ミボレロン

ミボレロン
臨床データ
商号	チェックドロップス、マテノン
その他の名前	U-10997; CDB-904; ジメチルナンドロロン; ジメチルノルテストステロン; DMNT; 7α,17α-ジメチル-19-ノルテストステロン; 7α,17α-ジメチルエストラ-4-エン-17β-オール-3-オン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	アンドロゲン、アナボリックステロイド、プロゲストーゲン
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	BR : クラスC5（アナボリックステロイド）; CA :スケジュールIV; 米国：スケジュールIII;
薬物動態データ
代謝	肝臓
識別子
	IUPAC名 (7 R ,8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ヒドロキシ-7,13,17-トリメチル-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-ドデカヒドロシクロペンタ[ a ]フェナントレン-3-オン;
CAS番号	3704-09-4 ;
パブケム CID	251636;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	2859;
ケムスパイダー	220460 ;
ユニ	9OGY4BOR8D;
ケッグ	D05025 ;
チェビ	チェビ:34849 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4036489;
ECHA 情報カード	100.020.951
化学および物理データ
式	Ｃ20Ｈ30Ｏ2
モル質量	302.458 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@@H]1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]3[C@@H]1[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC3)C)(C)O;
	InChI InChI=1S/C20H30O2/c1-12-10-13-11-14(21)4-5-15(13)16-6-8-19(2)17(18(12)16)7-9-20(19,3)22/h11-12,15-18,22H,4-10H2,1-3H3/t12-,15+,16-,17+,18-,19+,20+/m1/s1 ; キー:PTQMMNYJKCSPET-OMHQDGTGSA-N ;
	（確認する）

ミボレロンはジメチルノルテストステロン（DMNT ）としても知られ、チェックドロップやマテノンのブランド名で販売されており、合成、経口活性、極めて強力な同化アンドロゲンステロイド（AAS）であり、アップジョン社が獣医薬として使用するために販売した17α-アルキル化ナンドロロン（19-ノルテストステロン）誘導体である。^[3]^[4]^[5]特に、成犬の発情期（ヒート）を予防する経口治療薬として適応があった。 ^[3]

副作用

薬理学

薬力学

ミボレロンは、関連する強力な AASメトリボロン(17α-メチル-19-ノル-δ ^9,11 -テストステロン)よりもアンドロゲン受容体(AR)に対する親和性と選択性が高くなっています^[6]^[7]が、強力で顕著なプロゲスチン活性も残っています。^{[8]しかし、別の研究では、ミボレロンとメトリボロンは}プロゲステロン受容体(PR)に対して同様の親和性があるものの、ミボレロンは AR に対してメトリボロンの約半分の親和性しかないことがわかりました。^[9]

化学

ミボレロンは、7α,17α-ジメチル-19-ノルテストステロン（DMNT）または7α,17α-ジメチルエストラ-4-エン-17β-オール-3-オン^{[8]としても知られ、}合成エストランステロイドであり、ナンドロロン（19-ノルテストステロン）の17α-アルキル化誘導体です。これは、トレストロン（7α-メチル-19-ノルテストステロン、MENT）の17α-メチル誘導体です。 ^{[8]その他の関連するAASには、}メトリボロン（17α-メチル-δ ^9,11 -19-ノルテストステロン）およびジメチルトリエノロン（7α,17α-ジメチル-δ ^9,11 -19-ノルテストステロン）があります。

合成

ナンドロロン（1）はミボレロンの製造に使用されているようです。比較のために、ボラステロンとカルスタロンも参照してください。最初のステップでは、追加の二重結合によってエノン官能基の共役を拡張します。クロラニル（テトラクロロキノン）は、プロゲスチンおよびコルチコイドシリーズに追加の不飽和を導入するために広く使用されている試薬であるジクロロジシアノキノン（DDQ ）の前身です。

ミボレロンの製造：BE 610385 、JC Babcock、JA Campbell、米国特許第3,341,557号（1962年、1967年、ともにUpjohn）。

この場合、酢酸（1）をクロラニルと加熱すると共役ジエノン（2）が得られ、この化合物を塩化第一銅の存在下で臭化メチルマグネシウムと反応させると、共役系の末端の 7 番目の位置にメチル基が付加される（3）。生成物の立体化学は、ここでも背面からの付加が優先されることを示している。次に、C17 のアルコールが酸化されてケトン（4）になる。エナミンは、一般的に隣接する官能基を活性化するために使用されるが、この場合のように、保護基として使用されることも少なくない。したがって、中間体とピロリジンの反応により、ジエナミン（5 ）が得られる。この変換により、C7 と C17 のケトンの反応性の明確な違いが強調される。2 回目のメチルグリニャール付加により、対応する 17α-メチル誘導体が得られる。次に、エナミン官能基を加水分解すると、ミボレロン（6）が得られる。

11β-フルオロ基を含む3および4の同じ構造も特許文献に記載されている。 ^[12]

歴史

ミボレロンは1963年に初めて合成されました。 ^[13]^[5]

社会と文化

一般名

ミボレロンは薬の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ米国の養子名、およびBANツールチップ英国承認名^[3]^[4]ジメチルノルテストステロン（DMNT ）としても知られ、以前の開発コード名U-10997で知られていました。^[3]^[4]

ブランド名

ミボレロンは、チェックドロップスやマテノンというブランド名で販売されている。^[4]^[3]^[5]

