好酸球増多症

好酸球増多症
特発性好酸球増多症患者の末梢血中の好酸球
専門	感染症、血液学

好酸球増多症は、末梢血中の好酸球数が5 × 10 ⁸ /L（500/μL）を超える状態です。^[1]好酸球増多症は、個人の循環血中の好酸球数が1.5 × 10 ⁹ / L （つまり1,500/ μL）を超える増加です。好酸球増多症候群は、好酸球数が1.5 × 10 ⁹ /L（つまり1,500/μL）を超えて持続的に増加した状態であり、好酸球による組織損傷の証拠も伴います。

好酸球は通常、循環白血球の 7% 未満を占めます。^[1]組織病理学的検査で認められる非血液組織好酸球数の顕著な増加は、組織好酸球増多症の診断です。^[2]原因はいくつか知られていますが、最も一般的なものは何らかのアレルギー反応または寄生虫感染です。好酸球増多症の診断は全血球計算(CBC) によって行われますが、根本的な原因に向けた診断手順は、疑われる病状によって異なります。CBC で顕著な好酸球増多症が示された場合、通常、好酸球の絶対数は必要ありません。^[3]原因因子の位置によって、好酸球増多症は 2 つの一般的なタイプに分類できます。外因性 (原因が好酸球細胞系外にある) と内因性 (病因が好酸球細胞系内にある) です。^[2] 原因疾患によって特定の治療法が決定されますが、特発性好酸球増多症ではコルチコステロイドで疾患をコントロールできる場合があります。^[3]好酸球増多症は特発性でない限り疾患ではありません（むしろ、単なる徴候です）。 ^[3]

非公式には、血中好酸球数は500～1,500/μLで軽度上昇、1,500～5,000/μLで中等度上昇、5,000/μLを超えると重度上昇とみなされることが多い。血中好酸球数の上昇は、一時的、持続的、再発性、周期的である可能性がある。^{[4] [5]}

ヒトの血液中の好酸球数は通常 100 ～ 500 個 /μL の範囲です。このレベルが維持されるのは、CFU-Eosと呼ばれる骨髄好酸球前駆細胞による好酸球の産生と、循環している好酸球が毛細血管後細静脈を通って血液から組織へ移行することとのバランスによるものです。好酸球は末梢血白血球のわずかな割合(通常 8% 未満) を占め、循環中の半減期はわずか 8 ～ 18 時間ですが、組織内では少なくとも数週間は持続します。^{[6] [7]}

好酸球は、終末分化顆粒球の一種で、侵入する微生物（主に寄生虫や蠕虫、また特定の種類の真菌やウイルス）を中和する働きがあります。また、移植片拒絶反応、移植片対宿主病、および腫瘍細胞の殺傷にも関与しています。これらの機能を実行する際に、好酸球は要求に応じてさまざまな毒性活性酸素種（次亜臭素酸、次亜臭素酸、スーパーオキシド、過酸化物など）を生成して放出するほか、要求に応じて、サイトカイン、ケモカイン、成長因子、脂質メディエーター（ロイコトリエン、プロスタグランジン、血小板活性化因子など）、毒性タンパク質（メタロプロテアーゼ、主要塩基性タンパク質、好酸球カチオン性タンパク質、好酸球ペルオキシダーゼ、好酸球由来神経毒など）の既成兵器も放出します。これらの物質は、侵入した微生物、異物組織、悪性細胞を破壊する強力な免疫反応と炎症反応を統率する働きをします。過剰に産生され過剰に活性化されると、好酸球増多症や、それより程度は低いものの好酸球増多症の特定の症例で発生し、好酸球は活性酸素種や既成分子の武器を誤って正常組織に向けることがあります。その結果、肺、心臓、腎臓、脳などの臓器に深刻な損傷が生じる可能性があります。^{[7] [8] [9]}

