脂質異常症

医師や基礎研究者は、脂質異常症を2つの異なる方法で分類します。1つは体内での症状（増加している特定の種類の脂質を含む）による分類です。^{[ 1 ]}もう1つは、その病態の根本原因（遺伝性、または他の病態に続発するもの）による分類です。^{[ 1 ]}この分類は、ほとんどの病態が遺伝と生活習慣の問題が交錯しているため、問題となる可能性があります。^{[ 1 ]}しかし、通常は容易に特定できる、明確に定義された遺伝性疾患がいくつかあります。^{[ 1 ]}

脂質異常症を評価するために採取される主な血液レベルは、トリグリセリド（TG）、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）、および低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の 3 つです。 ^{[ 6 ]}トリグリセリド値が高い場合（空腹時 > 1.7  mmol/L）は、脂質異常症を示す可能性があります。^{[ 2 ]}トリグリセリドは、超低密度リポタンパク質（VLDL）をキャリアとして使用して血液中を輸送されます。 ^{[ 1 ]}トリグリセリド値を測定する際の注意点の 1 つは、正確な結果を得るために 8〜12 時間の絶食が必要であるということです。絶食していない TG の結果は偽って高くなる可能性があります。^{[ 6 ]} TG の結果が 10 mmol/L を超える場合は、重度の高トリグリセリド血症は急性膵炎 の危険因子であるため、対処する必要があります。^{[ 2 ]}脂質異常症を評価するために採取されるもう 1 つの血液レベルは HDL-C です。^{[ 6 ]} HDLコレステロールは、脂質が非常に少なく、タンパク質が多い。^{[ 1 ]}組織に行って余分なコレステロールや脂肪を拾い集める働きをするため、体内で有益である。^{[ 1 ]} HDL-Cのプラスの効果により、プラーク形成を防ぐのに役立つため、「善玉コレステロール」と呼ばれている。^{[ 1 ]} HDL-Cの他の機能は、抗酸化作用、血栓症の予防、内皮機能の維持、低血粘度の維持など、心血管の健康を促進することである。^{[ 1 ]} HDLコレステロールのプラスの機能により、低値は脂質異常症を示し、合併症のリスク因子となる。^{[ 1 ]}よく検討されるもう1つの診断検査はLDLコレステロールである。^{[ 6 ]低密度リポタンパク質は、}コレステロール、TG、リン脂質、アポリポタンパク質から構成されている。^{[ 7 ]} LDL-C分子は血管の内皮に結合し、プラーク形成を引き起こします。^{[ 7 ]}プラークが形成されると、血流中に浮遊するLDL-Cがプラークに付着し、さらなる蓄積を引き起こす可能性があります。^{[ 7 ]}プラーク形成に加えて、LDL-C分子は酸化を受ける可能性があります。^{[ 1 ]}酸化はコレステロールのさらなる蓄積と炎症性サイトカインの放出を引き起こし、血管を損傷する可能性がある。^{[ 1 ] [ 7 ]} LDL-Cの損傷作用により、高値は心血管疾患のリスクを高め、脂質異常症を示す。^{[ 1 ]}

