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ナンドロロンデカノエートは、 Rolon [ 7 ]やDeca-Durabolinなどのブランド名で販売されているアンドロゲンおよびアナボリックステロイド(AAS) 薬で、主に貧血や消耗症候群、閉経後の女性の骨粗鬆症の治療に使用されます。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 4 ]筋肉または脂肪に 1 ～ 4 週間ごとに 1 回注射されます。[ 4 ] [ 12 ]
ナンドロロンデカノエートの副作用には、ニキビ、毛髪の増加、声の変化などの男性化症状が含まれる場合があります。[ 4 ]この薬は合成アンドロゲンおよびアナボリックステロイドであり、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンの生物学的標的であるアンドロゲン受容体（AR）のアゴニストです。 [ 4 ] [ 13 ]強力なアナボリック効果と弱いアンドロゲン効果があり、副作用プロファイルが軽度であるため、特に女性や子供への使用に適しています。[ 4 ] [ 13 ] [ 14 ]ナンドロロンデカノエートはナンドロロンエステルであり、体内でナンドロロンの長時間持続するプロドラッグです。 [ 4 ] [ 15 ]
ナンドロロンデカノエートは1960年に初めて記述され、1962年に医療用途に導入されました。[ 4 ] 1959年に導入されたナンドロロンフェニルプロピオネート（NPP）に続く2番目のナンドロロンエステルであり、最も広く使用されているナンドロロンエステルの1つです。 [ 4 ] [ 16 ]また、世界で最も広く使用されているアナボリックステロイドの1つでもあります。[ 4 ]医療用途に加えて、ナンドロロンデカノエートは体格とパフォーマンスの向上にも使用され、そのような目的で最も広く使用されているアナボリックステロイドであると言われています。[ 4 ] [ 17 ]この薬物は多くの国で規制物質であるため、非医療用途は一般的に違法です。[ 4 ]
ナンドロロンデカノエートは、米国では慢性腎臓病に伴う貧血の治療薬として、英国では閉経後女性の骨粗鬆症の治療薬として承認されている。[ 4 ] [ 18 ] [ 19 ]オーストラリアでは、腎不全、慢性腎臓病、腎不全に伴う貧血、再生不良性貧血、骨粗鬆症（エストロゲンが禁忌の女性）、手術不能な乳がん、および長期コルチコステロイド療法を受けている患者の治療薬として承認されている。 [ 6 ]ニュージーランドでは、骨粗鬆症、手術不能な乳がん、および負の窒素バランスを特徴とする疾患の治療補助薬として承認されている。[ 2 ]この薬は、 HIV/AIDS患者やその他の消耗症候群患者の除脂肪体重を維持するために、しばしば適応外使用される。[ 4 ]
過去には、ナンドロロンデカノエートは、除脂肪体重増加のための術前および術後使用、回復期または疾患による体重減少の治療、HIV関連消耗症候群、老年期（例：全身衰弱、疲労）、火傷、重度の外傷、潰瘍、小児の成長障害の特定の症例など、さまざまな他の状態や状況にも適応され、使用されていました。 [ 4 ] 1970年代以降、ナンドロロンデカノエートの適応症は洗練され、この薬の使用はより選択的かつ制限されるようになりました。[ 4 ]医療におけるその使用は減少し続け、制限されるようになり、多くの国で販売が中止されています。[ 4 ]
ナンドロロンエステルは、男性のアンドロゲン欠乏症の治療のためのアンドロゲン補充療法の一形態として使用できます。 [ 20 ]しかし、一般的にはこの目的で使用されてはおらず、代わりにほとんどが同化剤としてのみ使用されてきました。[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]いずれにせよ、デカン酸ナンドロロンは、閉経後の女性のアンドロゲン補充の手段として、例えば骨密度を維持または増加させ、骨粗鬆症のリスクを減少させる手段として、低用量で広く使用されてきました。