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| 臨床データ | |
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| 商号 | アゴビロン、アンドロイド、メタンドレン、オラビロン、オレトン、テストビス、テストレッド、ビリロン、その他 |
| その他の名前 | RU-24400; NSC-9701; 17α-メチルテストステロン; 17α-メチルアンドロスタ-4-エン-17β-オール-3-オン[1] [2] [3] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、頬粘膜、舌下投与[4] [5] [6] |
| 薬物クラス | アンドロゲン、アナボリックステロイド |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約70% [8] |
| タンパク質結合 | 98% [9] |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 150分（約2.5～3時間）[8] [10] |
| 作用持続時間 | 1～3日[9] |
| 排泄 | 尿：90% [9] 糞便：6% [9] [11] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.333 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ20Ｈ30Ｏ2 |
| モル質量 | 302.458 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
メチルテストステロンは、 Android、Metandren、Testredなどのブランド名で販売されており、男性の低テストステロン値、男児の思春期遅延の治療に使用されるアンドロゲンおよびアナボリックステロイド（AAS）薬です。また、低用量では、ほてり、骨粗しょう症、女性の性欲減退などの更年期症状に対する更年期ホルモン療法の成分として、また女性の乳がんの治療にも使用されます。 [4] [5] [12] [13] [14]口から摂取するか、頬や舌の下に含みます。[4] [13] [14] [6]
メチルテストステロンの副作用には、ニキビ、毛髪の成長増加、声の変化、性欲の増加などの男性化の症状が含まれます。[4]また、男性の体液貯留、乳房の圧痛、乳房肥大、肝臓障害などのエストロゲン作用を引き起こすこともあります。[4]この薬は合成アンドロゲンおよびアナボリックステロイドであるため、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンの生物学的標的であるアンドロゲン受容体（AR）のアゴニストです。[4] [15]中程度のアンドロゲン作用と中程度のアナボリック作用があり、男性化を促進するのに役立ちます。[4] [16]
メチルテストステロンは1935年に発見され、1936年に医療用に導入されました。[6] [17] [18] [19] [4]テストステロンの発見後すぐに作られ、開発された最初の合成AASの1つでした。[6] [17] [18]医療用途に加えて、メチルテストステロンは体格とパフォーマンスを向上させるために使用されますが、アンドロゲン効果、エストロゲン効果、および肝臓障害のリスクのため、そのような目的で他のAASほど一般的に使用されていません。[4]この薬物は多くの国で規制物質であるため、医療目的以外での使用は一般的に違法です。[4]
用途
医学
メチルテストステロンは、男性の思春期遅発、性腺機能低下症、停留精巣、勃起不全の治療に使用されているか、または使用されていた。また、女性の更年期障害（具体的には骨粗鬆症、ほてり、性欲とエネルギーの増強）、産後 乳房痛と乳房緊満、乳がんの治療にも低用量で使用されている。[4] [5] [12]米国では男性の性腺機能低下症と思春期遅発、女性の進行性手術不能乳がんの治療に特に承認されている。 [ 13]米国では、女性の更年期に伴う中等度から重度の血管運動症状の治療に、エステル化エストロゲンとの併用で低用量で承認されていたが、この製剤は製造中止となり、現在は使用されていない。[14]
メチルテストステロンはテストステロンほど男性化を誘発する効果はないが、成人において確立された男性化を維持するのに有用である。[20]
メチルテストステロンの投与量は、男性では性腺機能低下症や思春期遅延などの一般的な医療用途、体格やパフォーマンスの向上などの目的で1日10～50 mg、女性では更年期障害の症状に対して1日2.5 mgです。[4]手術不能で他の治療法に反応しない乳がんの女性の治療には、1日50～200 mgという高用量が使用されていますが、このような投与量は重度の不可逆的な男性化を伴います。[4]
非医療
メチルテストステロンは、競技アスリート、ボディビルダー、パワーリフターによって体格やパフォーマンスの向上の目的で使用されていますが、そのような目的で他のAASに比べて一般的に使用されているわけではありません。[4]