原因に基づいて、好酸球増多症はサブタイプに分類できます。ただし、好酸球数が 500 ～ 1,500/μL の好酸球増多症の症例は、臨床基準に適合し、これらの好酸球増多症のいずれかのカテゴリに該当するとみなされる場合があります。好酸球増多症と好酸球増多症の境界値である 1,500/μL は、いくぶん恣意的です。好酸球増多症/好酸球増多症をサブタイプに分類するためのガイドラインは少なくとも 2 つあります。英国血液学標準委員会の一般血液学および血液腫瘍学タスク フォースは、これらの疾患をa)原発性、すなわち好酸球細胞株の異常が原因、b)続発性、すなわち非好酸球疾患が原因、およびc)特発性、原因不明に分類しています。^[4]世界保健機関は、これらの疾患をa) 好酸球増多症およびPDGFRA、PDGFRB、またはFGFR1の異常を伴う骨髄性およびリンパ性腫瘍（すなわち、これら3つの遺伝子のいずれかの好酸球細胞株の変異によって引き起こされる好酸球の高血球数）、b) 慢性好酸球性白血病、およびc)特発性好酸球増多症候群に分類しています。後者の分類では、二次性好酸球増多症/好酸球増多症は、真の好酸球疾患とは見なされていません。^{[5] [10]}ここでは、これら2つの分類が統合され、二次性の多くの形態、すなわち反応性好酸球増多症/好酸球増多症を含むように拡張され、また別のサブタイプである臓器限定好酸球増多症も含まれます。臓器限定好酸球増多症は、好酸球を介した組織損傷が1つの臓器に限定され、血中好酸球数の増加を伴うことが多いが、必ずしもそうではない疾患です。^[要出典]

原発性好酸球増多症は、好酸球のクローン、すなわち、著しく変異した祖先細胞から派生した遺伝的に同一の好酸球のグループの発生が原因です。クローンは良性、前悪性、または明らかに悪性であることが判明する場合があります。これらの好酸球増多症（または稀に好酸球増多症）の基本的な原因は、元々変異した細胞の子孫細胞の増殖、生存、およびさらなる変異を増加させる変異です。原発性好酸球増多症にはいくつかのサブタイプがあります。^[要出典]

クローン性好酸球増多症は、 PDGFRA、PDGFRB、またはFGFR1の遺伝子の変異、あるいはPCM1 - JAK2融合遺伝子を作成する染色体転座を有する前癌性または悪性クローンの好酸球によって引き起こされる好酸球増多症です。これらの遺伝子は、親細胞の増殖および/または生存を増強することができる機能不全のタンパク質産物をコードしており、その結果、進化し、絶えず成長する好酸球のクローンになります。これらの変異は、特発性好酸球増多症および特発性好酸球増多症候群とは異なる別個の実体を引き起こすものとして世界保健協会によって認識されています。これらのクローンの存在は組織損傷に関連している可能性がありますが、いずれの場合も、好酸球クローンのサイズを縮小し、成長を抑制するための特定の治療が必要であることを示唆しています。最近では、他の遺伝子の変異が同様のクローン性好酸球増多症を引き起こすことが報告されていますが、特発性好酸球増多症や特発性好酸球増多症候群とは異なる疾患としてはまだ認識されていません。これらには、JAK2、ABL1、FLT2の遺伝子変異や、 ETV6-ACSL6融合遺伝子を生み出す染色体転座が含まれます。^[5]

慢性好酸球性白血病（特に指定なし、CEL、NOS）は、好酸球細胞系における白血病誘発性疾患であり、好酸球血球数が 1,500/μL を超えます。最新（2017 年）の世界保健機関の基準では、BCR-ABL1融合遺伝子陽性の慢性骨髄性白血病、真性多血症、本態性血小板増多症、原発性骨髄線維症、慢性好中球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、非定型慢性骨髄性白血病、 PDGFRA 、 PDGFRB 、または FGFR1 の遺伝子再構成を伴うクローン性好酸球増多症、およびPCM1 - JAK2 、 ETV6 - JAK2 、または BCR-JAK2 融合遺伝子を形成する染色体転座に関連する過好酸球増多症/好酸球増多症は、この疾患から明確に除外されています。この診断では、骨髄および末梢血中の未熟好酸球（骨髄芽球など）細胞数が20％未満で、染色体異常（inv（16）（p13.1q22））およびt（16;16）（p13;q22）など、急性骨髄性白血病の診断的特徴がないことが必要です。後者の診断的特徴には、他の形態の白血病の診断的特徴であるクローン性細胞遺伝学的異常および分子遺伝学的異常、または骨髄中の55％を超える骨髄芽球数または血液中の2％を超える骨髄芽球数の存在が含まれます。慢性好酸球性白血病は、急性好酸球性白血病または他のタイプの急性骨髄性白血病に変化する可能性があります。^{[5] [11]}

