デザイナードラッグ

デザイナードラッグは、規制薬物の構造的または機能的な類似体であり、元の薬物の薬理学的効果を模倣するように設計されており、違法と分類されたり、標準的な薬物検査で検出されることを回避しています。^[1]デザイナードラッグには、欧州連合、オーストラリア、ニュージーランドで新精神活性物質（NPS）^[注1]として指定された精神活性物質や、デザイナーステロイドなどのパフォーマンス向上薬の類似体が含まれます。^{[2] [3]}

これらのデザイナードラッグの中には、もともとは、副作用が少なく、効果期間が短い（おそらくは新しい分子の特許申請が容易であるという理由もある）より強力な誘導体を発見するために学術研究者や産業界の研究者によって合成されたものがあり、後に娯楽目的で利用されるようになった。他のデザイナードラッグは秘密の研究所で初めて作られた。^[4]これらの物質の有効性と安全性は動物実験や人体実験で十分に評価されていないため、これらの薬物の一部を使用すると予期しない副作用が生じる可能性がある。^[5]

デザイナードラッグの開発は、ドラッグデザインのサブフィールドとみなすことができます。既知の活性薬物に対する構造類似体、立体異性体、誘導体などの改変の探求により、その「親」薬物とは効果が著しく異なる可能性のある薬物（例：効力が増す、または副作用が減少する）が生み出されます。^{[4] [6]}場合によっては、デザイナードラッグは他の既知の薬物と同様の効果を発揮しますが、化学構造はまったく異なります（例：JWH-018とTHC）。非常に広い用語であり、ほぼすべての合成薬物に当てはまりますが、合成娯楽薬物を意味するために使用されることが多く、時にはまったく設計されていない薬物（例：LSD、その幻覚作用の副作用が意図せずに発見されました）を指すこともあります。

一部の法域では、禁止薬物と構造が非常に類似している薬物は、その薬物の法的地位（または構造的に類似した類似物が同様の薬理学的効果を有するかどうか）に関係なく、取引が違法となります。他の法域では、それらの取引は法的にグレーゾーンであり、グレーマーケット商品となっています。法域によっては、他の禁止薬物と化学構造が類似する薬物を禁止する類似法がある場合があり、一部のデザイナードラッグは、構造的に類似した薬物の法的地位に関係なく禁止される場合があります。どちらの場合も、それらの取引はブラックマーケットで行われる可能性があります。

1925年に第二次国際アヘン条約が成立し、モルヒネとモルヒネのジアセチル エステルであるヘロインが明確に禁止された後、モルヒネの代替エステルが数多く製造・販売されるようになった。これらの中で最も有名なのはジベンゾイルモルヒネとアセチルプロピオニルモルヒネで、これらはヘロインと実質的に同一の効果を持つが、アヘン条約の対象外であった。これを受けて国際連盟保健委員会は、これらの新薬を規制しようとする決議をいくつか可決し、最終的には1930年にモルヒネ、オキシコドン、ヒドロモルフォンのすべてのエステルに法的規制を拡大する初の広範な類似薬条項が制定された。^[7]大まかにデザイナードラッグの使用と呼べるもののもう1つの初期の例は、 1930年代の禁酒法時代に、ジエチルエーテルが多くの国で違法アルコール飲料の代替品として販売・使用されていたときである。 ^[8]

1960年代から1970年代にかけて、数多くの新たな合成幻覚剤が導入された。その顕著な例としては、1967年にサンフランシスコで非常に効き目の強いDOMの錠剤が販売されたことがある^。[9]当時は薬物類似体で人を訴追する余地はほとんどなく、代わりに新しい化合物が問題になるたびに、規制薬物スケジュールに次々に追加されていった。この時期の重要な裁判の1つは、1973年にティム・スカリーとニコラス・サンドが、 ALD-52として知られるLSDのアセチルアミドを製造したとして訴追された事件である。^[要出典]当時、ALD-52は規制薬物ではなかったが、ALD-52を製造するには違法であるLSDを所持している必要があるという理由で、2人は有罪判決を受けた。1970年代後半には、フェンシクリジン（PCP）のさまざまな類似体が違法市場に導入された。^[要出典]

