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| プロゲストーゲン | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 プロゲステロンは、ヒトの主なプロゲストーゲンであり、広く使用されている薬剤です。 | |
| クラス識別子 | |
| 同義語 | プロゲスチン、プロゲスターゲン、ゲスターゲン、 |
| 使用 | 避妊、更年期障害、性腺機能低下症、トランスジェンダー女性、その他 |
| ATCコード | G03D |
| 生物学的標的 | プロゲステロン受容体（PRA、PRB、PRC、mPR（例：mPRα、mPRβ、mPRγ、mPRδ、その他）） |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D011372 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
プロゲストーゲンは、プロゲスチン、プロゲスターゲン、ゲスタゲンとも表記され、[1]プロゲステロン受容体(PR)に結合して活性化する天然または合成ステロイドホルモンの一種です。 [2] [3]プロゲステロンは体内で主要かつ最も重要なプロゲストーゲンです。プロゲストーゲンは妊娠を維持する機能(すなわち、プロゲステロン性) にちなんで名付けられていますが、発情期や月経周期の他の段階でも存在します。[2] [3]
プロゲストーゲンは、3種類の性ホルモンのうちの1つで、他の2つはエストラジオールのようなエストロゲン、テストステロンのようなアンドロゲン/アナボリックステロイドです。また、プロゲストーゲンは、アンドロゲン、エストロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、および神経ステロイドとともに、ステロイドホルモンの5大クラスの1つです。すべての内因性プロゲストーゲンは、プレグナン骨格（C21）と呼ばれる基本的な21炭素骨格によって特徴付けられます。同様に、エストロゲンはエストラン骨格（C18）を持ち、アンドロゲンはアンドロスタン骨格（C19）を持ちます。
プロゲステロン、プロゲストーゲン、プロゲスチンという用語は、科学文献でも臨床現場でも誤って互換的に使用されています。[1] [4] [5] プロゲスチンは合成プロゲストーゲンであり、医療で使用されています。[2]プロゲスチンの主な例としては、17α-ヒドロキシプロゲステロン誘導体のメドロキシプロゲステロンアセテートと19-ノルテストステロン誘導体のノルエチステロンがあります。プロゲスチンはプロゲステロンの構造類似体であり、同様にプロゲストーゲン活性を持ちますが、薬理学的特性がプロゲステロンとはさまざまな点で異なります。[5]
天然ホルモンとしての役割に加えて、プロゲストーゲンは、更年期ホルモン療法やトランスジェンダー女性のためのトランスジェンダーホルモン療法などの医薬品としても使用されます。医薬品としてのプロゲストーゲンに関する情報については、プロゲステロン（医薬品）およびプロゲストーゲン（医薬品）の記事 を参照してください。
種類と例
体内で最も重要なプロゲストーゲンはプロゲステロン（P4）です。[6] [7]様々な程度のプロゲステロン活性を持つ他の内因性プロゲストーゲンとしては、 16α-ヒドロキシプロゲステロン（16α-OHP）、[8] 17α-ヒドロキシプロゲステロン（17α-OHP）（非常に弱い）、[9] 20α-ジヒドロプロゲステロン（20α-DHP）、[10] [11] 20β-ジヒドロプロゲステロン（20β -DHP）、[11] 5α-ジヒドロプロゲステロン（5α-DHP）、[12] 5β-ジヒドロプロゲステロン（5β-DHP）（非常に弱い）、[13] [14] 3β-ジヒドロプロゲステロン（3β-DHP）、[15] [16] 11-デオキシコルチコステロン（DOC）、[17]および5α-ジヒドロデオキシコルチコステロン（5α-DHDOC）がある。[18]これらはすべてプロゲステロンの代謝物であり、生合成の観点からはプロゲステロンの下流に位置する。
生物学的機能
プロゲストーゲンの影響を受ける主な組織には、子宮、膣、子宮頸部、乳房、精巣、脳などがあります。体内でのプロゲストーゲンの主な生物学的役割は、女性の生殖器系と男性の生殖器系にあり、[19]女性では月経周期の調節、妊娠の維持、出産後の乳腺の授乳と授乳の準備に関与しています。男性では、プロゲステロンが精子形成、精子受精能獲得、テストステロン合成に影響します。プロゲストーゲンは体の他の部分にも影響を及ぼします。エストロゲンとは異なり、プロゲストーゲンは女性化にほとんど、またはまったく関与しません。[20]
生化学
生合成
