月経困難症

月経困難症は、月経痛、生理痛、または月経痙攣とも呼ばれ、月経中の痛みです。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 2 ]}通常、月経が始まる頃に発症します。^{[ 1 ]}症状は通常3日以内に治まります。^{[ 1 ]}痛みは通常、骨盤または下腹部にあります。^{[ 1 ]}その他の症状には、腰痛、下痢、吐き気などがあります。^{[ 1 ]}

月経困難症は、基礎疾患がなくても発生することがあります。^{[ 3 ] [ 6 ]}月経困難症の原因となる基礎疾患には、子宮筋腫、子宮腺筋症、そして最も一般的なのは子宮内膜症などがあります。^{[ 3 ]}月経困難症は、月経量が多い人、月経不順の人、12歳未満で月経が始まった人、低体重の人に多く見られます。 ^{[ 1 ]}性的に活動的な人の場合、骨盤内診と超音波検査が診断に役立つことがあります。 ^{[ 1 ]}除外すべき疾患には、異所性妊娠、骨盤内炎症性疾患、間質性膀胱炎、慢性骨盤痛などがあります。^{[ 1 ]}

月経困難症は、定期的に運動する人や若くして出産する人では発生頻度が低い。^{[ 1 ] [ 7 ]}治療には温熱パッドの使用が含まれる場合がある。^{[ 3 ]}薬としては、イブプロフェンなどのNSAID、ホルモン避妊薬、プロゲステロン入りIUDなどが挙げられる。^{[ 1 ] [ 3 ]}ビタミンB1やマグネシウムの摂取が役立つ場合もある。^{[ 2 ]}ヨガ、鍼治療、マッサージの効果に関するエビデンスは不十分である。^{[ 1 ]}特定の基礎疾患がある場合は手術が有効な場合がある。^{[ 2 ]}

思春期の女性と生殖年齢の女性のうち、影響を受ける割合は50%から90%と推定されており、^{[ 4 ] [ 6 ]} Women's Health Concernでは約80%と推定されています。^{[ 8 ]}これは最も一般的な月経障害です。^{[ 2 ]}通常、初潮から1年以内に始まります。^{[ 1 ]}根本的な原因がない場合、多くの場合、痛みは年齢とともに、または出産後に改善します。^{[ 2 ]}

月経困難症の主な症状は、下腹部または骨盤に集中する痛みです。^{[ 1 ] [ 9 ]}また、腹部の右側または左側に痛みを感じることもよくあります。痛みは太ももや腰に放散することもあります。^{[ 1 ]}

月経痛によく伴う症状には、吐き気や嘔吐、下痢、頭痛、めまい、見当識障害、失神、疲労などがあります。^{[ 10 ]}月経困難症の症状は排卵直後から始まり、月経が終わるまで続くことがあります。これは、月経困難症が排卵に伴う体内のホルモンレベルの変化と関連していることが多いためです。特に、プロスタグランジンは腹部の収縮を引き起こし、痛みや胃腸症状を引き起こすことがあります。^{[ 11 ] [ 12 ]}特定の種類の避妊薬を使用すると、排卵が起こらなくなるため、月経困難症の症状を防ぐことができます。

月経困難症は、痛みの感受性の増加と月経量の増加に関連しています。^{[ 13 ] [ 14 ]}

多くの女性にとって、原発性月経困難症の症状は20代半ば以降徐々に軽減します。妊娠によって月経が再開すると、月経困難症の重症度が軽減されることも示されています。しかし、月経困難症は閉経まで続くことがあります。月経困難症の女性の5～15％は、日常生活に支障をきたすほど重篤な症状を経験します。^{[ 15 ]}

月経困難症には、基礎疾患の有無に基づいて、原発性月経困難症と続発性月経困難症の2種類があります。原発性月経困難症は関連する基礎疾患を伴わずに発生しますが、続発性月経困難症には特定の基礎疾患があり、通常は子宮やその他の生殖器に影響を与える疾患です。^{[ 5 ]}

子宮から放出されるプロスタグランジンの過剰によって、痛みを伴う月経痛が生じることがあります。プロスタグランジンは子宮筋を収縮・弛緩させ、月経痛を引き起こします。このタイプの月経困難症は原発性月経困難症と呼ばれます。^{[ 5 ]}原発性月経困難症は通常、初潮後間もなく10代で始まります。^{[ 16 ]}

続発性月経困難症は、子宮内膜症、子宮筋腫[ 5 ^]、子宮腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群などの他の疾患によって引き起こされる月経困難症の一種です 。まれに、先天異常、子宮内避妊器具、特定のがん、骨盤内感染症が続発性月経困難症を引き起こすことがあります^{[ 15 ]} 。痛みが月経期間の間に起こる場合、月経の最初の数日よりも長く続く場合、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）やホルモン避妊薬を使用しても十分に緩和されない場合は、続発性月経困難症を引き起こす別の疾患を示している可能性があります^{[ 17 ] 。}