デザイナードラッグという用語の現代的な用法は、主にフェンタニル分子（ α-メチルフェンタニルなど）をベースにしたさまざまな合成オピオイド薬を指すために1980年代に造られた。^[10]この用語が広く普及したのは、1980年代半ばにMDMA（エクスタシー）の人気が急上昇した時である。この用語が造られた1980年代には、闇市場ではさまざまな麻薬がヘロインとして売られていた。多くはフェンタニルまたはメペリジンをベースにしていた。そのうちの1つであるMPPPには、 MPTPと呼ばれる不純物が含まれていることが時々発見され、これは1回の服用でパーキンソン病後期と同一の症候群を引き起こす可能性のある脳損傷を引き起こした。 ^[11]その他の問題としては、多くの偶発的な過剰摂取を引き起こした非常に強力なフェンタニル類似体があった。^[12]

政府はこれらの薬物が市場に出回るまでは人々を起訴する権限がなかったため、DEAに化学物質を 1 年間緊急指定する権限を与え、オプションで 6 か月の延長も認める法律が可決され、その間に恒久的な指定を正当化する証拠を集め、前述の類似法も制定された。緊急指定権限はMDMAに対して初めて使用された。この事件では、DEA は MDMA をスケジュール I 薬物として指定し、検討後もこの分類を維持したが、DEA 自身の判事は、医療における実証済みの用途に基づき MDMA はスケジュール III に分類されるべきであると裁定した。^{[13]緊急指定権限はその後、} 2C-B、AMT、BZPなどさまざまな薬物に使用された。2004 年には、ピペラジン系薬物TFMPPが、緊急指定されていた薬物の中で恒久的な指定を拒否され、合法化された最初の薬物となった。

1980年代後半から1990年代前半にかけて、米国ではメタンフェタミンが広く公衆衛生問題として再浮上し、国内での薬物製造を削減するために前駆物質の規制が強化された。これにより、メトカチノンや4-メチルアミノレックスなど、いくつかの代替覚醒剤が登場したが、これらの化合物の法的な規制を促すほど当局の注目を集めたにもかかわらず、その流通は比較的限定的であり、違法な合成覚醒剤市場全体ではメタンフェタミンが依然として優勢であった。^[14]

1990年代後半から2000年代前半にかけて、インターネット上で販売されるデザイナードラッグが爆発的に増加した。^{[15] [16] [17]}「研究用化学物質」という用語と概念は、デザイナードラッグ（特に、トリプタミンやフェネチルアミン系の幻覚剤）のマーケティング担当者によって作られたものである。化学物質を人間の消費用ではなく「科学的研究」用として販売することで、米国の類似薬物法の意図条項を回避できるという考えだった。しかし、DEAは数年後、「Operation Web Tryp」で複数のサプライヤー（最初はJLF Primary Materials、次にRAC Researchなど）を捜索した。このプロセスは、ベンダーが化学物質名や幻覚剤、幻覚剤などのキーワードによる検索に自社サイトをリンクすることで、Googleなどの検索エンジンで広告を開始したことで大幅に加速した。公の場で消費や化学物質の供給源について広く議論されたことも、メディアや当局の注目を集めた。

2004年、米国麻薬取締局は、 Web Trypと呼ばれる作戦で、インターネットベースの研究用化学物質販売業者数社を強制捜査し、閉鎖に追い込んだ。インドと中国の当局の協力を得て、2社の化学薬品製造業者も閉鎖に追い込まれた。他の多くのインターネットベースの販売業者は、その製品が世界の多くの地域で依然として合法であったにもかかわらず、直ちに事業を停止した。

