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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | メチルトリエノロン、17α-メチルトレンボロン; R1881; R-1881; RU-1881; NSC-92858; 17α-メチル-19-ノル-Δ 9,11-テストステロン; 17α-メチルエストラ-4,9,11-トリエン-17β-オール-3-オン |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アンドロゲン、アナボリックステロイド、プロゲストーゲン |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.190.113 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ19Ｈ24Ｏ2 |
| モル質量 | 284.399 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
メトリボロン（開発コードR1881 、メチルトリエノロンとしても知られる）は、合成され経口活性の アナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）であり、17α-アルキル化 ナンドロロン（19-ノルテストステロン）誘導体である。医療用に販売されたことはないが、アンドロゲン受容体（AR）リガンド結合アッセイ（LBA）のホットリガンドとして、またARの光親和性ラベルとして科学研究で広く使用されている。 [1] [2] [3]より正確には、メトリボロンはトレンボロンの17α-メチル化誘導体である。1960年代後半から1970年代初頭にかけて、女性の進行性乳がんの治療薬として短期間研究されたが、非常に低用量で重篤な肝毒性の兆候を示すことが判明し、その後開発は中止された。[2] [4]
医療用途
メトリボロンは医療用として承認されたことはなく、[2]低用量でも肝臓毒性があることを考えると、状況が変わる可能性は低い。[2]女性の進行性乳がんの治療薬として研究されたが、開発は中止された。[2] [4]
副作用
薬理学
薬力学
メトリボロンは、同化作用とアンドロゲン作用の両方を持つAAS、つまりAR のアゴニストです。[2]これは、これまでに合成された AAS の中で最も強力なものの1 つで、去勢した雄ラットにおける参照 AASメチルテストステロンの経口同化作用の 120 ～ 300 倍、アンドロゲン作用の 60 ～ 70 倍ですが、ヒトでの研究では同じレベルの効力は観察されていません。[2] [4] AR に加えて、メトリボロンはプロゲステロン受容体(PR)に高い親和性を持ち、グルココルチコイド受容体(GR) にも結合します。[5] [6]この薬剤は、アルドステロンやスピロノラクトンと同様にミネラルコルチコイド受容体に親和性を持つ強力な抗ミネラルコルチコイドとしても 2007 年に特定されました。[7]さらに、メトリボロンは2010年に3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（3β-HSD）1および2（それぞれIC 50 = 0.02および0.16μM）の強力な阻害剤として特定されました。[8]この発見に基づいて、メトリボロンは誤った解釈を避けるために3β-HSD阻害を考慮して科学的研究では非常に慎重に使用する必要があると言われています。[8]
メトリボロンは、他の17α-アルキル化AASと同様に、肝毒性の可能性が高い。 [9]しかし、メトリボロンの肝毒性は非常に高いようで、これはおそらくその非常に高い効力と代謝安定性に関連していると思われる。進行乳がんに対するこの薬剤の治療研究では、非常に低用量で重度の肝機能障害が観察された。[4]
薬物動態
メトリボロンはヒト血清性ホルモン結合グロブリン（SHBG）に対する親和性が非常に低く、テストステロンの5％未満、ジヒドロテストステロン（DHT）の1％未満です。[12]
化学
メトリボロンは、17α-メチルトレンボロン、17α-メチル-δ 9,11 -19-ノルテストステロン、または17α-メチルエストラ-4,9,11-トリエン-17β-オール-3-オンとしても知られ、合成 エストラン ステロイドであり、ナンドロロン（19-ノルテストステロン）の17α-アルキル化 誘導体です。 [1] [2]トレンボロン（δ 9,11 -19-ノルテストステロン）のC17αメチル化誘導体であり、ノルメタンドロン（17α-メチル-19-ノルテストステロン）のC9-およびC11-脱水素化（δ 9,11）類似体です。 [1] [2]メトリボロンの近縁種および誘導体には、ミボレロン（7α,17α-ジメチル-19-ノルテストステロン）およびジメチルトリエノロン（RU-2420; 7α,17α-ジメチル-δ 9,11 -19-ノルテストステロン）がある。[1] [2] AASに加えて、非常に強力な抗アンドロゲンであるトリメチルトリエノロン（R2956; 2α,2β,17α-トリメチル-δ 9,11 -19-ノルテストステロン）がメトリボロンから誘導されている。[13] [14]
歴史
メトリボロンは1965年に初めて文献に記載されました。[2] 1960年代後半から1970年代前半にかけて臨床研究が行われ、最も顕著なのは進行乳がんの治療でした。[2]この薬剤は有効で弱いアンドロゲン性を示したものの、重篤な肝毒性の兆候も示し、最終的には市販されませんでした。[2] [4] 1970年代半ばまでに、メトリボロンは科学的研究においてARのリガンドおよびアゴニストとして標準的に認められるようになりました。[2]現在でもこの目的で広く使用されています。[2]科学的研究とは別に、メトリボロンはスポーツやボディービルにおけるドーピングなど、非医学的状況でもAASとして使用されています。[2]
社会と文化
一般名
メトリボロンはメトリボロンの一般名であり、 INNは[1]メチルトリエノロンという名前や開発コード名R1881、R-1881、RU-1881、RU1881としても知られており、科学文献ではメトリボロンではなくこれらの別名で呼ばれることが非常に一般的です。 [1]
スポーツにおけるドーピング
2008年の北京オリンピックの前に、ギリシャの重量挙げ代表チームの11名と陸上競技選手4名がメトリボロンの陽性反応を示した。[15]
参考文献
