アナボリックステロイド

• 骨髄刺激：数十年にわたり、AASは白血病、腎不全、再生不良性貧血による低形成性貧血の治療の主軸であった。^{[ 12 ]}
• 成長刺激：AASは、小児内分泌医が成長障害のある子供の治療に使用することがあります。^{[ 13 ]}しかし、副作用の少ない組換え成長ホルモンが利用できるため、これは二次的な治療法となっています。
• 食欲の刺激、筋肉量の維持と増加：AASは、癌やエイズなどの慢性消耗性疾患の患者に投与されてきた。^{[ 14 ] [ 15 ]}
• いくつかの研究が示唆するように、高齢男性の除脂肪体重の増加と骨量減少の予防に効果がある。 ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}しかし、テストステロン値が低い高齢男性を対象とした2006年のプラセボ対照試験では、体組成、身体能力、インスリン感受性、生活の質に何ら効果は見られなかった。^{[ 19 ]}
• 閉経後女性の骨粗鬆症の予防または治療。^{[ 20 ] [ 21 ]}ナンドロロンデカノエートはこの用途で承認されています。^{[ 22 ]}これらの治療には適応がありますが、男性化副作用のため、AASはこの目的ではほとんど使用されていません。^{[ 20 ] [ 23 ]}
• 手術後や身体的外傷後、慢性感染症中、または原因不明の体重減少の状況下での体重増加の促進。^{[ 24 ] [ 25 ]}
• 長期コルチコステロイド療法の異化作用に対抗する。^{[ 24 ] [ 25 ]}
• オキサンドロロンは重度の火傷から回復中の人々の短期および長期の転帰を改善し、この適応症に対する安全な治療法として確立されています。^{[ 26 ] [ 27 ]}
• 特発性低身長、遺伝性血管性浮腫、アルコール性肝炎、性腺機能低下症の治療。^{[ 28 ] [ 29 ]}
• メチルテストステロンは、男性の思春期遅発、性腺機能低下症、停留精巣、勃起不全の治療に使用され、女性の更年期症状（特に骨粗鬆症、ほてり、性欲とエネルギーの増加）、産後の乳房痛と乳房の張り、乳がんの治療に低用量で使用されます。^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}
• 獣医学で使用される成長ホルモン（例えばトレンボロンアセテート）は、集約畜産においても、家畜の肉の収量を増やすための筋肉量の増加や、酪農産業における牛乳生産量の増加を目的として使用され ています。^{[ 33 ]}

• 遅発性性腺機能低下症など、テストステロン値が低い男性に対するアンドロゲン補充療法。 [ ^{34 ]また}、高齢男性の性欲改善にも効果的である。^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}
• 男性の思春期の誘発：アンドロゲンは、思春期の極度の遅延に悩む多くの少年に投与されます。テストステロンは現在、この目的で使用されるほぼ唯一のアンドロゲンであり、思春期が遅れている少年の身長、体重、除脂肪体重を増加させることが示されています。^{[ 39 ]}
• トランスジェンダー男性、その他のトランス男性、およびインターセックスの人々に対する男性化ホルモン療法は、声が低くなる、骨量と筋肉量の増加、男性的な脂肪分布、顔と体の毛、陰核の肥大などの男性的な二次性徴を生じさせるとともに、性別違和の緩和や性欲の増加などの精神的な変化をもたらします。^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

• 女性の乳がんの治療に用いられるが、顕著な男性化副作用のため、現在ではこの目的で用いられることは非常にまれである。^{[ 45 ] [ 20 ] [ 46 ]}
• 低用量では、閉経後女性やトランスジェンダー女性のホルモン療法の一環として、例えばエネルギー、幸福感、性欲、生活の質の向上、およびホットフラッシュの軽減のために使用される。^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]}通常、この目的にはテストステロンが使用されるが、メチルテストステロンも使用される。^{[ 50 ] [ 51 ]}
• 男性ホルモン避妊法。現在は実験段階だが、効果的で安全、信頼性が高く、可逆的な男性避妊法として使用できる可能性がある。^{[ 52 ]}
• レイノー現象および末梢性末端チアノーゼの治療の補助。テストステロンおよびその他のアナボリックステロイドは強力な血管拡張剤となる傾向があり、血管収縮を起こしやすい人の血流を大幅に改善することができる。^{[ 53 ]}

世界保健機関（WHO）の国際がん研究機関（IARC）は、AASをグループ2A：ヒトに対しておそらく発がん性があると分類している。^{[ 99 ]}

その他の副作用には、左心室の拡大や肥厚など、心臓の構造の変化が含まれる可能性があり、これにより収縮と弛緩が損なわれ、駆出血液量が減少します。^{[ 6 ]}これらの心臓の変化による影響としては、高血圧、不整脈、うっ血性心不全、心臓発作、突然死などが考えられます。^{[ 100 ]}これらの変化は薬物を使用していないアスリートにも見られますが、ステロイドの使用はこのプロセスを加速させる可能性があります。^{[ 101 ] [ 102 ]}しかし、左心室の構造の変化と心機能の低下との関連性、およびステロイドの使用との関連性については議論があります。^{[ 103 ] [ 104 ]}