この時期に「研究用化学物質」として販売されていた物質のほとんどは幻覚剤であり、シロシビンやメスカリンなどの薬物と化学的に類似しています。他の幻覚剤と同様に、これらの物質は精神的な プロセス、精神的反省、またはレクリエーションを促進する目的で摂取されることがよくあります。市場に出回っている研究用化学物質の中には精神活性ではないものもありますが、他の潜在的に精神活性な物質の合成の前駆体として使用できます。たとえば、2C-Hは、 2C-Bや2C-I などを作るのに使用できます。過去 1 世紀にわたって、製薬会社、大学、独立した研究者によって構造変異の広範な調査が行われており、現在入手可能な研究用化学物質の一部はそこから派生しています。特に注目すべき研究者の一人はアレクサンダー・シュルギンで、彼はアン・シュルギンとの共著である『TiHKAL』と『PiHKAL 』という本の中で何百もの物質の合成と薬理学的研究を発表し、向精神薬の製造業者に対するいくつかの裁判で弁護側の専門家証人として活動しました。

化学薬品供給業者の大半は、研究用化学物質を錠剤ではなく粉末の形で大量に販売していました。錠剤の形で販売すると、非消費研究用に販売されているという主張が無効になってしまうからです。有効投与量は物質によって大きく異なり、マイクログラムから数百ミリグラムまでさまざまですが、エンドユーザーにとっては、推測 (「目測」) ではなく精密な秤で投与量を量ることが非常に重要ですが、多くのユーザーはこれを行わず、このため多くの緊急治療室への搬送と数人の死亡が発生しました。これが、いくつかの物質の緊急規制、そして最終的には Operation Web Tryp につながる大きな要因となりました。2C -Bや5-Meo-DiPTなどの一部の化合物は、最終的に人気が高まり、より広い市場に届くように錠剤の形で販売され、人気のストリートネーム (それぞれ「Nexus」と「Foxy」) が付けられました。化学物質がこのような人気に達すると、通常、規制対象 (つまり、違法) 薬物のリストに追加されるのは時間の問題です。

1990年代後半から2000年代初頭にかけては、競技中のアスリートによる新しいアナボリックステロイドの初めての広範な使用も見られました。ステロイドは1976年以来国際オリンピック委員会によって禁止されていましたが、人間と動物用に利用可能なアナボリック剤の数が多すぎるため、利用可能なすべての薬物を検査する研究所の能力は、アスリートが使用する新しい化合物を見つける能力に常に遅れをとっていました。特に1999年の世界アンチ・ドーピング機関の設立により、ますます形式化された検査手順が導入され、アスリートがこれらの薬物を使用して検出されることなく逃げ切ることははるかに困難になり、標準的な検査では検出されないテトラヒドロゲストリノン（THG）などの新しい強力なアナボリックステロイド薬の合成につながりました。^[18]

最近まで、デザイナードラッグの大半はオピオイド、幻覚剤、アナボリックステロイドのいずれかであったが、可能性のある化合物の範囲は科学文献と特許文献によってのみ制限されており、近年はデザイナードラッグとして販売される化合物の範囲が広がっていることが特徴となっている。これらには、ゲラナミン、メフェドロン、MDPV、デソキシピプラドロールなどのさまざまなデザイナー覚醒剤、メチルメタクアロン、プレマゼパムなどのいくつかのデザイナー鎮静剤、および「ハーブ」媚薬製品の有効成分として報告されているシルデナフィル（バイアグラ）のデザイナー類似体が含まれる。 ^{[19] [20]}デザイナーカンナビノイドも最近の開発であり、2つの化合物JWH-018と（C8）-CP 47,497は、マリファナの合法的な代替品として販売されている「ハーブ喫煙ブレンド」の有効成分として2008年12月に初めて発見された。^{[21]その後、}合成カンナビノイド作動薬の種類は増え続け、2010年までにRCS-4、RCS-8、AB-001などの新しい化合物が登場したが、これらは文献では報告されておらず、デザイナードラッグ製造業者自身によって発明されたと思われる。もう1つの新しい展開は、メラノタンペプチドとして知られる未承認のαメラノサイト刺激ホルモン日焼け薬のグレーマーケットインターネット販売など、厳密に娯楽目的ではなく美容目的で研究リガンドを使用することである。^[22]