- ^ abcdef Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 654–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ abcdefghijklmnopq ウィリアム・ルウェリンのアナボリック。分子栄養学LLC。2011年。pp.546– 。ISBN 978-0-9828280-1-4。
- ^ ブリンクマン AO、カイパー GG、デ ボーア W、モルダー E、ボルト J、ファン ステーンブルッヘ GJ、ファン デル モーレン HJ (1986 年 1 月)。 「[3H]メチルトリエノロン (R1881) による光親和性標識後のアンドロゲン受容体の特性評価」。ステロイド生化学ジャーナル。24 (1): 245–249。土井：10.1016/0022-4731(86)90058-0。PMID 2422446。
- ^ abcde Brueggemeier RW (2006). 「性ホルモン（男性）：類似体と拮抗薬」。Meyers RA（編）『分子細胞生物学と分子医学百科事典』第13巻（第2版）。doi :10.1002 / 3527600906.mcb.200500066. ISBN 3527600906。
- ^ Singh SM、Gauthier S、Labrie F (2000 年 2 月)。「アンドロゲン受容体拮抗薬 (抗アンドロゲン): 構造活性相関」。Current Medicinal Chemistry。7 ( 2): 211–247。doi : 10.2174 /0929867003375371。PMID 10637363 。
- ^ Ho -Kim MA、Tremblay RR、Dubé JY (1981 年 11 月)。「ラットの筋肉細胞質におけるメチルトリエノロンのグルココルチコイド受容体への結合」。内分泌学。109 (5): 1418–1423。doi :10.1210/ endo -109-5-1418。PMID 6975208。
- ^ Takeda AN、Pinon GM、Bens M、Fagart J、Rafestin-Oblin ME、Vandewalle A (2007 年 2 月)。「合成アンドロゲンメチルトリエノロン (r1881) は、ミネラルコルチコイド受容体の強力な拮抗薬として作用する」。 分子薬理学。71 ( 2): 473–482。doi : 10.1124 /mol.106.031112。PMID 17105867。S2CID 28647372。
- ^ ab Zheng F (2010). 「メチルトリエノロン (R1881) は 3B-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 (3B-HSD) 活性の強力な阻害剤である」。最も強力な天然アンドロゲンであるジヒドロテストステロンの代謝に関与する酵素の特性評価(論文)。pp. 91–103。CiteSeerX 10.1.1.428.3729。
- ^ Krüskemper HL、Noell G (1966 年 7 月)。「新しい同化剤の肝毒性: メチルトリエノロン (17-α-メチル-4,9,11-エストラトリエン-17 β-オール-3-オン)」。ステロイド。8 ( 1 ): 13–24。doi : 10.1016 /0039-128x(66)90114-0。PMID 5955468 。
- ^ Delettré J、Mornon JP、Lepicard G、Ojasoo T、Raynaud JP (1980年1月)。「ステロイドの柔軟性と受容体の特異性」。Journal of Steroid Biochemistry。13 ( 1): 45–59。doi : 10.1016 /0022-4731(80)90112-0。PMID 7382482 。
- ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). 「プロゲステロンおよびアンドロゲン受容体のマッピングに向けて」. Journal of Steroid Biochemistry . 27 (1–3): 255–269. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
- ^ Saartok T、Dahlberg E、Gustafsson JA (1984 年 6 月)。「アナボリックアンドロゲンステロイドの相対的結合親和性: 骨格筋と前立腺のアンドロゲン受容体、および性ホルモン結合グロブリンへの結合の比較」。内分泌学。114 ( 6 ) : 2100–2106。doi :10.1210/endo-114-6-2100。PMID 6539197 。
- ^ Phillipps GH (2013 年 10 月 22 日)。「ステロイド麻酔薬の構造活性相関」。James VJ、Pasqualini JR (編)。第 4 回国際ホルモンステロイド会議議事録: メキシコシティ、1974 年 9 月。Elsevier Science。618 ページ。ISBN 978-1-4831-4566-2
極めて強力なアンドロゲンであるR1881[44]のジメチル誘導体であるR-2956[41-43]は、アンドロゲン活性が非常に低い強力なテストステロン拮抗薬である
。 - ^ Harms AF (1986 年 1 月 1 日)。医薬品研究における革新的なアプローチ: 1985 年 9 月 3 日から 6 日までオランダで開催された第 3 回 Noordwijkerhout 医薬品化学シンポジウムの議事録。Elsevier。ISBN 978-0-444-42606-2この段階では、
RU 2956 はメトリボロンよりも約 4 倍弱い競合効果を発揮しますが、これは C-2 位のジメチル基の立体障害が C-3 酸素と受容体タンパク質間の水素結合の形成、つまり認識ステップ、ひいては会合速度を妨げるためと考えられます。
- ^ 「ギリシャの重量挙げ選手11人が陽性反応、コーチは停職」AP通信/USATODAY.com。2008年4月4日。 2009年6月28日閲覧。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のメトリボロン
- メチルトリエノロン - William Llewellyn の Anabolic.org 2016-04-07 にWayback Machineでアーカイブ