プロゲステロンは、プレグネノロンを代謝中間体としてコレステロールから生成される。ステロイド生成経路の最初のステップでは、コレステロールがプレグネノロンに変換され、これがプロゲストーゲンのプロゲステロンと 17α-ヒドロキシプロゲステロンの前駆体となる。これらのプロゲストーゲンは、別のステロイドである17α-ヒドロキシプレグネノロンとともに、アンドロゲン、エストロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、神経ステロイドなど、その他すべての内因性ステロイドの前駆体となる。したがって、副腎、精巣、卵巣など、ステロイドを生成する多くの組織がプロゲストーゲンを生成する。
組織によっては、最終産物に必要な酵素がすべて単一の細胞に存在しているわけではありません。たとえば、卵胞では、コレステロールが卵胞膜細胞でアンドロゲンのアンドロステンジオンに変換され、それがさらに顆粒膜細胞でエストロゲンに変換されます。一部の種では胎児副腎もプレグネノロンを生成し、胎盤によってプロゲステロンとエストロゲンに変換されます (下記参照)。ヒトでは、胎児副腎がプレグネノロン経路を介してデヒドロエピアンドロステロン(DHEA) を生成します。
卵巣生産
プロゲステロンは、すべての哺乳類の卵巣の黄体で生成される主要なプロゲストーゲンです。黄体細胞には、コレステロールをプレグネノロンに変換するために必要な酵素があり、プレグネノロンはその後プロゲステロンに変換されます。プロゲステロンは、発情周期の発情休止期に最も高くなります。
胎盤の生成
プロゲストーゲン生成における胎盤の役割は種によって異なります。羊、馬、およびヒトでは、胎盤がプロゲストーゲン生成の大部分を担っていますが、他の種では黄体が依然としてプロゲストーゲンの主な供給源となっています。羊とヒトでは、プロゲステロンが主要な胎盤プロゲストーゲンです。
馬の胎盤は、60 日目から主に5α-ジヒドロプロゲステロンと 5α,20α-テトラヒドロプロゲステロンなど、さまざまなプロゲストーゲンを生成します。120 ～ 150 日目までに、黄体から胎盤への完全な移行が起こります。
化学
内因性プロゲストーゲンは、C3 および C20 の位置に ケトン基および/またはヒドロキシル基を持つ天然の プレグナン ステロイドです。
医療用途
プロゲステロンとプロゲスチンの両方を含むプロゲストーゲンは、ホルモン避妊、ホルモン療法、婦人科疾患の治療、さまざまな目的での性ホルモンレベルの抑制、およびその他の適応症において医療的に使用されます。
参考文献
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- ^ abc Michelle A. Clark; Richard A. Harvey; Richard Finkel; Jose A. Rey; Karen Whalen (2011 年 12 月 15 日). 薬理学. Lippincott Williams & Wilkins. p. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3。
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プロゲステロンに加えて、20α-および20β-ヒドロキシプロゲステロン（20α-および20β-ヒドロキシ-4-プレグネン-3-オン）も見つかります。これらの化合物は、ヒトおよび他の種におけるプロゲステロンの約5分の1のプロゲステロン活性を持っています
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Claubergバイオアッセイでは、3β-ヒドロキシ-4-プレグネン-20-オンはプロゲステロンとほぼ同じ効力を示しています (34)。3αエピマーの生物学的活性に関しては、データがありません。
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さらに読む
- Utian WH、Shoupe D、Bachmann G、Pinkerton JV、Pickar JH（2001年6月）。「結合型馬エストロゲンおよびメドロキシプロゲステロンアセテートの低用量投与による血管運動症状および膣萎縮の緩和」。Fertil . Steril . 75 （ 6）：1065–79。doi ：10.1016/S0015-0282（01）01791-5。PMID 11384629。
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)（女性の健康、骨粗鬆症、プロゲスチン、エストロゲンに関する研究） - Hulley S、Grady D、Bush T、他 (1998 年 8 月)。「閉経後女性の冠状動脈性心疾患の二次予防のためのエストロゲンとプロゲスチンのランダム化試験。心臓およびエストロゲン/プロゲスチン補充研究 (HERS) 研究グループ」。JAMA。280 ( 7 ) : 605–13。doi : 10.1001 /jama.280.7.605。PMID 9718051。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるプロゲスチン
- ステロイドの命名法
- 百万人の女性研究