テトラヒドロゲストリノン

テトラヒドロゲストリノン
臨床データ
その他の名前	THG; ザ・クリア; 17α-エチル-18-メチル-δ 9,11 -19-ノルテストステロン; 17α-エチル-18-メチルエストラ-4,9,11-トリエン-17β-オール-3-オン
; 投与経路	経口、筋肉内注射
薬物クラス	アンドロゲン、アナボリックステロイド、プロゲストーゲン
法的地位
法的地位	米国：スケジュールIII;
識別子
	IUPAC名 (8 S ,13 S ,14 S ,17 S )-13,17-ジエチル-17-ヒドロキシ-1,2,6,7,8,14,15,16-オクタヒドロシクロペンタ[ a ]フェナントレン-3-オン;
CAS番号	618903-56-3 ;
パブケム CID	6857686;
ドラッグバンク	DB06870 ;
ケムスパイダー	5257020 ;
ユニ	643MR6L9LB;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID60210901;
化学および物理データ
式	Ｃ21Ｈ28Ｏ2
モル質量	312.453 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C1C=C2C(CC1)=C3C=C[C@@]4(CC)[C@@]([C@]3([H])CC2)([H])CC[C@]4(CC)O;
	InChI InChI=1S/C21H28O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h9,11,13,18-19,23H,3-8,10,12H2,1-2H3/t18-,19+,20+,21+/m1/s1 ; キー:OXHNQTSIKGHVBH-ANULTFPQSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

テトラヒドロゲストリノン（THG ）は、 「ザ・クリア」というニックネームで知られ、医療用として販売されたことのない、合成および経口活性のアナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）です。 ^[1]^[2]パトリック・アーノルドによって開発され、バリー・ボンズやドウェイン・チェンバースなど多くの有名アスリートによって使用されました。

非医療用途

THGは、ドーピング検査官が全く新しい化合物を検出する可能性は低いという根拠に基づき、パトリック・アーノルドによって完全に秘密裏にデザイナードラッグとして開発された。アーノルドは、科学文献で報告されていたが大量生産されることはなかった、BALCOが販売する2つの無名のステロイド、ノルボレトンとデソキシメチルテストステロン、および禁止されているアナボリックステロイドのトレンボロンとゲストリノンに類似した化学物質を開発した。後者はTHGの合成に使用された。^[3]

2003年、内部告発者のトレバー・グラハムは、少量の薬物が入った使用済みの注射器を米国アンチ・ドーピング機構に渡した。これはその後、薬理学者ドン・カトリンの研究グループに引き継がれ、質量分析技術を使用して薬物を特定し、現在の名前が付けられた。^[4]^[5]

THGは安全性が完全にテストされたことはなく、合法的な医療用途に使用されたことはありませんが、その特性に関する研究はいくつか行われています。^[6]比較のための材料源を確保するために合成が考案され、 2005年に食品医薬品局（FDA）によってスケジュールされました。 ^[7]^[1]また、競馬などの動物への使用の可能性についても懸念が高まっています。^[要出典]

副作用

長期使用による副作用としては、男女ともに不妊症や、ニキビや多毛症などのステロイドの副作用が考えられます。^{[8]他のほとんどのアナボリックステロイドとは異なり、THGは}グルココルチコイド受容体に高い親和性で結合するため、この効果でさらなる体重減少が起こる可能性がありますが、他のほとんどのステロイドでは見られない免疫抑制などの追加の副作用も起こる可能性があります。 ^[9]

薬理学

薬力学

THGはアンドロゲンおよびプロゲステロン受容体の非常に強力なアゴニストであり、^[10]比較薬のナンドロロンやトレンボロンよりも約10倍強力ですが、エストロゲン活性はありません。ジヒドロテストステロンと同様の親和性でアンドロゲン受容体に結合し、筋肉組織の成長を引き起こすことがわかっています。 ^{[11]パトリック・アーノルドによると、この薬の効力のため、彼は}BALCOに大量の薬を供給する必要はなく、「舌の下に数滴」で十分な量でした。^[2]

THG が細胞の核に到達すると、リガンド結合ポケットでアンドロゲン受容体に結合します。ここで、THG はさまざまな遺伝子の発現を変化させ、いくつかの同化およびアンドロゲン機能をオンにします。^{[12]ヒトアンドロゲン受容体リガンド結合ドメインと起こり得る相互作用の数を決定するのは、}リガンドの構造です。リガンドの構造のわずかな変更でさえ、このリガンドがアンドロゲン受容体と持つ相互作用の強さに大きな影響を与えます。高い親和性を持つ THG は、他の多くのステロイドよりも多くのファンデルワールス接触を受容体と確立します。THG のこの高い親和性と特定の形状により、アンドロゲン受容体とのこれらの相互作用が非常に強くなり、THG の効力が生じます。^[13]

化学

THG は、17α-エチル-18-メチル-δ ^9,11 -19-ノルテストステロンまたは 17α-エチル-18-メチルエストラ-4,9,11-トリエン-17β-オール-3-オンとしても知られ、合成エストランステロイドであり、ナンドロロン(19-ノルテストステロン)の17α-アルキル化誘導体です。これは、エチニル基がエチル基に水素化されたゲストリノン(17α-エチニル-18-メチル-19-ノル-δ ^9,11 -テストステロン)の修飾体であり、これにより、ステロイドは、弱い AR 活性を持つノルエチステロン(17α-エチニル-19-ノルテストステロン) 誘導体から、強力な AR 活性を持つノルエタンドロロン(17α-エチル-19-ノルテストステロン) 誘導体に変換されます。 THG は、 RU-2309 (17α-メチル変異体)、トレンボロン(δ ^9,11 -19-ノルテストステロン)、メトリボロン(17α-メチル-δ ^9,11 -19-ノルテストステロン)、およびノルボレトン(17α-エチル-18-メチル-19-ノルテストステロン) と密接に関連しています。

歴史

一時期、THGは陸上競技において安全かつ「目に見えない」世界記録更新のための最適な薬物と考えられており、金メダリスト数名が使用していた。例えば、 2000年のシドニーオリンピックで3つの金メダルを獲得したが、その前にTHGを使用していたことを認め、2007年に陸上競技から引退した短距離走者のマリオン・ジョーンズなどである。 ^{[14]また、以前出場停止処分を受けていたイギリス人陸上選手の}ドウェイン・チェンバース、メジャーリーグベースボールの左翼手バリー・ボンズ、メジャーリーグベースボールの一塁手ジェイソン・ジアンビも使用していた。^[15]

THGは、栄養補助食品会社を自称するベイエリア研究所協同組合（BALCO）のためにパトリック・アーノルドによって開発されました。 ^{[16]同社は、}子宮内膜症の治療のために婦人科で使用される物質であるゲストリノンからパラジウム炭触媒水素化によってこの薬を製造しました（オーストラリア医薬品ハンドブック2011）。

2003年、米国の短距離走コーチ、トレバー・グラハムは、 THGの痕跡を含む注射器を米国アンチ・ドーピング機構（USADA）に提出した。これにより、UCLAオリンピック分析研究所の創設者で当時所長であったドン・カトリン医学博士は、2番目に報告されたデザイナーアナボリックステロイドであるTHGの検査方法を特定し、開発することができた。^[17]

参考文献

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外部リンク

内部告発したコーチの正体
「これは非常に巧妙な化学だ」ワシントンポスト紙、2004年12月4日

[US2006045847-1] US 2006045847、「同化活性の測定方法」

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[17] Steeg JL (2007年2月28日). 「Catlin はジューサーを破壊することでキャリアを築いた」USA Today。2009年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年3月31日閲覧。