AASの使用はコレステロール値に有害な変化を引き起こす可能性があります。一部のステロイドはLDLコレステロールの増加とHDLコレステロールの減少を引き起こします。^{[ 105 ]}

思春期におけるAASの使用は骨成熟を促進し、高用量では成人身長を低下させる可能性がある。オキサンドロロンなどの低用量のAASは特発性低身長の治療に使用されるが、これは成人身長を伸ばすのではなく、成熟を促進するだけかもしれない。^{[ 106 ]}

すべてのアナボリックステロイドはアンドロゲン作用を持つが、中には逆説的に男性における乳房組織などの女性化を引き起こすものもあり、これは女性化乳房と呼ばれる状態である。これらの副作用は、 CYP19A1遺伝子によってコードされるアロマターゼ酵素の作用により、テストステロンがエストロゲンとエストラジオールに自然に変換されることによって引き起こされる。^{[ 107 ]}

男性がアンドロゲン性同化ステロイドを長期間使用すると、視床下部-下垂体-性腺軸の抑制により、自然なテストステロン産生が一時的に停止します。これは、精巣萎縮、精子産生の抑制、性機能障害、 不妊症として現れます。^{[ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]} 男性がアンドロゲン性同化ステロイドを短期間（1～2か月）使用した後、テストステロン補充療法（例：クロミフェンとヒト絨毛性ゴナドトロピン）を行うと、通常は正常なテストステロン産生に戻ります。^{[ 111 ]}

女性特有の副作用には、体毛の増加、声の永続的な低音化、陰核の肥大、月経周期の一時的な減少などがあります。女性では、生殖能力の変化や卵巣嚢胞も発生する可能性があります。^{[ 112 ]}妊娠中に服用すると、AASは胎児の発育に影響を与え、女性胎児に男性の特徴を、男性胎児に女性の特徴を発達させる可能性があります。^{[ 113 ]}

腎臓の検査により、ステロイド使用者10人のうち9人が、腎臓内の瘢痕化の一種である巣状分節性糸球体硬化症を発症したことが明らかになった。ボディビルダーの腎臓の損傷は、病的肥満患者に見られるものと類似しているが、さらに重篤であるようだ。^{[ 114 ]}

高用量の経口AAS化合物は肝臓障害を引き起こす可能性があります。^{[ 5 ]} AASの使用に伴い、肝臓ペリオーシスがますます認識されるようになっています。

DSM-IVには、人格障害の一般的な診断基準として、「そのパターンは、他の精神障害の症状、物質（例：薬物または投薬）の直接的な生理学的影響、または一般的な医学的状態（例：頭部外傷）の症状としてより適切に説明されてはならない」と記載されている。そのため、AAS使用者は、その習慣について知らされていない精神科医によって誤診される可能性がある。^{[ 118 ]}

クーパー、ノークス、ダン、ランバート、ロッチフォードは、AAS使用者は非使用者に比べて境界性パーソナリティ障害（ 4.7倍）、反社会性パーソナリティ障害（3.8倍）、妄想性パーソナリティ障害（3.4倍）、統合失調型パーソナリティ障害（3.1倍） 、演技性パーソナリティ障害（2.9倍）、受動攻撃性パーソナリティ障害（2.4倍）、自己愛性パーソナリティ障害（1.6倍）のスコアが高くなる可能性が高いことを明らかにした。^{[ 119 ]}他の研究では、反社会性パーソナリティ障害は非使用者よりもAAS使用者の間でわずかに高い可能性が示唆されている（Pope & Katz、1994）。^{[ 118 ]}双極性障害^{[ 120 ]} 、物質依存、行為障害もAAS使用と関連付けられている。^{[ 121 ]}

気分障害は、AAS使用の合併症として長らく認識されてきた。症例報告では、躁病/軽躁病の基準を満たさないものの、易怒性、高揚感、無謀さ、思考奔逸、力と無敵感といった症状に加え、軽躁病と躁病の両方が報告されている。^{[ 122 ]} AASを使用した53人のボディビルダーのうち、27人（51%）が特定不能の気分障害を報告した。^{[ 123 ]}

1980年代半ば以降、メディアは「ステロイドレイジ」をアナボリックステロイドの副作用として報じた。^{[ 124 ]： 23}

2005年のレビューでは、ランダム化比較試験の一部ではAASの使用が軽躁病や攻撃性の増加と相関していることが分かったが、AASの使用が暴力行為を引き起こすかどうかを判断しようとする試みは、主に不参加率の高さのために失敗していると指摘した。^{[ 125 ]} 2008年に米国で全国的に代表性のある若年成人男性のサンプルを対象に行われた研究では、生涯および過去1年間の自己申告によるAASの使用と暴力行為への関与との間に相関関係があることが分かった。ステロイドを使用していない個人と比較して、AASを使用している若年成人男性は、主要な人口統計学的変数、過去の暴力行為、および多剤併用の影響を調整した後でも、暴力行為への関与が大きいと報告した。^{[ 126 ]} 1996年に当時入手可能だった盲検試験を検証したレビューでも、攻撃性とステロイド使用との関連性が実証されたことが判明したが、当時米国には過去または現在のステロイド使用者が100万人以上いると推定されていることから、ステロイド使用者のうち臨床治療や医学的症例報告につながるほど深刻な精神障害を経験した人はごくわずかであると指摘した。^{[ 127 ]}

