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ジヒドロテストステロン（DHT、5α-ジヒドロテストステロン、5α-DHT、アンドロスタノロンまたはスタノロン）は、主に前立腺と陰茎の成長と修復、および皮脂と体毛の生成に関与する内因性アンドロゲン性ステロイドおよびホルモンです。
5α-還元酵素は、前立腺、精嚢、精巣上体、皮膚、毛包、肝臓、脳などの特定の組織において、テストステロンからDHTを生成する反応を触媒します。この酵素は、テストステロンのC4-5二重結合の還元を媒介します。DHTは、テストステロンが存在しない場合でも、アンドロゲンバックドア経路を介してプロゲステロンおよび17α-ヒドロキシプロゲステロンから合成されることがあります。テストステロンと比較して、DHTはアンドロゲン受容体（AR）のアゴニストとしてかなり強力です。
DHTは天然ホルモンとしての役割に加え、例えば男性の低テストステロン値の治療など、医薬品としても使用されています。医薬品としてのDHTに関する情報は、アンドロスタノロンの記事を参照してください。
DHTは、胚発生中の男性生殖器の性分化、思春期の陰茎と陰嚢の成熟、顔、体、陰毛の成長、前立腺と精嚢の発達と維持に生物学的に重要です。DHTは、特定の組織で酵素5α-還元酵素によって効力の弱いテストステロンから生成され、生殖器、前立腺、精嚢、皮膚、毛包における主要なアンドロゲンです。[ 2 ]
DHTシグナルは、主にそれが産生される組織内でイントラクリンおよびパラクリン的に作用し、循環内分泌ホルモンとしての役割はごくわずかである。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]循環DHTレベルは、総濃度と遊離濃度に関して、それぞれテストステロンの10分の1と20分の1であるが、[ 6 ] 前立腺などの5α還元酵素の発現が高い組織では、局所DHTレベルはテストステロンの最大10倍になる可能性がある。 [ 7 ]さらに、テストステロンとは異なり、DHTは筋肉、脂肪組織、肝臓などのさまざまな組織で3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（3α-HSD）によって非常に弱いアンドロゲンである3α-アンドロスタンジオールに不活性化されます[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]これに関連して、DHTは外因的に薬として投与された場合、非常に弱い同化剤であることが報告されています[ 10 ] 。
通常の生物学的機能に加えて、DHT は多毛症(顔や体の毛が過剰に生える) や男性型脱毛症(男性型脱毛症または男性型禿げ)などの毛髪の状態、良性前立腺肥大症(BPH) や前立腺癌などの前立腺疾患を含む、多くの男性ホルモン依存性疾患において重要な原因的役割を果たしています。[ 2 ] DHT 合成を阻害する5α-還元酵素阻害剤は、これらの疾患の予防と治療に効果的です。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]男性ホルモン除去は、DHT の前駆体である性腺テストステロンを除去するために去勢によって実施できる前立腺癌の治療法ですが、転移性腫瘍が去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) に発展する可能性があります。去勢によって血清テストステロンは90～95％減少するが、前立腺のDHTは50％しか減少しない。これは、前立腺が精巣テストステロンなしでDHTを生成するために必要な酵素（5α還元酵素を含む）を発現しているという考えを裏付けており[ 17 ] 、 5α還元酵素阻害剤の重要性を示している[ 14 ] 。
DHTは骨格筋アミノ酸トランスポーターの動員と機能に関与している可能性がある。[ 18 ]
DHTの代謝物は、独自のAR非依存性の生物学的活性を持つ神経ステロイドとして作用することがわかっています。 [ 19 ] 3α-アンドロスタンジオールはGABA A受容体の強力な正のアロステリック調節因子であり、3β-アンドロスタンジオールはエストロゲン受容体（ER）サブタイプERβの強力かつ選択的なアゴニストです。[ 19 ]これらの代謝物は、抗うつ作用、抗不安作用、報酬/快楽作用、抗ストレス作用、認知促進作用など、 DHT、ひいてはテストステロンの中枢作用において重要な役割を果たす可能性があります。 [ 19 ] [ 20 ]