利用可能なフォーム
メチルテストステロンは、通常、経口薬として使用されます。[6]また、頬側または舌下投与用に、MetandrenおよびOreton Methylというブランド名で販売されています。[6] [21]メチルテストステロンは、2、5、10、および25 mgの経口錠剤の形で入手できます。[22] [23]また、エステル化エストロゲン/メチルテストステロン（0.625 mg/1.25 mg、1.25 mg/2.5 mg）および結合型エストロゲン/メチルテストステロン（0.625 mg/5.0 mg、1.25 mg/10 mg）としてエストロゲンとの組み合わせでも販売されています。[22]
禁忌
メチルテストステロンは、不可逆的な男性化を引き起こす可能性があるため、女性や子供には注意して使用する必要があります。 [4 ]メチルテストステロンはエストロゲン作用があるため、骨端線閉鎖を促進し、子供や青少年の身長を低くすることもあります。 [4]良性前立腺肥大症の男性では症状を悪化させる可能性があります。[4]アンドロゲンが腫瘍の進行を加速させる可能性があるため、メチルテストステロンは前立腺がんの男性には使用しないでください。[4]この薬は、肝毒性の可能性があるため、既存の肝毒性のある患者には注意して使用する必要があります。[4]
副作用
メチルテストステロンの副作用には、脂性肌、ニキビ、脂漏症、顔や体の毛の成長増加、頭皮の脱毛、攻撃性と性欲の増加、自然勃起などのアンドロゲン性の副作用、および乳房の圧痛、女性化乳房、体液貯留、浮腫などのエストロゲン性の副作用があります。[4] [24]女性の場合、メチルテストステロンは、声の低音化、多毛症、陰核肥大、乳房萎縮、筋肥大などの部分的に不可逆的な男性化、および月経障害や可逆的な不妊症を引き起こす可能性があります。[4] [24]男性の場合、この薬は十分に高い用量で性腺機能低下症、精巣萎縮、および可逆的な不妊症を引き起こす可能性もあります。[ 4 ] [24]
メチルテストステロンは、長期使用により、肝毒性、例えば肝酵素の上昇、胆汁うっ滞性黄疸、肝紫斑、肝細胞癌、肝細胞癌を引き起こすことがある。 [4] [24] [25]また、心血管系に悪影響を及ぼすこともある。[4]メチルテストステロンのような AAS は赤血球生成（赤血球産生）を刺激してヘマトクリット値を上昇させ、高用量では赤血球増多症（赤血球の過剰産生）を引き起こし、塞栓症や脳卒中などの血栓性イベントのリスクを大幅に高める可能性がある。[4]長期治療により、AAS は前立腺肥大症や前立腺癌のリスクを高める可能性がある。[4]暴力的行動や殺人行為、軽躁病/躁病、うつ病、自殺傾向、妄想、精神病はすべて、AAS の非常に高い用量と関連付けられている。[26]
インタラクション
アロマターゼ阻害剤はメチルテストステロンのエストロゲン作用を軽減または予防するために使用することができ、 5α-還元酵素阻害剤は男性化作用を軽減し、それによって同化作用とアンドロゲン作用の比率を改善し、アンドロゲン副作用の発生率を低下させるために使用することができます。[4]
薬理学
薬力学
AAS としてのメチルテストステロンは、テストステロンやジヒドロテストステロン(DHT)などのアンドロゲンと同様に、アンドロゲン受容体(AR)の作動薬です。 [4] [24]テストステロンと同様に5α-還元酵素の基質であるため、皮膚、毛包、前立腺などのいわゆる「アンドロゲン」組織で、より強力なAR 作動薬メスタノロン(17α-メチル-DHT)への変換を介して同様に増強されます。 [4] [24]そのため、メチルテストステロンは同化作用とアンドロゲン作用の比率が比較的低く、テストステロンの比率とほぼ同じ (1:1 に近い) ため、最もアンドロゲン性の高い AAS の 1 つとなっています。[4] [24]メチルテストステロンは、強力で代謝抵抗性のエストロゲンメチルエストラジオール（17α-メチルエストラジオール）への効率的な芳香族化により、比較的高いエストロゲン性を有し、女性化乳房や体液貯留などのエストロゲン性副作用を引き起こす可能性がある。[17] [27]この薬剤はプロゲステロン活性がごくわずかである。[4] [24]
メチルテストステロンは、同化作用とアンドロゲン作用の比率が比較的低く、エストロゲン作用が異常に高く、肝毒性の可能性があること（他の17α-アルキル化AASと同様）などの欠点があるため、医療や体格向上、パフォーマンス向上の目的で他の多くのAASほど一般的には使用されていません。[4]
薬物動態
吸収
メチルテストステロンは、テストステロンに比べて経口バイオ アベイラビリティと代謝安定性が劇的に向上しています。 [4] [24]この違いは、立体障害を引き起こし、代謝を妨げるC17α メチル基によるものです。 [ 4] [24]メチルテストステロンの経口バイオアベイラビリティは約 70% で、消化管からよく吸収されます。[8]メチルテストステロンは、口腔内または舌下でも摂取できます。[4] [8]メチルテストステロンは経口でも効果的ですが、これらの非経口経路の方がより効果的であり、バイオアベイラビリティが約 2 倍になり、経口投与量が半分で済むと言われています。[4] [8] [21]
