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トレストロン（別名7α-メチル-19-ノルテストステロン（MENT））は、男性のホルモン避妊法や男性の低テストステロン値に対するアンドロゲン補充療法として開発が進められている実験的なアンドロゲン/アナボリックステロイド（AAS）およびプロゲステロン製剤ですが、医療用途で販売されたことはありません。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]脂肪に埋め込むインプラントとして投与されます。[ 3 ]トレストロンのプロドラッグであるアンドロゲンエステルであるトレストロンアセテートとして、筋肉注射で投与することもできます。[ 1 ] [ 5 ]
副作用トレストロンはAASであり、テストステロンなどのアンドロゲンの生物学的標的であるアンドロゲン受容体の作動薬です。[ 3 ] [ 6 ]また、プロゲスチン、つまり合成プロゲステロンであり、プロゲステロンなどのプロゲステロンの生物学的標的であるプロゲステロン受容体の作動薬でもあります。[ 3 ] [ 6 ]トレストロンはアンドロゲン作用とプロゲステロン作用の両方を持つため、抗ゴナドトロピン作用があります。[ 3 ] [ 6 ]これらの作用により精子産生が可逆的に抑制され、男性におけるトレストロンの避妊効果の原因となっています。 [ 3 ]
トレストロンは1963年に初めて記述されました。[ 7 ]その後、1990年まで再び研究されることはありませんでした。 [ 8 ]トレストロンの臨床使用の可能性に関する開発は1993年までに開始され、その後も継続されました。[ 4 ] [ 9 ] 2013年以降、追加の開発は行われていないようです。[ 3 ]この薬は、生殖医療に専念する非営利の非政府組織である人口評議会によって開発されました。[ 3 ] [ 10 ]
トレストロンは実験薬であり、現在医療用途として承認されていません。[ 2 ] [ 3 ]男性ホルモン避妊薬および低テストステロン値に対するアンドロゲン補充療法としての使用の可能性について開発が進められています。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 9 ] [ 5 ]この薬剤は皮下インプラントとしての使用について研究および開発されています。[ 3 ]トレストロンのアンドロゲンエステルおよびプロドラッグであるトレストロン酢酸エステルも、筋肉内注射での使用のために開発されています。[ 1 ] [ 5 ]
トレストロンは、性機能障害（例：性欲減退、勃起機能低下）やエストロゲン欠乏による骨密度低下を引き起こす可能性がある。[ 5 ] [ 3 ] [ 11 ]
AASとして、トレストロンはテストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンと同様に、アンドロゲン受容体（AR）のアゴニストです。 [ 4 ] [ 3 ]トレストロンは5α-還元酵素の基質ではないため、皮膚、毛包、前立腺などのいわゆる「アンドロゲン性」組織で増強または不活性化されません。[ 12 ]そのため、他のナンドロロン誘導体と同様に、同化作用とアンドロゲン作用の比率が高くなります。[ 4 ] [ 3 ]トレストロンはアロマターゼの基質であるため、代謝物としてエストロゲン7α-メチルエストラジオールを生成します。[ 6 ] [ 13 ]しかし、トレストロンはエストロゲン活性が弱く、補充目的には不十分な量であるように思われ、低ゴナドトロピン症の治療でトレストロンを投与された男性の骨密度が低下していることがその証拠である。 [ 5 ] [ 3 ]トレストロンは強力なプロゲステロン活性も有する。[ 6 ] [ 3 ]トレストロンの抗ゴナドトロピン活性には、アンドロゲン活性とプロゲステロン活性の両方が関与していると考えられている。[ 6 ] [ 3 ]
精子は、精子形成と呼ばれる過程を経て男性の精巣で作られます。男性を不妊にするためには、ホルモンベースの男性避妊法は、下垂体からのゴナドトロピンの放出を阻害することによって精子形成を停止させる必要があります。トレストロンは、低濃度であっても、黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）というゴナドトロピンの放出を強力に阻害します。[ 4 ] [ 3 ]精巣で精子形成が起こるためには、FSHとテストステロンの両方が存在する必要があります。トレストロンはFSHの放出を阻害することにより、精子形成に理想的ではない内分泌環境を作り出します。[ 4 ] [ 3 ] LHの抑制によって精子の生成はさらに阻害され、その結果、テストステロンの産生が大幅に減少します。[ 4 ] [ 3 ]トレストロンを十分な量で定期的に投与すると、ほとんどの男性で重度の乏精子症または無精子症、ひいては不妊症を引き起こします。[ 4 ] [ 3 ]トレストロン誘発性不妊症は、投与中止後すぐに回復することがわかっています。[ 4 ] [ 3 ]
