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| 名前 | |
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| 発音 | / ˌ ɛ s t r ə ˈ d aɪ oʊ l / ES -trə- DY -ohl [1][2] |
| IUPAC名
エストラ-1,3,5(10)-トリエン-3,17β-ジオール
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| 体系的なIUPAC名
(1 S ,3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-11a-メチル-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-デカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-1,7-ジオール | |
| その他の名前
エストラジオール; E2; 17β-エストラジオール; 17β-エストラジオール
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.000.022 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ18Ｈ24Ｏ2 | |
| モル質量 | 272.38 グラム/モル |
磁化率（χ）
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-186.6·10 −6 cm 3 /モル |
| 薬理学 | |
| G03CA03 ( WHO ) | |
| ライセンスデータ |
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| 経口、舌下、鼻腔内、局所/経皮、膣内、筋肉内または皮下（エステルとして）、皮下インプラント | |
| 薬物動態: | |
| 経口: <5% [3] | |
| ~98%: [3] [4] •アルブミン: 60% • SHBG : 38% • 遊離: 2% | |
| 肝臓（水酸化、硫酸化、グルクロン酸抱合を介して） | |
| 経口：13～20時間[3] 舌下：8～18時間[5] 局所（ゲル）：36.5時間[6] | |
| 尿：54% [3] 糞便：6% [3] | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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エストラジオール（E2）はエストロゲンとも呼ばれ、エストロゲンステロイドホルモンであり、主要な女性ホルモンです。発情期や月経周期などの女性の生殖周期の調節に関与しています。エストラジオールは、 乳房、ヒップの拡張、女性的な脂肪分布パターンなど、女性の二次性徴の発達に関与しています。また、思春期、成人期、妊娠中の乳腺、子宮、膣などの女性の生殖組織の発達と維持にも重要です。[7]骨、脂肪、皮膚、肝臓、脳など、他の多くの組織にも重要な影響を及ぼします。
男性のエストラジオール濃度は女性よりもはるかに低いですが、エストラジオールは男性にとっても重要な役割を果たしています。人間や他の哺乳類以外にも、エストラジオールはほとんどの脊椎動物や甲殻類、昆虫、魚類、その他の動物 種にも含まれています。[8] [9]
エストラジオールは、特に卵巣の卵胞内で生成されますが、精巣、副腎、脂肪、肝臓、乳房、脳などの他の組織でも生成されます。エストラジオールは、一連の反応と中間体を経てコレステロールから体内で生成されます。[10]主な経路はアンドロステンジオンの形成で、アンドロステンジオンがアロマターゼによってエストロンに変換され、さらにエストラジオールに変換されます。あるいは、アンドロステンジオンはテストステロンに変換され、テストステロンがエストラジオールに変換されることもあります。女性は閉経すると、卵巣によるエストロゲンの生成が止まり、エストラジオール濃度が非常に低いレベルまで低下します。