「…新しいのは、現在調査されている物質の幅広い範囲、意図的に誤ったラベルが貼られた製品の積極的な販売、インターネットの利用の増加、そして市場が規制措置に反応するスピードです。」

—  EMCDDAディレクター、Wolfgang Goetz (2009 年 11 月)。^{[23] [24]}

メフェドロンとカチノンは、デザイナードラッグにとってある種のターニングポイントとなり、ヘッドショップで売られていたあまり知られていない効果のない物質から、闇市場で従来のドラッグと張り合える強力な物質へと変貌を遂げた。特にメフェドロンの人気は2009年に急上昇し^[25]、その結果メディアがパニックを起こし、複数の国で禁止された。その後、メフェドロンの効果を模倣しようとする他のカチノンが大量に出現し、新たに獲得した顧客基盤と、イノベーションを推進する十分な資金が生まれた。

その後、市場は急速に拡大し、毎年ますます多くの物質が検出されるようになりました。2009年に、EMCDDAの早期警告システムにより24種類の新薬が発見されました。2010年にはさらに41種類、2011年にはさらに49種類、2012年にはさらに73種類が発見されました。^[26] 2013年にはさらに81種類が特定されました。^[27]わずか4年間で合計268種類の新薬が発見されたことになります。これらはカチノンに限定されず、35%がカンナビノイド、残りは覚醒剤、ベンゾジアゼピン、幻覚剤、解離剤、そしてそれほど多くはないがイボゴイドや向知性薬を含むあらゆる種類の薬物で構成されています。EMCDDAが監視している薬物の最大のグループは合成カンナビノイドであり、2008年から2021年の間に209種類の合成カンナビノイドが報告されており、その中には2020年に初めて特定された11種類の新しいカンナビノイドが含まれています。^[28]

2020年代初頭、ペプチドの安全性と規制の法的難しさから、グレーマーケットの合成ペプチドホルモン販売業者が急増した。^[29]これらのペプチドは非娯楽用として販売されており、アンチエイジング、パフォーマンス向上、美容効果があると謳われている。^[30]このような販売業者は、法律の曖昧さを利用して医療専門家を雇用することもある。^[31]

「デザイナードラッグ」以外にも、文脈や地理的な地域に応じてさまざまな用語が存在します。たとえば、新精神活性物質 (NPS) という用語は、学術的な場や、オーストラリア、ニュージーランド、英国(UK)を含む欧州連合などの地域でよく使用されます。

英国では医薬品法による規制を避けるため、メフェドロンなどのデザイナードラッグは、その化合物がこのような目的で使用された歴史がないにもかかわらず、「植物性食品」と表現されてきた。^{[32] [33] [34]}

米国では、メフェドロン、メチロン、メチレンジオキシピロバレロン（MDPV）についても同様の説明（「バスソルト」が最も一般的）が使われてきた。 ^{[35] [36]}「人体への摂取用ではない」というラベルと組み合わせたこれらの説明は、すでに分類されている薬物と「実質的に類似」する薬物を人体への使用目的で販売することを禁じる連邦類似物質法を回避しようとする試みである。^[37]

合成カンナビノイドは、K2、スパイス、ブラックマンバ、ボンベイブルー、ジーニー、ゾハイ、^[38]バナナクリームヌーク、クリプトン、ラバレッドなど、さまざまな名前で知られています。^[39]これらは「合成マリファナ」、「ハーブのお香」、「ハーブ喫煙ブレンド」と呼ばれることが多く、「人間の消費用ではありません」というラベルが貼られていることがよくあります。^[38]

