多血症

成人における多血症は、さまざまな疾患や病態によって引き起こされる可能性があります。これらの病態については、以下の各項目でより詳しく説明します。

相対的多血症（偽性多血症とも呼ばれる） ^{[ 11 ]}は、血液中の赤血球数やヘモグロビン数の真の増加ではなく、血漿量の減少（低容量血症、脱水症参照）によって引き起こされる検査値の上昇です。相対的多血症は、火傷、脱水症、ストレスなどによる体液の喪失によって引き起こされることがよくあります。相対的多血症の特定のタイプはガイスベック症候群です。この症候群は主に肥満男性に発生し、高血圧により血漿量が減少し、その結果（他の変化に加えて）赤血球数の相対的な増加が生じます。^{[ 12 ]}患者に血液濃縮の他の兆候がなく、明らかな体液喪失なしに持続的な多血症があるため、相対的多血症の可能性が低いと判断される場合、患者は絶対的または真の多血症である可能性が高いです。

絶対的または真性多血症（赤血球増加症とも呼ばれる）は、以下の2つのカテゴリーに分類できます。

• 原発性多血症とは、骨髄における原発性プロセスによる赤血球の過剰産生（いわゆる骨髄増殖性疾患、例：真性多血症）のことである。これらは家族性または先天性の場合もあれば、後天的に発症する場合もある。^{[ 13 ]}
• 二次性多血症とは、例えば過剰輸血（偶発的または血液ドーピングとして意図的に）など、別の過程を通じて追加の赤血球が投与された場合に起こる状態を指します。

新生児多血症は、ヘマトクリット値が 65%を超える状態と定義されます。重度の多血症は、血液の粘度上昇、すなわち血液の粘稠度増加を伴うことがあります。新生児多血症の原因としては、以下のようなものがあります。

• 低酸素症：子宮内での酸素供給不足（低酸素症）により、代償的に赤血球の産生が増加する（赤血球生成）。低酸素症は急性または慢性のいずれかである。急性低酸素症は周産期合併症の結果として発生する可能性がある。慢性胎児低酸素症は、高血圧、糖尿病、喫煙などの母体リスク因子と関連している。^{[ 10 ]}
• 臍帯剥離：臍帯のクランプを遅らせ、臍帯を赤ちゃんの方へ剥離すると、臍帯/胎盤に残った血液が胎児循環に入り、血液量が増加する可能性がある。^{[ 10 ]}
• 双胎間輸血症候群を起こしている妊娠では、受血側の双子に多血症がみられることがある。^{[ 14 ]}

新規多血症を評価する最初のステップは、詳細な病歴聴取と身体診察を行うことです。^{[ 13 ]}患者には、喫煙歴、標高、薬剤の使用、出血および凝固の既往歴、睡眠時無呼吸の症状（いびき、無呼吸発作）、および血液疾患または多血症の家族歴について尋ねる必要があります。心臓と肺の聴診を含む徹底的な心肺検査は、心臓シャントまたは慢性肺疾患の評価に役立ちます。腹部検査では、真性多血症で見られる脾腫を評価できます。指の紅痛、ばち状指またはチアノーゼの検査は、慢性低酸素症の評価に役立ちます。^{[ 13 ]}

多血症は、多くの場合、最初に全血球計算（CBC）で発見されます。持続性多血症を評価するために、CBCが繰り返されることがよくあります。^{[ 13 ]}病歴や身体所見から多血症の原因が不明な場合は、追加の検査評価として以下が含まれる可能性があります。^{[ 5 ]}

• 細胞形態を評価するための血液塗抹標本^{[ 7 ]}
• 鉄欠乏症の併発を評価するための鉄パネル検査
• JAK2変異検査^{[ 13 ]}
• 血清エリスロポエチン（EPO）レベル^{[ 5 ]}
• 酸素飽和度（通常はパルスオキシメトリーまたは血液ガス検査による）または酸素解離テスト^{[ 13 ]}

• 睡眠時無呼吸症候群の疑いが強い場合は睡眠検査を行う^{[ 13 ]}
• 腹部画像診断、例えば超音波検査^{[ 5 ]}
• 家族性赤血球増加症の疑いが強い場合は、エリスロポエチン受容体またはフォン・ヒッペル・リンドウ（VHL）遺伝子検査を行う^{[ 5 ]。}
• 高親和性ヘモグロビン変異体を評価するため、ヘモグロビン（グロビン遺伝子）のシーケンス解析または高性能液体クロマトグラフィーを行う^{[ 13 ]。}
• 特定の症例では骨髄生検が検討される可能性がある^{[ 5 ]}