女性に1日1.25～2.5 mgのメチルテストステロンを経口投与した場合、血中メチルテストステロン濃度は20～30 ng/dLの範囲となる。[28]テストステロンと比較すると、メチルテストステロンは少なくともAASと同程度の効力がある。[28]しかし、メチルテストステロンによって性ホルモン結合グロブリン（SHBG）濃度が大幅に低下し、遊離テストステロンが増加するため、アンドロゲン効果はメチルテストステロン濃度だけで反映されるよりも大きい可能性がある。[28]
分布
メチルテストステロンはタンパク質と非常によく結合しており、その割合は約98%です。[9]この薬はヒト血清性ホルモン結合グロブリン（SHBG）に対して低いながらも有意な親和性を持っており、テストステロンの約25%、DHTの5%です。[4] [29]
代謝
メチルテストステロンの生物学的半減期は約3時間（範囲2.5～3.5時間）である。[8] [11]メチルテストステロンの作用持続時間は1 ～3日と言われており、AASの中では比較的短いとされている。[9] [30]
排泄
メチルテストステロンは、その90%が尿中に抱合体やその他の代謝物として排泄され、6%が糞便中に排泄される。[9]
化学
メチルテストステロンは、17α-メチルテストステロンまたは17α-メチルアンドロスタ-4-エン-17β-オール-3-オンとしても知られ、合成の17α-アルキル化 アンドロスタン ステロイドであり、C17α位にメチル基がある点のみがテストステロンと異なる誘導体です。 [1] [2] [4]メチルテストステロンの近縁合成化合物には、メタンジエノン（17α-メチル-δ1-テストステロン）とフルオキシメステロン（ 9α-フルオロ-11β-ヒドロキシ-17α-メチルテストステロン）があります。[4] [24]
デリバティブ
メチルテストステロンとエチルテストステロン（17α-エチルテストステロン）は、すべての17α-アルキル化AASの親構造です。主要な17α-アルキル化AASには、テストステロン誘導体のフルオキシメステロン、メタンジエノン（メタンドロステノロン）、メチルテストステロン、およびDHT誘導体のオキサンドロロン、オキシメトロン、スタノゾロールが含まれます。[4] [24]
合成
メタンドリオールを中間体としてデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）からメチルテストステロンを化学合成する手順は、次のとおりです。[31] [32]
歴史
メチルテストステロンは、メタンドリオールおよびメスタノロンとともに1935年に初めて合成されました。[33] [34] [6 ] [17 ] [18 ]これは、1934年のメステロロン（1α-メチル-DHT）に続いて開発された2番目の合成AASであり、合成された最初の17α-アルキル化AASでした。 [6] [17] [18]この薬は1936年に医療用に導入されました。[19] [4]
社会と文化
一般名
メチルテストステロンはINNである、USAN、USP、バン、およびJAN薬物の名称と英語と日本語での一般名、メチルテストステロンはそのDCFである。フランス語名とメチルテストステロンはDCITであるおよびイタリア語名があります。[1] [2] [35] [3]この薬の一般名は、ラテン語ではmethyltestosterone、ドイツ語ではmethyltestosteron、スペイン語ではmetiltestosteronaです。[1] [2] [3]メチルテストステロンは、以前の開発コード名NSC-9701でも知られています。[35] [3]
ブランド名
メチルテストステロンが医療用に販売されている、または販売されていたブランド名には、アフロ、アゴビリン、アンドロイド、アンドロラル、メステロ、メタンドレン、メチテスト、メチルテストステロン、メチルテストステロン、オラビロン、オレトン、オレトンメチル、テストルモン、テストビス、テストレッド、ビリロンなどがあります。[1] [2] [3] [36]
エストロゲン
メチルテストステロンは、コバリックス、エシアン、エストラテスト、メノゲン、シンテストなどのブランド名で、女性の更年期障害のほてりなどの症状の治療に、エステル化エストロゲンと組み合わせて低用量で使用できます。 [4] [37]
可用性
アメリカ合衆国
メチルテストステロンは一般的には使用されていないものの、米国で医療用に使用可能な数少ないAASの1つです。[4] [36]他のAASには、テストステロン、テストステロンシピオネート、テストステロンエナント酸、テストステロンウンデカン酸、オキサンドロロン、オキシメトロン、フルオキシメステロンがあります。[36]
その他の国
メチルテストステロンは世界中の多くの国でも販売されている。[1] [2] [3] [4] [38] [39]
法的地位
メチルテストステロンは、他のAASとともに、米国では規制物質法に基づくスケジュールIIIの 規制物質であり、カナダでは規制薬物および物質法に基づくスケジュールIVの規制物質です。[40] [41]
参照
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