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]これは、閉経後の女性のアンドロゲン補充に承認されている 3 つのアンドロゲンのうちの 1 つであり、他の 1 つはテストステロン(およびエステル) とメチルテストステロンです。[ 26 ]ナンドロロンエステルは、アナボリック作用とアンドロゲン作用の比率が高く、テストステロンに比べて頭皮の脱毛、前立腺肥大、前立腺癌のリスクが低いか無視できるほど低いなど好ましい特性があるため、男性のアンドロゲン欠乏症のより広範な治療に最近提案されています。[ 20 ] [ 27 ] [ 28 ]ナンドロロンエステルおよびトレストロンやジメタンドロロンウンデカノエートなどの関連化合物は、男性避妊レジメンの調査においてアンドロゲン補充の手段としても研究されています。[ 20 ] [ 29 ] [ 30 ]
また、出生時に女性と割り当てられたノンバイナリーの人々で、男性ホルモンによる体毛の増加なしにテストステロンの体型効果を望む人に対する男性化ホルモン療法としても提案されている。[ 31 ]
ナンドロロンデカノエートの投与量は、 6～12 週間ごとに1回25～50mg（平均曝露量は 週あたり約2～8mg）を筋肉内注射することが、女性の一般的なアンドロゲン補充療法に適していると考えられています。[ 32 ] [ 33 ] [ 20 ]閉経後骨粗鬆症の予防と治療、および手術不能な乳がんの緩和治療には、 2～4週間ごとに1回50mgを筋肉内注射します。 [ 2 ] [ 6 ] [ 34 ] 2～13歳の小児の場合、慢性腎臓病の貧血に対する平均投与量は、3～4週間ごとに25～50mgを筋肉内注射します。[ 18 ]男性およびその他の用途における投与量も記載されています。[ 18 ] [ 19 ] [ 6 ] [ 2 ] [ 4 ]
ナンドロロンデカノエートは、筋肉内注射用の油性溶液 として、25 mg/mL、50 mg/mL、100 mg/mL、および200 mg/mLの製剤で入手可能である。[ 21 ] [ 4 ]
ナンドロロンデカノエートは、競技アスリート、ボディビルダー、パワーリフターによって体格やパフォーマンスの向上目的で使用されています。[ 4 ]ボディビルダーは、8～12週間のバルクアップサイクルで、何らかの形のテストステロンをベースとして摂取します[ 35 ]。研究によると、単独で摂取した場合（つまりベースなしで摂取した場合）、血液精巣関門の成分を変化させることでテストステロンの自然な産生が停止するためです。[ 36 ]この事実にもかかわらず、ナンドロロンデカノエートは世界で最も人気のある注射可能なAASの1つであり、ナンドロロンエステルはボディビルダーやスポーツで最も人気のあるAASであると言われています。[ 4 ] [ 17 ]これは、ナンドロロンのアナボリック作用とアンドロゲン作用の比率が高く、アンドロゲン性およびエストロゲン性の副作用の傾向が弱いことが一因です。[ 4 ] [ 37 ]
ナンドロロンデカノエートの禁忌には、妊娠、授乳、前立腺癌、男性乳癌、高カルシウム血症を伴う女性の乳癌、過敏症（ナンドロロンデカノエートまたはピーナッツ油などの賦形剤に対する過敏症。ピーナッツおよび大豆アレルギーを含む）、ネフローゼまたは腎炎、ビリルビン排泄障害を伴う肝疾患、および心不全が含まれます。[ 6 ] [ 18 ]また、女性では男性化の可能性が高いため、高用量は禁忌とみなされる場合もあります。[ 4 ] [ 6 ]
ナンドロロンデカノエートの副作用は、投与量、治療期間、および個人の感受性によって異なります。[ 6 ] [ 19 ]推奨投与量でのこの薬剤の使用により、一般的、まれ、および非常にまれな副作用が多数観察されています。[ 6 ] [ 19 ]他の多くのAASよりも頻度や重症度は低いものの、ナンドロロンデカノエートの最も一般的な副作用は、女性の男性化（男性化）です。[ 6 ] [ 19 ]推奨用量でのナンドロロンデカノエートのまれな副作用には、体液貯留、精子形成阻害、精巣萎縮、勃起不全、女性化乳房、陰茎勃起頻度の増加、思春期前の男児の陰茎サイズの増加、陰核肥大、陰毛増加、稀発月経、無月経、高脂血症、HDLコレステロール減少、ヘモグロビン増加（異常に高いレベルまで）、高血圧、吐き気、精巣上体炎、膀胱過敏症、尿流量減少、良性前立腺肥大症、持続勃起症、骨端線早期閉鎖（小児）、およびニキビが含まれます。[ 6 ]まれな副作用には、肝機能異常、黄疸、肝紫斑、肝腫瘍、脂性肌、脂性毛髪、発疹、掻痒、発疹、注射部位の蕁麻疹、および癤などがあります。[ 6 ]注射部位の局所反応も起こる可能性があります。[ 19 ]