家族性好酸球増多症は、血中好酸球濃度が持続的に上昇し、好酸球増多症、あるいはより一般的には高好酸球増多症と診断される範囲に達することを特徴とする、まれな先天性疾患です。これは常染色体優性疾患で、遺伝子連鎖 遺伝子マッピング家族研究では、原因遺伝子が5番染色体のq31-q33の位置、^[12]マーカーD5S642とD5S816の間に位置していることが判明しています。この領域には、インターロイキン3、インターロイキン5、コロニー刺激因子2という、好酸球の発生と増殖を制御するタンパク質 産物として機能する3つの遺伝子を含むサイトカイン遺伝子クラスターが含まれています。しかし、これらの遺伝子のプロモーター、エクソン、イントロン内、またはインターロイキン3やコロニー刺激因子2の共通遺伝子エンハンサー内には機能的配列の遺伝子多型は見つかっていない。これは、家族性好酸球増多症の主な欠陥はこれらの遺伝子の1つの変異ではなく、この染色体領域内の別の遺伝子にあることを示唆している。^[13]この疾患における好酸球増多症に関連する臨床症状や組織破壊はまれであり、家族性好酸球増多症は他の先天性および後天性の好酸球増多症と比較して、典型的には良性の表現型を示す。 ^{[14] [15] [16] [17]}

特発性好酸球増多症（または、意義不明の好酸球増多症、すなわち HE _USとも呼ばれる）は、少なくとも 2 回の別々の検査で検出された、好酸球血球数の 1,500/μL を超える増加を特徴とする疾患です。この疾患は、好酸球による組織損傷や好酸球増多症の一次的または二次的原因とは関連がありません。つまり、除外診断であり、原因は不明です。時間の経過とともに、この疾患は一次性好酸球増多症、典型的にはクローン性好酸球増多症、慢性好酸球性白血病、または他の血液白血病に関連する好酸球増多症に改善する可能性があります。この疾患は、組織または臓器の損傷に関連する場合もあり、そのため好酸球増多症候群と診断されます。特発性好酸球増多症は、引用されたより重篤な疾患の発症を検出するために観察することによって治療されます。^{[5] [18]}

特発性好酸球増多症候群は、好酸球による組織または臓器の損傷を伴う好酸球増多症を特徴とする疾患である。ほぼすべての臓器または組織が損傷を受ける可能性があるが、最も一般的に影響を受けるのは肺、皮膚、心臓、血管、副鼻腔、腎臓、および脳である。^[7]世界保健機関は、この診断を明確な原因がない症例に限定している。つまり、二次性（すなわち反応性）好酸球増多症（リンパ球変異型好酸球増多症を含む）および原発性好酸球増多症（慢性好酸球性白血病（NOS）、クローン性好酸球増多症、および造血悪性腫瘍に関連する好酸球増多症を含む）のすべての症例は、この診断から除外される。^{[5] [7]}