膜性月経困難症は、通常数日かけて剥離する子宮内膜全体が一度に剥離する二次性月経困難症の一種です。^{[ 18 ]}兆候と症状には、少量の出血、出血、腹痛、月経痛などがあります。剥離した子宮組織は、脱落膜の塊であり、子宮頸部と膣を通って排出されなければならない。 ^{[ 19 ]}通常は子宮自体の形をとる。膜性月経困難症は極めてまれで、報告されている症例はごくわずかである。根本的な原因は不明であるが、異所性妊娠やホルモン避妊薬の使用に関連している可能性を示唆する証拠もある。

腹腔鏡検査を診断に用いると、月経困難症の最も一般的な原因は子宮内膜症であり、思春期女性の約70%にみられる。^{[ 20 ]}

二次性月経困難症の他の原因としては、子宮筋腫^{[ 21 ]} 、子宮腺筋症^{[ 22 ]} 、卵巣嚢胞、骨盤うっ血^{[ 23 ]}、子宮腔形成および副子宮腫瘤^{[ 24 ]}などが挙げられる。

遺伝的要因、ストレス、うつ病は月経困難症の危険因子です。^{[ 25 ]}原発性月経困難症の危険因子には、初潮年齢の低さ、月経期間の長さや量、喫煙、月経困難症の家族歴などがあります。^{[ 15 ]}

月経困難症は、非常に多遺伝子性で遺伝性の疾患です。^{[ 26 ]}家族性素因と遺伝的要因が月経困難症への感受性を高めるという強い証拠があります。代謝遺伝子と免疫に関与する遺伝子の両方に、この疾患に関連する複数の多型と遺伝子変異が存在します。 ^{[ 27 ]}

月経困難症には、「複数の重篤な症状」、「軽度の局所的な痛み」、「重度の局所的な痛み」という3つの異なる表現型が特定されています。各表現型の根底にある遺伝子型には違いがあると考えられますが、具体的な相関遺伝子型はまだ特定されていません。これらの表現型は、異なる人口統計学的属性において異なるレベルで蔓延しており、集団間で異なる対立遺伝子頻度（人種、民族、国籍の観点から）を示唆しています。^{[ 28 ]}

ESR1遺伝子の多型は、重度の月経困難症と一般的に関連付けられています。^{[ 26 ]} CYP2D6やGSTM1などの代謝遺伝子の変異型遺伝子型も同様に、重度の月経痛のリスク増加と相関していますが、中等度または時折の表現型とは相関していません。^{[ 29 ]}

二次性月経困難症（SD）の発生と頻度は、骨盤領域または体の他の領域に影響を与える可能性のある基礎疾患を持つ人のさまざまな対立遺伝子と遺伝子型に関連しています。疾患を持つ人は、診断に関連する遺伝子変異を持ち、それが主要な診断の症状として月経困難症を引き起こす可能性があります。線維筋痛症の人で、ESR1遺伝子変異Xbalを持ち、Xbal AA遺伝子型を持つ人は、主要な病理に起因する軽度から重度の月経痛を経験しやすいことがわかりました。^{[ 30 ]}一般的に、特定の疾患の特徴または関連のある遺伝子変異は、主要な疾患に伴う症状として月経困難症を引き起こす可能性があります。

二次性月経困難症とは対照的に、原発性月経困難症（PD）には基礎となる病理はありません。^{[ 31 ]}そのため、遺伝子変異や変異がこの疾患の根底にあり、PDの発症に寄与していると考えられてきました。^{[ 32 ]} PDに関連する一塩基多型（SNP）は複数存在します。最もよく研​​究されている2つのSNPは、 MIFプロモーターのSNPと腫瘍壊死因子（TNF-α）遺伝子のSNPです。マクロファージ遊走阻止因子（MIF）プロモーターの上流173塩基対のシトシンがグアニンに置換されると、PDを経験する可能性が関連して増加しました。CC/GG遺伝子型は、個人が重度の月経痛を経験する可能性の増加につながりましたが、CC/GC遺伝子型は、疾患が個人全体に影響を及ぼす可能性をより有意に高め、3つの表現型のいずれかの可能性を高めました。^{[ 33 ]} 2番目の関連SNPは、TNF-α遺伝子の開始コドンから308塩基対上流に位置し、アデニンがグアニンに置換されていた。この遺伝子座のGG遺伝子型は、この疾患と関連しており、PDを予測する可能性のある遺伝子マーカーとして提案されている。^{[ 33 ]}

MEFV遺伝子の変異と月経困難症との関連性も指摘されており、これらが原因と考えられている。^{[ 34 ]} MEFV遺伝子のこれらの変異に関連する表現型はより詳しく研究されており、これらの変異のヘテロ接合体である人は、重度の疼痛表現型として現れるPDの影響を受けやすい。^{[ 26 ]}

免疫に関連する遺伝子もPDにおいて重要な役割を果たしていることが分かっています。IL1Aは、表現型への影響という点で、原発性月経困難症と最も関連のある遺伝子であることが判明しました。^{[ 26 ]}この遺伝子は、免疫と炎症の調節に不可欠なタンパク質をコードしています。PDに影響を与えるメカニズムはまだ解明されていませんが、IL1AまたはIL1Aと相互作用する遺伝子の変異が月経中の炎症の調節に影響を与えると考えられています。したがって、これらの変異は月経中の疼痛反応に影響を与え、月経困難症に関連するさまざまな表現型につながる可能性があります。