DHTの生物学的役割の多くは、先天性5α還元酵素2型欠損症の患者の研究で特徴づけられてきました。これは、体内でDHTを生成する主要な酵素である5α還元酵素2型をコードする遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされる性分化疾患です。[ 13 ] [ 21 ] [ 2 ]この疾患は、欠陥があり機能しない5α還元酵素2型酵素と、体内でのDHT生成の部分的だが大部分の喪失を特徴としています。[ 13 ] [ 21 ]この疾患では、循環テストステロン濃度は正常な男性の範囲内かわずかに上回っていますが、DHT濃度は低く（正常の約30%）、[ 22 ]循環テストステロンとDHTの比率は大幅に上昇しています（正常の約3.5～5倍）。[ 13 ]
5α還元酵素2型欠損症の遺伝的男性（46,XY）は、偽性半陰陽（性器不明瞭）、偽膣陰嚢会陰部尿道下裂、通常は停留精巣などの男性化不全を伴って生まれます。外性器は女性に似ており、小陰茎（小さく陰核のような陰茎）、部分的に癒合していない陰唇のような陰嚢、盲端の浅い膣嚢があります。[ 13 ]目立つ男性器がないため、この疾患の遺伝的男性は通常、女の子として育てられます。[ 21 ]しかし思春期になると、性器の部分的な男性化（陰茎がほぼ機能するペニスに拡大し、睾丸が下降する）、声が低くなる、典型的な男性の筋骨格の発達、[ 12 ]および女性の思春期に起こる月経、乳房の発達、その他の女性化の兆候がないなど、顕著な表現型の男性的な二次性徴が発達します。 [ 13 ] [ 21 ] [ 2 ]さらに、正常な性欲と自然勃起が発達し、[ 23 ]通常は女性に対する性的嗜好を示し、ほぼ全員が男性の性同一性を発達させます。[ 13 ] [ 24 ]ただし、この同一性は文化的要因の影響を受ける可能性があり、ある研究では性別変更率が 16% から 70% に及び、トルコが最も高い割合を示しました。[ 25 ]
それにもかかわらず、5α還元酵素2型欠損症の男性は、多くの領域で男性化不全の兆候が継続している。この疾患を持つドミニカ共和国の男性の比較的大きなグループ（グエベドセスとして知られる）では、顔の毛がないかまばらであった。しかし、世界の他の地域のこの疾患の患者では、顔の毛は多く観察されているが、同じコミュニティの他の男性と比較すると、顔の毛は依然として少ない。この異なる所見は、アンドロゲン依存性毛髪成長の人種差を反映している可能性がある。この疾患の男性では、終毛が主に腋窩と下恥骨三角に限定される、女性型のアンドロゲン毛髪成長パターンが観察される。報告されている 5α-リダクターゼ 2 型欠損症の症例では、生え際の後退や男性型脱毛症(パターン脱毛または禿げ) は観察されていませんが、これは通常、ほとんどすべての白人男性の 10 代の頃にある程度見られます。 [ 13 ] 5α-リダクターゼ 2 型欠損症の人は、当初ニキビの発生がないと報告されていましたが、[ 8 ] [ 2 ]その後の研究では、皮脂分泌とニキビの発生は正常であることが示されました。 [ 12 ]
5α還元酵素2型欠損症の遺伝的男性では、前立腺は痕跡的であるか、または存在せず、存在する場合でも生涯を通じて小さく、未発達で、触診できないままです。[ 8 ] [ 4 ]さらに、これらの個体ではBPHも前立腺癌も報告されていません。[ 14 ]この疾患の遺伝的男性は一般的に停留精巣のために乏精子症を示しますが、精巣が下降している場合は精子形成は正常であると報告されており、この疾患の男性が子供をもうけることに成功した例もあります。[ 23 ] [ 26 ]
男性とは異なり、5α-リダクターゼ2型欠損症の遺伝的女性は表現型的に正常です。しかし、この疾患の遺伝的男性と同様に、腕や脚の毛が全くなく、腋毛がわずかに減少し、陰毛が中程度に減少するなど、体毛の成長が減少します。[ 27 ] [ 23 ]一方、皮脂の産生は正常です。[ 27 ] [ 28 ]これは、皮脂分泌が完全に5α-リダクターゼ1型によって制御されているという事実と一致しています。[ 28 ]