二次性（または反応性）好酸球増多症は、基礎疾患によって引き起こされる、血中好酸球レベルの非クローン性の増加である。これらの疾患における好酸球増多症の病因は、1つまたは複数のサイトカイン（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン3、インターロイキン5など）の放出であると考えられており、 a）骨髄前駆細胞、すなわちCFU-Eosを増殖させて好酸球に成熟させる、b）骨髄好酸球の循環への放出を促進する、c）循環好酸球が組織に入り込んで組織損傷因子を放出するように刺激する。これらのサイトカインは、病変細胞によって放出される場合もあれば、病変細胞が非病変細胞によるこれらのサイトカインの放出を引き起こす場合もある。^[19]好酸球増多症または好酸球増多症に関連し、それらを引き起こすことが知られている、またはそれらを引き起こすと推定される原発性疾患を以下に示す。^[要出典]

蠕虫は、これらの寄生虫が風土病となっている地域では、好酸球増多症および好酸球増多症の一般的な原因です。血中好酸球数の増加を引き起こす蠕虫感染症には、1) 線虫（例：広東住血線虫および鉤虫感染症）、回虫症、糞線虫症、旋毛 虫症、内臓幼虫移行症、顎口虫症、囊虫症、エキノコックス症、2)糸状 虫（例：熱帯性肺好酸球増多症、ロア糸状虫症、およびオンコセルカ症）、および3) 吸虫（例：住血吸虫症、肝蛭症、肝吸虫症、肺吸虫症、および肝蛭症）が含まれます。好酸球数の増加に関連するその他の感染症には、イソスポラ・ベリやジエントアメーバ・フラジリスなどの原生動物感染症、サルコシスチス）、真菌感染症（播種性ヒストプラズマ症、クリプトコッカス症（特に中枢神経系が関与している場合）、コクシジオイデス）、およびヒトTリンパ球向性ウイルス1やHIVなどのウイルス感染症がある。^{[7] [20]}

好酸球増多症または好酸球増多症は、以下の自己免疫疾患と関連している可能性がある：全身性エリテマトーデス 、好酸球性筋膜炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、皮膚筋炎、重度の関節リウマチ、進行性全身性強皮症、シェーグレン症候群、閉塞性血栓血管炎、ベーチェット病、IgG4関連疾患、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎。^[7]

好酸球増多症および比較的少数の好酸球増多症は、アレルギーが原因であることが知られている、またはアレルギーが原因と考えられる以下の既知の疾患と関連している：アレルギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎、好酸球性食道炎、慢性副鼻腔炎、アスピリン増悪性呼吸器疾患、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、慢性好酸球性肺炎、および木村病。^{[7] [21]}

特定の種類の食物アレルギー疾患は、好酸球増多症、またはまれに好酸球増多症を伴うこともあります。アレルギー性好酸球性食道炎と食物タンパク質誘発性腸炎症候群は、一般的に血中好酸球レベルの上昇と関連しています。^{[22] [23]}

さまざまな薬剤が、過好酸球増多症、またはさまざまなアレルギー症状を伴う好酸球増多症を引き起こすことが知られています。まれに、これらの反応が重篤になり、例えば、好酸球増多症および全身症状を伴う薬剤反応(DRESS) 症候群を引き起こすことがあります。免疫アレルギー病理を特徴とする薬剤誘発性肝炎は、DRESS 症候群と双方向に交差することが多く、通常はある程度の重篤な好酸球増多症を伴います。事実上、あらゆる薬剤がこれらの徴候や症状の原因の可能性があると考えられますが、最も頻繁に報告されている原因には、ペニシリン、セファロスポリン、ダプソン、スルホンアミド、カルバマゼピン、フェニトイン、ラモトリギン、バルプロ酸、ネビラピン、エファビレンツ、イブプロフェンなどの薬剤と薬剤クラスがあります。これらの薬剤は、DRESS 症候群などの重篤な毒性反応を引き起こす可能性があります。血中好酸球濃度の上昇を引き起こし、それほど重篤ではない（例えば、非DRESS症候群）症状を引き起こすことが報告されている他の薬剤および薬剤クラスには、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、リネゾリド、ニトロフラントイン、メトロニダゾール、カルバマゼピン、フェノバルビタール、ラモトリギン、バルプロ酸、デシプラミン、アミトリプチリン、フルオキセチン、ピロキシカム、ジクロフェナク、ACE阻害薬、アバカビル、ネビラピン、ラニチジン、シクロスポリン、およびヒドロクロロチアジドがある。^{[7] [21]}

