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| 臨床データ | |
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| 発音 | ケイン |
| 商号 | ニューロカイン、[1]ゴプレルト、[2]ヌンブリノ、[3]その他 |
| その他の名前 | コーク、ブロー、スノー、イェイ、クラック（フリーベース形式） |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| ライセンスデータ |
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| 扶養 義務 | 身体的：低い心理的：高い[4] |
| 依存症の 責任 | 高い[5] |
投与経路 | 局所、経口、吸入、静脈内、吸入 |
| 薬物クラス | |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | |
| 代謝 | 肝臓、CYP3A4 |
| 代謝物 | ノルコカイン、ベンゾイルエクゴニン、コカエチレン |
| 作用発現 | 数秒から数分[12] |
| 作用持続時間 | 20〜90分[12] |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.030 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ17Ｈ21ＮＯ4 |
| モル質量 | 303.358 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 98 °C (208 °F) |
| 沸点 | 187 °C (369 °F) |
| 水への溶解度 | 1.8g/L（22℃） |
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| データページ | |
| コカイン（データページ） | |
  （これは何ですか？）（確認） | |
コカイン（フランス語の cocaïne、スペイン語の coca、最終的にはケチュア語のkúkaに由来）[13]は、中枢神経系（CNS）刺激剤として作用するトロパンアルカロイドです。抽出物としては、その多幸感と満足感を与える効果のために、主に娯楽目的で使用され、しばしば違法に使用されます。また、南米の先住民によってさまざまな目的で医療用に使用され、まれに、より先進国の開業医によって局所麻酔薬または診断ツールとして正式に使用されています。主に、南米原産の2種のコカ、 Erythroxylum cocaとE. novogranatenseの葉から得られます。[14] [15]植物から抽出され、さらにコカイン塩酸塩（粉末コカイン）に加工された後、薬物は鼻から吸い込んだり、口に局所的に塗布したり、溶かして静脈に注射したりして投与されます。また、遊離塩基の形（典型的にはクラックコカイン）に変換され、昇華するまで加熱され、その蒸気を吸入することができる。[12]
コカインは脳の中脳辺縁系を刺激する。 [15]精神的影響としては、強い幸福感、性的興奮、現実との接触の喪失、または興奮などがある。[12]身体的影響としては、心拍数の上昇、発汗、および瞳孔の拡大などがある。[12]多量摂取は高血圧または高体温を引き起こす可能性がある。[16]効果の発現は、投与方法に応じて使用後数秒から数分以内に始まり、5分から90分間続く可能性がある。[12]コカインには麻痺作用と血管収縮作用もあるため、喉や鼻の中の手術中に痛み、出血、および声帯のけいれんを抑えるために使用されることがある。[17]
コカインは、プロトン結合有機カチオン対向輸送体[18] [19]を介して、また（程度は低いが）細胞膜を介した受動拡散を介して血液脳関門を通過します。[20]コカインはドーパミントランスポーターを阻害し、[21]シナプス間隙からシナプス前軸索末端へのドーパミンの再取り込みを阻害します。シナプス間隙のドーパミンレベルが上昇すると、シナプス後ニューロンのドーパミン受容体の活性化が増加し、[22] [23]多幸感と覚醒を引き起こします。[24]コカインはセロトニントランスポーターとノルエピネフリントランスポーターも阻害し、シナプス間隙からシナプス前軸索末端へのセロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害し、シナプス後ニューロンのセロトニン受容体とノルエピネフリン受容体の活性化を増加させ、コカイン暴露による精神的および身体的影響に寄与します。[6]
コカインを一回摂取すると、薬物の効果に対する耐性が誘発されます。 [25]繰り返し使用すると依存症になる可能性があります。コカインを断った中毒者は何ヶ月も続く長期の渇望を経験するかもしれません。 [26] [27]断った中毒者も最長24時間続く中程度の薬物離脱症状を経験し、睡眠障害、不安、神経過敏、急激な衰弱、抑うつ、性欲減退、快楽を感じる能力の低下、疲労がよく見られます。[28] [15]コカインの使用は全体的な死亡リスクを高め、静脈内使用は共用器具の使用により外傷や血液感染症やHIVなどの感染症のリスクを高める可能性があります。また、脳卒中、心臓発作、不整脈、肺損傷（喫煙した場合）、突然の心臓死のリスクも高まります。[15] [29]違法に販売されたコカインには、フェンタニル、局所麻酔薬、レバミゾール、コーンスターチ、キニーネ、砂糖などが混入されている可能性があり、毒性がさらに高まる可能性がある。[30] [31] 2017年の世界疾病負担研究では、コカインの使用により年間約7,300人が死亡していることが判明した。[32]
用途
コカの葉は古代からアンデス文明で使われてきました。[30]古代ワリ文化、[33]インカ文化、そして現代のアンデス山脈の先住民文化では、コカの葉は噛んだり、お茶として経口摂取したり、あるいはアルカリ性の焼却灰で包んだ袋に入れて頬の内側に当てたりして、伝統的に寒さ、飢餓、高山病などの症状を和らげるために使われてきました。[34] [35]コカインは1860年に初めて葉から分離されました。[15]
2019年、世界全体では、コカインを使用した人は推定2,000万人（15～64歳の成人の0.4％）でした。コカインの使用率が最も高かったのはオーストラリアとニュージーランド（2.1％）で、次いで北米（2.1％）、西ヨーロッパと中央ヨーロッパ（1.4％）、南アメリカと中央アメリカ（1.0％）の順でした。[36] 1961年以来、麻薬に関する単一条約により、各国はコカインの娯楽目的の使用を犯罪とするよう義務付けられています。[37]米国では、コカインは規制物質法の下でスケジュールIIの薬物として規制されており、乱用の可能性が高いものの、医療用途が認められています。[38]今日では医療目的で使用されることはめったにありませんが、上気道の局所麻酔薬として、また口、喉、鼻腔の出血を抑えるために使用することが認められています。[39]
医学
神経科医は、ホルネル症候群の疑いのある患者を診察する際に、 コカイン点眼薬を頻繁に使用する。ホルネル症候群では、眼への交感神経支配が遮断される。健康な眼では、コカインはノルエピネフリンの再取り込みを阻害することで交感神経を刺激し、瞳孔が拡張する。患者がホルネル症候群の場合、交感神経が遮断され、影響を受けた眼は収縮したままになるか、点眼テストを受ける反対側（影響を受けていない）の眼よりも拡張の程度が小さくなる。両眼が同じように拡張する場合、患者はホルネル症候群ではない。[40]
局所用コカインは、鼻、口、喉、涙管の手術に伴う痛みや出血を抑えるために、局所麻酔剤や血管収縮剤として使用されることがあります。吸収や全身への作用が起こる可能性はあるものの、局所麻酔剤や血管収縮剤としてのコカインの使用は一般的に安全であり、心血管毒性、緑内障、瞳孔散大を引き起こすことはまれです。[41] [42]時折、コカインはアドレナリンや重炭酸ナトリウムと混合され、モフェット液と呼ばれる処方で手術に局所的に使用されます。[43]
エステル系局所麻酔薬であるコカイン塩酸塩（ゴプレルト）は、2017年12月に米国で医療用として承認され、成人の鼻腔内または鼻腔を介した診断処置および手術のための粘膜局所麻酔の導入に適応されています。[44] [2]コカイン塩酸塩（ヌムブリノ）は、2020年1月に米国で医療用として承認されました。[45] [3]
ゴプレルトで治療した人に最もよく見られる副作用は頭痛と鼻血です。[2]ヌムブリノで治療した人に最もよく見られる副作用は高血圧、頻脈、洞性頻脈です。[3]
レクリエーション
コカインは中枢神経刺激剤です。[46]その効果は15分から1時間続きます。コカインの効果の持続時間は摂取量と投与経路によって異なります。[47]コカインは細かい白い粉末の形をしており、苦味があります。クラックコカインは、コカインを重曹と水で処理して小さな「岩」に加工した喫煙可能なコカインです。[12] [48]クラックコカインは、加熱するとパチパチという音がするため、「クラック」と呼ばれています。[12]
コカインの使用は、注意力、幸福感、多幸感の増加、エネルギーと運動活動の増加、有能感と性的欲求の増加につながる。[49]
18種類の精神活性物質の使用との相関関係を分析すると、コカインの使用は他の「パーティードラッグ」（エクスタシーやアンフェタミンなど）やヘロイン、ベンゾジアゼピンの使用と相関関係があり、異なる薬物グループの使用間の橋渡しとして考えることができることが示されています。[50]
コカの葉