フィナステリドやデュタステリドなどの5α還元酵素阻害剤は、 5α還元酵素タイプ2および/または他のアイソフォームを阻害し、問題となっている5α還元酵素阻害剤に応じて、循環DHTレベルを65～98%減少させることができます。[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 22 ]そのため、5α還元酵素タイプ2欠損症の場合と同様に、DHTの生物学的機能の解明に役立つ洞察を提供します。[ 32 ] 5α還元酵素阻害剤は、主にBPHの治療のために開発され、使用されています。これらの薬剤は、前立腺のサイズを大幅に縮小し、症状を緩和することができます。[ 14 ] [ 33 ] 5α還元酵素阻害剤による長期治療は、前立腺がんの全体的なリスクを大幅に低減することもできますが、同時に特定の高悪性度腫瘍のリスクがわずかに増加することが観察されています。[ 15 ]前立腺疾患に加えて、5α還元酵素阻害剤はその後、男性のパターン脱毛症の治療薬として開発され、導入されました。 [ 34 ]これらの薬剤は、この症状を持つほとんどの男性の脱毛の進行を阻止し、約3分の2の男性で毛髪の回復をもたらすことができます。[ 13 ]一方、5α還元酵素阻害剤は、女性のパターン脱毛症に対しては効果が低いようですが、それでもある程度の効果は示しています。[ 35 ]パターン脱毛症以外にも、これらの薬剤は多毛症の治療にも有用であり、この症状を持つ女性の顔や体の毛の成長を大幅に減らすことができます。[ 36 ] [ 16 ]
5α還元酵素阻害薬は全体的に忍容性が高く、副作用の発生率も低い。[ 37 ] フィナステリドまたはデュタステリドで治療を受けた男性の3.4～15.8%に、勃起不全、性欲減退、射精量減少などの性機能障害が発生する可能性がある。 [ 37 ] [ 38 ]うつ病、不安、自傷行為などの情動症状のリスクがわずかに増加する可能性がある。[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]ただし、影響を受けるグループ内のリスクは非常に大きく異なり、一部の患者は非常に強い持続的な影響を鮮明に報告している。性機能障害と情動症状の両方は、必ずしもDHT産生の阻害によるものではなく、アロプレグナノロンなどの神経ステロイドの合成の阻害に部分的または完全に起因している可能性がある。[ 39 ] 5α還元酵素阻害剤には、女性化乳房のリスクがわずかながらあることが報告されている（1.2～3.5%）。 [ 37 ] [ 42 ]男性における5α還元酵素2型欠損症の報告や、女性の多毛症に対する5α還元酵素阻害剤の有効性に基づくと、体毛や顔毛の成長の減少は、男性におけるこれらの薬剤の潜在的な副作用である可能性が高い。[ 13 ] [ 16 ]女性における5α還元酵素阻害剤の副作用を評価した研究ははるかに少ない。しかし、男性の性分化におけるDHTの役割が知られているため、5α還元酵素阻害剤は、妊娠中の女性の男性胎児に性器異常などの先天性欠損を引き起こす可能性がある。そのため、妊娠中の女性には使用されない。[ 37 ]
MK-386は選択的5α-リダクターゼタイプ1阻害剤であり、市販されたことはない。[ 43 ] 5α-リダクターゼタイプ2阻害剤は血中DHT産生をはるかに大きく減少させるのに対し、MK-386は血中DHTレベルを20～30%減少させる。[ 44 ]逆に、男性の皮脂DHTレベルを55%減少させることがわかったのに対し、フィナステリドではわずか15%の減少にとどまった。[ 45 ] [ 46 ]しかし、MK-386はニキビ治療に関するその後の臨床試験で有意な有効性を示さなかった。[ 47 ]
DHTはアンドロゲン受容体（AR）の強力なアゴニストであり、ARの既知の最も強力な内因性リガンドです。ヒトARに対する親和性（K d）は0.25～0.5 nMで、テストステロン（K d = 0.4～1.0 nM）[ 48 ]の約2～3倍、副腎アンドロゲンの15～30倍高いです。[ 49 ]さらに、ARからのDHTの解離速度はテストステロンの5分の1です。 [ 50 ] ARを活性化するDHTのEC 50は0.13 nMで、テストステロン（ EC 50 = 0.66 nM）の約5倍強力です。[ 51 ]生物学的アッセイでは、DHTはテストステロンよりも2.5～10倍強力であることがわかっています。[ 48 ]
体内の DHT の消失半減期 (53分) はテストステロンの消失半減期 (34 分) より長く 、これが両者の効力の差の一因となっている可能性がある。[ 52 ] 経皮 (パッチ) DHT およびテストステロン治療の研究では、終末半減期はそれぞれ 2.83 時間および 1.29 時間であったと報告されている。[ 53 ]