天然ホルモンとしての役割に加えて、エストラジオールは、更年期ホルモン療法やトランスジェンダー女性の女性化ホルモン療法などの医薬品としても使用されています。医薬品としてのエストラジオールに関する情報については、エストラジオール（医薬品）の記事を参照してください。
生物学的機能
性的発達
女性における第二次性徴の発達はエストロゲン、具体的にはエストラジオールによって促進される。[11] [12]これらの変化は思春期に始まり、そのほとんどは生殖年齢の間に促進され、閉経後にエストラジオールの作用が減少するとともに顕著ではなくなる。つまり、エストラジオールは乳房の発達を促し、体型の変化に関与し、骨、関節、脂肪の蓄積に影響を与える。[11] [12]女性では、エストラジオールは乳房の発達、ヒップの拡張、女性的な脂肪分布（特に乳房、ヒップ、太もも、臀部に脂肪が蓄積）、膣と外陰部の成熟を誘発する一方で、男女ともに思春期の成長スパート（間接的に成長ホルモン分泌の増加を介して）[13]と骨端線閉鎖（それによって最終身長を制限する）を媒介する。[11] [12]
再生
女性の生殖器系
女性では、エストラジオールは生殖器官の組織の成長ホルモンとして働き、膣内膜、頸腺、子宮内膜、卵管内膜をサポートします。子宮筋層の成長を促進します。エストラジオールは卵巣内の卵母細胞を維持するために必要と思われます。月経周期中、成長中の卵胞によって産生されたエストラジオールは、正のフィードバックシステムを介して、視床下部-下垂体イベントを引き起こし、黄体形成ホルモンの急増をもたらし、排卵を誘発します。黄体期には、エストラジオールはプロゲステロンとともに子宮内膜を着床に備えます。妊娠中は、胎盤産生によりエストラジオールが増加これらは子宮の血流、子宮筋の成長を促進し、乳房の成長を刺激し、妊娠満期には子宮頸管の軟化と子宮筋のオキシトシン受容体の発現を促進する可能性がある。[要出典]ヒヒでは、エストロゲン産生の阻害が流産につながることから、エストラジオールは妊娠の維持に役割を果たしていることが示唆される。研究では、陣痛開始のプロセスにおけるエストロゲンの役割を調査している。黄体期にプロゲステロンに曝露する前に、エストラジオールの作用が必要である。[要出典]
男性生殖器系
エストラジオール（およびエストロゲン全般）の男性生殖への影響は複雑です。エストラジオールは、主に哺乳類の精巣のライディッヒ細胞でアロマターゼの作用によって生成されますが、一部の生殖細胞や未成熟哺乳類のセルトリ細胞でも生成されます。 [14]エストラジオールは（試験管内で）男性の精子細胞のアポトーシスを防ぐ働きをします。[15] 1990年代初頭のいくつかの研究では、世界的に精子数が減少していることと環境中のエストロゲンへの曝露との間に関連があると主張しましたが、[16]その後の研究では、そのような関連は見つからず、精子数の全般的な減少の証拠も見つかりませんでした。[17] [18]不妊症の男性のサブグループでエストラジオールの生成を抑制すると、精液分析が 改善される可能性があります。[19]
クラインフェルター症候群などの特定の性染色体 遺伝疾患を持つ男性は、エストラジオールのレベルが高くなります。[20]
骨格系
エストラジオールは骨に大きな影響を与えます。エストラジオール（または他のエストロゲン）がない人は、骨端線の閉鎖が遅れたり、起こらなかったりするため、背が高く宦官のような体型になります。 [21]骨密度も影響を受け、早期の骨減少症や骨粗鬆症を引き起こします。[22]エストラジオール値が低いと骨折の予測因子となることもあり、閉経後の女性は骨折の発生率が最も高くなります。[23]閉経後の女性は、相対的なエストロゲン欠乏により骨量の減少が加速します。[24]
肌の健康
エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体は、皮膚のケラチノサイトや線維芽細胞などで検出されています。[25] [26]閉経期およびそれ以降は、女性ホルモンの減少によって皮膚が萎縮し、薄くなり、しわが増え、皮膚の弾力性、ハリ、強度が低下します。 [25] [26]これらの皮膚の変化は皮膚老化を加速させ、コラーゲン含有量の減少、表皮細胞の形態の不規則性、皮膚繊維間の基質の減少、毛細血管と血流の減少の結果です。[25] [26]閉経期には皮膚の水分補給と表面脂質（皮脂の生成）が減少するため、皮膚も乾燥しやすくなります。[25]加齢による老化と光老化とともに、更年期におけるエストロゲン欠乏は、皮膚の老化に主に影響を及ぼす3つの主な要因の1つです。[25]
