンは光学異性体であり、2つのキラル中心を持つため、4つの立体異性体が生じる。慣例により、立体化学が(1 R ,2 S )および(1 S ,2 R )であるエナンチオマーのペアはエフェドリンと指定され、立体化学が(1 R ,2 R )および(1 S ,2 S )であるエナンチオマーのペアは擬似エフェドリンと呼ばれる。
市販されている異性体は（−）-（１Ｒ、２Ｓ） -エフェドリンである。[59]
時代遅れのD / Lシステムでは、(+)-エフェドリンはD-エフェドリンとも呼ばれ、(-)-エフェドリンはL-エフェドリンとも呼ばれます（この場合、フィッシャー投影図ではフェニル環が下部に描かれます）。[59] [60]
多くの場合、D / Lシステム (小文字) と d/l システム (小文字) は混同されます。その結果、左旋性 l-エフェドリンはL -エフェドリンと誤って命名され、右旋性 d-プソイドエフェドリン (ジアステレオマー) はD -プソイドエフェドリンと誤って命名されます。
2 つのエナンチオマーの IUPAC 名は、それぞれ (1 R , 2 S ) - または (1 S ,2 R )-2-メチルアミノ-1-フェニルプロパン-1-オールです。同義語はエリスロ-エフェドリンです。
体液中の検出
エフェドリンは、アスリートによる乱用の可能性を監視したり、中毒の診断を確認したり、法医学的死亡調査に役立てたりするために、血液、血漿、または尿で定量化されることがあります。アンフェタミンを対象とした多くの市販の免疫アッセイスクリーニング検査は、エフェドリンとかなり交差反応しますが、クロマトグラフィー技術により、エフェドリンを他のフェネチルアミン誘導体と簡単に区別できます。血液または血漿中のエフェドリン濃度は、 治療目的で薬物を服用している人では通常20〜200μg/ L、乱用者または中毒患者では300〜3000μg/L、 急性の致死的過剰摂取の場合は3〜20mg/Lです。現在、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は、アスリートの尿中のエフェドリンの制限値を10μg /mLとしています。[61] [62] [63] [64]
歴史
アジア
天然のエフェドリンは、伝統的な中国医学では麻黄として知られ、中国では漢代（紀元前206年-紀元後220年）の頃から抗喘息薬や刺激剤として記録されています。 [65]伝統的な中国医学では、麻黄は何世紀にもわたって喘息や気管支炎の治療に使用されてきました。[66]
1885年、日本の有機化学者 永井長可が日本と中国の伝統的な生薬の研究に基づいて、エフェドリンの化学合成を初めて達成しました。
中国におけるエフェドリンの工業生産は、メルク社がエフェトニンという名称でこの薬の販売を開始した1920年代に始まった。中国から西側諸国へのエフェドリンの輸出量は、1926年から1928年の間に4トンから216トンに増加した。[67]
西洋医学
エフェドリンは1926年に米国で初めて医療用に導入されました。[32]
1948 年に、鼻づまりを速やかに解消する有効成分として硫酸エフェドリンを配合した ヴィックスバトロノール点鼻薬 (現在は製造中止)として導入されました。
社会と文化
名前
エフェドリンは薬物の一般名であり、そのBANは[ 58 ] [45] [68]そのDCFエフェドリンであり、 DCITエフェドリナである。[45] [68]塩酸 塩の場合、その一般名はエフェドリン塩酸塩であり、これはUSANである。、バンム、およびJAN[58] [45] [68]硫酸塩の場合、その一般名はエフェドリン硫酸塩またはエフェドリン硫酸塩であり、前者はUSANである。後者はBANMである[58] [45] [68]エフェドリン硫酸塩の同義語はイソフェドロールである。[ 58] これらの名前はすべて、エフェドリンの（1 R、2 R）-エナンチオマーを指す。 [ 58 ] [ 45 ]エフェドリンのラセミ体はラセフェドリンとして知られており、これはそのINNである。およびBAN一方、ラセミ体の塩酸塩はラセフェドリン塩酸塩であり、これはUSANである。. [69]
娯楽目的の使用
フェネチルアミンであるエフェドリンは、アンフェタミンと化学構造が似ており、β位にヒドロキシル基を持つメタンフェタミン 構造を持つメタンフェタミン類似体です。エフェドリンはメタンフェタミンと構造が似ているため、エフェドリンのヒドロキシル基を除去する化学還元法を使用してメタンフェタミンを作成するために使用できます。このため、エフェドリンはメタンフェタミンの違法製造において非常に人気のある化学前駆物質となっています。