ペルーやボリビアなど、アンデスのいくつかの国では、コカの葉を噛んだり、お茶にして飲んだり、時には食品に混ぜたりすることが合法とされている。 [51]コカの葉は通常、アルカリ性物質（石灰など）と混ぜられ、かみ砕かれた塊が頬袋（噛みタバコを噛むのと同じように、歯茎と頬の間の口）に留められ、汁を吸う。汁は、飲み込んだときに頬の内側の粘膜と消化管によってゆっくりと吸収される。あるいは、コカの葉を液体に浸してお茶のように飲むこともできる。コカの葉を浸したコカ茶も伝統的な摂取方法である。このお茶は、アンデスの旅行者に高山病の予防としてよく勧められてきた。[52]その実際の有効性は体系的に研究されたことがない。[52]
1986年、アメリカ医師会雑誌の記事で、米国の健康食品店が「ヘルスインカティー」として煎じ薬として乾燥させたコカの葉を販売していることが明らかになった。パッケージには「コカイン除去済み」と書かれていたが、実際にはそのような処理は行われていなかった。記事には、1日2杯のお茶を飲むと軽い刺激、心拍数の増加、気分の高揚が得られ、お茶は基本的に無害であると書かれていた。[53]
吸入
鼻から吸入する（俗に「スノッティング」、「スニッフィング」、「ブローイング」と呼ばれる）方法は、娯楽目的の粉末コカインの摂取方法として一般的である。[54]薬物は鼻腔の粘膜に付着し、そこから吸収される。鼻から吸入すると、コカインの望ましい陶酔効果は約 5 分遅れる。これは、鼻の血管を収縮させる効果によってコカインの吸収が遅くなるためである。[12]コカインの吸入は、その効果の持続時間も最も長くなる（60～90 分）。[12]コカインを吸入すると、鼻粘膜からの吸収は約 30～60% になる[55]
コカイン使用者を対象とした研究では、主観的効果のピークに達するまでの平均時間は14.6分でした。[56]鼻の内部への損傷は、コカインが血管を収縮させ、その結果その部分への血液と酸素/栄養素の流れを制限することによって生じます。
紙幣を丸めたり、ペンをくり抜いたり、ストローを切ったり、鍵の先端を尖らせたり、特殊なスプーン、[57]長い爪、（清潔な）タンポンアプリケーターなどが、コカインを吸入するのによく使われる。コカインは通常、平らで硬い表面（携帯電話の画面、鏡、CDケース、本など）に注がれ、「隆起」、「線」、「レール」に分けられ、吸入される。[58] 2001年の研究では、コカインを「吸引」するためにストローを共有すると、C型肝炎などの血液疾患が広がる可能性があると報告されている。[59]
注射
他の投与方法では一般的に見られない主観的効果としては、注射後すぐに耳鳴りがする（通常は120ミリグラムを超える場合）ことがあり、耳鳴りや音声の歪みなど、2～5分間続く。これは俗に「ベルリンガー」と呼ばれている。コカイン使用者を対象とした研究では、主観的効果がピークに達するまでの平均時間は3.1分だった。[56]多幸感はすぐに消える。コカインの毒性効果とは別に、薬物を切断するために使用される不溶性物質による循環塞栓の危険性もある。注射されるすべての違法薬物と同様に、滅菌注射器具が利用できない、または使用されていない場合、使用者は血液媒介感染症にかかるリスクがある。
「スピードボール」として知られるコカインとヘロインの混合注射剤は、特に危険な組み合わせである。この組み合わせは、薬物の逆の効果が実際に互いに補完し合うためであるが、過剰摂取の症状を隠す可能性もある。この薬物は、コメディアン/俳優のジョン・ベルーシやクリス・ファーレイ、ミッチ・ヘドバーグ、リヴァー・フェニックス、グランジ歌手のレイン・ステイリー、俳優のフィリップ・シーモア・ホフマンなど、有名人を含む多数の死者を出している。実験的に、コカインの注射剤は、コカイン中毒のメカニズムを研究するために、ショウジョウバエなどの動物に投与することができる。 [60]
吸入
コカインの陶酔効果は吸入すると最も早く現れ、3～5秒後に始まる。[12]この方法で陶酔感は最も短くなる（5～15分）。[12]コカインは、クラックコカインが昇華点まで加熱されたときに発生する蒸気を吸入することで吸われる。 [61] 2000年にブルックヘブン国立研究所の医学部が行った研究では、研究に参加したコカイン使用者32人の自己申告に基づき、「ピークハイ」は平均1.4±0.5分で確認された。[56]加熱/喫煙時にのみ発生するコカインの 熱分解生成物は、効果プロファイルを変えることが示されており、例えば 無水エクゴニンメチルエステルは、コカインと併用すると、CPuおよびNAc脳領域のドーパミンを増加させ、M 1およびM 3受容体親和性を持つ。[62]
人々はしばしば、小さなガラス管で作られたパイプでクラックをフリーベースする。これは、ロマンチックな贈り物として宣伝されている、紙のバラの付いた小さなガラス管から取られることが多い。 [ 63]これらは、「ステム」、「ホーン」、「ブラスター」、「ストレート シューター」と呼ばれることもある。清潔な重い銅または時にはステンレス鋼の研磨パッドの小片（「ブリロ」（実際のブリロ パッドには石鹸が含まれているため使用されない）または「チョア」（チョア ボーイブランドの銅研磨パッドにちなんで名付けられた）と呼ばれることが多い）は、還元ベースおよびフロー モジュレーターとして機能し、「岩」を溶かして沸騰させて蒸気にする。クラックは、パイプの端に置いて喫煙する。火を近づけると蒸気が発生し、喫煙者がそれを吸入する。喫煙後すぐに感じられる効果は非常に強烈で、長くは続かない（通常 2 ～ 10 分）。[64]コカインを吸う際には、大麻などの他の薬物と混ぜてジョイントやブラント状に巻かれることが多い。
効果
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![2010年に行われた研究では、英国の薬物被害専門家の意見に基づいて、さまざまな違法薬物と合法薬物をランク付けしました。クラックコカインとコカインは、それぞれ全体で3番目と5番目に危険な薬物であることがわかりました。[65]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/2/2c/HarmCausedByDrugsTable.svg/500px-HarmCausedByDrugsTable.svg.png)
2010年に行われた研究では、英国の薬物被害専門家の意見に基づいて、さまざまな違法薬物と合法薬物をランク付けしました。クラックコカインとコカインは、それぞれ全体で3番目と5番目に危険な薬物であることがわかりました。[65] -
米国におけるコカインの過剰摂取による死亡におけるオピオイドの関与。淡い緑の線はオピオイドを含まないコカイン（2017年の下線）。黄色の線はコカインとメタドン以外の合成オピオイド（2017年の上線）。 [66] -
![英国における専門家の意見に基づく、20種類の人気のある娯楽用薬物に関するデルフィック分析。コカインは依存性と身体的危害では第2位、社会的危害では第3位にランクされました。[67]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/7/73/Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg/500px-Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg.png)
英国における専門家の意見に基づく20種類の人気娯楽薬物に関するデルフィック分析。コカインは依存性と身体的危害で第2位、社会的危害で第3位にランクされました。 [67]
急性
コカインへの急性暴露は、多幸感、心拍数と血圧の上昇、副腎からのコルチゾール分泌の増加など、人間に多くの影響を及ぼす。[68]急性暴露の後に一定の血中濃度でコカインに継続的に暴露された人間では、コカインの変時性心臓作用に対する急性耐性は約10分後に始まり、コカインの多幸感作用に対する急性耐性は約1時間後に始まる。[25] [69] [70] [71]過剰使用または長期使用により、この薬物は痒み、心拍数の上昇、および偏執性妄想または皮膚に虫が這っているような感覚を引き起こす可能性がある。[72]鼻腔内コカインおよびクラック使用は、どちらも薬理学的暴力と関連している。攻撃的行動は、中毒者とたまに使用する人の両方に見られる可能性がある。コカインは、妄想、現実検討障害、幻覚、易怒性、身体的攻撃性を特徴とする精神病を引き起こす可能性がある。コカイン中毒は、過覚醒、過剰警戒、精神運動興奮およびせん妄を引き起こす可能性がある。コカインを大量に摂取すると、特に精神病を患っている人の場合、暴力的な爆発を引き起こす可能性がある。クラック関連の暴力も全身的であり、クラックディーラーと使用者の間の争いに関連している。[73]急性暴露は、心房細動、上室性頻脈、心室頻脈、心室細動などの不整脈を引き起こす可能性がある。急性暴露は、狭心症、心臓発作、うっ血性心不全を引き起こすこともある。[74]コカインの過剰摂取は、発作、異常な高体温、著しい血圧上昇を引き起こし、生命を脅かす可能性があり、[72]不整脈、[75]および死に至ることもあります。[75]特にダウン中に、不安、偏執、落ち着きのなさも起こる可能性があります。過剰摂取では、震え、けいれん、体温上昇が観察されます。 [ 46]心臓のナトリウムチャネルに対するコカインの遮断効果により、高用量では重篤な心臓有害事象、特に突然の心臓死が深刻なリスクになります。 [75]クラックコカインを吸っているときに昇華したコカインに偶発的に目がさらされると、眼球に深刻な損傷を引き起こす可能性があります。 角膜と長期的な視力低下を引き起こす。[76]
慢性