毒性油症候群は、菜種油に含まれる1つまたは複数の汚染物質が原因で、好酸球増多症/好酸球増多症および全身症状を伴う疾患です[ ^{7] [21]。また、好酸球増多症と関連する}好酸球増多症・筋肉痛症候群は、アミノ酸であるL-トリプトファンの特定の市販バッチに含まれる微量汚染物質が原因で発症します^{[7] [24]}。

薬剤に対するアレルギー反応は好酸球増多症の一般的な原因であり、その症状はびまん性の斑状丘疹状発疹から、重篤な生命を脅かす好酸球増多症および全身症状を伴う薬剤反応（DRESS）まで多岐にわたります。^[2]薬剤には、アロプリノール、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、リスペリドンなどの一部の抗精神病薬、および特定の抗生物質があります。神経伝達物質 GABA の類似体であるフェニブトも、高用量で関与していると考えられています。T 細胞媒介性であることが示されたこの反応は、好酸球増多症-筋肉痛症候群を引き起こす可能性もあります。^[2]

特定の悪性腫瘍は、二次的な好酸球増多症、またはそれほど一般的ではないが、好酸球過多症を引き起こす。これらの血中好酸球の増加は、刺激性サイトカインの放出または骨髄への侵入により常在好酸球またはその前駆細胞が刺激されることによって現れる。これらの影響に関連する悪性腫瘍には、胃がん、大腸がん、肺がん、膀胱がん、甲状腺がんのほか、子宮頸部、膣、陰茎、皮膚、鼻咽頭の扁平上皮がんがある。一部の血液悪性腫瘍も同様に、血中好酸球数の二次的な増加に関連する。これらには、ホジキン病、特定のT細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、全身性肥満細胞症の多くの症例、慢性骨髄性白血病、真性多血症、本態性血小板血症、骨髄線維症、慢性骨髄単球性白血病、およびTリンパ芽球性白血病/リンパ腫関連または骨髄異形成骨髄増殖性症候群関連好酸球増多症の特定の症例が含まれます。^[7]

ホジキンリンパ腫（ホジキン病）は重度の好酸球増多症を引き起こすことが多いが、非ホジキンリンパ腫や白血病ではそれほど顕著な好酸球増多症は引き起こさない。^[3]固形腫瘍のうち、卵巣癌は好酸球増多症を引き起こす可能性が最も高いが、他のあらゆる癌でもこの症状を引き起こす可能性がある。^[3]固形上皮細胞腫瘍は組織と血液の両方の好酸球増多症を引き起こすことが示されており、一部の報告では、これは腫瘍細胞によるインターロイキン、特にIL-5またはIL-3の産生によって媒介される可能性があると示唆している。^[2]これは、リード・シュテルンベルグ細胞によって分泌されるIL-5の形でホジキンリンパ腫でも発生することが示されている。 ^[2]原発性皮膚T細胞リンパ腫では、血液と皮膚の好酸球増多症がしばしば見られる。これらの疾患ではリンパ腫細胞もIL-5を産生することが示されている。他の種類のリンパ系悪性腫瘍も好酸球増多症と関連しており、リンパ芽球性白血病では染色体5と14の転座、または血小板由来成長因子受容体αまたはβをコードする遺伝子の変異がみられる。^{[2] [25]}好酸球増多症を示す患者は、好酸球造血因子をコードする遺伝子を過剰発現している。急性Bリンパ性白血病患者の染色体5と14の転座は、IL-3遺伝子と免疫グロブリン重鎖遺伝子の並置をもたらし、IL-3の過剰産生を引き起こし、血液および組織の好酸球増多症につながる。^{[2] [26]}