テストステロンなどの他のアンドロゲンとは異なり、DHTはアロマターゼ酵素によってエストラジオールなどのエストロゲンに変換されません。そのため、研究現場では、ARへの結合によって引き起こされるテストステロンの効果と、テストステロンがエストラジオールに変換されてERに結合し活性化されることによって引き起こされる効果を区別するために頻繁に使用されます。[ 54 ] DHTは芳香化されませんが、ERに対する親和性と活性が著しく高い代謝物に変換されます。これらは、ERβの主要なアゴニストである3α-アンドロスタンジオールと3β-アンドロスタンジオールです。[ 19 ]
DHTは、5α還元酵素によってテストステロンから不可逆的に合成されます。[ 8 ] [ 13 ]これは、生殖器（陰茎、陰嚢、陰核、大陰唇）[ 56 ] 、前立腺、皮膚、毛包、肝臓、脳など、さまざまな組織で起こります。[ 8 ]テストステロンの約5～7%が5α還元されてDHTになり、[ 57 ] [ 58 ] 1日に約200～300μgのDHTが体内で合成されます。DHTの大部分は皮膚や肝臓などの末梢組織で生成されますが、循環DHTの大部分は特に肝臓に由来します。精巣と前立腺は、循環DHT濃度に比較的ほとんど寄与しません。[ 8 ]
5α-還元酵素には、SRD5A1（タイプ1）とSRD5A2 （タイプ2）という2つの主要なアイソフォームがあり、後者が生物学的に最も重要なアイソザイムです。[ 8 ]また、3番目の5α-還元酵素であるSRD5A3も存在します。[ 47 ] SRD5A2は、生殖器、前立腺、精巣上体、精嚢、生殖器の皮膚、顔面および胸部の毛包、[ 59 ] [ 60 ]および肝臓で最も高く発現していますが、特定の脳領域、生殖器以外の皮膚/毛包、精巣、および腎臓では発現が低くなっています。 SRD5A1は、非生殖器皮膚/毛包、肝臓、および特定の脳領域で最も高発現しており、前立腺、精巣上体、精嚢、生殖器皮膚、精巣、副腎、および腎臓では低レベルで発現しています。[ 8 ]皮膚では、5α-還元酵素は皮脂腺、汗腺、表皮細胞、および毛包で発現しています。[ 59 ] [ 60 ]両方のアイソザイムは頭皮の毛包で発現していますが、[ 61 ]これらの細胞ではSRD5A2が優勢です。[ 60 ] SRD5A2サブタイプは、前立腺で発現するほぼ唯一のアイソフォームです。[ 62 ] [ 22 ]
特定の正常および病理的条件下では、テストステロンを中間体として含まない経路で、他の中間体を経由する経路でDHTが生成されることもある。[ 17 ]この経路は「バックドア経路」と呼ばれている。[ 65 ]
この経路は17α-ヒドロキシプロゲステロンまたはプロゲステロンから開始することができ、初期基質に応じて以下のように概説できる。
この経路は、例えば21α-ヒドロキシラーゼ欠損症のようなまれな性分化異常のために、高アンドロゲン血症患者の臨床評価において常に考慮されるとは限りません。このような場合にこの経路を無視すると、従来のアンドロゲン生合成経路では観察された結果を完全に説明できない場合に、診断上の落とし穴や混乱を招く可能性があります。 [ 67 ] [ 65 ]
従来の DHT 合成経路と同様に、バックドア経路でも同様に5α-還元酵素が必要である。[ 64 ] 5α-還元は古典的なアンドロゲン経路では最後の変換であるが、バックドア経路では最初のステップである。[ 17 ]
DHTの血漿タンパク質結合率は99%以上です。男性では、DHTの約0.88%が非結合で遊離状態であり、閉経前の女性では約0.47～0.48%が非結合状態です。男性では、DHTは性ホルモン結合グロブリン（SHBG）に49.7%、アルブミンに39.2% 、コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）に0.22%結合していますが、閉経前の女性では、DHTはSHBGに78.1～78.4%、アルブミンに21.0～21.3%、CBGに0.12%結合しています。妊娠後期には、女性ではDHTの非結合状態はわずか0.07%で、97.8%がSHBGに結合し、2.15%がアルブミンに結合し、0.04%がCBGに結合しています。[ 68 ] [ 69 ] DHTは、テストステロン、エストラジオール、または他のステロイドホルモンよりもSHBGに対する親和性が高い。 [ 70 ] [ 69 ]
