晩発性性腺機能低下症

晩発性性腺機能低下症（LOH）またはテストステロン欠乏症候群（TDS）^{[1] [2]}は、測定可能なほど低いテストステロン値と、交尾欲求の低下、自発的勃起の減少、勃起不全など、主に性的な臨床症状を特徴とする高齢男性の病状を指す用語です。^[3]これはテストステロンの緩やかな低下の結果です。テストステロン値が年間約1％ずつ着実に低下することは起こり得、男性と女性の両方でよく文書化されています。^{[4] [5]}

症状が現れる男性の中には、テストステロン値が正常であるにもかかわらず症状が現れる人もいますが、テストステロン値が低いにもかかわらず症状が現れない人もいます。この現象の原因は現在のところ不明です。^{[3] [6]}

40代後半から50代前半にかけて、男性の中にはうつ病、性欲減退、勃起不全、その他の身体的・精神的症状を経験する人もいます。これらの症状には、イライラ、筋肉量の減少、運動能力の低下、体重増加、エネルギー不足、睡眠障害、集中力の低下などがあります。これらの症状の多くは中年の危機や長期にわたる不健康な生活習慣（喫煙、過度の飲酒、過食、運動不足）の結果として生じる可能性があり、生活習慣の変更、セラピー、抗うつ薬で対処するのが最善であることに注意することが重要です。^[7]

テストステロン値は、ある年齢を超えると男女ともに加齢とともに年間約1％低下することがよく知られていますが、その原因はよくわかっていません。^{[3] [4] [5] [8] [9]}

2016 年現在、国際加齢男性学会は、晩発性性腺機能低下症を、原発性および続発性性腺機能低下症の両方の特徴を併せ持つ、テストステロン欠乏に関連する高齢者の一連の症状と定義しています。欧州男性加齢研究 (約 3000 人の男性を対象とした前向き研究) ^[10]では、この状態を少なくとも 3 つの性的症状 (例: 性欲減退、自発的勃起の低下、勃起不全) があり、総テストステロン濃度が 11 nmol/L (3.2 ng/mL) 未満、遊離テストステロン濃度が 220 pmol/L (64 pg/mL) 未満であることと定義しています。^[3]

遅発性性腺機能低下症の症状がある場合、少なくとも2日間の朝に採血してテストステロンを測定する。免疫測定法が一般的に使用されているが、質量分析法の方がより正確で、より広く利用できるようになっている。^[6]測定の意味は、テストステロンの生成方法と血液中の輸送方法に影響を与える多くの要因によって異なる。血液中のテストステロンに結合するタンパク質の濃度が上昇するのは、高齢、甲状腺機能亢進症または肝疾患、または抗けいれん薬（うつ病やさまざまな神経障害に使用されることが増えている）を服用している場合であり、テストステロンに結合するタンパク質の濃度が低下しているのは、肥満、糖尿病、甲状腺機能低下症、肝疾患、またはグルココルチコイド、アンドロゲン、またはプロゲスチンを服用している場合である。^[6]レベルが低い場合は、原発性および続発性性腺機能低下症を引き起こす状態を除外する必要がある。^{[6] [11] [12]}

検査の難しさや費用、結果の曖昧さから、スクリーニングは推奨されません。^{[3] [6]} 2016年時点でいくつかの臨床機器（標準調査）が開発されていましたが、その特異度は臨床的に有用であるには低すぎました。^[3]

テストステロン値の低下の重要性については議論があり、補充療法による治療は物議を醸している。米国食品医薬品局（FDA）は2015年に、テストステロン値が低い高齢男性に対するテストステロンのメリットも安全性も確立されていないと述べた。 ^[13] テストステロン補充療法は、低レベルが確認された場合にのみ開始されるべきである。^[11]米国では、2015年時点で、この確認は約25％のケースで行われていない。 ^[12]治療中もテストステロン値を監視する必要がある。^[11]

テストステロン補充の副作用には、特に65歳以上の男性や既存の心臓病を持つ男性において、心血管（CV）イベント（脳卒中や心臓発作を含む）や死亡の増加が含まれる可能性がある。 ^[3]テストステロン療法によるCVリスクの可能性があるため、FDAは2015年に、テストステロン医薬品のラベルに心臓発作や脳卒中のリスク増加の可能性に関する警告情報を含めることを義務付けた。^{[3] [13]}しかし、データはまちまちであり、欧州医薬品庁、米国臨床内分泌学会、米国内分泌学会は、テストステロン療法が心血管リスクを増加または減少させることを示す一貫した証拠はないと述べた。^[3]