アナボリックステロイドの使用と鬱病の関係については結論が出ていない。1992年のレビューAASはうつ病を軽減するだけでなく引き起こす可能性もあり、AASの使用中止や使用量の減少もうつ病につながる可能性があることがわかったが、データにばらつきがあるため、さらなる研究が必要であると提唱した。^{[ 128 ]}

アナボリックステロイドは、筋肉、骨、生殖器系など、さまざまな組織のARと相互作用します。^{[ 138 ]} ARに結合すると、アナボリックステロイドはホルモン受容体複合体を細胞核に移行させ、そこで遺伝子発現を変化させるか、細胞シグナル伝達経路を活性化します。その結果、タンパク質合成の増加、筋肉の成長促進、筋肉の異化の減少が起こります。^{[ 139 ]}

アナボリックステロイドは細胞分化に影響を与え、脂肪貯蔵細胞よりも筋肉細胞の発達を促進します。^{[ 140 ]}この分野の研究では、アナボリックステロイドの構造的修飾が、ARへの結合親和性、および結果として生じる同化作用とアンドロゲン作用を決定する上で重要であることが示されています。^{[ 84 ]}これらの修飾は、ステロイドが遺伝子発現と細胞プロセスに影響を与える能力に影響を与え、細胞レベルでのアナボリックステロイドの複雑な生物物理学的相互作用を浮き彫りにします。^{[ 138 ]}

アナボリックステロイドは、筋線維の特性に顕著な影響を与え、筋線維のサイズとタイプの両方に影響を及ぼします。この変化は、筋力と持久力の向上に大きく貢献します。^{[ 146 ]}アナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）は、筋肉組織の細胞成分に直接作用することでこれらの変化を引き起こします。研究によると、これらの変化は表面的なものではなく、筋肉の構造的および機能的特性の根本的な変化を表しています。この変化は、ステロイドが身体能力と持久力を向上させる能力の重要な要因です。^{[ 147 ]}

男性の体重は 、短期間（10週間未満）のAAS使用の結果として2～5kg増加する可能性があり、これは主に除脂肪体重の増加に起因すると考えられます。動物実験では脂肪量の減少も確認されていますが、ヒトを対象としたほとんどの研究では有意な脂肪量の減少は明らかにされていません。除脂肪体重への影響は用量依存的であることが示されています。筋肥大と新しい筋線維の形成の両方が観察されています。除脂肪体重の水分量はAAS使用の影響を受けませんが、血液量のわずかな増加は否定できません。^{[ 9 ]}

上半身（胸部、首、肩、上腕）は、上半身にARが優勢であるため、他の部位よりもAASの影響を受けやすいようです。AAS使用者と非使用者間の筋線維サイズの最大の差は、長期にわたるAAS自己投与の結果として、外側広筋と僧帽筋のタイプI筋線維で観察されました。薬物の中止後、その効果は徐々に薄れていきますが、AASの使用中止後6～12週間以上持続する可能性があります。^{[ 9 ]}

ベースライン筋力の 5 ～ 20% の範囲で筋力が向上し、その効果は使用する薬剤や投与量、投与期間に大きく左右される。全体として、最も顕著な改善が見られたエクササイズはベンチプレスである。^{[ 9 ]}約 20 年間、AAS は経験豊富な筋力アスリートにのみ顕著な効果を発揮すると考えられていた。^{[ 148 ] [ 149 ]}しかし、無作為化比較試験では、初心者アスリートでも、10 週間の筋力トレーニング プログラムに600 mg/週のテストステロン エナント酸エステル を併用すると、トレーニングのみの場合よりも筋力が向上する可能性があることが示された。^{[ 9 ] [ 150 ]}この投与量は、全く運動しなかった被験者でも、プラセボと比較して除脂肪筋肉量を大幅に増加させるのに十分である。^{[ 150 ]}テストステロン エナント酸エステルの同化作用は、投与量に大きく依存していた。^{[ 9 ] [ 151 ]}

テストステロンは、さまざまな組織で5α-還元酵素によってDHT に代謝され、これは AR アゴニストとして 3 ～ 10 倍強力です。また、アロマターゼによってエストラジオールに代謝され、これはエストロゲンであり、AR との親和性はほとんどありません。^{[ 77 ]}さらに、DHT は3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(3α-HSD) と3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(3β-HSD)によってそれぞれ3α-アンドロスタンジオールと3β-アンドロスタンジオールに代謝されますが、これらはAR との親和性がほとんどまたはまったくない代謝物です。 ^{[ 77 ]} 5α-還元酵素は全身に広く分布しており、皮膚 (特に頭皮、顔、性器領域)、前立腺、精嚢、肝臓、脳にさまざまな程度で集中しています。^{[ 77 ]}対照的に、骨格筋における 5α-還元酵素の発現は検出されない。^{[ 77 ]}アロマターゼは脂肪組織と脳で高発現しており、骨格筋でも有意に発現している。^{[ 77 ]} 3α-HSD も骨格筋で高発現している。^{[ 72 ]}