原発性免疫不全症は、遺伝子の欠陥による免疫システムの先天異常です。これらの疾患の一部は、好酸球増多症を伴う場合があり、またはしばしば伴います。このような疾患のリストには、ZAP70 欠損症( ZAP70遺伝子の欠陥)、CD3 ガンマ鎖欠損症 ( CD3G遺伝子の欠陥)、MCHII欠損症 ( RFXANK遺伝子の欠陥)、ウィスコット アルドリッチ症候群( WAS遺伝子の欠陥)、IPEX 症候群( IPEX遺伝子の欠陥)、CD40遺伝子の欠陥、および自己免疫リンパ増殖症候群( Fas 受容体遺伝子の欠陥) が含まれます。その他の 30 を超える原発性免疫不全症は、好酸球数のわずかな増加、つまり好酸球増多症を伴う場合があります。^[27]高免疫グロブリンE症候群は、 STAT3、DOCK8、PGM3、SPINK5、TYK2のいずれかの遺伝子の変異に起因する好酸球増多症または好酸球増多症と関連している（高免疫グロブリンE症候群の変異を参照）。^{[27] [28]} オーメン症候群は、 RAG1、RAG2、またはまれに他のいくつかの遺伝子のいずれかの原因となる変異に起因する皮膚発疹、脾腫、リンパ節腫脹を特徴とする重症複合免疫不全疾患である。 ^[27]

リンパ球変異型好酸球増多症は、サイトカイン産生異常な特定のT細胞表現型の増殖に起因する疾患である。この疾患は、表現型的には正常に見える好酸球ではなく、異常なT細胞リンパ球の産生に関してクローン性である。表現型が異常なリンパ球は、研究された症例ではインターロイキン5、インターロイキン3、またはインターロイキン13の過剰産生により出現する骨髄好酸球前駆細胞の増殖および成熟を刺激することによって異常に機能する。この疾患は通常は緩徐であるが、まれにT細胞リンパ腫またはセザリー症候群に進行する。疾患がリンパ腫に進行する過程で、染色体 6 の短腕、染色体 10 の長腕の部分的な欠失の蓄積、またはT 細胞における余分な染色体の獲得 (すなわちトリソミー) 7) またはCD3陰性、CD41陽性の免疫表現型を持つリンパ球の増殖が起こる可能性がある。この疾患の治療に関する報告はまれである。異常な CD3 陰性、CD41 陽性の免疫表現型を持つリンパ球変異型好酸球増多症患者 16 人を対象とした研究では、コルチコステロイド薬に対する良好な反応は一様であったが、16 人は最終的にコルチコステロイド節約薬を必要とした。ヒドロキシウレアとイマチニブは、クローン性好酸球増多症や慢性好酸球性白血病の多くの症例よりも、この変異型の好酸球増多症に有効である可能性は低い。^{[出典が必要]}

グライヒ症候群は、リンパ球変異型好酸球増多症の一種である可能性があり、好酸球増多症、血中IgM抗体レベルの上昇、T細胞のクローン増殖を伴う。リンパ球変異型好酸球増多症と同様に、グライヒ症候群における血中好酸球レベルの上昇は、T細胞クローンによる好酸球刺激性サイトカインの分泌に続発すると考えられている。^[15]

IgG4 関連疾患または免疫グロブリン G4関連疾患は、涙腺炎、唾液腺炎、リンパ腺炎、膵炎（それぞれ涙腺、唾液腺、リンパ節、膵臓の炎症）に加えて後腹膜線維症を呈する疾患です。頻度は低いものの、関節と脳を除くほぼすべての臓器や組織が炎症性疾患に侵される可能性があります。症例の約 1/3 に好酸球増多症、または稀に好酸球増多症がみられます。この血中好酸球数の増加は、異常な T リンパ球クローン（CD4 陰性 CD7 陽性 T 細胞、CD3 陰性 CD4 陽性 T 細胞、または CD3 陽性 CD4 陰性 CD8 陰性 T 細胞の増加など）を伴うことが多く、これらの免疫障害に続発すると考えられています。この疾患は再発性経過をたどることが多く、第一選択治療としてコルチコステロイドまたはリツキシマブ、第二選択治療としてインターフェロンガンマに高い反応を示します。 ^[29]