原発性多血症は、骨髄の赤血球前駆細胞に影響を与える骨髄増殖性疾患です。真性多血症（PCV）（別名真性多血症PRV）は、骨髄の異常の結果として赤血球が過剰に産生された場合に発生します。^{[ 3 ]}多くの場合、白血球と血小板も過剰に産生されます。真性多血症の特徴はヘマトクリット値の上昇であり、 83%の症例でHct > 55%がみられます。^{[ 20 ]}他の骨髄増殖性疾患にもみられるJAK2遺伝子の体細胞変異（非遺伝性）（V617F）が95%の症例で認められます。^{[ 21 ]}症状には頭痛やめまいがあり、身体診察では脾臓や肝臓の異常な腫大がみられます。研究によると、平均動脈圧（MAP）はヘマトクリット値が基準値より20%高い場合にのみ上昇します。ヘマトクリット値がその割合より低い場合、MAPは反応して低下しますが、これは部分的には粘度の増加と血漿層幅の減少によるものと考えられます。^{[ 22 ]}さらに、影響を受けた人は、高血圧に加えて、血栓形成などの他の関連疾患を抱えている可能性があります。急性白血病への形質転換はまれです。瀉血が治療の主軸です。^{[ 23 ]}

原発性家族性多血症（PFCPとも呼ばれる）は、後天性PCVに伴う骨髄増殖性変化とは対照的に、良性の遺伝性疾患として存在します。多くの家族では、PFCPはEPORエリスロポエチン受容体遺伝子の常染色体優性変異によるものです。^{[ 24 ]} PFCPは血液の酸素運搬能力を最大50%増加させる可能性があります。スキーヤーのエーロ・マンティランタはPFCPを患っており、それが持久力競技で有利に働いたのではないかと推測されています。^{[ 25 ]}

二次性多血症は、エリスロポエチンの産生が自然または人為的に増加することによって引き起こされ、その結果、赤血球の産生が増加する。

エリスロポエチン産生が適切に増加する二次性多血症は、生理的多血症と呼ばれます。生理的多血症を引き起こす可能性のある病態には、以下のようなものがあります。

• 高度に関連した多血症は、高地での生活に対する正常な適応である可能性がある（高山病を参照）。^{[ 9 ]}多くの運動選手はこの効果を利用するために高地でトレーニングを行うが、これは合法的な血液ドーピングの一形態とみなされる可能性があるものの、この戦略の有効性は不明である。^{[ 26 ]}
• 低酸素症は、例えば血中酸素濃度が著しく低下するチアノーゼ性心疾患、COPDなどの低酸素性肺疾患、慢性閉塞性睡眠時無呼吸症候群^{[ 9 ]}、腎動脈狭窄症など腎臓への血流を減少させる状態などに関連しています。慢性一酸化炭素中毒（ヘビースモーカーにみられることがある）やまれにメトヘモグロビン血症も酸素供給を阻害する可能性があります。^{[ 27 ] [ 4 ]}
• 遺伝的要因 – 二次性多血症の遺伝的原因には、ヘモグロビンの酸素放出異常があり、その結果、正常な成人のヘモグロビンよりも酸素に対する固有の親和性が高くなり、組織への酸素供給が減少します。^{[ 28 ]}

二次性多血症が生理的適応によって引き起こされず、身体の必要量に関係なく発生する状態には以下が含まれます。^{[ 4 ]}

• 新生物 –腎細胞癌、肝腫瘍、フォン・ヒッペル・リンドウ病、および褐色細胞腫やクッシング症候群を伴う副腎腺腫などの内分泌異常。
• アナボリックステロイドの使用 – テストステロン値が高い人、ステロイドを乱用するアスリート、性腺機能低下症のテストステロン補充療法を受けている人、または性転換ホルモン補充療法を受けている人など。^{[ 18 ]}
• 血液ドーピング – 赤血球量を増やすためにエリスロポエチン刺激剤を服用したり、輸血を受けたりするアスリート。^{[ 29 ]}
• 移植後赤血球増加症 – 腎移植後患者の約10～15%が移植後24ヶ月で多血症を呈し、血栓症（凝固）リスクの増加と関連する可能性がある。^{[ 30 ]}

多血症は、血液がより多くの酸素を貯蔵できるため、持久系スポーツのパフォーマンス向上につながると理論づけられています。この考えは、プロアスリートの間での血液ドーピングや輸血の違法使用、低酸素環境をシミュレートするための高地トレーニングや高地トレーニングマスクの使用につながっています。しかし、アスリートが海抜でのパフォーマンスを向上させるための高地トレーニングの利点は普遍的に受け入れられているわけではなく、その理由の1つは、高地ではアスリートがトレーニング中に発揮するパワーが低下する可能性があることです。^{[ 37 ]}