アンドロステンジオール

アンドロステンジオール
臨床データ
その他の名前	A5; Δ 5 -ジオール; アンドロステンジオール; アンドロスタ-5-エン-3β,17β-ジオール; ヘルマフロジオール; HE2100
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	アンドロゲン、アナボリックステロイド
識別子
	IUPAC名 (3 S ,8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-10,13-ジメチル-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-ドデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-3,17-ジオール;
CAS番号	521-17-5 ;
パブケム CID	10634;
ドラッグバンク	DB01524 ;
ケムスパイダー	10188 ;
ユニ	95PS51EMXY;
ケッグ	C04295;
チェビ	チェビ:2710 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9022609;
ECHA 情報カード	100.007.553
化学および物理データ
式	Ｃ19Ｈ30Ｏ2
モル質量	290.447 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O[C@@H]4C/C3=C/C[C@@H]1[C@H](CC[C@@]2([C@@H](O)CC[C@@H]12)C)[C@@]3(C)CC4;
	インチ InChI=1S/C19H30O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10- 8-16(14)18/h3,13-17,20-21H,4-11H2,1-2H3/t13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1 ; キー:QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N ;
	（確認する）

アンドロステンジオール、または5-アンドロステンジオール(略称A5またはΔ ⁵ -ジオール) は、アンドロスト-5-エン-3β,17β-ジオールとしても知られ、内因性の弱いアンドロゲンおよびエストロゲンステロイドホルモンであり、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)からテストステロンを生合成する際の中間体です。アンドロステンジオン(アンドロスト-4-エン-3,17-ジオン) と密接に関連しています。

生物活性

アンドロステンジオールは、ヒトの副腎皮質で最も多く産生されるステロイドであるDHEAの直接代謝物です。関連化合物であるΔ4-^アンドロステンジオールよりもアンドロゲン性が低く、免疫系を刺激することがわかっています。ラットに投与した場合、アンドロステンジオールは、生体内でDHEAの約1.4％のアンドロゲン性、アンドロステンジオンの0.54％のアンドロゲン性、テストステロンの0.21％のアンドロゲン性を持ちます。 ^[1]

アンドロステンジオールは、DHEAや3β-アンドロスタンジオールと同様に、強力なエストロゲン活性を持っています。^[2]ERαとERβに対する親和性は、それぞれエストラジオールの約6%と17%です。^{[3]アンドロステンジオールは、主要なエストロゲンである}エストラジオールと比較してERに対する親和性がはるかに低いですが、約100倍高い濃度で循環しているため、体内でエストロゲンとして重要な役割を果たしていると考えられています。^[4]

化学

アンドロステンジオールは、アンドロスタ-5-エン-3β,17β-ジオールとも呼ばれ、天然に存在するアンドロスタンステロイドです。^[5]アンドロステンジオン（A4; アンドロスタ-4-エン-3,17-ジオン）、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA; アンドロスタ-5-エン-3β-オール-17-オン）、テストステロン（アンドロスタ-4-エン-17β-オール-3-オン）、および3β-アンドロスタンジオール（5α-アンドロスタン-3β,17β-ジオール）と構造的に密接に関連しています。^[5]

アンドロステンジオールの誘導体と類似体、例えば17α-置換メタンドリオール(17α-メチルアンドロステンジオール) やエチニルアンドロステンジオール(17α-エチニルアンドロステンジオール)、および天然に存在する19-ノルアンドロスタン誘導体のノルランドステンジオール(19-ノル-5-アンドロステンジオール) が合成され、研究されています。メタンドリオールとそのエステルはアンドロゲンおよびアナボリックステロイドであり、エチニルランドロステンジオールはエストロゲンです。

研究

放射線対策

アンドロステンジオールは放射線対策としての使用が研究されてきた。放射線対策としての価値は、主に白血球と血小板の産生を刺激することに基づいている。^[6]放射線対策としての潜在的な用途は、軍事放射線生物学研究所（AFRRI）によって開発され、その後、AFRRIとホリス・エデン・ファーマシューティカルズによって、急性放射線症候群の治療薬としてノイミューンという提案ブランド名で研究された。^[6]^[7]

アカゲザルを使った臨床試験は成功した。ホリス・エデンの報告によると、ノイミューンを投与された40匹の動物のうち、死亡したのはわずか12.5%であったのに対し、プラセボ群では32.5%であった。^[8]

ホリス・イーデンは、バイオシールド提案依頼書（RFP）に基づき、放射線対策に関する契約を米国政府に申請していた。2年半にわたり、ノイミューンは競争力のある範囲内であると奨励されていたが、2007年3月9日にHHSによってRFPが取り消された。HHSによると、「製品はもはや競争力のない範囲にあった」とのことだった。^[9]^[10]それ以上の説明はなかった。その結果、ホリス・イーデンは放射線対策分野から撤退した。