テストステロン補充によるその他の重大な副作用としては、既存の前立腺癌の成長の加速、治療に静脈穿刺が必要となるヘマトクリット値の上昇、睡眠時無呼吸の悪化などがある。^[3]

副作用としては、ニキビや脂性肌などの軽度の副作用のほか、著しい脱毛や薄毛も挙げられますが、これらは通常、前立腺肥大症の治療に使用されるフィナステリドやデュタステリドなどの5α還元酵素阻害剤で予防できる可能性があります。^[14]

外因性テストステロンは精子形成を抑制し、場合によっては不妊症につながることもあります。 ^[3]

2015年現在、テストステロン補充療法が遅発性性腺機能低下症の男性の勃起不全に効果があるかどうかについては決定的な証拠がありません。 ^{[12]テストステロン補充療法は、遅発性性腺機能低下症で}虚弱症状のある男性に効果があるようです。^[12]

疫学は明らかではないが、60代の男性の20％と70代の男性の30％はテストステロン値が低い。^{[4] [12]} 70歳から79歳の男性の約5％はテストステロン値が低く症状も出ているため、遅発性性腺機能低下症と診断されている。^[4]英国国民保健サービスはこれをまれな疾患としている。^[7]

低テストステロンレベルの影響は以前にも報告されている。1944年、ヘラーとマイヤーズは、性欲と性力の低下、神経過敏、抑うつ、記憶障害、集中力の低下、疲労、不眠、ほてり、発汗など、「男性更年期障害」と名付けた症状を特定した。ヘラーとマイヤーズは、被験者のテストステロンレベルが正常値よりも低く、患者に補充量のテストステロンを与えると症状が劇的に減少することを発見した。^{[15] [16]}

国際保健学の博士号を持つ心理学者ジェド・ダイアモンドが1997年に著した「男性更年期障害」 ^{[17] [18]は、 [19]} 「男性更年期障害」という概念に対する一般の関心を刺激した。^[要出典] ダイアモンドは、男性更年期障害を、ホルモン、身体、心理、対人関係、社会、性、精神の面で中年男性に起こる変化とみなしている。ダイアモンドは、この変化はすべての男性に起こり、45歳から50歳という早い年齢で起こることもあれば、70歳を過ぎてより劇的に起こる男性もいると述べ、女性と男性の経験は似たような現象であると主張している。^{[20] [21]}医学界は「男性更年期障害」という用語と、それが更年期障害と類似しているという主張を否定している。^{[22] [23]}

トーマス・パールズとデイビッド・J・ハンデルスマンは、2015年にアメリカ老年医学会誌に寄稿した論説で、診断の定義が曖昧であることと、テストステロンやヒト成長ホルモンを販売する製薬会社、高齢男性向けのあらゆる種類の「ブースター」を販売する栄養補助食品会社からの圧力や広告により、この病気は過剰診断され、過剰治療されていると述べている。^[24] パールズとハンデルスマンは、米国では「テストステロンの売上高は2002年の3億2400万ドルから2012年には20億ドルに増加し、処方されたテストステロンの投与数は2007年の1億回から2012年には5億回に増加したが、これには調剤薬局、インターネット、患者への直接販売による追加的な貢献は含まれていない」と指摘している。^[24]

晩発性性腺機能低下症は内分泌疾患であると同時に加齢による結果でもある。^[3]

「男性更年期」や「アンドロポーズ」という用語は、一般的なメディアで使用されていますが、女性が更年期に経験するのと同様のホルモンレベルの急激な変化を意味するため、誤解を招きます。^[7]加齢による男性の性欲減退は、口語的にペノポーズと呼ばれることがあります。^[25]

2016年時点では、テストステロンを測定するより良い方法を見つけ、特定の人の測定値をよりよく理解し、テストステロンが低い人の中には症状が現れない人もいれば、十分なレベルにあるように見える人の中にも症状が現れる人がいる理由を理解するための研究が必要でした。^[3]高齢男性におけるテストステロン補充療法の心血管リスクをよりよく理解するための研究も必要でした。^[3]

晩発性性腺機能低下症とアルツハイマー病のリスクとの間には関係があるという仮説が立てられており、晩発性性腺機能低下症の男性におけるアルツハイマー病の予防を調査する小規模な臨床研究がいくつか実施されているが、2009年時点では結果は確定的ではない。^[26]

• アンドロゲン欠乏症
• 閉経
• 欧州更年期・男性更年期学会