LHの放出が抑制されると、精巣で作られるテストステロンの量が劇的に減少します。[ 4 ] [ 3 ]トレストロンのゴナドトロピン抑制作用の結果、十分な量の薬剤で治療された男性の血清テストステロン値は急激に低下します。[ 4 ] [ 3 ]テストステロンは、男性の二次性徴の維持に関与する主要なホルモンです。通常、テストステロン値が不十分だと、疲労、骨格筋量の減少、性欲減退、体重増加などの望ましくない影響が生じます。しかし、トレストロンのアンドロゲン作用とアナボリック作用により、この問題は大幅に改善されます[ 4 ] [ 3 ]。つまり、トレストロンは体内で主要な男性ホルモンとしてのテストステロンの役割を代替します。[ 4 ] [ 3 ]
トレストロンの薬物動態学的特性、例えば経口バイオアベイラビリティの低さや消失半減期の短さなどから、経口投与や長期の筋肉内注射には適していません。[ 19 ] [ 20 ]そのため、トレストロンは皮下インプラント、経皮パッチ、局所ゲルなどの別のより実用的な経路で非経口的に投与する必要があります。[ 19 ]トレストロンのプロドラッグであるトレストロン酢酸エステルは、筋肉内注射で投与できます。[ 5 ]
トレストロンは、7α-メチル-19-ノルテストステロン（MENT）または7α-メチルエスト-4-エン-17β-オール-3-オンとしても知られ、合成エストランステロイドであり、ナンドロロン（19-ノルテストステロン）の誘導体です。 [ 1 ]これは、C7α位にメチル基を持つナンドロロンの修飾体です。 [ 1 ]密接に関連する AAS には、7α-メチル-19-ノルアンドロステンジオン(MENT ジオン、トレストロン) (トレストロンのアンドロゲンプロホルモン) およびジメタンドロロン(7α,11β-ジメチル-19-ノルテストステロン) (トレストロンの C11β メチル化誘導体)、ならびにミボレロン(7α,17α-ジメチル-19-ノルテストステロン) およびジメチルトリエノロン(7α,17α-ジメチル-δ 9,11 -19-ノルテストステロン) が含まれます。[ 1 ]プロゲスチンであるチボロン( 7α-メチル-17α-エチニル-δ 5(10) -19-ノルテストステロン) もトレストロンと密接に関連しています。[ 1 ]
トレストロンの化学合成については、以下が報告されている。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
トレストロンは、ミボレロン、チボロン、イソチボロンの合成に用いられる中間体です。これを酸化してメンタボランにすると、今度はアルメストロンの合成に利用できます。アルメストロンは、様々なステロイド合成に応用可能な化合物です。
トレストロンは1963年に初めて記述されました。[ 7 ]しかし、その後1990年まで再び研究されることはありませんでした。 [ 8 ] [ 24 ]男性ホルモン避妊薬およびアンドロゲン補充療法への使用の可能性を目的としたトレストロンの開発は1993年までに開始され、その後も継続されました。[ 4 ] [ 9 ] [ 3 ] 2013年以降、追加の開発は行われていないようです。 [ 3 ]トレストロンは、生殖医療に専念する非営利の非政府組織である人口評議会によって開発されました。[ 3 ] [ 10 ]
トレストロンは、この薬の一般名であり、国際一般名(INN)です。[ 1 ]また、 7α-メチル-19-ノルテストステロン( MENT )としても知られています。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
代謝クリアランス速度が速いことが示されたが、これはおそらくSHBGに結合しないことが一因と考えられる（28）。サルでは、皮下インプラント中のMENTアセテートは、ゴナドトロピン分泌の抑制とアナボリック効果においてTの10倍の効力があったが、前立腺の成長を刺激する効力は2倍に過ぎなかった（29）。