一般的に主張されているものの、入手可能な証拠は、コカインの慢性的な使用が広範な認知障害に関連していることを示すものではありません。[77]加齢に伴う線条体 ドーパミントランスポーター（DAT）部位の喪失に関する研究は決定的ではなく、コカインがドーパミンニューロンに対して神経保護または神経変性特性を持っていることを示唆しています。[78] [79] [80]コカインへの曝露は、血液脳関門の破壊につながる可能性があります。[81] [82]
コカインの慢性喫煙による身体的な副作用には、喀血、気管支けいれん、痒み、発熱、滲出液を伴わないびまん性肺胞浸潤、肺および全身の好酸球増多、胸痛、肺外傷、咽頭痛、喘息、嗄声、呼吸困難（息切れ）、うずくようなインフルエンザ様症候群などがあります。コカインは血管を収縮させ、瞳孔を広げ、体温、心拍数、血圧を上昇させます。また、頭痛や、腹痛や吐き気などの胃腸の合併症を引き起こすこともあります。よくある誤解ですが、コカインを喫煙すると歯のエナメル質が化学的に分解され、虫歯になると考えられています。コカインは、歯ぎしりと呼ばれる不随意の歯ぎしりを引き起こす可能性があり、歯のエナメル質を劣化させて歯肉炎を引き起こす可能性があります。[83]さらに、コカイン、メタンフェタミン、カフェインなどの覚醒剤は脱水症状や口渇を引き起こす。唾液は口腔内のpHレベルを維持する上で重要なメカニズムであるため、長期間にわたってコカインを使用し、十分な水分補給をしていない人は、歯の表面のpHが低下しすぎる（5.5未満）ため、歯の脱灰を経験する可能性がある。コカインの使用は血栓の形成も促進する。[12]この血栓形成の増加は、コカイン関連のプラスミノーゲン活性化因子阻害因子の活性の増加、および血小板の数、活性化、凝集の増加に起因する。[12]
鼻腔内への慢性的な使用は、鼻孔を隔てる軟骨（鼻中隔）を劣化させ、最終的には完全に消失させる可能性がある。コカイン塩酸塩からコカインが吸収されるため、残った塩酸塩は希塩酸を形成する。[84]
違法に販売されたコカインはレバミゾールに汚染されている可能性がある。[85]レバミゾールはコカインの効果を増強する可能性がある。[86]レバミゾールが混入したコカインは自己免疫疾患と関連している。[87]
コカインの使用は出血性脳卒中や虚血性脳卒中のリスクを高めます。[48]コカインの使用は心臓発作のリスクも高めます。[88]
中毒
コカイン中毒者の親族は、コカイン中毒になるリスクが高い。[89] コカイン中毒は、側坐核でのΔFosB過剰発現によって起こり、その結果、側坐核内のニューロンの転写調節が変化する。コカインを使用するとΔFosBレベルが上昇することが分かっている。[90]コカインを摂取するたびに、許容量に上限なくΔFosBレベルは上昇し続ける。ΔFosBレベルの上昇は、脳由来神経栄養因子（BDNF ）レベルの上昇につながり、今度は脳の側坐核と前頭前野領域に関与するニューロンに存在する樹状枝と棘の数が増える。この変化は比較的早く特定でき、薬物の最後の摂取から数週間持続することもある。
ΔFosBの誘導発現を主に側坐核と背側線条体で示すトランスジェニックマウスは、コカインに対して敏感な行動反応を示す。 [91]これらのマウスは対照群よりも低用量のコカインを自己投与するが[92] 、薬物を中止すると再発する可能性が高くなる。[ 92] [93] ΔFosBはAMPA受容体サブユニットGluR2の発現を増加させ[91] 、ダイノルフィンの発現を減少させ、それによって報酬に対する感受性を高める。[93]
げっ歯類の脳では、コカインの投与によってDNA損傷が増加します。 [94] [95]このような損傷のDNA修復中に、 DNAのメチル化や修復部位でのヒストンのアセチル化またはメチル化などの永続的なクロマチン変化が発生する可能性があります。 [96]これらの変化は、コカイン中毒に見られる永続的なエピジェネティック変化に寄与するクロマチンのエピジェネティックな傷跡 である可能性があります。
人間の場合、コカインの乱用は脳の接続性に構造的な変化を引き起こす可能性があるが、これらの変化がどの程度永続的であるかは不明である。[97]
依存と離脱
コカイン依存症は、短期間の定期的なコカイン使用後でも発症し[98]、コカインの使用を中止すると、感情的・動機的欠陥を伴う離脱状態を引き起こします。
妊娠中
クラック ベイビーとは、妊娠中にクラック コカインを使用した母親から生まれた子供を指す用語です。妊娠中のコカイン使用が胎児に及ぼす脅威は、現在では誇張されていると考えられています。[99]研究によると、出生前のコカインへの曝露は (アルコール、タバコ、物理的環境など他の影響とは無関係に) 子供の発育や発達に目立った影響はありません。[100] 2007 年、米国 国立薬物乱用研究所は、ステレオタイプ化に対して警告を発しながら、健康リスクについて警告しました。
多くの人が思い出すように、「クラック ベイビー」、つまり妊娠中にクラック コカインを使用した母親から生まれた赤ちゃんは、かつては失われた世代として多くの人に見捨てられていた。彼らは、知能や社会性の低下など、重度で回復不能な障害を負うと予測されていた。後に、これは大げさな言い過ぎだったことが判明した。しかし、これらの子供たちのほとんどが普通に見えるという事実は、心配する必要がないことを示していると過度に解釈すべきではない。科学者たちは現在、高度な技術を使用して、胎児の発育中にコカインにさらされると、一部の子供たちに、認知能力、情報処理、課題への注意力など、学校での成功に重要な能力のいくつかの側面の欠陥など、後になって微妙だが重大な欠陥が生じる可能性があることを発見している。[101]
授乳の脅威についての警告もあります。マーチ・オブ・ダイムズは「コカインは母乳を通じて赤ちゃんに到達する可能性が高い」と述べ、妊娠中のコカインの使用に関して次のようにアドバイスしています。
妊娠中のコカインの使用は、妊婦と胎児にさまざまな影響を与える可能性があります。妊娠初期には、流産のリスクが高まる可能性があります。妊娠後期には、早産（妊娠37週未満で起こる陣痛）を引き起こしたり、胎児の発育不良を引き起こしたりする可能性があります。その結果、コカインにさらされた赤ちゃんは、さらされていない赤ちゃんよりも低出生体重（5.5ポンドまたは2.5キログラム未満）で生まれる可能性が高くなります。低出生体重児は、正常体重の赤ちゃんよりも生後1か月以内に死亡する可能性が20倍高く、知的障害や脳性麻痺などの生涯にわたる障害のリスクが高まります。コカインにさらされた赤ちゃんは頭も小さくなる傾向があり、これは一般的に脳が小さいことを反映しています。いくつかの研究では、コカインにさらされた赤ちゃんは尿路欠陥や、おそらく心臓欠陥などの先天性欠陥のリスクが高いことが示唆されています。コカインは胎児に脳卒中、不可逆的な脳損傷、心臓発作を引き起こす可能性もあります。[102]
死亡
コカインを定期的にまたは問題のある状態で使用している人は死亡率が著しく高く、特に外傷による死亡や感染症による死亡のリスクが高くなります。[103]
薬理学
薬物動態
鼻腔吸入後のコカインの全身循環への吸収の程度は、経口摂取後と同様である。鼻腔吸入後の吸収速度は、鼻粘膜の毛細血管のコカイン誘発性血管収縮によって制限される。経口摂取後の吸収開始が遅れるのは、コカインが pKa 8.6 の弱塩基であり、イオン化状態にあるため酸性の胃からは吸収されにくく、アルカリ性の十二指腸からは吸収されやすいためである。[11]コカインの吸入による吸収速度と程度は、吸入により肺毛細血管床に直接到達できるため、静脈注射の場合と同等かそれ以上である。経口摂取後の吸収の遅れは、胃からのコカインの生物学的利用能は吸入後よりも低いという一般的な考えを説明できるかもしれない。経口摂取と比較すると、吸入したコカインは吸収が速いため、最大の薬物効果がより早く得られます。コカインを鼻から吸うと、40分以内に最大の生理学的効果が得られ、20分以内に最大の向精神作用が得られます。鼻から吸入したコカインの生理学的および向精神作用は、ピーク効果が得られてから約40～60分間持続します。[104]
コカインは、プロトン結合有機カチオンアンチポーター[18] [19]と（程度は低いが）細胞膜を介した受動拡散の両方を介して血液脳関門を通過します。[20] 2022年9月現在、ヒトのプロトン有機カチオンアンチポーターをコードする遺伝子は特定されていません。[105]
コカインの消失半減期は0.7～1.5時間と短く、血漿エステラーゼおよび肝臓コリンエステラーゼによって広範に代謝され、尿中に未変化のまま排泄されるのは約1%のみである。[12]代謝は加水分解エステル分解によって支配されるため、排泄される代謝物は主としてベンゾイルエクゴニン（BE）が主要代謝物であり、エクゴニンメチルエステル（EME）やエクゴニンなどの他の代謝物は少量である。[106] [12]コカインのその他の微量代謝物には、ノルコカイン、p-ヒドロキシコカイン、m-ヒドロキシコカイン、p-ヒドロキシベンゾイルエクゴニン（pOHBE）、m-ヒドロキシベンゾイルエクゴニンがある。[107]アルコールと一緒に摂取すると、コカインは肝臓でアルコールと結合してコカエチレンを形成する。[12]研究では、コカエチレンはコカイン単独よりも陶酔感があり、心血管毒性も高いことが示唆されている。 [12]
肝臓と腎臓の機能に応じて、コカインの代謝物は3日から8日の間に尿中に検出されます。一般的に、ベンゾイルエクゴニンは3日から5日の間に尿から排出されます。コカインを大量に摂取する人の尿では、摂取後4時間以内にベンゾイルエクゴニンが検出され、その後8日間まで150 ng/mLを超える濃度で検出されます。[108]
コカイン使用期間中に成長した毛髪が切断されるか抜け落ちるまで、常用者の場合、毛髪中のコカイン代謝物の検出は可能である。 [109]