エストロゲン単独またはプロゲストーゲンとの併用による全身治療からなるホルモン補充療法は、閉経後女性の皮膚にかなり有益な効果があることが十分に立証されている。 [25] [26]これらの利点には、皮膚のコラーゲン含有量、皮膚の厚さと弾力性、皮膚の水分補給と表面脂質の増加が含まれる。[25] [26]局所エストロゲンは、皮膚に対して同様の有益な効果があることがわかっている。[25]さらに、ある研究では、局所 2% プロゲステロン クリームは、閉経周辺期および閉経後の女性の皮膚の弾力性とハリを大幅に高め、しわを著しく減少させることがわかっている。[26]一方、皮膚の水分補給と表面脂質は、局所プロゲステロンでは有意に変化しなかった。[26]これらの知見は、プロゲステロンもエストロゲンと同様に皮膚に有益な効果があり、皮膚の老化に対して独立して保護する可能性があることを示唆している。[26]
神経系
エストロゲンは脳内でステロイド前駆物質から生成されます。抗酸化物質として、神経保護機能があることがわかっています。[27]
月経周期の正と負のフィードバックループには、卵巣エストラジオールが視床下部-下垂体系にリンクしてゴナドトロピンを調節する働きがあります。[28]
エストロゲンは女性の精神的健康に重要な役割を果たしていると考えられており、ホルモンレベルと気分、幸福感の間には関連があると示唆されています。エストロゲンの急激な低下や変動、または長期間にわたる低レベルの持続は、気分の著しい低下と相関している可能性があります。産後、閉経前後、閉経後のうつ病からの臨床的回復は、エストロゲンレベルが安定および/または回復した後に効果的であることが示されました。[29] [30]
トランスジェンダーの女性では、数か月間アンドロゲン欠乏と同時にエストロゲンにさらされると、性的に二形的な脳構造の容積が変化し、典型的な女性の脳構造に近づくことが分かりました。 [31]これは、エストロゲンやアンドロゲンが出生前とその後の両方で脳の性分化に重要な役割を果たしていることを示唆しています。
また、多くの脊椎動物における成人男性の性行動のプログラミングは、胎児期および乳児期初期に産生されるエストラジオールに大きく依存しているという証拠もある。[32]このプロセスが人間の性行動に重要な役割を果たしているかどうかはまだわかっていないが、他の哺乳類からの証拠は関連性を示唆する傾向がある。[33]
エストロゲンはオキシトシンの分泌を増加させ、脳内のその受容体であるオキシトシン受容体の発現を増加させることが分かっています。[34]女性では、エストラジオールの単回投与で循環オキシトシン濃度を上昇させるのに十分であることが分かっています。[35]
婦人科がん
エストラジオールは、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がんなどのがんの発生と進行に関連している。エストラジオールは、主にエストロゲン受容体α（ERα）とエストロゲン受容体β（ERβ）と呼ばれる2つの核受容体と相互作用することで標的組織に作用する。 [36] [37]これらのエストロゲン受容体の機能の1つは、遺伝子発現の調節である。エストラジオールがERに結合すると、受容体複合体は特定のDNA配列に結合し、DNAに損傷を与え、細胞分裂とDNA複製を増加させる可能性がある。真核細胞は、細胞周期のG1期、S期、またはG2期を刺激または阻害することで損傷したDNAに反応し、DNA修復を開始する。その結果、細胞の形質転換とがん細胞の増殖が起こる。[38]
心臓血管系
エストロゲンは特定の血管に作用します。冠動脈では動脈血流の改善が実証されています。[39] 17-β-エストラジオール（E2）は、ヒトに見られる最も強力なエストロゲンと考えられています。E2は、心臓虚血および再灌流中の血管機能、アポトーシス、および損傷に影響を及ぼします。E2は、虚血に関連する損傷から心臓と個々の心筋細胞を保護することができます。心臓発作または長期間の高血圧の後、E2は心臓の病的なリモデリングの悪影響を抑制します。[40]