テストステロンやDHTなどの天然AASと合成AASは類似体であり、構造的に非常に似ています。^{[ 77 ]}このため、同じステロイド代謝酵素に結合して代謝される能力があります。^{[ 77 ]}細胞内代謝の説明によると、特定のARアゴニストのアンドロゲン対アナボリック比は、前述の酵素によって変換される能力と、結果として生じるあらゆる生成物のAR活性に関連しています。^{[ 77 ]}例えば、テストステロンのAR活性は、5α-還元酵素が発現している組織で5α-還元酵素を介してDHTに局所的に変換されることで大きく増強されますが、5α-還元酵素によって代謝されない、またはすでに5α還元されているAAS（DHT自体または誘導体（メステロロンやドロスタノロンなど））は、これらの組織でそのような増強を受けません。^{[ 77 ]}さらに、ナンドロロンは5α還元酵素によって代謝されますが、テストステロンやDHTの場合とは異なり、ナンドロロンの5α還元代謝物はナンドロロン自体よりもARに対する親和性がはるかに低く、その結果、5α還元酵素を発現する組織ではARの活性化が低下します。^{[ 77 ]}皮膚/毛包や男性生殖組織などのいわゆる「アンドロゲン性」組織は5α還元酵素の発現が非常に高い一方、骨格筋には5α還元酵素がほとんどないため、これがナンドロロンや他のさまざまなAASで見られる高い筋肥大性-アンドロゲン性比と解離の主な説明となる可能性があります。^{[ 77 ]}

5α-還元酵素以外にも、アロマターゼは骨格筋や脂肪組織におけるテストステロンシグナル伝達を不活性化する可能性があるため、アロマターゼ親和性を持たないAASは、女性化乳房という潜在的な副作用がないだけでなく、筋肥大とアンドロゲン作用の比率が比較して高くなることが期待される。^{[ 77 ]}さらに、DHTは骨格筋（および心臓組織）における3α-HSDの高い活性によって不活性化されるため、3α-HSDに対する親和性を持たないAASも同様に、筋肥大とアンドロゲン作用の比率が高くなることが期待される（ただし、長期的な心血管リスクも増加する可能性がある）。^{[ 77 ]}これに従い、DHT、メスタノロン（17α-メチル-DHT）、およびメステロロン（1α-メチル-DHT）は、骨格筋の3α-HSDによる不活性化のため、同化作用が非常に弱いとされているが、メテノロン、オキサンドロロン、オキシメトロン、ドロスタノロン、スタノゾロールなどの他の構造的特徴を持つ他のDHT誘導体はすべて3α-HSDの基質として不十分であり、強力な同化作用を持つとされている。^{[ 72 ]}

細胞内代謝理論は、同化作用と男性ホルモン作用が同じシグナル伝達受容体を介して媒介されるにもかかわらず、これらの作用の間に顕著な乖離が生じる理由と、この乖離が常に不完全である理由を説明する。^{[ 77 ]}このモデルを支持する稀な疾患として、先天性5α還元酵素2型欠損症がある。この疾患では、 5α還元酵素2型酵素に欠陥があり、DHTの産生が阻害され、DHTレベルは低いがテストステロンレベルは正常である。^{[ 152 ] [ 153 ]}この疾患の男性は、曖昧な生殖器と、重度に発達不全または欠損した前立腺を持って生まれる。 ^{[ 152 ] [ 153 ]}さらに、思春期になると、このような男性は正常な筋肉の発達、声の低音化、性欲の発達が見られるが、顔の毛は少なく、体毛は女性型（つまり、主に恥骨三角と脇の下に限られる）で、男性型脱毛症は発生せず、前立腺肥大や前立腺癌も発生しない。^{[ 153 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] [ 157 ]}また、この状態の結果として女性化乳房を発症することもない。^{[ 155 ]}

動物実験では、2種類の異なるアンドロゲン応答要素が、ARの活性化時にテストステロンとDHTに対して異なる反応を示すことがわかった。^{[ 12 ] [ 158 ]}しかし、これが異なるAASの同化作用と筋肥大作用の比率の違いに関係しているかどうかは不明である。^{[ 12 ] [ 158 ] [ 77 ]}