DHTは、肝臓および皮膚などの肝外組織において、それぞれ3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼおよび3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼという酵素によって3α-アンドロスタンジオールおよび3β-アンドロスタンジオールに不活性化される。[ 8 ] [ 71 ]これらの代謝産物は、それぞれアンドロステロンおよびエピアンドロステロンに変換され、抱合（グルクロン酸抱合および/または硫酸抱合を介して）され、循環系に放出され、尿中に排泄される。[ 8 ]
テストステロンとは異なり、DHTはエストラジオールのようなエストロゲンに芳香化されないため、エストロゲン作用を示す傾向はありません。[ 72 ]
DHTは、3α-アンドロスタンジオールやアンドロステロンの抱合体などの代謝物として尿中に排泄される。[ 73 ] [ 8 ]
LabCorpが報告したHPLC-MS/MSで検査された循環総DHTレベルの範囲は次のとおりです。[ 74 ]
LabCorpが報告したHPLC-MS/MSおよび平衡透析で検査された循環遊離DHTレベルの範囲は次のとおりです。 [ 74 ]
LC-MS/MSを用いて循環総DHTレベルを評価した他の研究やラボでは、成人男性では11～95 ng/dL（0.38～3.27 nmol/L）、健康な成人男性（18～59歳）では14～77 ng /dL（0.47～ 2.65 nmol/L）、地域在住の成人男性（65歳未満）では23～102 ng/dL（0.8～3.5 nmol/L）、健康な高齢男性（71～87歳）では14～92 ng/dL（0.49～3.2 nmol/L）の範囲が報告されている。[ 5 ]女性の場合、平均循環DHTレベルは閉経前の女性で約9 ng/dL (0.3 nmol/L) 、閉経後の女性で3 ng/dL (0.1 nmol/L)であることがわかっています。[ 5 ]閉経前の女性では、月経周期を通してDHTレベルに変動はありませんでしたが、これはテストステロン（周期の中間にピークを示す）とは対照的です。[ 5 ]免疫測定法に基づく技術では、閉経前の女性のテストステロンレベルは約40 ng/dL (1.4 nmol/L)、DHTレベルは約10 ng/dL (0.34 nmol/L)であることがわかっています。[ 5 ] [ 75 ]ラジオイムノアッセイでは、女性のテストステロンとDHTレベルの範囲はそれぞれ20～70 ng/dLと5～30 ng/dLであることがわかっています。[ 75 ]
LC-MS/MSで測定した総テストステロン、遊離テストステロン、遊離DHTのレベルは、総DHTのレベルとは異なり、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性では、この疾患のない女性よりも高い。[ 5 ] [ 76 ]
正常な性腺機能を有する男性の血中DHT濃度はテストステロン濃度の約7～10分の1であり、血漿中のテストステロン濃度とDHT濃度は高い相関関係にある（相関係数0.7）。[ 5 ] [ 7 ]しかし、血中とは対照的に、前立腺内のDHT濃度はテストステロン濃度の約5～10倍である。[ 7 ]これは、前立腺内で局所的に発現する5α-還元酵素を介してテストステロンの90%以上がDHTに変換されるためである。[ 7 ]このため、またDHTはテストステロンよりもアンドロゲン受容体アゴニストとして強力であるため、[ 48 ] DHTは前立腺における主要なアンドロゲンである。[ 7 ]
DHTは、アンドロゲンまたはアナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）として医療用途の医薬品製剤として入手可能です。 [ 77 ]主に男性の性腺機能低下症の治療に使用されます。[ 78 ]医薬品として使用されるジヒドロテストステロンは、アンドロスタノロン（INN Tooltip 国際一般名）またはスタノロン（BAN Tooltip 英国承認名）と呼ばれ、[ 77 ] [ 79 ] [ 80 ] Andractimなどのブランド名で販売されています。[ 77 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 78 ] [ 81 ]医薬品DHTの入手可能性は限られており、米国やカナダでは入手できませんが、[ 82 ] [ 83 ]ヨーロッパの一部の国では入手可能です。[ 80 ] [ 78 ] DHTの利用可能な製剤には、口腔内または舌下錠、局所ゲル、および油中エステルとして、アンドロスタノロンプロピオン酸エステルやアンドロスタノロン吉草酸エステルなどの注射剤が含まれます。[ 77 ] [ 78 ] [ 81 ]