薬力学
コカインの薬力学には、神経伝達物質の複雑な関係が関わっています（ラットではモノアミンの取り込みを阻害し、その比率はおよそセロトニン：ドーパミン＝2：3、セロトニン：ノルエピネフリン＝2：5）。[110] [15]コカインが中枢神経系に及ぼす影響の中で最も広範に研究されているのは、ドーパミントランスポータータンパク質の阻害です。神経シグナル伝達中に放出されたドーパミン神経伝達物質は、通常、トランスポーターを介してリサイクルされます。つまり、トランスポーターは伝達物質に結合し、シナプス間隙からシナプス前 ニューロンに送り返し、そこで貯蔵小胞に取り込まれます。コカインはドーパミントランスポーターにしっかりと結合し、トランスポーターの機能を阻害する複合体を形成します。ドーパミントランスポーターは再取り込み機能を果たすことができなくなり、そのためドーパミンはシナプス間隙に蓄積します。シナプス内のドーパミン濃度の上昇はシナプス後ドーパミン受容体を活性化し、薬物に報酬を与え、コカインの強迫的使用を促進する。[111]
コカインは特定のセロトニン（5-HT）受容体に作用し、特にリガンド依存性イオンチャネルである5-HT 3受容体に拮抗することが示されています。コカインを摂取したラットでは5-HT 3受容体が過剰に増加することが報告されていますが、5-HT 3の役割は不明です。[112] 5-HT 2受容体（特にサブタイプ5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C）は、コカインの運動活性化効果に関与しています。[113]
コカインは、開いた外向きの構造上のDATトランスポーターを直接安定化させるように結合することが実証されています。さらに、コカインは DAT 固有の水素結合を阻害するように結合します。コカインの結合特性は、この水素結合が形成されないように結合し、コカイン分子のしっかりと固定された配向により形成がブロックされるというものです。研究調査では、トランスポーターに対する親和性は物質の慣れに関係しているのではなく、分子がトランスポーターのどこにどのように結合するかという構造と結合特性に関係していることが示唆されています。[114]
コカインは再取り込み阻害剤としてのみ機能するという広く受け入れられている見解に異議を唱える矛盾した研究結果がある。多幸感を誘発するには、0.3～0.6 mg/kgのコカインを静脈内投与する必要があり、脳内のドーパミントランスポーター（DAT）の66～70%を阻害する。[115]この閾値を超えてコカインを再投与してもDAT占有率は大幅に上昇しないが、多幸感は増大し、これは再取り込み阻害だけでは説明できない。この矛盾は、ドーパミン再取り込み阻害剤としてコカインと同等かそれ以上の効力を持つブプロピオン、シブトラミン、マジンドール、テソフェンシンなどの他のドーパミン再取り込み阻害剤には見られない。これらの発見から、コカインはいわゆる「DAT逆作動薬」または「DATの負のアロステリック修飾薬」としても機能し、ドーパミントランスポーターの逆転と、それに続く軸索末端からシナプス間隙へのドーパミン放出を引き起こす可能性があるという仮説が生まれました。これはアンフェタミンと似ていますが、それとは異なる方法です。[116]
コカインはシグマ受容体に作用し、シグマ受容体はコカインの影響を受けます。コカインはシグマ受容体作動薬として作用します。 [117]コカインが作用することが実証されているその他の特定の受容体は、NMDA受容体とD1ドーパミン受容体です。[118]
コカインはナトリウムチャネルも遮断し、活動電位の伝播を阻害する。[119] [75]そのため、リグノカインやノボカインと同様に局所麻酔薬として作用する。また、ドーパミンおよびセロトニンナトリウム依存性輸送領域への結合部位を標的として、それらの輸送体の再取り込みとは別のメカニズムで機能する。これは局所麻酔値に特有であり、それが除去されたそれ自体の派生フェニルトロパン類似体とは異なる機能クラスとなる。これに加えて、コカインはκオピオイド受容体部位に結合する標的を有する。[120]コカインは血管収縮も引き起こし、小手術中の出血を減らす。最近の研究では、コカインの行動作用における 概日メカニズム[121]と時計遺伝子[122]の重要な役割が指摘されている。
コカインは、神経細胞表面でのシグマσ1R受容体とグレリンGHS-R1a受容体の共局在を増加させることで、グレリンを介した満腹感のシグナル伝達を増加させ、空腹感と食欲を抑制することが知られています[123]。また、食欲ホルモンに対する他の効果を介しても抑制される可能性があります。[124]慢性的な使用者は食欲を失い、重度の栄養失調と大幅な体重減少を経験する可能性があります。
さらに、コカインの効果は、新しい環境や刺激、あるいは新しい環境と組み合わせて使用することで、使用者にとって増強されることが示されています。[125]
化学
外観
最も純粋な形のコカインは、白く真珠のような色をした製品です。粉末状のコカインは塩であり、通常はコカイン塩酸塩です。ストリートコカインは、タルク、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、イノシトール、カフェイン、プロカイン、フェンシクリジン、フェニトイン、リグノカイン、ストリキニーネ、レバミゾール、アンフェタミンなどの安価な物質で混ぜられたり「カット」されたりして、かさを増すことがよくあります。[126]コカインのサンプルではフェンタニルがますます多く検出されていますが、[127]これが主に意図的な混ぜ物によるものか、交差汚染によるものかは不明です。
クラックコカインは不規則な形の白い岩のように見える。[128]
フォーム
塩
コカインはトロパンアルカロイドで、弱アルカリ性化合物であるため、酸性化合物と結合して塩を形成する。コカインの塩酸塩（HCl）が最も一般的に見られるが、硫酸塩（SO 4 2−）や硝酸塩（NO 3 −）も時々見られる。塩はそれぞれ異なる溶媒に多かれ少なかれ溶解するが、塩酸塩は極性があり、水に非常に溶けやすい。[129]
ベース
名前が示すように、「フリーベース」はコカインの塩形態とは対照的な塩基形態です。塩酸塩は水溶性ですが、フリーベースは水にほとんど溶けません。
フリーベースコカインを喫煙すると、物質の熱分解によりメチルエクゴニジンが体内に放出されるという追加効果があります（粉末コカインを吸入または注射しても発生しない副作用）。一部の研究では、メチルエクゴニジンが肺組織[131]と肝臓組織[132]に及ぼす影響により、フリーベースコカインを喫煙すると他の投与経路よりも心臓毒性がさらに高くなる可能性があることが示唆されています[130 ]。
純粋なコカインは、配合塩をアルカリ溶液で中和して非極性塩基コカインを沈殿させることによって製造されます。さらに、水性溶媒液液抽出によって精製されます。
クラックコカイン
クラックは通常ガラスパイプで吸われ、一度吸い込まれると肺から直接中枢神経系に送られ、非常に強力な「ハイ」状態をほぼ即座に作り出す。この最初の刺激の高まりは「ラッシュ」として知られている。その後、同様に強い落ち込みが続き、使用者は薬物への渇望を募らせる。クラックへの依存は通常4～6週間以内に起こり、通常のコカインよりもはるかに速い。[133]
粉末コカイン（塩酸コカイン）は高温（約197℃）に加熱する必要があり、この高温でかなりの分解/燃焼が起こります。これによりコカインの一部が破壊され、鋭く、刺激臭のある不快な味の煙が発生します。コカインベース/クラックは、水の沸点よりも低い98℃（208℉）ではほとんど分解せずに蒸発するため、喫煙することができます。 [134]
クラックは、コカイン塩酸塩を重曹（炭酸水素ナトリウム、NaHCO 3）と水の溶液で中和して生成される、純度の低い遊離塩基コカインの一種で、非常に硬くて脆い、オフホワイトから茶色の非晶質物質で、主な不純物として炭酸ナトリウム、閉じ込められた水、その他の副産物が含まれています。「クラック」という名前の由来は、コカインとその不純物（水、炭酸水素ナトリウムなど）が蒸発点を超えて加熱されたときに発生する「パチパチ」という音（擬音語の「クラック」）に由来しています。[135]
コカ葉の煎じ薬
コカのハーブ煎じ液（コカ茶とも呼ばれる）は、世界の他の地域の薬草煎じ液と同様に、コカ葉生産国で使用されている。ペルーとボリビアの政府は、薬効のある飲み物として、濾過袋の形で乾燥コカ葉を自由かつ合法的に商業化することを長年積極的に推進してきた。ペルーでは、国営企業であるナショナル・コカ・カンパニーがコカイン入り茶やその他の医薬品を販売しており、また米国に医療用として葉を輸出している。[136]
ペルーのクスコ市やボリビアのラパスを訪れると、到着したばかりの旅行者が高山病の不快感を克服するのに役立つと言われているコカの葉の煎じ薬（コカの葉をティーポットで淹れる）が出される。[137]コカ茶を飲むと、軽い刺激と気分の高揚が得られる。[138]コカイン依存症の治療補助薬としても宣伝されている。ペルーのリマでコカペースト喫煙中毒者23人を治療するためにカウンセリングと併用したコカの葉の煎じ薬に関するある研究では、再発率がコカ茶治療前の月平均4.35回から治療中は1回に減少した。禁酒期間は治療前の平均32日から治療中は217.2日に増加した。これは、コカの葉の煎じ薬とカウンセリングの併用がコカイン中毒治療中の再発防止に効果的である可能性を示唆している。[139]