追加画像

参考文献

^ Coffey DS (1988)。「アンドロゲン作用と性補助組織」Knobil E、Neill J (編) 『生殖生理学』ニューヨーク：Raven Press。pp. 1081–1119。
^ Hackenberg R, Turgetto I, Filmer A, Schulz KD (1993 年 11 月). 「ヒト乳がん細胞におけるアンドロステロン-5-エン-3 β,17 β-ジオールによるエストロゲンおよびアンドロゲン受容体を介した刺激および増殖阻害」.ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル. 46 (5): 597–603. doi :10.1016/0960-0760(93)90187-2. PMID 8240982. S2CID 54256515.
^ Kuiper GG、Carlsson B、Grandien K、Enmark E、Häggblad J、Nilsson S、Gustafsson JA (1997 年 3 月)。「エストロゲン受容体アルファおよびベータのリガンド結合特異性と転写産物の組織分布の比較」。内分泌学。138 ( 3): 863–870。doi : 10.1210/ endo.138.3.4979。PMID 9048584。
^ Bradbury R (2007年1月30日). がん. Springer Science & Business Media. pp. 43–. ISBN 978-3-540-33120-9。
^ ab Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 86–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
^ ab Whitnall MH、Elliott TB、Harding RA、Inal CE、Landauer MR、Wilhelmsen CL、McKinney L、Miner VL、Jackson WE 3rd、Loria RM、Ledney GD、Seed TM (2000)。「アンドロステンジオールはガンマ線照射マウスの骨髄造血を刺激し、感染に対する抵抗力を高める」。Int . J. Immunopharmacol . 22 (1): 1–14. doi :10.1016/s0192-0561(99)00059-4. PMID 10684984。
^ Grace MB、Singh VK、Rhee JG、Jackson WE 3rd、Kao TC、Whitnall MH (2012)。「5-AED は G-CSF 依存的に放射線照射マウスの生存率を高め、自然免疫細胞の機能を刺激し、放射線誘発性の DNA 損傷を軽減し、細胞周期の進行とアポトーシスを調節する遺伝子を誘導する」。J . Radiat. Res . 53 (6): 840–853. doi :10.1093/jrr/rrs060. PMC 3483857. PMID 22843381 。
^ Hollis-Eden Pharmaceuticals 社、致死的放射線障害の霊長類モデルにおける生存率を向上させる NEUMUNE(R) の能力を実証する結果の発表を報告、2007 年 2 月 26 日。
^ 政府がホリス・イーデンの放射能薬を廃止、ヴァル・ブリケイツ・ケネディとアンジェラ・ムーア著、2007年3月8日
^ 米国、ホリス・イーデンとの放射線契約をキャンセルアーカイブ 2007-09-12 at archive.today、2007年3月9日

[1] Coffey DS (1988)。「アンドロゲン作用と性補助組織」Knobil E、Neill J (編) 『生殖生理学』ニューヨーク：Raven Press。pp. 1081–1119。

[HackenbergTurgetto1993-2] Hackenberg R, Turgetto I, Filmer A, Schulz KD (1993 年 11 月). 「ヒト乳がん細胞におけるアンドロステロン-5-エン-3 β,17 β-ジオールによるエストロゲンおよびアンドロゲン受容体を介した刺激および増殖阻害」.ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル. 46 (5): 597–603. doi :10.1016/0960-0760(93)90187-2. PMID 8240982. S2CID 54256515.

[pmid9048584-3] Kuiper GG、Carlsson B、Grandien K、Enmark E、Häggblad J、Nilsson S、Gustafsson JA (1997 年 3 月)。「エストロゲン受容体アルファおよびベータのリガンド結合特異性と転写産物の組織分布の比較」。内分泌学。138 ( 3): 863–870。doi : 10.1210/ endo.138.3.4979。PMID 9048584。

[Bradbury2007-4] Bradbury R (2007年1月30日). がん. Springer Science & Business Media. pp. 43–. ISBN 978-3-540-33120-9。

[Elks2014-5] Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 86–. ISBN 978-1-4757-2085-3。

[IJI-6] Whitnall MH、Elliott TB、Harding RA、Inal CE、Landauer MR、Wilhelmsen CL、McKinney L、Miner VL、Jackson WE 3rd、Loria RM、Ledney GD、Seed TM (2000)。「アンドロステンジオールはガンマ線照射マウスの骨髄造血を刺激し、感染に対する抵抗力を高める」。Int . J. Immunopharmacol . 22 (1): 1–14. doi :10.1016/s0192-0561(99)00059-4. PMID 10684984。

[7] Grace MB、Singh VK、Rhee JG、Jackson WE 3rd、Kao TC、Whitnall MH (2012)。「5-AED は G-CSF 依存的に放射線照射マウスの生存率を高め、自然免疫細胞の機能を刺激し、放射線誘発性の DNA 損傷を軽減し、細胞周期の進行とアポトーシスを調節する遺伝子を誘導する」。J . Radiat. Res . 53 (6): 840–853. doi :10.1093/jrr/rrs060. PMC 3483857. PMID 22843381 。

[8] Hollis-Eden Pharmaceuticals 社、致死的放射線障害の霊長類モデルにおける生存率を向上させる NEUMUNE(R) の能力を実証する結果の発表を報告、2007 年 2 月 26 日。

[9] 政府がホリス・イーデンの放射能薬を廃止、ヴァル・ブリケイツ・ケネディとアンジェラ・ムーア著、2007年3月8日

[10] 米国、ホリス・イーデンとの放射線契約をキャンセルアーカイブ 2007-09-12 at archive.today、2007年3月9日