妊娠中は、エストロゲン、特にエストラジオールのレベルが高くなり、凝固が促進され、静脈血栓塞栓症のリスクが高まります。
その他の機能
エストラジオールは肝臓に複雑な影響を及ぼします。リポタンパク質、結合タンパク質、血液凝固に関与するタンパク質など、複数のタンパク質の生成に影響を及ぼします。[要出典]エストラジオールを大量に摂取すると、妊娠性胆汁うっ滞などの胆汁うっ滞を引き起こす可能性があります。
子宮内膜症、子宮平滑筋腫、子宮出血など、特定の婦人科疾患はエストロゲンに依存しています。[要出典]
生物活性
エストラジオールは、主に核ステロイドホルモン受容体であるエストロゲン受容体（ER）のアゴニストとして作用する。ERにはERαとERβの2つのサブタイプがあり、エストラジオールはこれらの受容体の両方に強力に結合して活性化する。ER活性化の結果、ER発現細胞における遺伝子転写および発現が調整され、これがエストラジオールが体内で生物学的効果を媒介する主なメカニズムである。エストラジオールは、最近発見されたエストラジオールの非核受容体であるGPER （GPR30）などの膜エストロゲン受容体（mER）のアゴニストとしても作用し、これを介してさまざまな迅速な非ゲノム効果を媒介することができる。[42] ERの場合とは異なり、GPERはエストラジオールに対して選択的であるようで、エストロンやエストリオールなどの他の内因性エストロゲンに対する親和性は非常に低い。[43] GPER以外のmERとしてはER-X、ERx、Gq - mERなどがある。[44] [45]
ERα/ERβは、熱ショックタンパク質90（HSP90）を中心に構成された多分子シャペロン複合体に閉じ込められた不活性状態で、p23タンパク質とイムノフィリンを含み、大部分は細胞質に、一部は核内に位置しています。E2古典的経路またはエストロゲン古典的経路では、エストラジオールは細胞質に入り、そこでERと相互作用します。E2に結合すると、ERは分子シャペロン複合体から解離し、二量体化して核に移動し、特定のDNA配列（エストロゲン応答エレメント、ERE）に結合できるようになります。これにより、数時間から数日にわたって遺伝子転写が行われるようになります。
マウスに皮下注射した場合、エストラジオールはエストロンの約10倍、エストリオールの約100倍の効力がある。[46] [47] [48]このように、エストラジオールは体内の主なエストロゲンであるが、エストロンとエストリオールのエストロゲンとしての役割は無視できないと言われている。[48]
生化学
生合成
エストラジオールは、他のステロイドホルモンと同様に、コレステロールから生成されます。側鎖切断とΔ5またはΔ4経路の使用後、アンドロステンジオンが重要な中間体となります。アンドロステンジオンの一部はテストステロンに変換され、次にアロマターゼによってエストラジオールに変換されます。別の経路では、アンドロステンジオンはエストロンに芳香族化され、その後17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（17β-HSD）を介してエストラジオールに変換されます。[50]
生殖年齢の間、女性のエストラジオールのほとんどは、卵巣の顆粒膜細胞でアンドロステンジオン（卵胞膜細胞で生成）がエストロンに芳香族化され、その後エストロンが 17β-HSD によってエストラジオールに変換されることによって生成されます。少量のエストラジオールは副腎皮質でも生成され、男性では精巣でも生成されます。[医学的引用が必要]
エストラジオールは生殖腺だけで生成されるのではなく、特に脂肪細胞はエストラジオールの活性前駆体を生成し、閉経後も生成し続けます。[51]エストラジオールは脳や動脈壁でも生成されます。
男性では、循環するエストラジオールの約15～25%が精巣で産生される。[52] [53]残りは、テストステロンからエストラジオールへの末梢芳香族化とアンドロステンジオンのエストロンへの末梢芳香族化（これはその後、末梢17β-HSDを介してエストラジオールに変換される）によって合成される。[52] [53]この末梢芳香族化は主に脂肪組織で起こるが、骨、肝臓、脳などの他の組織でも起こる。[52]男性では1日あたり約40～50μgのエストラジオールが産生される。[52]
分布