参考文献

^ Morton IK、Hall JM（1999年10月31日）。薬理学的薬剤の簡潔な辞典：特性と同義語。Springer Science & Business Media。pp. 181– 。ISBN 978-0-7514-0499-9。
^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-15に取得。
^ abcde Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 822–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
^ abcd Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年 1 月。689 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
^ abc ウィリアム・ルウェリン (2011). アナボリック. モレキュラー・ニュートリション・Llc. pp. 395–. ISBN 978-0-9828280-1-4。
^ Murthy LR、Johnson MP、Rowley DR、Young CY、 Scardino PT、Tindall DJ (1986)。「ミボレロンを用いたヒト前立腺のステロイド受容体の特性評価」前立腺。8 (3): 241–53。doi : 10.1002 /pros.2990080305。PMID 2422638。S2CID 43768386。
^ Schilling K, Liao S (1984). 「アンドロゲン受容体のアッセイにおける放射性7α, 17α-ジメチル-19-ノルテストステロン（ミボレロン）の使用」前立腺. 5 (6): 581–8. doi :10.1002/pros.2990050603. PMID 6333679. S2CID 86370224.
^ abc Markiewicz L, Gurpide E (1997). 「in vitro バイオアッセイで測定した生理学的および合成アンドロゲンのエストロゲンおよびプロゲステロン活性」Methods Find Exp Clin Pharmacol . 19 (4): 215–22. PMID 9228646.
^ Loughney DA, Schwender CF (1992). 「CoMFA 技術を用いたプロゲスチンとアンドロゲン受容体の結合の比較」J. Comput.-Aided Mol. Des . 6 (6): 569–81. Bibcode :1992JCAMD...6..569L. doi :10.1007/bf00126215. PMID 1291626. S2CID 22004130.
^ Delettré J、Mornon JP、Lepicard G、Ojasoo T、Raynaud JP (1980年1月)。「ステロイドの柔軟性と受容体の特異性」。J . Steroid Biochem . 13 (1): 45–59. doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID 7382482。
^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). 「プロゲステロンおよびアンドロゲン受容体のマッピングに向けて」J. Steroid Biochem . 27 (1–3): 255–69. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
^ 米国特許7,361,645（2008年、Bayer Schering Pharma Ag）。
^ Schänzer W (1996). 「アナボリックアンドロゲンステロイドの代謝」Clin. Chem . 42 (7): 1001–20. doi : 10.1093/clinchem/42.7.1001 . PMID 8674183.

外部リンク

チェックドロップス（ミボレロン） - ウィリアム・ルウェリンの Anabolic.org 2016-07-26 にアーカイブされたWayback Machine

[MortonHall1999-1] Morton IK、Hall JM（1999年10月31日）。薬理学的薬剤の簡潔な辞典：特性と同義語。Springer Science & Business Media。pp. 181– 。ISBN 978-0-7514-0499-9。

[2] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-15に取得。

[Elks2014-3] Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 822–. ISBN 978-1-4757-2085-3。

[IndexNominum2000-4] Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年 1 月。689 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。

[Llewellyn2011-5] ウィリアム・ルウェリン (2011). アナボリック. モレキュラー・ニュートリション・Llc. pp. 395–. ISBN 978-0-9828280-1-4。

[pmid2422638-6] ^ Murthy LR、Johnson MP、Rowley DR、Young CY、 Scardino PT、Tindall DJ (1986)。「ミボレロンを用いたヒト前立腺のステロイド受容体の特性評価」前立腺。8 (3): 241–53。doi : 10.1002 /pros.2990080305。PMID 2422638。S2CID 43768386。

[pmid6333679-7] Schilling K, Liao S (1984). 「アンドロゲン受容体のアッセイにおける放射性7α, 17α-ジメチル-19-ノルテストステロン（ミボレロン）の使用」前立腺. 5 (6): 581–8. doi :10.1002/pros.2990050603. PMID 6333679. S2CID 86370224.

[pmid9228646-8] Markiewicz L, Gurpide E (1997). 「in vitro バイオアッセイで測定した生理学的および合成アンドロゲンのエストロゲンおよびプロゲステロン活性」Methods Find Exp Clin Pharmacol . 19 (4): 215–22. PMID 9228646.

[pmid1291626-9] Loughney DA, Schwender CF (1992). 「CoMFA 技術を用いたプロゲスチンとアンドロゲン受容体の結合の比較」J. Comput.-Aided Mol. Des . 6 (6): 569–81. Bibcode :1992JCAMD...6..569L. doi :10.1007/bf00126215. PMID 1291626. S2CID 22004130.

[pmid7382482-10] Delettré J、Mornon JP、Lepicard G、Ojasoo T、Raynaud JP (1980年1月)。「ステロイドの柔軟性と受容体の特異性」。J . Steroid Biochem . 13 (1): 45–59. doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID 7382482。

[pmid3695484-11] Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). 「プロゲステロンおよびアンドロゲン受容体のマッピングに向けて」J. Steroid Biochem . 27 (1–3): 255–69. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.

[12] 米国特許7,361,645（2008年、Bayer Schering Pharma Ag）。

[pmid8674183-13] Schänzer W (1996). 「アナボリックアンドロゲンステロイドの代謝」Clin. Chem . 42 (7): 1001–20. doi : 10.1093/clinchem/42.7.1001 . PMID 8674183.