PDに寄与すると疑われる、よく研究されている2つのSNPがZM1Z1（rs76518691と呼ばれる変異アレル）とNGF（rs7523831と呼ばれる変異アレル）で見つかりました。ZMIZ1とNGFはどちらも自己免疫反応と疾患、および疼痛反応に関連しています。 ^{[ 26 ]}これらの遺伝子が月経困難症に影響を与えることは重要であり、免疫系（特に炎症反応）と疼痛反応に影響を与える変異が原発性月経困難症の原因にもなり得ることを示唆しています。

原発性月経困難症の根本的なメカニズムは、子宮の筋肉の収縮によって局所的な虚血が引き起こされることである。^{[ 35 ]}

月経周期の間、子宮内膜は妊娠に備えて厚くなります。排卵後、卵子が受精せず妊娠に至らない場合、厚くなった子宮内膜組織は不要となり、剥がれ落ちます。

月経中は、オメガ6脂肪酸の蓄積によりプロスタグランジンとロイコトリエンが放出されます。^{[ 36 ] [ 37 ]}子宮内でプロスタグランジンやその他の炎症性メディエーターが放出されると、子宮が収縮し、吐き気、嘔吐、腹部膨満感、頭痛や片頭痛などの全身症状を引き起こす可能性があります。^{[ 36 ]}プロスタグランジンは、原発性月経困難症の主な原因と考えられています。^{[ 38 ]}子宮筋が収縮すると、子宮内膜組織への血流が制限され、その結果、子宮内膜が破壊されて死滅します。これらの子宮収縮は、古い死んだ子宮内膜組織を子宮頸部を通して膣から体外に押し出すため、継続します。これらの収縮、そしてそれに伴う周辺組織への一時的な酸素供給不足が、月経中に経験する痛みやけいれんの原因と考えられている。

月経困難症でない人と比較して、原発性月経困難症の人は子宮筋の活動が増加し、収縮力と収縮頻度が増加します。^{[ 39 ]}

月経困難症の診断は通常、日常生活に支障をきたす月経痛の病歴に基づいて行われます。しかし、月経痛の重症度を定量化するための普遍的に受け入れられている標準的な手法はありません。 ^{[ 40 ]}月経痛の重症度を推定し、体の他の部分の痛み、月経出血、日常生活への支障の程度と相関させるために使用できる、月経症状測定法と呼ばれるさまざまな定量化モデルがあります。^{[ 40 ]}

痛みのメカニズムを標的とする治療法には、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）やホルモン避妊薬などがあります。NSAIDはプロスタグランジン産生を阻害します。長期治療では、ホルモン避妊薬は子宮から排出される子宮液/組織の量を減少させます。その結果、月経期間が短くなり、痛みも軽減されます。^{[ 41 ]}これらの薬剤は、痛みの原因を標的としない治療法（アセトアミノフェンなど）よりも一般的に効果的です。^{[ 42 ]}定期的な運動は子宮痙攣の重症度を軽減する可能性があります。^{[ 15 ] [ 43 ]}

月経困難症は、年齢や人種に関係なく、最も一般的な婦人科疾患の 1 つです。月経のある女性において、骨盤痛の最も頻繁に特定される原因の 1 つです。月経困難症は、思春期の女性と生殖年齢の女性の 50% から 90% に影響を与えると推定されています。^{[ 4 ]}別の報告では、調査対象者の 16% から 91% の間で推定値が異なると述べられており、月経のある人の 2% から 29% で重度の痛みが観察されています。^{[ 53 ]}月経困難症の報告は、10 代後半から 20 代の人の間で最も多く、通常は年齢とともに減少します。思春期の女性における有病率は、ある研究では 67.2% ^{[ 66 ]}、別の研究では 90%と報告されています。 ^{[ 67 ]}人種間で有病率や発生率に有意な差はないとされているが、^{[ 67 ]}ヒスパニック系の思春期女性を対象としたある研究では、このグループで有病率と影響が高まっていることが示された。^{[ 68 ]}別の研究では、参加者の36.4%に月経困難症が見られ、年齢が低いことと出産回数が少ないことと有意に関連していることが示された。^{[ 69 ]}出産は月経困難症を軽減すると言われているが、必ずしもそうなるわけではない。ある研究では、原発性月経困難症の未産婦では、40歳以降に月経痛の重症度が有意に減少することが示された。^{[ 70 ]}

ノルウェーの調査によると、20歳から35歳の女性の14％が、学校や仕事を休むほどの重篤な症状を経験していることがわかった。^{[ 71 ]}思春期の少女の間では、月経困難症が短期の学校欠席を繰り返す主な原因となっている。^{[ 72 ]}

リムジム・クマリー博士がインドで行った調査によると、調査対象となった思春期の少女の66.7%が月経痛に悩まされており、そのうち27%が医師の診察を受けていたことがわかった。^{[ 73 ]}

1. Decidualcast.com