エフェドリンをメタンフェタミンに還元する最も一般的な方法は、反応に無水アンモニアとリチウム金属を使用する点でバーチ還元に似ています。2番目に一般的な方法は、エフェドリンとの反応に赤リンとヨウ素を使用する方法です。さらに、エフェドリンは簡単な酸化によってメトカチノンに合成できます。そのため、エフェドリンは、麻薬および向精神薬の不正取引の防止に関する国際連合条約の表Iの前駆体として記載されています。[70]
運動やスポーツでの使用
エフェドリンは運動やスポーツのパフォーマンス向上薬として使われてきました。[41] [71] [72] [ 73]エフェドリンは心拍数、血圧、心臓収縮力を高め、精神刺激剤としても作用します。[41]エフェドリンはパフォーマンス向上の目的でカフェインと組み合わせて使用されることがよくあります。 [72] [73]
その他の用途
化学合成において、エフェドリンはキラル補助基として大量に使用されます。[74]
サキナビルの合成では、半酸は l-エフェドリンとの塩として分解されます。
法的地位
カナダ
2002年1月、カナダ保健省は、1回分あたり8mgを超えるエフェドリン製品 、カフェインなどの他の刺激物とエフェドリンの配合製品、減量やボディビルディングの適応症で販売されているすべてのエフェドリン製品を、健康に重大なリスクがあるとして自主回収した。[75]エフェドリンは今でも経口鼻づまり除去薬として[76]、 天然健康食品として8mg錠剤で販売されており、1包装あたり 0.4g（400mg ）の制限があり、これは規制薬物物質法でクラスAの前駆物質とみなされているため定められた制限である。[77]
アメリカ合衆国
1997年、FDAはエフェドラ（エフェドリンの原料となるハーブ）に関する規制を提案し、エフェドラの摂取量を1日 24mg以下（活性エフェドリンとして）8mgに制限した。 [78]この提案された規則は、2000年に「これらの製品に対する特定の栄養成分レベルと使用期間制限を提案する当局の根拠に関する懸念」により一部撤回された。[79] 2004年、FDAは喘息、風邪、アレルギー、その他の病気、または伝統的なアジアの使用以外の理由で販売されるエフェドリンアルカロイドを禁止した。[80] 2005年4月14日、ユタ州連邦地方裁判所は、 FDAは低用量のエフェドリンアルカロイドが実際には安全ではないという適切な証拠を持っていないとの判決を下したが、[81] 2006年8月17日、デンバーの第10巡回控訴裁判所は、エフェドリンアルカロイドを含むすべての栄養補助食品は不純物が混入しており、したがって米国での販売は違法であるとするFDAの最終規則を支持した。[82]さらに、エフェドリンはNCAA、MLB、NFL、PGAによって禁止されている。[83]しかし、エフェドリンは栄養補助食品以外の多くの用途では依然として合法である。購入は現在制限および監視されており、詳細は州ごとに異なる。
下院は、米国愛国者法の更新に対する修正として、2005年メタンフェタミン流行対策法案を可決した。 2006年3月6日にジョージ・W・ブッシュ大統領によって法制化されたこの法案は、エフェドリンおよび近縁薬物であるプソイドエフェドリンを含む製品の販売に関する米国法典（21 USC 830）を改正した。両物質はメタンフェタミンの違法製造の原料として使用され、その使用を抑制するために、連邦法にはこれらの製品を販売する商人に対する以下の要件が含まれていた。
- 各当事者の名前と住所を特定したすべての購入の検索可能な記録を2年間保存します。
- すべての購入者の身分証明書の確認が必要
- 個人情報の収集に際して必要な保護および開示の方法
- 規制対象製品の疑わしい支払いや消失があった場合は司法長官に報告する
- 規制対象製品の非液体投与形態は、単位投与量ブリスターパックでのみ販売できる。
- 規制対象製品は、アクセスを制限するためにカウンターの後ろまたは鍵のかかったキャビネットで販売される。
- 規制対象製品の1日の販売量は、取引回数に関係なく、1人の購入者に対して3.6gを超えないこと
- 規制対象製品中のプソイドエフェドリン塩基の月間販売量は、単一の購入者に対して9gを超えないこと
法律では通信販売にも同様の規制を設けているが、月間販売制限は7.5 グラムとなっている。