コカ茶の摂取による薬理学的および毒物学的影響に関する情報はほとんどない。ペルーとボリビアのティーバッグを固相抽出およびガスクロマトグラフィー質量分析法（SPE-GC/MS）で化学分析したところ、コカ茶のティーバッグとコカ茶に、かなりの量のコカイン、代謝物のベンゾイルエクゴニン、エクゴニンメチルエステル、トランスシナモイルコカインが含まれていることがわかった。コカ茶を1杯飲んだ人の尿検体も分析され、薬物検査で陽性反応が出るほどの量のコカインとコカイン関連代謝物が含まれていることが判明した。[140]
合成
生合成
コカイン分子の最初の合成と解明は1898年にリチャード・ウィルステッターによって行われました。 [141]ウィルステッターの合成ではトロピノンからコカインが誘導されました。それ以来、ロバート・ロビンソンとエドワード・リーテが合成のメカニズムに多大な貢献をしてきました。(-NO 3 )
コカインの合成に必要な追加の炭素原子は、アセチルCoAから、N-メチル-Δ1-ピロリニウムカチオンに2つのアセチルCoAユニットを付加することによって得られる。[142]最初の付加は、マンニッヒのような反応であり、アセチルCoAのエノラートアニオンがピロリニウムカチオンに対する求核剤として作用する。2番目の付加はクライゼン縮合によって起こる。これにより、クライゼン縮合からのチオエステルが保持されたまま、2-置換ピロリジンのラセミ混合物が生成される。ラセミエチル[ 2,3-13C 2 ] 4 （Nメチル-2-ピロリジニル）-3-オキソブタン酸からトロピノンを形成する場合、どちらの立体異性体にも優先性はない。[143]
コカインの生合成では、(S)-エナンチオマーのみが環化してコカインのトロパン環系を形成できる。この反応の立体選択性は、プロキラルなメチレン水素識別の研究を通じてさらに調査された。[144]これは、C-2の余分なキラル中心によるものである。[145]このプロセスは、ピロリニウムカチオンを再生し、エノラートアニオンを形成する酸化と、分子内マンニッヒ反応によって起こる。トロパン環系は、加水分解、SAM依存性メチル化、およびNADPHを介した還元を受けてメチルエクゴニンが形成される。コカインジエステルの形成に必要なベンゾイル部分は、桂皮酸を介してフェニルアラニンから合成される。[146]次に、ベンゾイルCoAが2つのユニットを結合してコカインを形成する。
いいえ-メチルピロリニウムカチオン
生合成はL-グルタミンから始まり、植物ではL-オルニチンに誘導される。トロパン環の前駆体としてのL-オルニチンと L-アルギニンの主な寄与は、エドワード・リートによって確認された。[147]次にオルニチンはピリドキサールリン酸依存性脱炭酸を受けてプトレッシンを形成する。一部の動物では、尿素回路によってオルニチンからプトレッシンが生成される。L-オルニチンは L-アルギニンに変換され、[148]次に PLP によって脱炭酸されてアグマチンが形成される。イミンの加水分解によりN-カルバモイルプトレッシンが生成され、続いて尿素が加水分解されてプトレッシンが形成される。植物と動物におけるオルニチンからプトレッシンへの別々の経路は収束している。プトレシンのSAM 依存性Nメチル化によりNメチルプトレシン生成物が得られ、これがジアミンオキシダーゼの作用により酸化脱アミノ化されてアミノアルデヒドが生成されます。シッフ塩基の形成により、 Nメチル-Δ 1 -ピロリニウムカチオンの生合成が確認されます。
ロバート・ロビンソンのアセトンジカルボキシレート
トロパンアルカロイドの生合成はまだ解明されていない。ヘムシャイトは、ロビンソンのアセトンジカルボキシレートがこの反応の潜在的な中間体として現れると提唱している。[149] N-メチルピロリニウムとアセトンジカルボキシレートの縮合によりオキソ酪酸が生成される。脱炭酸によりトロパンアルカロイドが形成される。
トロピノンの減少
トロピノンの還元はNADPH依存性還元酵素によって行われ、複数の植物種で特徴付けられている。[150]これらの植物種はすべて、トロピノン還元酵素Iとトロピノン還元酵素IIの2種類を含んでいる。TRIはトロピンを生成し、TRIIは擬似トロピンを生成する。酵素の速度論的およびpH/活性特性が異なること、およびTRIの活性がTRIIの25倍高いことから、トロピノン還元の大部分はTRIからトロピンを形成することである。[151]
違法な秘密の化学
1991年、米国司法省は、ラテンアメリカの麻薬カルテルによってコカの葉が最終的にコカイン塩酸塩に変換される典型的なプロセスを詳述した報告書を発表しました。[152]
- 植えられるコカの正確な種類は栽培場所によって決定され、エリスロキシルム・コカはペルーとボリビアの東アンデスの熱帯高地気候で栽培され、エリスロキシルム・ノボグラナテンセはコロンビアの乾燥した低地で好まれました。
- コカの葉のサンプルに含まれるコカインアルカロイドの平均含有量は0.1～0.8％で、標高の高いコカにはコカインアルカロイドの含有量が最も多く含まれている。
- 典型的な農家は傾斜した丘にコカを植え、植えてから12～24か月かけて完全に成熟するまで雨で植物が溺れないようにします。
- コカの葉の主な収穫は、伝統的な雨期の後の3月に行われ、7月と11月にも追加の収穫が行われます。
- その後、葉は平らな場所に移され、防水シートの上に広げられ、約6時間、暑い太陽の下で乾燥され、その後、25ポンド（11kg）の袋に入れられ、場所に応じて市場またはコカイン処理施設に輸送されます。
- 1990年代初頭、ペルーとボリビアはコカの葉をコカペーストとコカインベースに変換する主な場所であり、コロンビアはこれらの製品を最終的にコカイン塩酸塩に変換する主な場所でした。
- コカの葉からコカペーストへの変換は、コカの葉を輸送する必要性を最小限にするために、通常、コカ畑のすぐ近くで行われ、地面にプラスチックで覆われた穴が「ポソ」として使われました。
- 葉は近くの川からの真水、灯油、炭酸ナトリウムとともにポソに加えられ、数人のチームが数時間にわたって裸足で繰り返し踏みつけて、葉をペースト状にします。
- コカインアルカロイドと灯油は最終的に水とコカの葉から分離し、混合物から排出されるかすくい取られる。
- 次に、コカインアルカロイドを灯油から抽出し、希薄酸性溶液に加え、さらに炭酸ナトリウムを加えて沈殿物を形成させます。
- その後、酸と水を排出し、沈殿物を濾過して乾燥させると、オフホワイトのパテのような物質が生成されます。これはコカインベース処理施設に輸送する準備が整ったコカペーストです。
- 加工施設では、コカペーストを硫酸と水の混合物に溶かし、これに過マンガン酸カリウムを加えて溶液を6時間放置し、不要なアルカロイドを分解させます。
- その後、溶液を濾過し、沈殿物を捨て、その後アンモニア水を加えて別の沈殿物を形成する。
- 溶液の反応が終わったら液体を排出し、残った沈殿物を加熱ランプの下で乾燥させ、得られた粉末をコカイン塩酸塩研究室に移す準備が整います。
- 実験室では、アセトンまたはコカインベースが添加され、溶解した後、溶液を濾過して不要な物質を除去します。
- エーテルで希釈した塩酸を溶液に加えると、コカインが溶液からコカイン塩酸塩結晶として沈殿する。
- コカイン塩酸塩結晶は最終的にランプの下または電子レンジで乾燥され、1kg（2.2ポンド）のブロックに圧縮され、輸出用にプラスチックで包まれる。
GMO合成
研究
2022年には、コカ植物に含まれるコカインの量の25%を生産できる遺伝子組み換え作物であるN.ベンサミアナが発見されました。 [153]
体液中の検出
コカインとその主要代謝物は、使用の監視、中毒の診断の確認、交通違反やその他の犯罪違反、突然死の法医学的調査に役立てるために、血液、血漿、または尿で定量化されることがあります。市販されているコカイン免疫アッセイスクリーニング検査のほとんどは、主要なコカイン代謝物とかなり交差反応しますが、クロマトグラフィー技術を使用すると、これらの各物質を簡単に区別して個別に測定できます。検査結果を解釈する際には、個人のコカイン使用歴を考慮することが重要です。なぜなら、慢性使用者は、コカインを摂取したことがない個人を無力化するほどの用量に対して耐性を発達させる可能性があり、慢性使用者は体内の代謝物のベースライン値が高いことが多いためです。検査結果を慎重に解釈することで、受動使用と能動使用、喫煙と他の投与経路を区別できる場合があります。[154]
フィールド分析
コカインはスコット試薬を使って法執行機関によって検出される可能性がある。この検査では一般的な物質に対して偽陽性が出やすいため、実験室での検査で確認する必要がある。[155] [156]
コカインのおおよその純度は、希塩酸中の2%硫酸銅五水和物1mL、2%チオシアン酸カリウム1mL、クロロホルム2mLを使用して測定できます。クロロホルムの茶色の色合いはコカイン含有量に比例します。この検査はヘロイン、メタンフェタミン、ベンゾカイン、プロカイン、その他多くの薬物に対して交差感受性はありませんが、他の化学物質は偽陽性を引き起こす可能性があります。[157]
使用法
2016年の国連報告書によると、イングランドとウェールズはコカインの使用率が最も高い国（前年の成人の2.4％）です。[159]使用率が1.5％以上である他の国は、スペインとスコットランド（2.2％）、米国（2.1％）、オーストラリア（2.1％）、ウルグアイ（1.8％）、ブラジル（1.75％）、チリ（1.73％）、オランダ（1.5％）、アイルランド（1.5％）です。[159]
ヨーロッパ
コカインは、ヨーロッパで 2 番目に人気のある違法な娯楽用薬物です (大麻に次ぐ)。1990 年代半ば以降、ヨーロッパでのコカインの全体的な使用量は増加傾向にありますが、使用率と態度は国によって異なる傾向があります。使用率が最も高いヨーロッパの国は、イギリス、スペイン、イタリア、アイルランド共和国です。