テストステロンは核内ARだけでなく、ZIP9やGPRC6AなどのmARを介してもシグナル伝達を行う。^{[ 159 ] [ 160 ]} mARを介した異なるシグナル伝達がAASの同化作用とアンドロゲン作用の分離に関与している可能性が示唆されている。^{[ 77 ]}実際、DHTはZIP9に対するテストステロンの親和性の1%未満であり、合成AASであるメトリボロンとミボレロンも同様に受容体に対する競合作用が弱い。^{[ 160 ]}これは、AASがARとmARに対して異なる相互作用を示すことを示している。^{[ 160 ]}しかし、 46,XY（「男性」）遺伝子型と精巣を持ちながらARに欠陥があり機能しない完全アンドロゲン不応症（CAIS）の女性は、この考えに疑問を投げかける。^{[ 161 ]}これらの女性は、テストステロンなどのアンドロゲンのARを介した作用に全く反応せず、テストステロン値が正常な男性の範囲の上限にあるにもかかわらず、完全に女性の表現型を示します。 ^{[ 161 ]}これらの女性は、皮脂の分泌、ニキビの発生、体毛の成長（陰部や腋窩を含む）がほとんどまたは全くありません。^{[ 161 ]}さらに、CAISの女性は、女性としては正常な除脂肪体重ですが、もちろん男性に比べて大幅に減少しています。^{[ 162 ]}これらの観察結果は、アンドロゲンによって引き起こされる男性化と筋肥大は、主にまたは専らARが原因であることを示唆しています。^{[ 161 ] [ 162 ] [ 163 ]}しかしながら、mARは、前立腺がんのリスクと進行の調節など、テストステロンの健康関連効果の一部に関与していることがわかっています。^{[ 160 ] [ 164 ]}

内因性テストステロンレベルの変化も、テストステロンと合成AASの筋肥大性-アンドロゲン性比の差に寄与する可能性がある。^{[ 72 ]} ARアゴニストは抗ゴナドトロピン性である。つまり、用量依存的に性腺テストステロン産生を抑制し、全身のテストステロン濃度を低下させる。^{[ 72 ]}内因性テストステロンレベルを抑制し、体内のARシグナル伝達を外因性AASのシグナル伝達に効果的に置き換えることで、特定のAASの筋肥大性-アンドロゲン性比はさらに用量依存的に増加する可能性があり、これが異なるAAS間の筋肥大性-アンドロゲン性比の差に寄与する追加要因となる可能性がある。^{[ 72 ]}さらに、ナンドロロンなどの19-ノルテストステロン誘導体などの一部のAASは強力なプロゲステロンでもあるため、プロゲステロン受容体（PR）の活性化はARの活性化と同様に抗ゴナドトロピン性である。^{[ 72 ]}十分なARとPRの活性化の組み合わせにより、男性の血中テストステロン濃度を去勢レベルまで抑制することができます（つまり、性腺テストステロン産生の完全な抑制と血中テストステロン濃度の約95%の減少）。^{[ 52 ] [ 165 ]}そのため、プロゲステロン作用の組み合わせは、特定のAASの筋肥大性-アンドロゲン性比をさらに高めるのに役立つ可能性があります。^{[ 72 ]}

テストステロンは、皮膚、頭皮、前立腺、精嚢などのいわゆるアンドロゲン組織では5α還元酵素によってDHTに強力に変換されますが、筋肉や骨では5α還元酵素が発現していないか、ごくわずかにしか発現していないため、変換されません。^{[ 77 ]} DHTはテストステロンよりもARのアゴニストとして3～10倍強力であるため、テストステロンのARアゴニスト活性は、このような組織で著しく選択的に増強されます。^{[ 77 ]}テストステロンとは対照的に、DHTやその他の4,5α-二水素化AASはすでに5α還元されているため、この理由でアンドロゲン組織で増強されることはありません。^{[ 77 ]}ナンドロロンなどの19-ノルテストステロン誘導体は、テストステロンと同様に5α還元酵素によって代謝されるが、19-ノルテストステロン誘導体の5α還元代謝物（例： 5α-ジヒドロナンドロロン）はARアゴニストとしての活性が低下する傾向があり、その結果、5α還元酵素を発現する組織でのアンドロゲン活性が低下する。^{[ 77 ]}さらに、トレストロン（7α-メチル-19-ノルテストステロン（MENT））、11β-メチル-19-ノルテストステロン（11β-MNT）、ジメタンドロロン（7α,11β-ジメチル-19-ノルテストステロン）などの一部の19-ノルテストステロン誘導体は5α還元されない。^{[ 173 ]}逆に、メチルテストステロンなどの特定の 17α-アルキル化 AAS は、テストステロンと同様に、アンドロゲン組織で 5α-還元され、増強されます。^{[ 77 ] [ 72 ]}ただし、17α-アルキル化 DHT 誘導体は、すでに 4,5α-還元されているため、5α-還元酵素を介して増強することはできません。^{[ 77 ] [ 72 ]}

5α-還元酵素による代謝能力と、結果として生じる代謝物のAR活性は、特定のAASのアンドロゲン性-筋肥大性比の最も重要な決定要因の1つであると思われる。^{[ 77 ]} 5α-還元酵素によって増強されない、またはアンドロゲン組織で5α-還元酵素によって弱められるAASは、ニキビ、男性型脱毛症、多毛症、良性前立腺肥大症、前立腺癌などのアンドロゲン性副作用のリスクが低いが、筋肉肥大、骨の変化、^{[ 174 ]}声の低音化、性欲の変化などの他の効果の発生率と大きさは違いがない。^{[ 77 ] [ 175 ]}