血漿中では、エストラジオールは主にSHBGとアルブミンに結合しています 。遊離して生物学的に活性なエストラジオールは約2.21%（±0.04%）のみです。この割合は月経周期を通じて一定です。[54]
代謝
エストラジオールの不活性化には、エストロンやエストリオールなどの活性の低いエストロゲンへの変換が含まれます。エストリオールは主要な尿中代謝物です。[要出典]エストラジオールは肝臓で抱合され、エストラジオール硫酸塩やエストラジオールグルクロン酸抱合体などのエストロゲン抱合体を形成し、腎臓から排泄されます。水溶性抱合体の一部は胆管から排泄され、腸管で加水分解された後、部分的に再吸収されます。この腸肝循環はエストラジオール濃度の維持に寄与しています。
エストラジオールは水酸化によってカテコールエストロゲンに代謝される。肝臓では、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9によって2-水酸化によって2-ヒドロキシエストラジオールに非特異的に代謝され、また、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8によって17β-ヒドロキシ脱水素によってエストロンに代謝され、[55]その他のさまざまなシトクロムP450（CYP）酵素や代謝変換も関与している。[56]
エストラジオールは、さらにエステルと結合して、エストラジオールパルミテートやエストラジオールステアレートのような脂質性エストラジオール形態にある程度結合します。これらのエステルは脂肪組織に蓄積され、非常に長期間持続するエストラジオールの貯蔵庫として機能する可能性があります。[57] [58]
排泄
エストラジオールは尿中にグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体の形で排泄される。女性に標識エストラジオールを静脈注射すると、 4～5日以内にほぼ90%が尿と便中に排泄される。 [59] [60]腸肝再循環はエストラジオールの排泄を遅らせる。[59]
レベル
閉経前女性のエストラジオール濃度は月経周期を通じて大きく変動し、基準範囲は情報源によって大きく異なります。[62]エストラジオール濃度は最小限で、ほとんどの研究室によると、卵胞期前期から中期期（または月経周期の最初の週、月経としても知られています）には20～80 pg/mLの範囲です。[63] [64]エストラジオール濃度はこの期間中、中期から後期卵胞期（または月経周期の2週目）を経て排卵前期まで徐々に増加します。[62] [63]排卵前（約24～48時間の期間）には、エストラジオール濃度が一時的に急上昇し、月経周期中の他のどの時期よりも高い濃度に達します。[62]この時点での血中濃度は通常130～200 pg/mLですが、女性によっては300～400 pg/mLに達する場合もあり、検査室によっては基準値の上限がさらに高い場合もあります（例えば750 pg/mL）。[62] [63] [65] [66] [67]排卵後（または中期）、月経周期の後半または黄体期には、エストラジオール濃度はプラトーとなり、黄体前期から中期にかけて100～150 pg/mLの間で変動し、黄体後期、つまり月経の数日前には40 pg/mL前後の最低値に達します。[62] [64]月経周期中のエストラジオールの平均積算値は、さまざまな情報源によって80、120、150 pg/mLと報告されています。[64] [68] [69]矛盾する報告もありますが、ある研究では、若い女性の平均積算エストラジオール値は150 pg/mLであるのに対し、高齢女性の平均積算値は50～120 pg/mLでした。[69]
ヒト女性の生殖年齢の間、エストラジオールのレベルは、月経周期の初期の卵胞期を除いて、エストロンよりもいくらか高い。したがって、絶対血清レベルとエストロゲン活性の点で、ヒト女性の生殖年齢の間、エストラジオールは優勢なエストロゲンであると考えられる。[引用が必要]妊娠中は、エストリオールが優勢な循環エストロゲンとなり、体内でエステトロルが発生するのはこのときのみである。一方、閉経期には、エストロンが優勢となる（どちらも血清レベルに基づく）。[引用が必要]ヒト男性がテストステロンから生成するエストラジオールの血清レベルは、閉経後女性の血清レベルとほぼ同等である（それぞれ14～55 pg/mLと<35 pg/mL）。[要出典] 70歳の男性のエストラジオール濃度を70歳の女性の濃度と比較すると、男性の方が約2～4倍高いことも報告されています。[70]