ヨーロッパでは約1,700万人（5.1%）が少なくとも1回はコカインを使用しており、過去1年間に350万人（1.1%）が使用しています。若年成人（15～34歳）の約1.9%（230万人）が過去1年間にコカインを使用しています（2018年時点の最新データ）。[160]
この年齢層では特に使用が蔓延しており、スペイン、デンマーク、アイルランド共和国、イタリア、イギリスでは男性の4%から7%が過去1年間にコカインを使用しています。男性と女性の使用者の比率は約3.8:1ですが、この統計は国によって1:1から13:1まで異なります。[161]
2014年、ロンドンの下水に含まれるコカインの量はヨーロッパの50都市の中で最も多かった。[162]
アメリカ合衆国
コカインは米国で2番目に人気のある違法な娯楽用薬物（大麻に次いで）であり[163]、米国は世界最大のコカイン消費国です。[164]コカインの使用者は、さまざまな年齢、人種、職業にわたります。1970年代から1980年代にかけて、コカインの使用はスタジオ54などの多くのディスコで非常に一般的で人気があったため、この薬物はディスコ文化で特に人気を博しました。
依存症治療
歴史
発見
南米の先住民は、 1000年以上もの間、コカインを含む数多くのアルカロイドだけでなく、重要な栄養素を含む植物であるエリスロキシロンコカの葉を噛んできた。 [165]コカの葉は、一部の先住民コミュニティによってほぼ普遍的に噛まれており、現在でも噛まれている。コカの葉の残骸は古代ペルーのミイラとともに発見されており、その時代の陶器には頬が膨らんだ人間が描かれており、何かを噛んでいることを示唆している。[166]これらの文化では、穿頭手術を行う際にコカの葉と唾液を混ぜたものを麻酔薬として使用していたという証拠もある。[167]
スペイン人が南米に到着したとき、征服者たちは最初コカを「悪魔の邪悪な代理人」として禁止した。しかし、コカがなければ地元の人々がほとんど働けないことに気づいた征服者たちは、コカの葉を合法化し、収穫物の価値の10%を差し引くという税金を課した。[168] 1569年、スペインの植物学者ニコラス・モナルデスは、先住民がタバコとコカの葉の混合物を噛んで「大きな満足感」を得る習慣について記述した。
酔って正気を失いたいときは、タバコとコカの葉を混ぜたものを噛んで正気を失わせた。[169]
コカは多くの病気から体を守り、私たちの医者はそれを粉末にして傷の腫れを抑え、骨折を強くし、風邪を体から追い出すか侵入を防ぎ、腐った傷やウジ虫だらけの傷を治すために使います。そして、それが外的な病気にそれほど効果があるのなら、その独特の効能はそれを食べる人の内臓にさらに大きな効果をもたらすのではないでしょうか？[170]
分離と命名
コカの葉の興奮作用と食欲抑制作用は何世紀も前から知られていたが、コカインアルカロイドの単離は1855年まで達成されなかった。ヨーロッパの科学者はコカインの単離を試みたものの、2つの理由から誰も成功しなかった。必要な化学知識が不十分だったことと、当時の南米からの海上輸送の状況により、ヨーロッパの化学者が到着するまでに植物サンプルのコカインの品質が劣化することが多かったためである。[171]しかし、1855年までにドイツの化学者フリードリヒ・ゲードケが初めてコカインアルカロイドの単離に成功した。[172]ゲードケはこのアルカロイドを「エリスロキシリン」と名付け、その説明をArchiv der Pharmazie誌に発表した。[173]
1856年、フリードリヒ・ヴェーラーはノヴァーラ号（フランツ・ヨーゼフ皇帝が世界一周のために派遣したオーストリアのフリゲート艦）の科学者カール・シェルツァー博士に、南米から大量のコカの葉を持ってくるように依頼した。1859年、船は航海を終え、ヴェーラーはトランク一杯のコカを受け取った。ヴェーラーはその葉をドイツのゲッティンゲン大学の博士課程の学生アルバート・ニーマンに渡し、ニーマンは改良された精製方法を開発した。[174]
ニーマンは、コカインを単離するために取ったすべての手順を、 1860年に出版され、博士号を取得した論文「コカの葉に含まれる新しい有機塩基について」で説明した。彼は、このアルカロイドの「無色透明の柱状構造」について書き、「その溶液はアルカリ反応を起こし、苦味があり、唾液の分泌を促進し、舌に塗ると独特のしびれと冷たさを感じる」と述べた。ニーマンは、このアルカロイドを「コカ」（ケチュア語の「kúka」から）+接尾辞「ine」から「コカイン」と名付けた。[174] [175]
コカイン分子の最初の合成と構造の解明は、1898年にリチャード・ウィルステッターによって行われました。 [141]これは、学術的な化学文献に記録された有機構造の最初の生体模倣合成でした。[176] [177]合成は、関連する天然物であるトロピノンから始まり、5つのステップを経ました。
コカインはかつて局所麻酔薬として使用されていたため、後に接尾辞「-caine」が抽出され、合成局所麻酔薬の名前を形成するために使用されました。
医療化
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この新しいアルカロイドの発見により、西洋医学はこの植物の潜在的な用途をすぐに利用し始めました。
1879年、ヴュルツブルク大学のヴァシリ・フォン・アンレップは、新たに発見されたアルカロイドの鎮痛作用を実証する実験を考案した。彼は2つの別々の瓶を用意し、1つにはコカイン塩溶液を入れ、もう1つには塩水のみを入れた。次に、カエルの足を2つの瓶に浸し、片方の足を治療溶液に、もう片方の足を対照溶液に浸し、いくつかの異なる方法で足を刺激した。コカイン溶液に浸した足は、塩水に浸した足とはまったく異なる反応を示した。[178]
カール・コラー（ジークムント・フロイトの側近で、後にコカインについて著作を残した）は、眼科での使用を目的としたコカインの実験を行った。1884年の悪名高い実験では、コカイン溶液を自分の目に塗り、ピンで刺すという実験を行った。彼の研究結果はハイデルベルク眼科学会で発表された。また1884年には、イェリネックが呼吸器系麻酔薬としてのコカインの効果を実証した。1885年には、ウィリアム・ハルステッドが神経ブロック麻酔を、[179]ジェームズ・レナード・コーニングが硬膜外麻酔を実証した。[180] 1898年にはハインリヒ・クインケが脊髄麻酔にコカインを使用した。
普及
1859 年、イタリア人医師のパオロ・マンテガッツァがペルーから帰国し、現地の先住民がコカを使用しているのを目撃しました。彼は自分自身で実験を行い、ミラノに戻ると、その効果を記した論文を書きました。この論文で、彼はコカとコカイン (当時は同じものだと考えられていた) が「朝の舌の毛羽立ち、鼓腸、歯の白化」の治療に医学的に有効であると述べました。
マンテガッツァの論文を読んだアンジェロ・マリアーニという化学者は、すぐにコカとその経済的可能性に興味をそそられた。1863年、マリアーニはコカの葉で処理してコカワインにしたヴィン・マリアーニというワインの販売を開始した。ワインのエタノールが溶剤として働き、コカの葉からコカインを抽出し、飲み物の効能を変えた。ワイン1オンスあたり6mgのコカインが含まれていたが、輸出用のヴィン・マリアーニには、米国の同様の飲み物のより高いコカイン含有量に対抗するため、1オンスあたり7.2mgが含まれていた。ジョン・スティス・ペンバートンが1886年にコカコーラのために作ったオリジナルのレシピには「ひとつまみのコカの葉」が含まれていたが、同社は1906年に純正食品および医薬品法が可決されると、コカインを取り除いた葉を使い始めた。
1879年、コカインはモルヒネ中毒の治療に使用され始めました。コカインは1884年にドイツで局所麻酔薬として臨床使用されましたが、これはジークムント・フロイトが著書『コカについて』を出版したのとほぼ同時期です。 [ 182]その中で彼はコカインが以下の症状を引き起こすと書いています。[183]
爽快感と持続的な多幸感。これは健康な人の通常の多幸感と何ら変わりません。自制心が増し、活力と仕事能力が高まります。言い換えれば、単に正常になり、薬物の影響下にあるとはすぐに信じられなくなります。長時間の集中的な肉体労働も疲労を感じることなくこなせます。この効果は、アルコール飲料による爽快感の後に起こる不快な後遺症を一切伴わずに得られます。コカインを初めて摂取した後、あるいは繰り返し摂取した後でさえ、コカインをそれ以上摂取したいという欲求は現れません。[184]
1885年までに、米国の製造業者パーク・デイビスはコカの葉のタバコと葉巻、コカイン吸入剤、コカ・コーディアル、コカイン結晶、静脈注射用コカイン溶液を販売した。[185]同社は、コカイン製品が「食料の代わりとなり、臆病者を勇敢にし、寡黙な人を雄弁にし、苦しんでいる人を痛みに鈍感にする」と約束した。
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ヴィクトリア朝後期には、コカインの使用は文学の中で悪徳として登場していた。例えば、アーサー・コナン・ドイルの小説『シャーロック・ホームズ』では、事件に取り組んでいないときに退屈しのぎにコカインを注射していた。
20世紀初頭のテネシー州メンフィスでは、ビールストリートの近所のドラッグストアでコカインが売られており、小箱1箱が5～10セントだった。ミシシッピ川沿いの荷役労働者は興奮剤としてこの薬物を使用し、白人の雇用主は黒人労働者にその使用を奨励した。[186]
1909年、アーネスト・シャクルトンは「強行軍」ブランドのコカイン錠剤を南極に持ち込み、1年後にはスコット船長も南極点への不運な旅で同じことをした。[187]
