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ナンドロロン（ 19-ノルテストステロンとも呼ばれる）は内因性アンドロゲンである。また、ナンドロロンデカノエート（商品名デカ・デュラボリン）やナンドロロンフェニルプロピオネート（商品名デュラボリン）などのエステルの形で医療に用いられるアナボリックステロイド（AAS）でもある。[ 2 ] [ 12 ] [ 9 ] [ 13 ]ナンドロロンエステルは、貧血、悪液質（筋萎縮症候群）、骨粗鬆症、乳がん、その他の適応症の治療に用いられる。 [ 9 ]現在は経口投与されるか、筋肉または脂肪に注射される。[ 9 ] [ 13 ] [ 14 ]
ナンドロロンエステルの副作用には、ニキビ、毛髪の増加、声の変化などの男性化症状が含まれます。[ 9 ]これらは合成アンドロゲンおよびアナボリックステロイドであり、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンの生物学的標的であるアンドロゲン受容体（AR）のアゴニストです。[ 9 ] [ 15 ]ナンドロロンは強いアナボリック効果と弱いアンドロゲン効果を持ち、副作用プロファイルが軽度であるため、女性や子供への使用に特に適しています。[ 9 ] [ 15 ] [ 16 ]ナンドロロンの代謝物には、体内で長時間作用するプロドラッグとして作用するものがあり、 [ 9 ]例えば5α-ジヒドロナンドロロンなどがあります。
ナンドロロンエステルは1950年代後半に初めて記述され、医療用途に導入されました。[ 9 ]これらは世界で最も広く使用されているアナボリックステロイドの一つです。[ 9 ]医療用途に加えて、ナンドロロンエステルは体格やパフォーマンスの向上にも使用され、そのような目的で最も広く使用されているアナボリックステロイドと言われています。[ 9 ] [ 17 ]これらの薬物は多くの国で規制物質であるため、非医療用途は一般的に違法です。[ 9 ]
ナンドロロンエステルは、重度の火傷、癌、エイズなどの異化亢進状態にある患者に対して臨床的に使用されているが、その使用頻度はますます減少しており、角膜治癒を促進するための眼科用製剤も利用可能であった。[ 18 ]： 134
ナンドロロンエステルのプラスの効果には、筋肉の成長、食欲の刺激、赤血球産生の増加、骨密度の増加などがある。[ 19 ]臨床研究では、貧血、骨粗鬆症、乳がんの治療に効果があることが示されている。
ナンドロロンエステルは、競技アスリート、ボディビルダー、パワーリフターによって体格やパフォーマンスの向上目的で使用されています。[ 9 ]
ナンドロロンエステルの副作用には、男性化などがある。[ 9 ]女性では、ナンドロロンとナンドロロンエステルは、性欲増進、ニキビ、顔や体の毛の増加、声の変化、陰核肥大を引き起こすことが報告されている。[ 20 ]しかし、ナンドロロンとそのエステルの男性化作用は、テストステロンのそれよりも小さいと報告されている。[ 20 ]ナンドロロンは、思春期前の男児の陰茎の成長を引き起こすこともわかっている。[ 20 ]無月経と月経過多は、ナンドロロンシピオネートの副作用として報告されている。[ 20 ]
高用量のナンドロロンの副作用には、心血管毒性、性腺機能低下症、不妊症などが含まれる可能性があります。ナンドロロンは頭皮の脱毛を引き起こす可能性もありますが、これも理論上の話です。[ 21 ]
ナンドロロンは、テストステロンやDHTジヒドロテストステロンなどのアンドロゲンの生物学的標的であるARのアゴニストです。テストステロンや他の特定のアナボリックステロイドとは異なり、ナンドロロンは頭皮、皮膚、前立腺などのアンドロゲン組織で増強されないため、これらの組織での有害な影響は軽減されます。[ 22 ]これは、ナンドロロンが5α-還元酵素によって、はるかに弱いARリガンドである5α-ジヒドロナンドロロン（DHN）に代謝されるためです。DHNは、 in vitroでナンドロロンと比較してアンドロゲン受容体（AR）への親和性が低く、 in vivoでARアゴニスト効力が弱いです。[ 22 ] 17α炭素にアルキル化がないことで、ナンドロロンの肝毒性の可能性が大幅に低下します。アロマターゼとの反応によるエストロゲン効果も酵素相互作用の減少により軽減されるが[ 23 ] 、十分な高用量では女性化乳房や性欲減退などの効果が依然として発生する可能性がある。
ナンドロロンは、他の多くの同化ステロイドとは異なり、ARアゴニスト活性に加えて強力なプロゲステロンでもある。[ 24 ]プロゲステロン受容体への結合親和性はプロゲステロンの約22%である。[ 24 ]ナンドロロンのプロゲステロン活性は抗ゴナドトロピン作用を増強する働きをする。 [ 25 ] [ 9 ]抗ゴナドトロピン作用はプロゲステロンの既知の特性である。[ 26 ] [ 27 ]