脂質異常症は、その根本原因に基づいて、原発性、続発性、またはその両方の組み合わせに分類することもできます。^{[ 1 ]}原発性脂質異常症は、他の明らかな危険因子なしに異常な脂質レベルを引き起こす可能性のある遺伝性疾患によって引き起こされます。 ^{[ 1 ]}原発性脂質異常症の人は、若年でアテローム性動脈硬化性心血管疾患などの脂質異常症の合併症を発症するリスクが高くなります。 ^{[ 1 ]}原発性脂質異常症に関連する一般的な遺伝性疾患には、ホモ接合性またはヘテロ接合性高コレステロール血症、家族性高トリグリセリド血症、複合型高脂血症、およびHDL-C代謝異常症などがあります。^{[ 1 ]}家族性高コレステロール血症では、通常、 LDLR、PCSK9、またはAPOBの変異が原因であり、これらの変異は高LDLコレステロールをもたらします。^{[ 8 ]}複合型高脂血症では、肝臓で apoB-100 が過剰に産生されます。^{[ 9 ]}これにより、LDL および VLDL 分子が大量に形成されます。^{[ 9 ]}原発性脂質異常症の特異な兆候は、患者が急性膵炎や皮膚、まぶた、または角膜周囲の黄色腫を呈することが多いことです。 ^{[ 1 ]}原発性脂質異常症とは対照的に、二次性脂質異常症は修正可能な環境要因または生活習慣要因に基づいています。^{[ 10 ]}脂質異常症のリスクが高い疾患には、コントロール不良の糖尿病、胆汁うっ滞性肝疾患、慢性腎臓病、甲状腺機能低下症、多嚢胞性卵巣症候群などがあります。^{[ 1 ] [ 10 ]}食事も影響を与える可能性があり、過度のアルコール摂取、飽和脂肪と炭水化物の多い食事はリスクが高くなります。^{[ 1 ]}脂質異常症の原因となる可能性のある薬剤には、チアジド系利尿薬、ベータ遮断薬、経口避妊薬、非定型抗精神病薬（クロザピン、オランザピン）、コルチコステロイド、タクロリムス、シクロスポリンなど^{があります}。^{[ 1 ]10 ]}脂質異常症のリスクを高めるその他の非遺伝的要因としては、喫煙、妊娠、肥満などがある。 ^{[ 1 ] [ 10 ]}

以下に示すフレドリクソン分類は、脂質異常症をカテゴリーに分類します。^{[ 11 ] [ 7 ]}

脂質異常症の患者には、非薬物療法が推奨される。

脂質異常症に対する重要な非薬物療法は、血中脂質レベルを低下させることを目的とした食事療法であり、必要に応じて減量も行います。これらの食事療法は常に治療の一部であるべきであり、初回評価時およびフォローアップ時にも栄養士の関与が推奨されます。一次予防では、薬物療法を検討する前に3か月間の食事療法の試行が推奨されますが、二次予防および高リスクの個人では、コレステロール低下薬が食事療法と併用されます。^{[ 4 ]}

推奨される食事には、 DASH食、地中海食、低グリセミック指数食、ポートフォリオ食、ベジタリアン食などがあります。患者は飽和脂肪、食事性コレステロール、アルコールの摂取量を減らし、総食物繊維（30g/日以上）、粘性水溶性食物繊維（10g/日以上）、オメガ3（EPAとDHA[2～4g/日]はTGを下げるためだけに使用）の摂取量を増やす必要があります。また、摂取する一価不飽和脂肪酸と多価不飽和脂肪酸の割合を増やす必要があります。^{[ 4 ]}

その他の生活習慣の改善には、体重減少（体重の5～10%の減少）と腹部肥満の減少、1日30～60分の中強度～高強度の運動、禁煙、ストレス管理、夜間の6～8時間の睡眠などが含まれます。^{[ 4 ] [ 13 ]}

脂質異常症においては、薬物療法を検討することができる。

フラミンガムリスクスコアに基づくと、治療を開始すべきかどうかを示すさまざまな閾値があります。スコアが20%の人は心血管リスクが高いとみなされ、10～19%の人は中程度のリスク、10%未満の人は低リスクとみなされます。心血管リスクが高い人には、スタチン療法と非薬物療法が適応となります。中程度のリスクまたは低リスクの人では、スタチン療法の使用は、年齢、コレステロール値、リスク因子などの個々の患者の要因に依存します。^{[ 4 ]}

スタチンは第一選択薬と考えられているが、スタチン療法で脂質目標が達成されない場合や、スタチンが耐容できない場合は、他の薬剤に置き換えることができる。^{[ 4 ] [ 14 ] [ 15 ]}