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| 名前 | |
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| IUPAC名
メチルトロプ-2-エン-2β-カルボキシレート
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| 体系的なIUPAC名
メチル (1 R ,5 S )-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボキシレート | |
| その他の名前
無水メチルエクゴニン
無水エクゴニンメチルエステル | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.164.719 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１０Ｈ１５ＮＯ２ | |
| モル質量 | 181.235 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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メチルエクゴニジン（無水メチルエクゴニン、無水エクゴニンメチルエステル、AEME）は、エクゴニンまたはコカインから誘導される化学中間体です。
メチルエクゴニジンは、クラック コカインを吸ったときに生成される熱分解生成物であり、代謝物としてメチルエクゴニジンを形成しない粉末コカインとは対照的に、クラック コカインの使用を具体的に検査するための有用なバイオマーカーとなります。[1]メチルエクゴニジンの半減期は 18～21 分と比較的短く、その後エクゴニジンに代謝されます。つまり、2 つの化合物の相対濃度を使用して、クラック コカインを吸った時期を推定することができます。メチルエクゴニジンは、コカインの他の副産物よりも特に体に有害であることが示されている。たとえば、心臓、[2]、肺[3]、肝臓などです。[4]この毒性は、 M1およびM3 ムスカリン受容体の部分アゴニスト効果によるもので、 DNA の断片化とアポトーシスによる神経細胞の死を引き起こします。[5]
AEME は、トロパリル、ジクロロパン、イオメトパン、CFTなどのフェニルトロパン 類似体の製造のための科学的研究にも使用されています。メチルエクゴニジンは理論的にはコカインの製造にも使用される可能性があるため、一部の国では 規制物質となっている可能性があります。
合成
メチルエクゴニジンは、コカインから加水分解/脱水[6]とメタノールによるエステル化により非熱分解的に合成することができる。[7] [8]
クラインのスキーム[9]は、2,4,6-シクロヘプタトリエン-7-カルボン酸とメチルアミンの反応に基づいています。これは、グルンドマンとオットマンによる米国特許2,783,235の修正版です。付随する米国特許2,783,236では、同じ著者がメチルエクゴニジンを2当量のPhLiと反応させて、エステルへの「ハード」付加で第三級アルコールを形成し、「ソフト」マイケル付加ではありません。しかし、生成物の効力はアトロピンの10分の1にすぎません。メチル2,4,6-シクロヘプタトリエン-1-カルボキシレートは合成できます。[10] [11]
Daviesらは、タンデムシクロプロパン化/コープ転位により( R / S )-メチルエクゴニジンを合成した。[13] [14]例えば、ロジウム(II)ヘキサノエート/ヘキサンの存在下でメチルジアゾブテノエート( 2 )と5当量のN -((2-(TMS)エトキシ)カルボニル)ピロール( 1 )を反応させると、[3.2.1]-アザビシクロ系( R / S ) -8が62%の収率で得られた。非置換二重結合はウィルキンソン触媒を用いて選択的に還元され、N-保護された無水エクゴニンメチルエステル(( R / S ) -4 )が得られた。TBAFによるN8窒素の脱保護、ホルムアルデヒドおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウムによる還元的メチル化に続いて、( R / S ) -5が全体的に良好な収率で得られた。
参照
参考文献
- ^ Scheidweiler KB、Plessinger MA、 Shojaie J 、 Wood RW、Kwong TC (2003 年 12 月)。「クラック コカインの熱分解物であるメチルエクゴニジンの薬物動態と薬力学」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。307 (3): 1179–87。doi :10.1124/jpet.103.055434。PMID 14561847。S2CID 15619796 。
- ^ クラックコカイン熱分解物メチルエクゴニジンの薬物動態と薬力学 - Scheidweiler et al. 307 (3): 1179 図 IG6 - Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
- ^ Yang Y, Ke Q, Cai J, Xiao YF, Morgan JP (2001年1月). 「培養されたヒト胎児肺細胞におけるM(2)ムスカリン受容体のコカインおよびメチルエクゴニジン刺激の証拠」. British Journal of Pharmacology . 132 (2): 451–60. doi :10.1038/sj.bjp.0703819. PMC 1572570. PMID 11159694 .