ナンドロロンは、同化作用とアンドロゲン作用の比率が非常に高い。[ 15 ]実際、多くのナンドロロン様同化ステロイド、さらにはナンドロロン自体も、すべての同化ステロイドの中で最も高い同化作用とアンドロゲン作用の比率を持つと言われている。[ 25 ]これは、テストステロンはアンドロゲン組織でジヒドロテストステロン（DHT）に変換されて増強されるのに対し、ナンドロロンや類似の同化ステロイド（すなわち、他の19-ノルテストステロン誘導体）ではその逆であるという事実に起因する。[ 15 ]そのため、ナンドロロン様同化ステロイド、すなわちナンドロロンエステルは、同化作用が望ましい臨床現場、例えば、 AIDS関連悪液質、重度の熱傷、慢性閉塞性肺疾患の治療において最も頻繁に使用される同化ステロイドである。[ 25 ]しかし、ナンドロロンのように同化作用とアンドロゲン作用の比率が非常に高いアナボリックステロイドは、依然として顕著なアンドロゲン作用があり、長期使用により女性や子供に多毛症や声の低音化などの男性化症状を引き起こす可能性がある。[ 15 ]
The oral activity of nandrolone has been studied.[28][29][30][31][5][32] With oral administration of nandrolone in rodents, it had about one-tenth of the potency of subcutaneous injection of nandrolone.[28][33][20]
Nandrolone has very low affinity for human serum sex hormone-binding globulin (SHBG), about 5% of that of testosterone and 1% of that of DHT.[34] It is metabolized by the enzyme5α-reductase, among others.[35] Nandrolone is less susceptible to metabolism by 5α-reductase and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase than testosterone.[35] This results in it being transformed less in so-called "androgenic" tissues like the skin, hair follicles, and prostate gland and in the kidneys, respectively.[35]Metabolites of nandrolone include 5α-dihydronandrolone, 19-norandrosterone, and 19-noretiocholanolone, and these metabolites may be detected in urine.[36]
Single intramuscular injections of 100 mg nandrolone phenylpropionate or nandrolone decanoate have been found to produce an anabolic effect for 10 to 14 days and 20 to 25 days, respectively.[37] Conversely, unesterified nandrolone has been used by intramuscular injection once daily.[20][33]
ナンドロロンは、19-ノルテストステロン（19-NT）またはエストレノロン、エストラ-4-エン-17β-オール-3-オン、または19-ノルアンドロスト-4-エン-17β-オール-3-オンとしても知られており、[ 43 ]天然に存在するエストラン（19-ノルアンドロスタン）ステロイドであり、テストステロン（アンドロスト-4-エン-17β-オール-3-オン）の誘導体です。 [ 2 ] [ 12 ]特に、テストステロンのC19脱メチル化（ノル）アナログです。 [ 2 ] [ 12 ]ナンドロロンは、ヒトを含む哺乳類においてアロマターゼを介してテストステロンからエストラジオールを生成する際の内因性中間体であり、体内に微量ながら自然に存在します。[ 44 ]妊娠中の女性では検出されることがあります。[ 45 ]ナンドロロンエステルは、C17β位にデカン酸エステルやフェニルプロピオン酸エステルなどのエステル基が結合している。 [ 2 ] [ 12 ]