DHTは、かつて薬物検査を偽装できることが知られていたため、特にテストステロンの代替として、パフォーマンス向上薬として使用されてきた。 [ 84 ]
DHT（5α-アンドロスタン-17β-オール-3-オンとも呼ばれる）は、C3位にケトン基、 C17β位にヒドロキシル基を持つ天然由来のアンドロスタンステロイドである。これは、テストステロンのC4位とC5位の間の二重結合が還元または水素化された誘導体である。
DHTは1935年にアドルフ・ブーテナントとその同僚によって初めて合成されました。 [ 85 ] [ 86 ]これは、その年の初めに発見されたテストステロンの水素化によって作られました。 [ 86 ] [ 87 ] DHTは1953年にAASとして医療用途に導入され、テストステロンよりも強力でありながらアンドロゲン作用が軽減されていることが注目されました。[ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] 1956年にラットの肝臓ホモジネート中のテストステロンから生成されることが示されるまで、内因性物質であるとは判断されませんでした。[ 86 ] [ 91 ]さらに、DHT の生物学的重要性は、1960 年代初頭に、前立腺や精嚢などの標的組織で循環テストステロンから 5α- リダクターゼによって生成されることが発見され、生物学的アッセイでテストステロンよりも強力であることが判明するまで認識されていませんでした。[ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] 1974 年に 5α- リダクターゼ 2 型欠損症が発見され特徴づけられたことにより、ヒトにおける DHT の生物学的機能がはるかに明確に定義されました。[ 14 ] DHT は、テストステロン、エストラジオール、プロゲステロンに次いで最後に発見された主要な性ホルモンであり、内分泌ホルモンとしてではなく、主にイントラクリンおよびパラクリンホルモンとして機能する唯一の主要な性ホルモンであるという点で独特です。[ 96 ]
DHTは、スポーツにおける薬物検査を偽造するために用いられた初期の「非合法」方法の一つであった。DHTは、かつてステロイド使用を検出するために用いられた薬物検査の基礎であった、アスリートの尿中ステロイドプロファイルにおけるテストステロンとエピテストステロンの比率を変化させないからである。しかし、DHTの使用は、代謝物分析など、現在アスリートの薬物検査で普遍的に用いられている他の方法で検出することができる。[ 97 ]
2004年、リチャード・オーカスは『Trends in Endocrinology and Metabolism』誌に掲載された総説の中で、DHTへの代謝経路として「バックドア経路」という用語を提唱した。この経路は、1) 従来の中間体であるアンドロステンジオンとテストステロンを経由しない、2) 21炭素（C21）プレグナンの5α還元により19炭素（C19）アンドロスタンが生成される、3) 5α-アンドロスタン-3α,17β-ジオールの3α酸化によりDHTが生成される、というものである。この新たに発見された経路は、古典的なアンドロゲン経路（テストステロン経由）では観察された結果を十分に説明できない場合に、ヒトの特定の正常状態および病理的状態においてDHTがどのように生成されるかを説明するものである。[ 65 ]このレビューは、タマールワラビーの袋の幼獣とマウスにおけるDHT生合成を研究したShawら、Wilsonら、Mahendrooらによる以前の研究（2000～2004年に発表）に基づいている。[ 17 ]
2011年、Changら[ 98 ]は、DHTへの別の代謝経路が去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）において優勢であり、おそらく必須であることを実証した。この経路は、アンドロステンジオン→ 5α-アンドロスタン-3,17-ジオン→DHTと概説できる。この経路は2012年のレビュー[ 99 ]で「5α-ジオン経路」と記述されたが、前立腺におけるこのような経路の存在は、2008年のレビューでLuu-Theら[ 100 ] [ 17 ]によって仮説として提唱された。
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