メチルテストステロンなどの17αアルキル化AASとは異なり、デカン酸ナンドロロンは肝毒性とは関連付けられていない。[ 4 ] [ 38 ]
ナンドロロンデカノエートは、女性にニキビ、声のかすれ、多毛症（顔や体の毛の過剰な成長）、性欲の変化などを含む一般的な副作用として男性化を引き起こします。 [ 6 ]陰核肥大は、起こりうるまれな男性化の症状です。[ 6 ]男性化は、ナンドロロンデカノエートの高用量および/または長期治療で特に一般的で顕著であり、声の低音化などの男性化の側面は不可逆的になる可能性があります。[ 6 ] [ 19 ] [ 4 ]声のかすれは、声の変化の最初の兆候であることがよくあります。[ 6 ]ナンドロロンデカノエートはアンドロゲン作用がわずかであると言われていますが、推奨用量で女性に、特に長期治療で、まれに男性化を引き起こすことがあります。[ 4 ]ナンドロロンデカノエートを12週間、2週間ごとに100mgの用量で短期投与された女性では、統計的に有意ではないものの、軽微な男性化の発生が観察されている。[ 4 ]一方、長期（1年以上）の研究では、2週間または3週間ごとに50mgの用量でも女性に有意な男性化が認められている。[ 4 ]
動物におけるナンドロロンエステルの急性毒性は非常に低く、ヒトにおけるデカン酸ナンドロロンの急性過剰投与の報告はありません。 [ 2 ] [ 6 ]デカン酸ナンドロロンの管理に関する具体的な推奨事項はありません。[ 6 ]
アロマターゼ阻害剤（アナストロゾールなど）や選択的エストロゲン受容体モジュレーター（タモキシフェン、ラロキシフェンなど）といった抗エストロゲン剤は、デカン酸ナンドロロンのエストロゲン作用を阻害し、阻止することができます。[ 4 ]フィナステリドやデュタステリドなどの5α還元酵素阻害剤は、皮膚、毛包、前立腺などのいわゆる「アンドロゲン性」組織におけるナンドロロンの不活性化を阻止することができ、そのためアンドロゲン性副作用を著しく増加させる可能性があります。[ 4 ]これは、他のほとんどのAASとは逆で、他のAASは、そのような組織で5α還元酵素によって増強されるか、 5α還元酵素の基質ではありません。 [ 4 ]シプロテロン酢酸エステル、スピロノラクトン、ビカルタミドなどの抗アンドロゲン剤は、ナンドロロンデカノエートなどのAASの同化作用とアンドロゲン作用の両方を阻害することができる。[ 20 ]
ナンドロロンデカノエートはナンドロロンエステル、つまりナンドロロンのプロドラッグです。[ 6 ] [ 39 ] [ 4 ] [ 13 ]そのため、アンドロゲンおよびアナボリックステロイド、またはテストステロンやDHTなどのアンドロゲンの生物学的標的であるARのアゴニストです。[ 6 ] [ 4 ] [ 13 ] [ 39 ]テストステロンと比較して、ナンドロロンデカノエートはアナボリック効果が高く、アンドロゲン効果が低いです。[ 6 ] [ 39 ] [ 13 ]強力な同化作用と弱いアンドロゲン作用を持つと考えられており、プロピオン酸テストステロンに対する効力比はそれぞれ 3.29～4.92 と 0.31～0.41 (指数値 10.6～12.1、筋肥大作用とアンドロゲン作用の比は約 11:1) である。[ 4 ] [ 13 ] [ 28 ]これは、ラット球海綿体筋/肛門挙筋 (「同化作用」または「筋肥大作用」) とラット腹側前立腺または精嚢(「アンドロゲン作用」)の重量の変化をテストステロンと比較し、比率を形成するために使用するげっ歯類モデルに基づいて具体的に定義されている。[ 13 ]オキサンドロロン（比率は約 10:1）とともに、ナンドロロンエステルは、他のどの AAS よりもアナボリック作用とアンドロゲン作用の比率が最も高いと考えられています。 [ 4 ] [ 27 ]このため、ナンドロロンエステルは女性や子供に使用するのに最も適した AAS の一つと考えられています。[ 4 ] [ 14 ]