ナンドロロンのさまざまなエステルが市販され、医療に使用されています。[ 2 ] [ 12 ]最も一般的に使用されているエステルはデカン酸ナンドロロンで、それほど一般的ではありませんがフェニルプロピオン酸ナンドロロンも使用されています。市販され、医療に使用されている他のナンドロロンエステルの例としては、シクロヘキシルプロピオン酸ナンドロロン、シピオン酸ナンドロロン、ヘキシルオキシフェニルプロピオン酸ナンドロロン、ラウリン酸ナンドロロン、硫酸ナンドロロン、ウンデカン酸ナンドロロンなどがあります。[ 2 ] [ 12 ] [ 9 ]
ナンドロロンは、多数のアナボリックステロイドの親化合物です。注目すべき例としては、17α-アルキル化されていないトレンボロン、17α-アルキル化されたエチルエストレノール（エチルナンドロール）およびメトリボロン（R-1881）、ならびに17α-アルキル化されたデザイナーステロイドであるノルボレトンおよびテトラヒドロゲストリノン（THG）が挙げられます。以下は、アナボリックステロイドとして開発されたナンドロロン誘導体のリストです。[ 9 ]
ナンドロロンは、エチステロン（17α-エチニルテストステロン）とともに、プロゲスチンの大きなグループであるノルエチステロン（17α-エチニル-19-ノルテストステロン）誘導体の親化合物でもある。[ 46 ] [ 47 ]このファミリーは、エストランとゴナンの2つのグループに細分化される。[ 46 ]エストランには、ノルエチステロン（ノルエチンドロン）、ノルエチステロン酢酸エステル、ノルエチステロンエナント酸エステル、リネストレノール、エチノジオールジアセテート、ノルエチノドレルが含まれ、ゴナンには、ノルゲストレル、レボノルゲストレル、デソゲストレル、エトノゲストレル、ゲストデン、ノルゲストメート、ジエノゲスト（実際には17α-シアノメチル-19-ノルテストステロン誘導体）、ノルゲストロミンが含まれる。[ 46 ]
AJ Birchによる制御条件下での芳香環を対応するジヒドロベンゼンに還元する方法の開発は、推定19-ノルプロゲステロンに関連する化合物への便利な経路を開いた。
この反応は現在バーチ還元として知られており、[ 53 ]エストラジオールのモノメチルエーテル（1）をプロトン源としてアルコールの存在下で液体アンモニア中のリチウム金属溶液で処理することによって典型的に示される。最初の反応は芳香環の最も電子不足な位置（エストロゲンの場合は1位と4位）の1,4-ジメタル化である。中間体とプロトン源との反応によりジヒドロベンゼンが生成する。ステロイドにおけるこの一連の反応の特別な利点は、2位の二重結合が実質的にエノールエーテル部分になることである。この製品、1,4-ジヒドロエストラジオール3-メチルエーテル[1091-93-6]（2）を弱酸、例えばシュウ酸で処理すると、エノールエーテルが加水分解され、β,γ-非抱合ケトンであるプレノルテストステロン[1089-78-7]（3）が生成する。より厳しい条件（鉱酸）での加水分解では、オレフィンの転位/抱合が起こり、ナンドロロン（ 4 ）が生成する。
プレノルテストステロン[1089-78-7] [ 54 ]もジエノロンの合成に用いられるため、我々にとって興味深い。
エストロンメチルエーテルのバーチ還元は有効である。17β-ヒドロキシ基の逆酸化によりボランジオン（cmp 14）が得られる。[ 55 ]
ナンドロロンの3-ケト基の還元（特許では水素化アルミニウムリチウムが用いられた）によりボランジオールが得られる。[ 56 ]
ナンドロロンの使用は、毛髪で直接検出するか、代謝物である19-ノルアンドロステロンの存在を検査することで尿で間接的に検出できます。国際オリンピック委員会は、尿中の19-ノルアンドロステロンの上限を2.0 μg/Lに設定しており[ 59 ] 、これを超えるとドーピングの疑いがあります。 1998年長野オリンピックで621人の選手を対象に行われた最大規模のナンドロロン研究では、0.4 μg/Lを超える選手はいませんでした。19-ノルアンドロステロンは、2004年まで米国で栄養補助食品として処方箋なしで入手できた市販のアンドロステンジオン製剤の微量汚染物質として特定されました[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]。
1999年には陸上競技でナンドロロンの事例が多数発生し、その中にはマーリーン・オッティ、ディーター・バウマン、リンフォード・クリスティなどの著名なアスリートも含まれていた。[ 64 ]しかし、翌年には当時のナンドロロンの検出方法に欠陥があることが判明した。この物質に陽性反応を示したイギリスのオリンピックリレーランナー、マーク・リチャードソンは、管理された環境で大量の尿サンプルを提供し、薬物検査で陽性反応を示した。これにより偽陽性が発生する可能性があることが示され、彼の競技出場停止処分が見直された。[ 65 ]