- ^ Fandiño AS、Toennes SW、Kauert GF (2002 年 12 月)。「ラット臓器からのミクロソーム調製物を使用した無水エクゴニンメチルエステル (メチルエクゴニジン) の加水分解および酸化代謝経路の研究」。毒性学における化学研究。15 (12): 1543–8。doi :10.1021/tx0255828。PMID 12482236 。
- ^ Garcia RC、Dati LM、Torres LH、da Silva MA、Udo MS、Abdalla FM、他 (2015 年 12 月)。「M1 および M3 ムスカリン受容体は、コカインの熱分解生成物である無水エクゴニンメチルエステルの神経毒性に関与している可能性がある」。Scientific Reports。5 : 17555。Bibcode : 2015NatSR ... 517555G。doi : 10.1038 /srep17555。PMC 4667193。PMID 26626425 。
- ^ Basmadjian GP、Singh S、Sastrodjojo B、Smith BT、Avor KS、Chang F、他 (1995 年 11 月)。「ジフテリアトキソイドに結合したコカインの遷移状態類似体を使用したコカインに対するポリクローナル触媒抗体の生成」。Chemical & Pharmaceutical Bulletin。43 ( 11): 1902–11。doi :10.1021/ja01502a049。PMID 8575031 。
- ^ De Jong AW (1937). 「エクゴニンとそのエステルのいくつかの特性 II. エクゴニンとエクゴニジンの構造式」. Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 56 (2): 186–97, 198–201. doi :10.1002/recl.19370560215.
- ^ Matchett JR、Levine J (1941)。「コカ種子からのエクゴニジンメチルエステルの単離1」。J . Am. Chem. Soc . 63 (9): 2444–2446. doi :10.1021/ja01854a038。
- ^ Kline RH、Wright J、Fox KM、Eldefrawi ME (1990 年 7 月)。「コカイン結合およびドーパミン取り込み の阻害剤としての 3-アリールエクゴニン類似体の合成」。Journal of Medicinal Chemistry。33 ( 7): 2024–7。doi : 10.1021 /jm00169a036。PMID 2362282。
- ^ 「メチル 2,4,6-シクロヘプタトリエン-1-カルボキシレート - C9H10O2、密度、融点、沸点、構造式、合成」。
- ^ Anciaux AJ、Demonceau A、Noels AF、Hubert AJ、Warin R、Teyssie P (1981)。「ジアゾ化合物の遷移金属触媒反応。2.芳香族分子への付加：ブフナー法によるシクロヘプタトリエン合成の触媒」。有機化学ジャーナル。46 ( 5): 873–876。doi :10.1021/jo00318a010。hdl :2268/237697。
- ^ Davies HM 、 Huby NJ (1992)。「ロジウム安定化ビニルカルベノイドとピロールの反応によるトロパンのエナンチオ選択的合成」。Tetrahedron Letters。33 ( 46): 6935–6938。doi :10.1016/S0040-4039(00)60899-7。ISSN 0040-4039 。
- ^ Davies, HML; Saikali, E.; Young, WB (1991). 「タンデムシクロプロパン化/コープ転位による (.±.)-フェルギニンおよび (.±.)-無水エクゴニンメチルエステルの合成」J. Org. Chem . 56 (19): 5696–5700. doi :10.1021/jo00019a044.
- ^ Davies HM、Young WB 、 Smith HD（1989年1月）。「ロジウム（II）アセテート安定化ビニルカルベノイドとピロールの反応によるトロパン系への新たな参入」。Tetrahedron Letters。30 （ 35）：4653–6。doi ： 10.1016 / S0040-4039（01）80766-8。