1931年の歌「ミニー・ザ・ムーチャー」では、キャブ・キャロウェイはコカインの使用に深く言及している。彼はコカイン使用の俗語である「ゴングを蹴る」というフレーズを使用し、主人公のミニーを「背が高くて痩せている」と表現し、スモーキー・ジョーを「コキー」と表現している。[188] 1932年のコメディミュージカル映画「ビッグ・ブロードキャスト」では、キャブ・キャロウェイはオーケストラと共にこの歌を演奏し、詩の合間にコカインを吸う身振りをしている。[189]
1940年代半ば、第二次世界大戦の最中、コカインはドイツ軍の次世代の「元気剤」の成分として、コード名D-IXとして採用されることが検討されました。[190]
現代の大衆文化では、コカインへの言及は一般的である。この薬物は、裕福で有名で権力のある人々と結びついた魅力的なイメージがあり、使用者は「裕福で美しい気分」になると言われている。[191] [192] [193] [194]さらに、金融などの現代社会のペースは、多くの人々に薬物を使用する動機を与えている。[191]
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現代の用法
多くの国で、コカインは人気のある娯楽用薬物です。コカインの使用は、年齢、人口統計、経済、社会、政治、宗教、生計など、あらゆる社会経済階層にわたって蔓延しています。[195]
アメリカでは、「クラック」コカインの開発により、この物質が一般的に貧しい都心部の市場に導入されました。粉末コカインの使用は比較的一定しており、1980年代から1990年代にかけてアメリカでの使用量は新たなピークを迎えました[196] [197]。しかし、2006年から2010年にかけて、アメリカでのコカインの使用量は約半分に減少し、2017年以降は再び増加しました。[198]イギリスでは、1990年代から2000年代後半にかけてコカインの使用量が大幅に増加し、スペインを含む他のヨーロッパ諸国でも同様に高い消費量がありました。[199]
米国のコカイン市場は、2005年に推定市場価値で700億ドルを超え、スターバックスなどの企業の収益を上回った。[200] [201]コカインがクラブドラッグとして定着していることは、パーティー好きの間で絶大な人気があることを示している。[195]
1995年、世界保健機関（WHO）と国連地域間犯罪司法研究所（UNICRI）は、プレスリリースで、これまでに実施されたコカイン使用に関する世界最大の調査結果の公表を発表した。世界保健総会の米国代表は、コカインの肯定的な使用を主張しているように思われたため、この調査の公表を禁止した。報告書の抜粋は、例えば「コカインを時々使用しても、通常は重度または軽度の身体的または社会的問題にはつながらない」など、受け入れられているパラダイムと大きく矛盾していた。B委員会の第6回会議で、米国代表は「薬物に関する世界保健機関の活動が、実証済みの薬物管理アプローチを強化できなかった場合、関連プログラムへの資金を削減すべきである」と脅した。これが、公表中止の決定につながった。調査の一部は、20カ国におけるコカイン使用のプロファイルを含む形で2010年に回収され公表されたが、2015年現在入手できない[update]。[202]
2010年10月、オーストラリアにおけるコカインの使用量は、2003年に監視が開始されて以来2倍に増加したと報告された。[203]
コカインの違法使用、特に多幸感を高めるためではなく疲労感と戦うために長期使用者が大量に使用する場合に問題となるのは、混ぜ物に使われる化合物によって悪影響や損傷が生じるリスクです。ノボカイン(プロカイン) などの一時的な麻酔効果をもたらす摂取効果を模倣する化合物を使用して薬物を切ったり「踏みつける」ことはよく行われています。これは、強い麻痺効果は強力で純粋なコカイン、エフェドリン、または心拍数の増加を引き起こす類似の刺激物によるものだと多くの使用者が信じているためです。利益を目的とした通常の混ぜ物は不活性糖で、通常はマンニトール、クレアチン、またはグルコースです。そのため、活性混ぜ物を導入すると純度の錯覚が生じ、ディーラーは混ぜ物なしの場合よりも製品を「伸ばす」、つまり販売者により多くの商品を販売できるようになりますが、コカインの純度はその後低下します。[204] [205]砂糖の混入により、売人は純度の錯覚により製品を高値で販売することができ、その高値でより多くの製品を販売できるため、売人は混入物の追加コストをほとんどかけずに収益を大幅に増やすことができます。欧州薬物・薬物中毒監視センターによる2007年の調査では、路上で購入されるコカインの純度は5％未満であることが多く、平均して50％未満であることが示されました。[206]
社会と文化
法的地位
コカイン製品の製造、流通、販売は、麻薬に関する単一条約および麻薬および向精神薬の不正取引の防止に関する国際連合条約によって規制されており、ほとんどの国で制限されています（ほとんどの場合、違法です）。米国では、コカインの製造、輸入、所持、流通は、1970年の規制物質法によってさらに規制されています。
ペルーやボリビアなど一部の国では、地元の先住民による伝統的な消費のためにコカの葉の栽培を許可しているが、コカインの生産、販売、消費は禁止している。[207]コカ農家が年間にどれだけの量を収穫できるかに関する規定は、ボリビアのカトー協定などの法律によって保護されている。[208]さらに、ヨーロッパ、米国、オーストラリアの一部では、加工されたコカインを医療目的にのみ許可している。
オーストラリア
コカインは、オーストラリアの毒物基準でスケジュール8に規制されている薬物です。[209]オーストラリアでは大麻に次いで2番目に人気のある違法な娯楽用薬物です。[210]
西オーストラリア州では、1981年の薬物乱用防止法に基づき、4.0gのコカインが法廷で裁かれる禁止薬物の量であり、2.0gが販売または供給の意図があると推定されるために必要なコカインの量であり、28.0gが麻薬密売の目的で必要なコカインの量である。[211]
アメリカ合衆国
米国連邦政府は、1906年の純正食品医薬品法を通じて、コカインおよびコカインを含む製品の全国的な表示義務を制定した。 [212]次の重要な連邦規制は、 1914年のハリソン麻薬税法であった。この法律はしばしば禁酒法の始まりと見なされるが、この法律自体は実際にはコカインの禁止ではなく、規制および免許制度を設定した。[213]ハリソン法は中毒を治療可能な状態とは認めなかったため、そのような人々に対するコカイン、ヘロイン、またはモルヒネの治療的使用は違法とされた。その結果、1915年のアメリカン・メディシン誌の論説では、中毒者は「緊急に必要な医療を拒否され、以前は薬物を供給していた公然とした正当な供給源は閉ざされ、薬物を入手できる裏社会に追いやられるが、もちろんそれは秘密裏に、違法に行われる」と述べられている。[214]ハリソン法は、一定の純度と表示基準を満たしている限り、コカイン製造業者には手を付けなかった。[215]コカインの販売は一般的に違法であり、合法的な販売店は少なかったにもかかわらず、合法的なコカインの生産量はほとんど減少しなかった。[ 215] 合法的なコカインの量は、1922年のジョーンズ・ミラー法がコカイン製造業者に厳しい規制を課すまで減少しなかった。[215]
1900年代初頭までは、新聞はコカイン使用が引き起こす主な問題は暴力や犯罪ではなく中毒であると描写し、コカイン使用者は上流階級または中流階級の白人として表現されていた。1914年、ニューヨークタイムズは「黒人のコカイン「悪魔」は南部の新たな脅威」と題する記事を掲載し、黒人のコカイン使用者は危険であり、通常であれば致命傷となる傷にも耐えられると描写した。[216] 1986年の麻薬乱用防止法は、 500グラムの粉末コカインとわずか5グラムのクラックコカインを配布した場合、同じ懲役刑を義務付けた。[217]全国薬物使用・健康調査では、白人回答者は粉末コカイン使用率が高く、黒人回答者はクラックコカイン使用率が高いと報告した。[218]
阻止
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国連によれば、2004年には世界中で589トンのコカインが法執行機関によって押収された。コロンビアが188トン、米国が166トン、ヨーロッパが79トン、ペルーが14トン、ボリビアが9トン、その他の国が133トンを押収した。[219]
生産
コロンビアは2019年現在、世界最大のコカイン生産国であり、生産量は2013年以降3倍以上に増加している。 [220] [221]世界の年間コカイン生産量の4分の3はコロンビアで生産されており、ペルー（主にワジャガ渓谷）とボリビアから輸入されたコカインベースと地元で栽培されたコカの両方から生産されています。 1998年にコロンビアで栽培された収穫可能なコカ植物の量は28％増加しました。これにボリビアとペルーでの収穫量の減少が加わり、コロンビアは1990年代半ば以降、コカの栽培面積が最大の国になりました。先住民コミュニティによる伝統的な目的でのコカの栽培は現在も行われており、コロンビアの法律で許可されていますが、コカの総生産量のごく一部を占めるに過ぎず、そのほとんどは違法薬物取引に使用されています。[222]