推奨用量でのナンドロロンデカノエートによる男性化などのアンドロゲン作用は比較的まれですが、特に高用量または長期使用では依然として発生する可能性があります。[ 4 ] [ 6 ]ナンドロロンデカノエートのアンドロゲン性が低いのは、テストステロンなどの他の多くのAASが皮膚、毛包、前立腺、肝臓、脳などの特定の組織で5α-還元酵素によってDHTなどのより強力なARアゴニストに変換されて増強されるのに対し、ナンドロロンは代わりに、そのような組織で5α-還元酵素によって低親和性ARリガンドである5α-ジヒドロナンドロロンに変換されて不活性化されるためと考えられています。[ 3 ] [ 4 ] [ 13 ]ナンドロロンエステルはテストステロンに比べて、顔や体の毛の成長、頭皮の脱毛、前立腺肥大や前立腺がんなどの前立腺の問題の発生率と程度がはるかに低いと考えられています。[ 4 ] [ 27 ] [ 28 ]
ナンドロロンデカノエートは、同化作用とアンドロゲン作用に加えて、低エストロゲン作用（代謝物であるエストラジオールを介して）と中程度のプロゲステロン作用を有します。[ 4 ]これにより、体液貯留や女性化乳房などの副作用が生じる可能性があります。[ 4 ]他のAASと同様に、ナンドロロンデカノエートは抗ゴナドトロピン作用を有します。[ 4 ] 6週間の治療後、男性では100mg/週の投与量でテストステロンレベルが57% 、300mg/週の投与量で70%抑制されることがわかっています。[ 4 ]ナンドロロンデカノエートの抗ゴナドトロピン作用には、アンドロゲン作用とプロゲステロン作用の両方が寄与している可能性があります。[ 4 ]テストステロンと比較して、エストロゲン作用が低いため、ナンドロロンデカノエートの抗ゴナドトロピン作用のうち、エストロゲン作用に由来するものははるかに少ないです。[ 4 ]
ナンドロロンデカノエートは、オイルに浸して筋肉内に注射すると、筋肉内に長時間の貯蔵庫が形成され、変化せずに体内に蓄積され、ゆっくりと吸収されます。 [ 3 ]循環に入ると、ナンドロロンに変換され、これが薬物の活性型となります。[ 2 ]ナンドロロンデカノエートの筋肉内注射後、 24～48時間でナンドロロン濃度が急激に上昇し、その後、約2～3週間でベースラインレベルまで徐々に低下します。[ 4 ] [ 6 ]ナンドロロンデカノエートのバイオアベイラビリティは、筋肉内注射で53～73%であり、注射部位によって異なり、臀筋に注射した場合に最も高いバイオアベイラビリティが見られます。[ 1 ]テストステロンと同様に、ナンドロロンはタンパク質結合率が高く、血液中には結合型と遊離型の両方の画分で存在します。[ 3 ]性ホルモン結合グロブリン（SHBG）に対する親和性は非常に低く、テストステロンの約5%、DHTの約1%である。 [ 3 ] [ 40 ]
ナンドロロンデカノエートは、血液中でエステラーゼによってナンドロロンに急速に加水分解され、終末半減期は1時間以下である。[ 3 ] [ 2 ]筋肉や脂肪では加水分解されないようである。[ 41 ]ナンドロロンの代謝は肝臓で起こり、5α-還元酵素および5β-還元酵素による還元、3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、および17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼによる脱水素、および抱合など、テストステロンの代謝と非常によく似ている。[ 3 ]ナンドロロンの代謝物には、 5α-ジヒドロナンドロロン、19-ノルアンドロステロン、および19-ノルエチオコラノロンがあり、19-ノルアンドロステロンが主要な代謝物である。[ 3 ]他の代謝物には、19-ノルアンドロステンジオン、19-ノルアンドロスタンジオール、19-ノルエピアンドロステロン、および抱合体が含まれる。[ 3 ]ナンドロロンもテストステロンと同様にエストラジオールに芳香化されるが、その速度はテストステロンの約20%かそれ以下である可能性があり、ある研究では男性ではナンドロロンの芳香化がほとんどないことがわかった。[ 4 ] [ 17 ] [ 3 ] [ 42 ]