テストステロンはアロマターゼによってエストラジオールに代謝され、他の多くのアナボリックステロイドも対応するエストロゲン代謝物に代謝される。^{[ 77 ]}例えば、17α-アルキル化アナボリックステロイドであるメチルテストステロンとメタンジエノンはアロマターゼによってメチルエストラジオールに変換される。^{[ 176 ]} DHTなどのテストステロンの4,5α-ジヒドロ誘導体は芳香化されないが、ナンドロロンなどの19-ノルテストステロン誘導体は芳香化されるものの、その程度は大幅に減少する。^{[ 77 ] [ 177 ]}ジメタンドロロンや11β-MNTなどの19-ノルテストステロン誘導体は、 11β-メチル基による立体障害のため芳香化されないが、密接に関連するAASであるトレストロン（7α-メチル-19-ノルテストステロン）は、11β-メチル基がないため芳香化される。^{[ 177 ]} 17α-アルキル化されたAAS（4,5α-還元または19-脱メチル化されていないもの）も芳香化されるが、テストステロンほどではない。^{[ 77 ] [ 178 ]}しかし、17α置換エストロゲン（例えば、エチニルエストラジオールやメチルエストラジオール）は代謝安定性の向上によりエストロゲン活性が著しく増加していることが注目に値する。[ ^{176 ]}このため、17αアルキル化AASは実際には高いエストロゲン活性を持ち、テストステロンよりも比較的大きなエストロゲン作用を示す可能性がある^{。[ 176 ] [ 72 ]}

エストロゲン作用の主な影響は女性化乳房（女性のような乳房）です。^{[ 77 ]}テストステロン、特にメチルテストステロンのようにアロマターゼ化の可能性が高いAASは、十分な高用量で女性化乳房のリスクが高い一方、ナンドロロンのようにアロマターゼ化の可能性が低いAASは、リスクがはるかに低い（ただし、高用量では依然として重大なリスクとなる可能性がある）です。^{[ 77 ]}対照的に、4,5α還元されたAAS、およびその他のいくつかのAAS（例：11βメチル化19-ノルテストステロン誘導体）は、女性化乳房のリスクがありません。^{[ 77 ]}女性化乳房に加えて、エストロゲン作用の高いAASは抗ゴナドトロピン活性が高く、その結果、視床下部-下垂体-性腺軸および性腺テストステロン産生の抑制の効力が高まります。^{[ 179 ]}

ナンドロロン、トレンボロン、エチルエストレノール（エチルナンドロール）、メトリボロン（R-1881）、トレストロン、11β-MNT、ジメタンドロロンなど、多くの19-ノルテストステロン誘導体はプロゲステロン受容体（PR）の強力なアゴニストであり、したがってAASに加えてプロゲステロン作用も有する。 ^{[ 77 ] [ 180 ]}エストロゲン作用の場合と同様に、これらの薬剤のプロゲステロン作用は抗ゴナドトロピン作用を増強する。^{[ 180 ]}これにより、抗精子形成剤および男性避妊薬としてのこれらのAASの効力と有効性が高まる（言い換えれば、無精子症および可逆的な男性不妊症を引き起こす効力と有効性が高まる）。^{[ 180 ]}

テストステロン自体、DHT、ナンドロロンなどの17αアルキル化されていないテストステロン誘導体は、肝臓での初回通過代謝が広範囲に及ぶため経口バイオアベイラビリティが低く、経口活性はありません。 ^{[ 77 ]}この例外として注目すべきは、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、アンドロステンジオール、アンドロステンジオン、ボルジオン（アンドロスタジエンジオン）、ボランジオール（ノルアンドロステンジオール）、ボランジオン（ノルアンドロステンジオン）、ジエンジオン、メンタボラン（MENTジオン、トレチオン）、メトキシジエノン（メトキシゴナジエン）などのアンドロゲン前駆体またはプロホルモンであるAASです（ただし、これらは比較的弱いAASです）。^{[ 181 ] [ 182 ]}経口活性のないアナボリックステロイドは、ほぼ例外なく筋肉内注射で投与されるエステルの形で使用され、デポとして作用し、長時間作用型プロドラッグとして機能します。^{[ 77 ]}例としては、テストステロンシピオネート、テストステロンエナント酸エステル、テストステロンプロピオネートなどのテストステロン、ナンドロロンフェニルプロピオネート、ナンドロロンデカノエートなどのナンドロロンなどがあります（テストステロンおよびナンドロロンエステルの全リストについては、こちらを参照してください）。 ^{[ 77 ]}例外として、非常に長い鎖のエステルであるテストステロンウンデカノエートは経口活性がありますが、経口バイオアベイラビリティは非常に低い（約 3%）です。^{[ 183 ]}他のほとんどのAASとは対照的に、17α-アルキル化テストステロン誘導体は立体障害により代謝抵抗性を示し、経口活性であるが、エステル化して筋肉内注射で投与することもできる。^{[ 77 ]}