好酸球増多を伴う血管リンパ増殖症は、当初IgG4関連疾患の一種として分類されていたが、現在では別個の疾患として考えられている。この疾患は、皮膚およびまれに他の組織の血管に炎症を起こした良性腫瘍を伴う。腫瘍は、リンパ球および好酸球が顕著に浸潤した組織球様内皮細胞で構成され、好酸球増多症または好酸球増多症と関連している。^[30]

コレステロール塞栓症患者の60～80%に、一過性で変動性のある好酸球増多症がみられる。この疾患では、大動脈のアテローム性動脈硬化性プラークにあるコレステロール結晶が剥がれ、血液中を下流に移動し、小動脈を詰まらせる。その結果、複数の臓器や組織に閉塞性障害が生じる。影響を受けた組織は、好酸球、好中球、単球、リンパ球、形質細胞に急性炎症を起こす。この好酸球増多反応の原因は不明である。^[31]

副腎から分泌されるステロイドホルモンの一種であるグルココルチコイドは、好酸球の増殖と生存を阻害する。副腎機能不全では、これらのホルモンのレベルが低いため、好酸球の増殖と生存が増加する。その結果、血中好酸球レベルが上昇し、典型的には好酸球増多症、まれに好酸球増多症が起こる。^[32]

好酸球増多症は、好酸球の大量浸潤により特定の臓器が損傷を受けた場合に発生することがあります。この疾患は、関与する臓器に基づいて細分化され、次の理由から、原発性好酸球増多症、二次性好酸球増多症、または特発性好酸球増多症候群の一種とはみなされません。a )この疾患に関連する好酸球がクローン性であることが示されていないこと、b)血中好酸球増加の原因が特定されていないこと、c)臓器損傷が好酸球によるものであることが示されていないこと、およびd)個々の症例における疾患は、通常、影響を受けた臓器に限定されていること。臓器限定性好酸球増多症の例としては、好酸球性心筋炎、好酸球性食道炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性膀胱炎、好酸球性肺炎、好酸球性筋膜炎、好酸球性毛包炎、好酸球性蜂窩織炎、好酸球性血管炎、および口腔粘膜の好酸球性潰瘍が挙げられる。臓器限定性好酸球増多症の他の例としては、心臓、腎臓、肝臓、結腸、肺胸膜、腹膜、脂肪組織、子宮筋層、および滑膜に影響を及ぼす好酸球増多症が挙げられる。^[15]

IgEを介した好酸球産生は、好塩基球と肥満細胞から放出される化合物によって誘導され、アナフィラキシーの好酸球走化因子、ロイコトリエンB4とセロトニンを介した好酸球顆粒の放出、補体複合体（C5-C6-C7）、インターロイキン5、ヒスタミン（ただし、濃度範囲は狭い）などが含まれます。^[3]

好酸球増多症を治療せずに放置すると、その原因によって害が変わる可能性があります。アレルギー反応が起こると、肥満細胞からヒスタミンが放出され、血管拡張が起こり、好酸球が血液から遊走して患部組織に局在します。組織に好酸球が蓄積すると、重大な損傷を引き起こす可能性があります。好酸球は、他の顆粒球と同様に、消化酵素と細胞傷害性タンパク質で満たされた顆粒（または嚢）を含んでいます。これらは通常、寄生虫を駆除するために使用されますが、好酸球増多症では、これらの物質が健康な組織を損傷する可能性があります。これらの物質に加えて、好酸球の顆粒には炎症性分子とサイトカインも含まれており、これにより、より多くの好酸球と他の炎症細胞がその領域に集まり、損傷が増幅され、永続化します。このプロセスは、アトピー性またはアレルギー性喘息の病態生理学における主要な炎症プロセスであると一般に認められています。^[33]