2003 年に公開されたコカ農家へのインタビューでは、1905 年以来ほとんど変わっていない酸塩基抽出による生産方法が説明されている。1ヘクタールあたり約 625 ポンド (283 kg) の葉が、年に 6 回収穫される。葉は半日乾燥させた後、ストリングトリマーで細かく切り刻み、少量の粉末セメント (以前の炭酸ナトリウムの代わり) を振りかける。この混合物数百ポンドを 50 米ガロン (190 L) のガソリンに 1 日浸した後、ガソリンを取り除き、葉を圧搾して残った液体を取り出し、その後葉は廃棄できる。次に、バッテリー酸(弱硫酸) を、55 ポンド (25 kg) の葉につき 1 バケツ使用して相分離を起こし、ガソリン内のコカイン遊離塩基を酸性化して、数バケツの「濁った臭いのする液体」に抽出した。これに粉末苛性ソーダを加えると、コカインが沈殿し、布で濾過することで取り除くことができる。得られた物質は、乾燥するとパスタと呼ばれ、農家によって販売された。1ヘクタールあたり年間3,750ポンド（1,700 kg）の葉が収穫され、6ポンド（2.5 kg）のパスタが生産され、約40〜60％のコカインが含まれている。販売後、溶剤からの再結晶化が繰り返され、パスタラバダが生成され、最終的に結晶コカインが専門の研究所で製造された。 [223]
枯葉剤を使用してコカ畑を根絶しようとする試みは、コロンビアのコカ栽培地域の農業経済の一部を壊滅させ、枯葉剤の使用に対してより耐性のある、または耐性のある品種が開発されたようです。これらの品種が自然な突然変異なのか、人間の介入によるものなのかは不明です。これらの品種は、以前に栽培されていたものよりも強力であることが示されており、コカインの輸出に責任がある麻薬カルテルの利益を増やしています。生産量は一時的に減少しましたが、コロンビアの大規模なプランテーションではなく、多くの小規模な畑でコカの収穫が回復しました。[224] [225]
コカの栽培は、他の雇用機会の欠如、公式の作物代替プログラムにおける代替作物の収益性の低さ、非薬物農場への根絶に関連した被害、世界的な需要の持続によるコカ植物の新種の蔓延など、いくつかの要因の組み合わせにより、多くの栽培者にとって魅力的な経済的決定となっている。[226] [227]
米国当局が発表したコロンビアのコカインの年間生産量に関する最新の推定値は290トンである。2011年末現在、各国で実施されたコロンビア産コカイン押収作戦により、合計351.8トンのコカインが押収された。これは米国国務省の推定によるコロンビアの年間生産量の121.3%に相当する。[229] [230]
合成
コカインの合成は、海外の供給源や国際密輸の可視性が高く信頼性が低い状況を排除し、違法なメタンフェタミンで一般的な国内の秘密研究室に置き換えることができるが、めったに行われていない。天然コカインは、コカインの中で最も安価で高品質の供給源であり続けている。不活性な立体異性体（コカインには4つのキラル中心、1 R 2 R、3 S、および5 Sがあり、そのうち2つは依存関係にあるため、8つの立体異性体が考えられる）の形成と合成副産物により、収量と純度が制限される。[231] [232]
人身売買と流通
大規模に活動する組織犯罪集団がコカイン取引を支配している。コカインのほとんどは南米、特にコロンビア、ボリビア、ペルーで栽培・加工され、米国や欧州に密輸されている。米国は世界最大のコカイン消費国であり[164] 、米国では通常1グラムあたり80～120ドル、3.5グラムあたり250～300ドルで販売されている（1/8 1オンス、または「エイトボール」）。[233]
カリブ海とメキシコの航路
アメリカ合衆国における主なコカインの輸入地点は、アリゾナ州、南カリフォルニア、南フロリダ、およびテキサス州である。通常、陸上車両が米国とメキシコの国境を越えて運転される。コカインの65％はメキシコ経由で米国に入り、残りの大部分はフロリダ経由で入る。[234] [ページが必要] 2015年現在[update]、シナロア・カルテルは、コカインなどの違法薬物を米国に密輸し、米国全土で取引する最も活発な麻薬カルテルである。 [235]
コロンビアとメキシコのコカイン密売人は、カリブ海、バハマ諸島、南フロリダに密輸ルートの迷路を築いている。彼らはメキシコやドミニカ共和国の密売人を雇い、さまざまな密輸手法を使って米国市場に麻薬を輸送することが多い。これには、バハマ諸島やプエルトリコ沖での500～700kg（1,100～1,500ポンド）の空中投下、大洋中央での船から船への500～2,000kg（1,100～4,400ポンド）の移送、マイアミ港を通じた数トンのコカインの商業輸送などがある。[236] [237] [238]
チリルート
コカインのもう一つの密輸ルートはチリ経由である。チリはボリビアで生産されたコカインを輸送するために主に利用されている。最も近い港がチリ北部にあるためである。乾燥したボリビアとチリの国境は四輪駆動車で簡単に越えられ、その後イキケやアントファガスタの港に向かう。チリのコカインの価格はペルーやボリビアよりも高いが、最終目的地は通常ヨーロッパ、特に南米移民の間で麻薬取引ネットワークが存在するスペインである。[239] [240]
テクニック
コカインは、港や空港など合法的に国境を越える場合もあれば、違法に国境を越える場合もある「ラバ」（または「ムラ」）と呼ばれる運び屋によって、少量の隠されたキログラム単位で国境を越えて運ばれることもある。麻薬は腰や脚に縛り付けられるか、バッグに隠されるか、または体内に隠される（飲み込むか、開口部に入れる）場合があり、これは通常「ボディパッキング」として知られている。ラバが捕まらずに通り抜ければ、ギャングが利益の大半を手に入れる。ラバが捕まれば、ギャングはすべてのつながりを断ち切り、ラバは密売の罪で裁判にかけられることが多い。[241]多くの場合、ラバは強制、暴力、脅迫、極度の貧困の結果として、その役割を強いられることが多い。[241] [242]
ばら積み貨物船も、西カリブ海・メキシコ湾地域の密輸拠点にコカインを密輸するのに使用される。これらの船舶は通常、全長150～250フィート（50～80メートル）の沿岸貨物船で、平均約2.5トンのコカインを積載している。商業漁船も密輸活動に使用されている。娯楽目的の交通量が多い地域では、密輸業者は地元住民が使用するのと同じタイプの船舶、例えばゴーファストボートを使用する。[243] [244]
2008年3月20日、麻薬密売人がコロンビアから北へコカインを運ぶために使用している最新の道具が、高性能の麻薬潜水艦であると報じられた。麻薬戦争における風変わりな脇役と見られていた潜水艦だが、潜水艦を拿捕した罪で起訴された人々によると、潜水艦は以前のモデルよりも高速化し、航行性も向上し、大量の麻薬を運ぶことができるようになっているという。[245]
消費者への販売
コカインは、すべての主要国の大都市圏で容易に入手可能である。米国国家薬物統制政策局が発行した1998年夏のパルスチェックによると、コカインの使用は全国的に安定しているが、サンディエゴ、ブリッジポート、マイアミ、ボストンでは若干の増加が報告されている。西洋ではコカインの使用量は減少しているが、これは一部の使用者がメタンフェタミンに切り替えたためだと考えられている。メタンフェタミンはより安価で、より3.5倍強力で、1回の服用で12～24倍長く効果が持続する。[246] [247]それにもかかわらず、コカイン使用者の数は依然として多く、都市部の若者に大きく集中している。
前述の量に加えて、コカインは「紙幣サイズ」で販売されることもある。[update]例えば、2007年現在、10ドルで「ダイムバッグ」、つまり非常に少量（0.1～0.15グラム）のコカインが購入できる。これらの量と価格は、安価で体に隠しやすいため、若者の間で非常に人気がある。品質と価格は、需要と供給、および地理的な地域によって大きく異なる可能性がある。[248]
2008年、欧州薬物・薬物中毒監視センターは、コカインの典型的な小売価格はほとんどの欧州諸国で1グラムあたり50ユーロから75ユーロの間であったと報告したが、キプロス、ルーマニア、スウェーデン、トルコではそれよりはるかに高い値が報告された。[249]
消費
2000年時点での世界の年間コカイン消費量は約600トンで、米国が約300トンで全体の50％、ヨーロッパが約150トンで全体の25％、残りの150トンまたは25％をその他の国が消費しています。 [250] 2010年の米国のコカイン使用者は150万人と推定されており、2006年の240万人から減少しています。 [12]逆に、ヨーロッパではコカインの使用が増加しているようで、スペイン、イギリス、イタリア、アイルランドで最も蔓延しています。[12]
2010年の国連世界麻薬報告書は、「北米のコカイン市場は1998年の470億ドルから2008年の380億ドルに価値が下落したようだ。2006年から2008年の間、市場の価値は基本的に安定していた」と結論付けている。[251]
参照
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メキシコのTCOは、米国にとって最大の犯罪麻薬の脅威であり、現在彼らに対抗できるグループは他にありません。これらのメキシコの多種麻薬組織は、確立された輸送ルートと流通ネットワークを使用して、米国全土でヘロイン、メタンフェタミン、コカイン、マリファナを密輸しています。...これらのメキシコのTCOはすべて違法薬物を大量に米国に輸送していますが、シナロア・カルテルが最も活発な供給者であると思われます。シナロア・カルテルは、メキシコでの膨大な資源と支配力を活用して、米国全土での麻薬の密輸と輸送を促進しています。
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さらに読む
- フェイリング T (2009)。『キャンディマシン：コカインはいかにして世界を制覇したか』ロンドン：ペンギン社。ISBN 978-0-14-103446-1。
外部リンク
Wikiquoteにコカインに関する引用があります。
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- 「コカイン」。欧州薬物監視センター。