研究用化学物質の安全性はテストされておらず、これらの薬物のほとんどについて、毒性学や薬理学に関する研究はほとんど行われていません。人間や動物を対象とした研究はほとんど行われていません。多くの研究化合物は、販売前にオフターゲット効果のスクリーニングが行われなかったために、予期しない副作用や有害事象を引き起こしています。ブロモトンボとメフェドロンの両方が、状況によっては顕著な血管収縮を引き起こす可能性があるようで、その結果、数人の死亡者が出ていますが、 ^[40]そのメカニズムは不明です。2Cファミリーなどの置換フェネチルアミンやDOxファミリーなどの置換アンフェタミンも、少数の死亡者を出しています。

近年、多くのデザイナードラッグが開発されたため、その使用を禁止または規制する法律はまだ制定されておらず、最近では、最近禁止された類似化合物に代わる立法措置に直接反応して新しい薬物が登場している。^[41]多くの化学物質は、特定の国ではさまざまな薬物類似体法の対象となっているが、ほとんどの国には一般的な類似体法や同等の法律がないため、新しい化合物はわずかな構造変更のみで法律の対象外となる可能性がある。

アメリカ合衆国では、1986 年の規制物質類似物執行法によって規制物質法が改正され、スケジュール I またはスケジュールII の薬物と化学的および薬理学的に実質的に類似する化学物質の製造、販売、または所持を違法とすることで、デザイナードラッグを予防的に禁止しようとしました。

他の国々は、この問題に異なる対応をとっている。ドイツ、カナダ、イギリス、スウェーデンのように、懸念されるようになった新しい薬物を禁止している国もある。スウェーデンでは、警察と税関は、押収の目的が薬物乱用に関連していると警察が疑った場合、麻薬取締法で規制されている薬物のリストに載っていない薬物でも押収することができる。検察官の決定により、警察は押収した薬物を破棄することができる。^[42]

アイルランドでは、2010年の刑事司法（向精神物質）法が精神活性効果に基づいて物質を禁止しており、新しい物質の出現と個々の禁止との間の時間差に対処するための包括的な法律として導入されました。^[43]英国では、2016年の向精神物質法が同様のアプローチを採用しています。

オーストラリアなど一部の国では、ジェネリック医薬品の禁止を制定しているが、精神活性効果ではなく化学構造に基づいている。つまり、化学物質がすでに禁止されている薬物の代替や改変に関する一連の規則に適合する場合、その化学物質も禁止される。^{[44] [45]}ブラジルは、薬物の定義を担当するANVISAの最近の判決で、オーストラリアと同じモデルを採用した。^[46]

暫定クラス薬物は、規制薬物に対する比較的新しいステータスであり、ニュージーランドや英国などの一部の管轄区域で、新たに合成されたデザイナードラッグを法的に規制する目的で採用されています。これらの管轄区域の規制薬物に関する法律では、薬物のスケジュール決定は証拠に基づくプロセスに従うことが義務付けられており、薬物の害が評価および検討され、適切な法的ステータスが割り当てられます。近年販売されている多くのデザイナードラッグは、そのような決定に役立つ発表された研究がほとんどまたはまったくないため、規制薬物スケジュールに載せることを正当化するのに十分な証拠が蓄積される前に、多くの場合数か月間、「合法的なハイ」として広く販売されてきました。

• 規制物質法
• 1986 年の規制物質類似物質の施行
• 規制薬物および物質法
• 新しい化学物質
• ウェブトリップ作戦
• 連邦類似法
• 製薬会社
• 2013 年向精神物質法– ニュージーランド
• 2016年向精神物質法– 英国、向精神作用に基づくすべての薬物を禁止
• 研究用化学物質

ウィキメディア・コモンズには、デザイナードラッグに関連するメディアがあります。

• 物質と分類表（2008年10月31日） – 欧州薬物法データベース 2021年2月25日、Wayback Machineにアーカイブ少なくとも1つのEU加盟国で規制されているすべての物質に関するXLS形式のレポート
• デザイナードラッグ化合物リストは、Chemograph Plus、DigiLab Software GmbH のWayback Machineで 2017-11-07 にアーカイブされています。
• 「フェンタニルの風景 | PiHKAL・情報」。アイソマーデザイン.com。