経口活性に加えて、17α-アルキル化は肝毒性の可能性も高く、すべての17α-アルキル化AASは、まれではあるものの、長期使用後のみ（1～17%の異なる推定値）肝毒性と関連付けられています^{[ 184 ] [ 185 ]}。^{[ 77 ] [ 186 ] [ 187 ]}対照的に、テストステロンエステルは肝毒性と関連付けられたことは極めてまれであるか、まったくありません^{[ 185 ]}。他の17α-アルキル化されていないAASはまれですが、長期使用により肝臓の変化のリスクが増加する可能性があると報告されています（ただし、17α-アルキル化AASよりもはるかに低い割合で、補充用量ではないと報告されています）。^{[ 184 ] [ 188 ] [ 76 ]}これに従い、テストステロンとDHTのD環グルクロニドは胆汁うっ滞性であることがわかっている。^{[ 189 ]}

プロホルモンとテストステロンウンデカン酸エステルを除けば、経口活性AASのほぼ全ては17αアルキル化されている。^{[ 190 ]} 17αアルキル化されていないAASもいくつか経口活性である。^{[ 77 ]}いくつかの例としては、テストステロン 17-エーテルであるクロキソテストステロン、キンボロン、シランドロン（それぞれテストステロン、ボルデノン（Δ ¹ -テストステロン）、テストステロンへのプロドラッグ）、DHT 17-エーテルであるメピチオスタン、メサボロン、プロスタノゾール（これらもプロドラッグ）、1-メチル化DHT誘導体であるメステロロンとメテノロン（これらは比較的弱いAASであるが）、^{[ 77 ] [ 76 ]}および19-ノルテストステロン誘導体であるジメタンドロロンと11β-MNT（これらは11β-メチル基により初回通過肝代謝に対する耐性が向上している）（これらとは対照的に、関連するAASであるトレストロン（7α-メチル-19-ノルテストステロン）は経口活性がない）などが挙げられる。^{[ 77 ] [ 180 ]}これらのAASは17α-アルキル化されていないため、肝毒性の可能性は最小限である。^{[ 77 ]}

DHTは、その代謝産物である3α-アンドロスタンジオール（ 3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（3α-HSD）によって生成される）を介して、 GABA _A受容体の正のアロステリック調節を介して作用する神経ステロイドである。^{[ 77 ]}テストステロンも、DHTへの変換を介して、代謝産物として3α-アンドロスタンジオールを生成するため、同様の活性を持つ。^{[ 77 ]}テストステロン、DHT、スタノゾロール、メチルテストステロンなど、5α還元されるか、または5α還元される可能性のある一部のAASは、GABA _A受容体を調節する可能性があり、これは気分、不安、攻撃性、性欲に関して、中枢神経系への影響に対する代替または追加的なメカニズムとして寄与する可能性がある。 ^{[ 77 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]}

DHTへの変換、^{[ 192 ]}ナンドロロン、^{[ 77 ]}メタンジエノン（ダイアナボル）、^{[ 193 ]}クロロデヒドロメチルテストステロン（チュリナボル）、^{[ 194 ]}フルオキシメステロン（ハロテスチン）、^{[ 195 ]}およびボルデノン（エクイポイズ）：^{[ 196 ]}

DHTからスタノゾロール（ウィンストロール）^{[ 197 ]} 、メテノロン酢酸エステル（プリモボラン）^{[ 198 ]} 、オキシメトロン（アナドロール）^{[ 199 ]} 、メタステロン（スーパードロール）^{[ 200 ]}

ナンドロロンからトレストロン、^{[ 201 ]}トレンボロン、^{[ 202 ]}ノルボレトン、^{[ 203 ]}およびエチルエストレノール：^{[ 204 ]}

デビッド・ハンデルスマンは、多くの出版物でAASに関する用語と理解を批判している。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 226 ] [ 227 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ]}ハンデルスマンによれば、製薬業界は20世紀半ばに、女性や子供により適した非男性化アナボリック剤を作るために、AASのいわゆる「アンドロゲン作用」と「アナボリック作用」を分離しようと試みた。^{[ 1 ]}しかし、この試みは失敗に終わり、1970年代までに放棄された。^{[ 1 ] [ 2 ]}これは、筋肉と生殖組織の両方でAASの効果を媒介する単一のアンドロゲン受容体（AR）がその後発見されたことに関連している。^{[ 1 ] [ 2 ]}さらに、アンドロゲン作用または男性化作用とアナボリック作用または筋肥大作用を区別するために用いられた欠陥のある動物アンドロゲンバイオアッセイの誤った解釈に関連していた（すなわち、代表的でない肛門挙筋を用いたハーシュバーガーアッセイ）。^{[ 1 ] [ 2 ]}実際には、すべてのAASは基本的に同様のARを介した作用を有するが、^{[ 231 ]}一部のAASは、5α還元に対する感受性（およびそれに伴う代謝増幅、不活性化、またはその欠如）に基づいて、皮膚、毛包、前立腺などの特定の組織で効力が異なる場合がある。^{[ 231 ] [ 10 ]}