測定
女性では、血清エストラジオールは臨床検査室で測定され、主に卵巣の活動を反映します。エストラジオール血液検査は、血液中のエストラジオールの量を測定します。[77]これは、卵巣、胎盤、副腎の機能を調べるために使用されます。[77]これにより、無月経または月経機能障害のある女性のベースラインエストロゲンを検出し、低エストロゲン状態や閉経を検出することができます。さらに、不妊治療中のエストロゲンモニタリングは、卵胞の成長を評価し、治療のモニタリングに役立ちます。エストロゲン産生腫瘍は、エストラジオールおよびその他のエストロゲンの高レベルを持続的に示します。思春期早発症では、エストラジオールレベルが不適切に増加します。
範囲
個々の検査結果は、常に検査を実施した検査機関によって提供された範囲を使用して解釈する必要があります。
月経周期中のエストラジオールの血中濃度の基準範囲
記された範囲は、綿密に監視された月経周期において、その生物学的進行の他のマーカーと関連して使用される場合があり、時間スケールは、平均周期と比較して周期がどれだけ速くまたは遅く進行するかに応じて圧縮または引き伸ばされる。 -周期間変動と記された範囲は、月経開始のみが分かっているが、女性が自分の平均周期の長さと排卵時期を正確に知っており、それらがある程度平均的に規則的である場合に、監視されていない周期で使用するのがより適切であり、時間スケールは、女性の平均周期の長さが人口平均と比較してどれだけ短いか長いかに応じて圧縮または引き伸ばされる。 -女性間変動と記された範囲は、平均周期の長さと排卵時期が不明で、月経開始のみが分かっている場合に、より適切である。[81]
通常の月経周期では、エストラジオール レベルは月経時に通常 50 pg/mL 未満で測定され、卵胞の発育とともに上昇し (ピーク: 200 pg/mL)、排卵時に一時的に低下し、黄体期に再び上昇して 2 回目のピークを迎えます。黄体期の終わりには、妊娠しない限り、エストラジオール レベルは月経レベルまで低下します。
妊娠中、エストロゲン（エストラジオールを含む）のレベルは、妊娠満期に向けて着実に上昇します。これらのエストロゲンの供給源は胎盤であり、胎児の副腎で生成される プロホルモンを芳香化します。
医療用途
エストラジオールは医薬品として使用され、主に更年期障害のホルモン療法やトランスジェンダーの女性化ホルモン療法に使用されています。[82]
化学
エストラジオールはエストラン ステロイドである。[82] 17β-エストラジオール（ 17α-エストラジオールと区別するため）またはエストラ-1,3,5(10)-トリエン-3,17β-ジオールとしても知られている。エストラジオールは、C3位と17β位に2つのヒドロキシル基を持ち、 A環には3つの二重結合がある。2つのヒドロキシル基があるため、エストラジオールはE2と略されることが多い。構造的に関連するエストロゲンであるエストロン（E1）、エストリオール（E3）、エステロール（E4）は、それぞれ1つ、3つ、4つのヒドロキシル基を持つ。
神経精神薬理学
ランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、エストラジオールは公平性に対する感受性に性別特有の効果があることが示された。全体的に、修正版の最後通牒ゲームで一定額の金銭の分配が公平か不公平かのどちらかとして提示された場合、エストラジオールは男性の間では公平に提示された提案の受諾率を高め、女性の間ではそれを低下させた。しかし、プラセボ群では「エストラジオール治療を受けるという単なる信念が、男女ともに不公平に提示された提案の受諾率を大幅に高めた」ことから、いわゆる「環境」要因が最後通牒ゲームの提示に対する反応を組織化する役割を果たしていることが示された。[83]
歴史