筋肉内注射で投与されたデカン酸ナンドロロンの消失半減期は約 6 ～ 12日です。[ 2 ] [ 4 ]例えば窒素バランスに対する同化作用を介してデカン酸ナンドロロンの持続時間を評価した研究では、50 ～ 100 mg の単回筋肉内注射の持続期間は約 18 ～ 25日であることがわかりました。[ 43 ] [ 44 ]ナンドロロンへの加水分解とナンドロロンの消失 の複合プロセスの血中半減期は 4.3時間です。[ 2 ]ナンドロロンとその代謝物は主に抱合体の形で尿中に排泄されます。 [ 3 ]
ナンドロロンデカノエートは通常筋肉内注射で投与されますが、皮下注射で投与した場合も同様に効果的であることがわかっています。[ 45 ]皮下注射によるナンドロロンデカノエートの薬物動態は、筋肉内注射の場合とよく似ています。[ 45 ]ただし、皮下注射は筋肉内注射に比べて、より簡単で便利で痛みが少ないと考えられています。[ 45 ]さらに、研究によると、実際に行われている筋肉内注射のほとんどは、実際には皮下注射です。[ 45 ]
ナンドロロンデカノエート、またはナンドロロン17β-デカノエートは、合成エストランステロイドであり、テストステロンの誘導体です。[ 8 ] [ 9 ]これはアンドロゲンエステルであり、具体的には、テストステロンの19-脱メチル化アナログであるナンドロロン（19-ノルテストステロン）のC17βデシル酸（デカノエート）エステルです。[ 8 ] [ 9 ]
ナンドロロンデカノエートは、1960年に文献で初めて記載されました。[ 4 ]オルガノン社によって開発され、1962年にデカ・デュラボリンというブランド名で医療用途に導入されました。[ 4 ] [ 51 ]その後まもなく、世界で最も広く使用されているアナボリックステロイドの1つになりました。[ 4 ]ナンドロロンデカノエートは、1959年にナンドロロンフェニルプロピオネートが導入されたのに続き、導入された2番目のナンドロロン形態です。[ 51 ]
ナンドロロンデカノエートは、この薬の一般名であり、 USAN Tooltip United States Adopted NameおよびBAN Tooltip British Approved Name です。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]また、ナンドロロンデシレートとも呼ばれています。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
ナンドロロンデカノエートは、デカデュラボリン、デカデュラボル、デカネウラボル、メタデック、レタボリルなどのブランド名で販売されているか、または販売されていました。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
ナンドロロンデカノエートは、英国、その他のヨーロッパ諸国、オーストラリア、ニュージーランド、ラテンアメリカ、アジア、および世界の他の地域を含む世界中で広く入手可能です。 [ 9 ] [ 11 ] [ 4 ] [ 16 ]ナンドロロンの市販ブランド名は、米国とカナダでは販売中止になっています。[ 52 ] [ 53 ]しかし、米国の一部の調剤薬局ではまだ入手可能です。その入手可能性は、時間の経過とともにますます制限されています。[ 4 ]
ナンドロロンデカノエートは、他のアナボリックステロイドと同様に、米国では規制物質法に基づきスケジュールIIIの規制物質に指定されている。[ 54 ]
ナンドロロンデカノエートは男性の骨量減少の治療で研究されてきましたが、テストステロンエステルとは対照的に、効果がないことがわかりました。[ 55 ] [ 56 ] 健康な男性ボディビルダーを対象とした短期（6～8週間）の研究では、ナンドロロンデカノエートは骨密度を変化させませんでした。[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]しかし、これらの研究の期間が短いため、ナンドロロンデカノエートが男性の骨に及ぼす影響についての結論は限定的です。[ 58 ] [ 59 ]