ハンデルスマンによれば、「アナボリックステロイド」および「アナボリックアンドロゲンステロイド」という用語は時代遅れで無意味であり、生理学的根拠がないにもかかわらず、これらの物質をアンドロゲンから誤って区別している。^{[ 1 ] [ 2 ]}また、「アナボリック」と「アンドロゲン」という概念の使用と区別、および「アナボリックアンドロゲンステロイド」という用語の使用と区別は矛盾していると指摘されている。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 232 ]}これは、「アナボリック」は筋肉増強効果を指し、「アンドロゲン」は男性の二次性徴の誘導と維持を指すが、後者は原則としてアナボリック効果または筋肉増強効果を含むためである。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 232 ]}ハンデルスマンは、これらの用語は破棄されるべきであり、代わりにAASはすべて単に「アンドロゲン」と呼ばれるべきだと主張している。^{[ 1 ] [ 2 ]}関連して、ハンデルスマンは自身の出版物でこれらの薬剤を指すのに「アンドロゲン」という用語のみを使用している。^{[ 1 ] [ 2 ]}「アナボリック・アンドロゲンステロイド」という用語は、これらの薬剤の2種類の作用を説明する上で技術的には有効であるが、ハンデルスマンはこの用語を不必要で冗長であると考えている。^{[ 1 ]}彼はこれを「黄体期・妊娠期プロゲスチン」や「乳腺・子宮エストロゲン」といった仮説的な用語になぞらえている。^{[ 1 ]}ハンデルスマンはまた、「アナボリックステロイド」という用語はコルチコステロイドと容易に、そして不必要に混同される可能性があると指摘している。^{[ 1 ]}

AASに加えて、ハンデルスマンは「選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）」という用語や、これらの薬剤に関する主張も批判している。 ^{[ 226 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 230 ]}

米国におけるアナボリックステロイド（AAS）に関する法制の歴史は、 1988年ソウル夏季オリンピックでのベン・ジョンソンの勝利をめぐる論争を受けて、米国議会がAASを規制物質法の下に置くことを検討した1980年代後半に遡る。AASは1990年のアナボリックステロイド規制法で規制物質法のスケジュールIIIに追加された。^{[ 240 ]}

同法では、AASおよびヒト成長ホルモンの違法流通に関わる犯罪に対するより厳格な規制とより重い刑事罰も導入された。1990年代初頭までに、AASが米国で規制対象となった後、Ciba、Searle、Syntexなどを含むいくつかの製薬会社が米国での製品の製造または販売を中止した。規制物質法では、AASは、筋肉の成長を促進するテストステロン（エストロゲン、プロゲスチン、コルチコステロイドを除く）と化学的および薬理学的に関連するあらゆる薬物またはホルモン物質と定義されている。同法は、2004年のアナボリックステロイド規制法によって改正され、2005年1月20日からプロホルモンが規制物質のリストに追加された。 ^{[ 241 ]}

米国では医師による処方が依然として認められているものの、怪我の回復を目的としたアナボリックステロイドの使用は、スポーツ医学医や内分泌専門医の大多数の間でもタブー視されてきた。

英国では、アナボリックステロイド（AAS）はクラスC薬物に分類されており、ベンゾジアゼピン系薬剤と同じクラスに属します。AASはスケジュール4に分類され、スケジュール4は2つのパートに分かれています。パート1にはほとんどのベンゾジアゼピン系薬剤が含まれ、パート2にはAASが含まれています。

パート1の薬物は、適切な処方箋なしに所持すると犯罪となるため、完全な輸出入管理の対象となります。医薬品の一部である場合は、所持に制限はありません。パート2の薬物は、医薬品の形態で、かつ本人が自己投与する場合を除き、輸出入には内務省の許可が必要です。^{[ 242 ]}

AASは、全米プロテニス協会、メジャーリーグベースボール、国際サッカー連盟^{[ 243} ]、オリンピック[ ^{244 ]}、全米バスケットボール協会^{[ 245 ]}、ナショナルホッケーリーグ^{[ 246 ]}、ワールドレスリングエンターテインメント、ナショナルフットボールリーグ^{[ 247 ]を含むすべての主要スポーツ団体によって禁止されています}。世界アンチ・ドーピング機構（WADA）^は、多くの主要スポーツ団体が使用するパフォーマンス向上物質のリストを管理しており、すべてのアナボリック剤（すべてのAASおよび前駆体、すべてのホルモンおよび関連物質を含む）が含まれています。^{[ 248 ] [ 249 ]}

米国の連邦法執行当局は、警察官によるアナボリックステロイドの使用について懸念を表明している。「これは大きな問題であり、事例の数から見て、無視すべきではない。我々は警察官を標的にしているわけではないが、ステロイドに関する捜査の最中に、警察官にたどり着く事例がかなり多くあった」と、米国麻薬取締局の広報担当者ローレンス・ペインは述べている。^{[ 253 ]} FBI法執行速報は、「警察官によるアナボリックステロイドの乱用は深刻な問題であり、全国の警察署がより意識を高める必要がある」と述べている。^{[ 254 ]}また、英国中の警察官が「犯罪者を使ってステロイドを購入している」と考えられており、これは警察の腐敗の最大の危険因子であると彼は主張している。