診断は全血球計算（CBC）によって行われます。しかし、場合によっては、より正確な好酸球の絶対数が必要になることがあります。^[3]病歴を聴取し、特に旅行、アレルギー、薬物使用について調べます。[ ^3]原因疾患の特異的検査が行われ、これには胸部X線、尿検査、肝機能検査と腎機能検査、寄生虫病と結合組織疾患の血清学的検査が含まれることがよくあります。便を検査して寄生虫の痕跡（卵、幼虫など）がないか調べることがよくありますが、検査結果が陰性でも寄生虫感染が否定されるわけではありません。たとえば、旋毛虫症では筋生検が必要です。^[3]血清ビタミンB12の上昇_、白血球アルカリホスファターゼの低下、または末梢血塗抹標本における白血球異常は、骨髄増殖性疾患を示唆します。^[3]特発性好酸球増多症の場合、合併症がないか患者を観察します。好酸球増多は免疫過剰反応の抑制により解消されるため、短期間のコルチコステロイドの試験はアレルギー性の原因の診断に有効である。 ^{[3]腫瘍性疾患は、白血病の}骨髄穿刺および生検、固形腫瘍を調べるためのMRI/CT、血清LDHおよびその他の腫瘍マーカーの検査など、通常の方法で診断される。^[3]

治療は根本的な原因に向けられます。^[3]しかし、原発性好酸球増多症の場合、または好酸球数を減らす必要がある場合は、プレドニゾンなどのコルチコステロイドが使用されることがあります。しかし、コルチコステロイドの作用機序である免疫抑制は、寄生虫症の患者にとって致命的となる可能性があります。^[2]

好酸球増多症は特発性（原発性）の場合もあれば、より一般的には他の疾患に続発する場合もあります。^{[2] [3]}西洋世界では、アレルギー性疾患やアトピー性疾患が最も一般的な原因であり、特に呼吸器系や外皮系の疾患が原因となります。発展途上国では、寄生虫が最も一般的な原因です。ほぼすべての体組織の寄生虫感染が好酸球増多症を引き起こす可能性があります。^[要出典] 好酸球増多症を兆候として示す疾患には以下のものがあります。

• アレルギー疾患
  • 喘息^[34]
  • 花粉症^[34]
  • 薬物アレルギー^[34]
  • アレルギー性皮膚疾患^[34]
    • 天疱瘡^[34]
    • 疱疹状皮膚炎
• IgG4関連疾患
• 寄生虫感染症^[34]
• アジソン病とストレスによる副腎機能の抑制^[35]
• 悪性腫瘍の一部
  • 急性リンパ性白血病
  • 慢性骨髄性白血病
  • 好酸球性白血病
  • クローン性好酸球増多症^[17]
  • ホジキンリンパ腫^[34]
  • 非ホジキンリンパ腫のいくつかの形態^[34]
  • リンパ球変異型好酸球増多症
  • 全身性肥満細胞症
• 全身性自己免疫疾患^[34]
  • 全身性エリテマトーデス
  • 木村病^[36]
  • 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症^[37]
  • 好酸球性筋膜炎^[38]
  • 好酸球性筋炎^[39]
• 好酸球性心筋炎^[40]
• 好酸球性食道炎^[41]
• 好酸球性胃腸炎^[42]
• コレステロール塞栓症（一過性）^[34]
• コクシジオイデス症（バレー熱）は、米国南西部で顕著な真菌性疾患である。^[43]
• ヒト免疫不全ウイルス感染症
• 間質性腎症
• 特発性好酸球増多症候群^[25]
• 先天性疾患
  • 高免疫グロブリンE症候群は、血清IgE値の上昇を特徴とする免疫疾患である^[39]
  • オメン症候群^[39]
  • 家族性好酸球増多症^[16]

• 好酸性菌（組織学）

• 英国における好酸球増多症候群の研究 2018-08-05 にWayback Machineでアーカイブ
• 好酸球増多症候群（patient.info）
• eMedicineの好酸球増多症候群
• 米国アレルギー・喘息・免疫学会における好酸球増多症候群（HES）
• メイヨークリニックの好酸球増多症候群