ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(略称NADP [ 1 ] [ 2 ]、または古い表記ではTPN(トリホスホピリジンヌクレオチド))は、カルビン回路や脂質および核酸合成などの同化反応で使用される補因子であり、還元剤(「水素源」)として必要とされます。NADPHは還元型であり、NADP +は酸化型です。還元型であるNADPHは、多くの生合成反応の一部として、あらゆる形態の細胞生命体によって電子供与体として使用されます。[ 3 ]
NADP + は、アデニン部分を持つリボース環の 2' 位にリン酸基が 1 つ追加されている点でNAD +と異なります。この余分なリン酸はNAD +キナーゼによって付加され、NADP +ホスファターゼによって除去されます。[ 4 ]哺乳類の酵素反応の補因子として、NAD +と NADPH は通常、活性型です (酸化的リン酸化以外)。NAD + は酸化 (通常異化) 反応に関与し、NADPH は還元 (通常同化) 反応に関与します。[ 5 ]
一般的に、NADP +は NADPH より先に合成されます。このような反応は通常、de novo 経路またはサルベージ経路のいずれかからのNAD +から始まり、 NAD +キナーゼが余分なリン酸基を付加します。ADP-リボシルシクラーゼはサルベージ経路でニコチンアミドからの合成を可能にし、NADP +ホスファターゼはバランスを維持するために NADPH を NADH に戻すことができます。[ 3 ] NAD +キナーゼの一部の形態、特にミトコンドリアのものは、NADH を受け入れて直接 NADPH に変換することもできます。[ 6 ] [ 7 ]原核生物の経路はあまりよく理解されていませんが、類似のタンパク質がすべて同じであるため、プロセスは同様の方法で機能するはずです。[ 3 ]
NADPHはNADP +から生成されます。動物やその他の非光合成生物におけるNADPHの主な供給源は、最初のステップでグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PDH)によって行われるペントースリン酸経路です。ペントースリン酸経路では、NAD(P)Hのもう1つの重要な構成要素であるペントースもグルコースから生成されます。一部の細菌もエントナー-ドゥドロフ経路にG6PDHを利用しますが、NADPHの生成は同じままです。[ 3 ]
フェレドキシン-NADP +還元酵素は、あらゆる生物界に存在し、植物やシアノバクテリアを含む光合成生物におけるNADPHの主要な供給源です。光合成の光反応の電子伝達の最終段階に現れます。カルビン回路における生合成反応の還元力として使用され、二酸化炭素を同化して二酸化炭素をグルコースに変換するのを助けます。光合成以外の経路でも電子を受け取る機能があり、窒素循環における植物の同化のための硝酸塩からアンモニアへの還元や、油の生産に必要です。 [ 3 ]
NADPH を生成するあまり知られていないメカニズムが他にもいくつかあり、それらはすべて真核生物のミトコンドリアの存在に依存しています。これらの炭素代謝関連プロセスにおける主要な酵素は、NADP 結合型リンゴ酸酵素、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)、およびグルタミン酸デヒドロゲナーゼです。これらの反応では、NADP + は他の酵素のNAD +と同様に酸化剤として作用します。[ 8 ]イソクエン酸デヒドロゲナーゼ機構は、脂肪細胞およびおそらく肝細胞における NADPH の主要な供給源であるようです。[ 9 ]これらのプロセスは細菌にも見られます。細菌は、同じ目的で NADP 依存性グリセルアルデヒド 3-リン酸デヒドロゲナーゼも使用できます。ペントースリン酸経路と同様に、これらの経路は解糖系の一部に関連しています。[ 3 ] NADPH の生成に関与するもう 1 つの炭素代謝関連経路はミトコンドリア葉酸サイクルであり、これは主にセリンを 1 炭素単位の供給源として使用し、ミトコンドリア内のヌクレオチド合成と酸化還元恒常性を維持します。ミトコンドリア葉酸サイクルは、最近、がん細胞のミトコンドリアにおける NADPH 生成の主要な寄与因子であると示唆されています。[ 10 ]
NADPHは、炭素代謝とは無関係な経路によっても生成されることがあります。フェレドキシン還元酵素はその一例です。ニコチンアミドヌクレオチドトランスヒドロゲナーゼは、NAD(P)HとNAD(P) +の間で水素を転移させ、真核生物のミトコンドリアや多くの細菌に存在します。プロトン勾配に依存して機能するものと、そうでないものがあります。嫌気性生物の中には、 NADP +結合型水素化酵素を使用し、水素ガスからヒドリドを引き抜いてプロトンとNADPHを生成するものがあります。[ 3 ]
NADHと同様に、NADPHも蛍光を発する。水溶液中のNADPHは、ニコチンアミドの吸収波長で ある約335 nm(近紫色)で励起されると、445~460 nm(紫色から青色)にピークを持つ蛍光を発する。NADP +は目立った蛍光を発しない。[ 11 ]
NADPHは、生合成反応や活性酸素種(ROS)の毒性から保護する酸化還元反応に必要な還元剤(通常は水素原子)を提供し、グルタチオン(GSH)の再生を可能にする。[ 12 ] NADPHは、コレステロール合成、ステロイド合成[ 13 ] 、アスコルビン酸合成[ 13 ]、キシリトール合成[ 13 ]、細胞質脂肪酸合成[ 13 ] 、ミクロソーム脂肪酸鎖伸長などの同化経路にも使用される。
NADPHシステムは、NADPHオキシダーゼによって免疫細胞内でフリーラジカルを生成する役割も担っています。これらのラジカルは、呼吸バーストと呼ばれるプロセスで病原体を破壊するために使用されます。[ 14 ]また、芳香族化合物、ステロイド、アルコール、および薬物のシトクロムP450水酸化 のための還元当量源でもあります。
NADHとNADPHは塩基性溶液中で非常に安定していますが、NAD +とNADP +は塩基性溶液中で蛍光生成物に分解され、定量に便利に使用できます。逆に、NADPHとNADHは酸性溶液で分解されますが、NAD + /NADP +は酸に対してかなり安定しています。[ 15 ] [ 16 ]
NADPに結合する多くの酵素は、「ロスマンフォールド」と呼ばれる共通の超二次構造を共有している。最初のβ-α-β(βαβ)フォールドは、ロスマンフォールドの中で最も保存されている部分である。この部分はNADPのADP部分と接触している。そのため、「ADP結合βαβフォールド」とも呼ばれる。[ 17 ]
2018年と2019年に、真核生物のNADP(H)の2'リン酸基の除去を触媒する酵素に関する最初の2つの報告が発表された。最初に細胞質タンパク質MESH1(Q8N4P3 ) [ 20 ]、次にミトコンドリアタンパク質nocturnin [ 21 ]が報告された。注目すべきは、MESH1( 5VXA)とnocturnin(6NF0 )の構造とNADPH結合は関連していないことである。