エストロゲンの発見は、通常、アメリカの 科学者 エドガー・アレンとエドワード・A・ドワジーによるものとされています。[84] [85] 1923年、彼らは、卵巣を摘出した性的に未成熟なマウスとラットにブタの卵胞液を注入すると、思春期や発情期の ような変化（膣、子宮、乳腺の変化や性的受容性を含む）が生じることを観察しました。 [84] [85] [86]これらの発見は、卵巣で生成され、性的成熟と生殖に関与するホルモンの存在を実証しました。[84] [85] [86]発見当時、アレンとドワジーはそのホルモンに名前を付けず、単に「卵巣ホルモン」または「卵胞ホルモン」と呼んでいました。[85]他の人はそれをフェミニン、フォリクリン、メンフォルモン、テリキニン、エメニンと様々に呼んだ。[87] [88] 1926年、パークスとベラビーは、動物に発情を誘発するという根拠に基づいて、このホルモンを説明するためにエストリンという用語を作った。[89] [87]エストロンは1929年にアレン、ドワジー、ドイツの科学者アドルフ・ブテナントによって独立して単離・精製され、エストリオールは1930年にマリアンによって単離・精製され、これらは同定された最初のエストロゲンであった。[85] [90] [91]
3大エストロゲンの中で最も強力なエストラジオールは、3つの中で最後に同定された。[85] [89]エストラジオールは1933年にシュヴェンクとヒルデブラントによって発見され、エストロンの還元により合成された。[85]エストラジオールはその後1935年にドワシーによって雌豚の卵巣から単離・精製され、同時に化学構造が決定され、 [92]ジヒドロテリン、ジヒドロフォリクリン、ジヒドロ卵胞ホルモン、ジヒドロキシエストリンなど様々な呼び名が付けられた。[85] [93] [94] 1935年、国際連盟保健機関の性ホルモン委員会によってエストラジオールという名称とエストロゲンという用語は正式に確立された。これは、1932年にロンドンで開催された国際性ホルモン標準化会議の第1回会議で確立されたエストロン（当初はテリン、プロギノン、フォリクリン、ケトヒドロキシエストリンと呼ばれていた）とエストリオール（当初はテロール、トリヒドロキシエストリンと呼ばれていた）という名前に続くものである。[89] [95]エストラジオールの発見に続いて、 1940年にインホッフェンとホルウェグがコレステロールからエストラジオールの部分合成を開発し、1948年にアンナーとミーシャーが全合成を開発した。 [85]
社会と文化
語源
エストラジオールという名前は、エストラ- （ギリシア語 のοἶστρος、文字通り「活力やインスピレーション」を意味する）[96]と、-ジオール（この化合物が2つのヒドロキシル基を持つアルコールの一種であることを示す化学用語および接尾辞）に由来しています。
参考文献
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LH ピークの約 24 ～ 48 時間前に達します。実際、排卵前のエストラジオールのピークは、月経周期全体を通じて最も高い濃度を示します。この時の血清濃度は通常約 130 ～ 200 pg/mL ですが、女性によっては 300 ～ 400 pg/mL の高濃度に達することもあります。排卵に伴う一時的な低下の後、エストラジオール分泌は黄体期に黄体からの産生によって回復します。月経開始の -10 ～ -5 日前の期間には、約 100 ～ 150 pg/mL のプラトー濃度 (Abraham、1978 年、Thorneycroft ら、1971 年) が最もよく見られます。黄体の退行に伴い、黄体期の最後の数日間に、女性によっては徐々に、また女性によっては急激にエストラジオール レベルが低下します。これにより月経が始まり、子宮内膜が剥がれ落ちます。月経中の血清エストラジオールはおよそ 30～50 pg/mL です。(出典)
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含む卵胞期中期および後期) は 80 ～ 300 pg/mL の範囲です。その後、3 週目と 4 週目には、エストラジオール濃度は 100 ～ 150 pg/mL (黄体期前期および中期) から月経の数日前 (黄体期後期) の 40 pg/mL まで変動します。28 日間の正常周期全体での平均総合エストラジオール濃度は、約 80 pg/mL です。
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