エフェドリンを含む麻黄は、純粋なハーブまたはお茶として、米国では現在でも合法的に販売されています。法律により、麻黄を栄養補助食品（錠剤）として、またはダイエット錠剤などの他の製品の成分/添加物として販売することは制限/禁止されています。
オーストラリア
エフェドリンおよびそれを含むすべてのマオウ属は、毒物基準に基づくスケジュール 4 物質とみなされます。スケジュール 4 の薬物は、処方箋が必要な医薬品、または処方箋が必要な動物用医薬品 (州または地域の法律で処方を許可された人物またはその指示に基づいて使用または供給される物質) とみなされ、毒物基準に基づく処方箋に基づいて薬剤師から入手できる必要があります。
南アフリカ
南アフリカでは、2008年5月27日にエフェドリンはスケジュール6に移動され、[84]純粋なエフェドリン錠剤は処方箋がなければ使用できないようになりました。他の薬剤と組み合わせて1錠あたり最大30mgのエフェドリンを含む錠剤は、副鼻腔炎、鼻風邪、インフルエンザの治療薬として、スケジュール1および2としてOTCで引き続き入手可能です。
ドイツ
エフェドリンは2001年までドイツの薬局で自由に入手できました。その後、主に適応外の用途で購入されたため、入手が制限されました。同様に、エフェドラは処方箋がないと購入できません。2006年4月以降、植物部分を含むエフェドリンを含むすべての製品は処方箋がないと入手できません。[85]
出典
農業
エフェドリンは、マオウ属の植物から抽出され、その名前の由来となっている。エフェドリンと漢方薬の製造原料は中国で大規模に生産されている。2007年時点で、企業は年間3万トンのマオウから1,300万米ドル相当のエフェドリンを輸出用に生産しており、これは漢方薬に使用される量の約10倍にあたる。[86]
合成
今日、正式な医療用途で生産されているl-エフェドリンのほとんどは、E. sinicaからの抽出と分離のプロセスが面倒で、もはや費用対効果が高くないため、合成されています。[87] [信頼できない情報源? ]
生合成
エフェドリンは長い間、アミノ酸L -フェニルアラニンの修飾から生成されると考えられていた。[90] L -フェニルアラニンは脱炭酸され、続いてω-アミノアセトフェノンで攻撃される。この生成物のメチル化によりエフェドリンが生成される。この経路はその後反証されている。[90]提案された新しい経路は、フェニルアラニンが最初にフェニルアラニンアンモニアリアーゼとアシルCoAリガーゼの酵素を介してシナモイルCoAを形成することを示唆している。 [88]次にシナモイルCoAはヒドラターゼと反応してアルコール官能基を付加する。生成物は次にレトロアルドラーゼと反応してベンズアルデヒドを形成する。ベンズアルデヒドはピルビン酸と反応して2炭素単位を付加する。この生成物はその後、アミノ基転移とメチル化を受けてエフェドリンとその立体異性体である擬似エフェドリンを形成する。[89]
参考文献
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4
血液脳関門を介した迅速かつ広範囲な輸送が可能になる
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油性は、中枢神経系への浸透に重要であると特定された最初の記述子でした。Hansch と Leo54 は、親油性の高い分子は膜の脂質内部に分配され、そこに保持されると推論しました。ただし、ClogP は LogBBB とよく相関しており、親油性が高くなると脳への浸透も高くなります。Hansch と Leo54 は、いくつかのクラスの中枢神経系活性物質について、LogP 値が 1.5 ～ 2.7 の範囲にあり、平均値が 2.1 のときに血液脳関門への浸透が最適であることを発見しました。小さな薬物様分子の分析では、脳への浸透46と腸管透過性55を高めるには、LogD値が0より大きく3未満である必要があることが示唆された。比較すると、市販されている中枢神経系薬剤のClogPの平均値は2.5であり、これはHanschら22が発見した範囲とよく一致している。
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外部リンク
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