必須アミノ酸リジンの大量摂取（口唇ヘルペスの治療に用いられる）は、一部の人に偽陽性反応を示したとされ、アメリカの砲丸投げ選手C.J.ハンターは、これが陽性反応の原因だと述べたが、2004年に連邦大陪審でナンドロロンを注射したことを認めた。[ 66 ]尿検査結果が不正確になる可能性のある原因は、他のアナボリックステロイドの代謝物の存在だが、現代の尿検査では、残っている2つのナンドロロン代謝物の比率を分析することで、使用された正確なアナボリックステロイドを特定できることが多い。多数の判決が覆された結果、検査手順はUK Sportによって見直された。2007年10月、陸上競技で3度オリンピック金メダルを獲得したマリオン・ジョーンズは、薬物の使用を認め、2000年に連邦大陪審に嘘をついた罪で6か月の禁固刑を言い渡された。[ 67 ]
ナンドロロンは1950年に初めて合成された。 [ 2 ] [ 43 ] [ 18 ] : 130 [ 69 ] 1959年にナンドロロンフェニルプロピオネートとして初めて導入され、その後1962年にナンドロロンデカノエートとして導入され、さらにエステルが追加された。[ 70 ]
ナンドロロンは、この薬の一般名であり、 INN Tooltip 国際一般名、BAN Tooltip 英国承認名、DCF Tooltip フランス語共通名称、およびDCIT Tooltip イタリア語共通名称です。[ 2 ] [ 12 ] [ 3 ] [ 71 ]ナンドロロンエステルの正式な一般名には、ナンドロロンシクロヘキシルプロピオネート（BANM Tooltip 英国承認名）、ナンドロロンシクロテート（USAN Tooltip 米国採用名）、ナンドロロンデカノエート（USAN Tooltip USAN、USP Tooltip 米国薬局方、BANM Tooltip 英国承認名、JAN Tooltip 日本承認名）、ナンドロロンラウレート（BANM Tooltip 英国承認名）、ナンドロロンフェンプロピオネート（USP Tooltip 米国薬局方）、およびナンドロロンフェニルプロピオネート（BANM Tooltip 英国承認名、JAN Tooltip 日本承認名）が含まれます。[ 2 ] [ 12 ] [ 3 ] [ 71 ]
ナンドロロンはおそらく1960年代にスポーツにおけるドーピング剤として使用された最初のアナボリックステロイドの一つであった。1974年以来オリンピックでは禁止されている。[ 18 ]： 128プロのアスリートによるナンドロロンエステルを用いたスポーツにおけるドーピングの事例は数多く知られている。
ナンドロロンエステルは、いくつかの適応症で研究されてきた。骨粗鬆症に対して集中的に研究され、カルシウム吸収の増加と骨量減少の減少が認められたが、服用した女性の約半数に男性化を引き起こし、ビスホスホネートなどのより優れた薬剤が利用可能になったことで、この用途での使用はほとんど放棄された。[ 21 ]また、慢性腎不全、再生不良性貧血、および男性避妊薬としての臨床試験でも研究されている。[ 18 ] : 134
テストステロンとその非芳香化誘導体であるナンドロロンは、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の男性において、短期的な副作用を最小限に抑えつつ骨密度を増加させる。
{{cite book}}ISBN /日付の不一致（ヘルプ）；|journal=無視されます（ヘルプ）エストランおよびゴナンプロゲステロンは、米国で経口避妊薬に使用されているプロゲステロン親化合物である19-ノルテストステロンから誘導されます。エストランは、17位にエチニル基が存在し、A環とB環の間にメチル基がないことを特徴としています（図10参照）。ノルエチンドロンと構造的に関連するエストランプロゲステロン（ノルエチノドレル、リネストレノール、ノルエチンドロン酢酸エステル、エチノジオールジアセテート）は、この親化合物に変換されます。ノルエチンドロンは、米国でHRTに2番目に多く使用されているプロゲステロンです。ゴナン。ゴナンは、エストランに見られる構造的修飾を共有し、13位にエチニル基、3位にケト基も持っています（図11参照）。ノルゲストレルは1963年に合成され、右旋性体と左旋性体のラセミ混合物である。左旋性体であるレボノルゲストレルが生物活性を示す。第3世代ゴナン（デソゲストレル、ゲストデン、ノルゲストメート）は、プロゲステロンの望ましくない副作用を軽減するために開発された。[...]
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