ループス

ループス患者の最大70%に何らかの皮膚症状が見られます。病変の主な3つのカテゴリーは、慢性皮膚ループス（円板状ループス）、亜急性皮膚ループス、および急性皮膚ループスです。円板状ループスの患者は、皮膚に厚く赤い鱗状の斑点が現れることがあります。同様に、亜急性皮膚ループスは、皮膚に赤い鱗状の斑点として現れますが、境界がはっきりしています。急性皮膚ループスは発疹として現れます。一部の患者は、この疾患に関連する典型的な頬部発疹（一般的に蝶形発疹として知られています）を呈します。^{[ 17 ]}この発疹は、SLE患者の30～60%に発生します。^{[ 18 ]}

脱毛、口や鼻の潰瘍、皮膚の病変なども、考えられる症状です。^{[ 19 ]}

最もよく受診されるのは関節痛で、通常は手や手首の小さな関節が影響を受けますが、すべての関節が影響を受ける可能性があります。罹患者の90%以上が、病気の経過中にいずれかの時点で関節痛または筋肉痛を経験します。^{[ 20 ]}関節リウマチとは異なり、ループス関節炎は障害が少なく、通常は関節の重度の破壊を引き起こしません。ループス関節炎患者の10%未満が手足の変形を発症します。^{[ 20 ]} SLE患者は、骨関節結核を発症するリスクが特に高いです。^{[ 21 ]}

関節リウマチとSLEの間には関連性がある可能性が示唆されており^{[ 22 ]} 、SLEは比較的若い女性の骨折リスクの増加と関連している可能性がある^{[ 23 ] 。}

貧血はSLEの小児によく見られ^{[ 24 ]}、約50%の症例で発症します^{[ 25 ]} 。血小板減少症（血小板数減少）と白血球減少症（白血球数減少）は、疾患自体または薬物治療の副作用による可能性があります。SLE患者は抗リン脂質抗体症候群^{[ 26 ]}（血栓性疾患）と関連している可能性があり、その場合、血清中にリン脂質に対する自己抗体が存在します。抗リン脂質抗体症候群に関連する異常には、逆説的な部分トロンボプラスチン時間の延長（通常は出血性疾患で発生）と抗リン脂質抗体の陽性検査が含まれます。これらの所見の組み合わせにより、「ループス抗凝固因子陽性」という用語が付けられました。SLEにおけるもう1つの自己抗体所見は抗カルジオリピン抗体であり、これは梅毒の偽陽性検査を引き起こす可能性があります^{[ 27 ]}。

SLEは、心膜炎（心臓を覆う外膜の炎症）、心筋炎（心筋の炎症）、または心内膜炎（心臓の内膜の炎症）を引き起こす可能性があります。SLEの心内膜炎は非感染性で、リブマン・サックス心内膜炎とも呼ばれます。これは僧帽弁または三尖弁のいずれかに関与します。動脈硬化も一般集団よりも頻繁に発生し、より急速に進行します。^{[ 28 ] [ 29 ]}

ステロイドはループスの抗炎症治療として処方されることがあるが、心臓病、高コレステロール、動脈硬化のリスクを高める可能性がある。^{[ 30 ]}

SLEは胸膜炎性疼痛や胸膜炎（胸膜の炎症）を引き起こすことがあり、まれに肺容積の減少を伴う肺萎縮症候群を引き起こすことがある。^{[ 31 ] [ 32 ]}その他の関連する肺疾患には、肺炎、慢性びまん性間質性肺疾患、肺高血圧症、肺塞栓症、肺出血などがある。^{[ 33 ] [ 34 ]}

尿中に痛みなく血液やタンパク質が排出されることが、腎臓病変の唯一の兆候である場合が多い。ループス腎炎では急性または慢性の腎機能障害が発症し、急性または末期腎不全に至る可能性がある。免疫抑制剤やコルチコステロイドによるSLEの早期発見と管理により、末期腎不全は症例の5%未満にしか発生しない^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}が、黒人集団ではそのリスクが何倍も高い。

SLEの組織学的特徴は、「ワイヤーループ」異常を伴う膜性糸球体腎炎である。^{[ 38 ]}この所見は、糸球体基底膜に沿った免疫複合体の沈着によるものであり、免疫蛍光検査で典型的な顆粒状の外観を呈する。

^{全身性エリテマトーデス（SLE）が}中枢神経系または末梢神経系に影響を及ぼすと^、神経精神症候群が発生することがあります。米国リウマチ学会は、全身性エリテマトーデスにおける19の神経精神症候群を定義しています。^{[ 39 ]} SLEに併発する神経精神症候群（現在はNPSLEと呼ばれています）の診断は、^非常に多くの異なる症状パターンを伴う可能性があり、その一部は感染症や脳卒中の兆候と誤診される可能性があるため、医学において最も困難な課題の1つです。^{[ 40][ 41 ]}

SLE患者によく見られる神経疾患の一つに頭痛があるが^{[ 42 ]}、SLE特有の頭痛の存在やSLEにおける頭痛への最適なアプローチについては依然として議論の余地がある^{[ 43 ]} 。SLE のその他の一般的な神経精神症状には、認知障害、気分障害、脳血管疾患^{[ 42 ]} 、発作、多発性神経障害^{[ 42 ]} 、不安障害、精神病、うつ病、そして極端な場合には人格障害^{[ 44 ]}などがある。ステロイド精神病は、この疾患の治療の結果として発生することもある^{[ 40 ]} 。まれに、頭蓋内圧亢進症候群を呈することもあり、これは頭蓋内圧の上昇、乳頭浮腫、頭痛、時折外転神経麻痺、占拠性病変や脳室拡大の欠如、正常な脳脊髄液の化学的および血液学的成分を特徴とする^{[ 45 ]}。

まれな症状としては、急性錯乱状態、ギラン・バレー症候群、無菌性髄膜炎、自律神経障害、脱髄症候群、単神経障害（多発性単神経炎として現れる場合もある）、運動障害（より具体的には舞踏病）、重症筋無力症、脊髄症、脳神経障害、および神経叢障害などがある。^{[ 46 ]}

神経障害は、ループス患者の罹患率と死亡率のかなりの割合を占めています。^{[ 47 ]}そのため、罹患率と死亡率を低下させることを期待して、ループスの神経面が研究されています。^{[ 39 ]}この疾患の一側面は、血液​​脳関門の上皮細胞への深刻な損傷です。特定の地域では、うつ病はSLEの女性の60%に及んでいます。^{[ 48 ]}

患者の最大 3 分の 1 が眼に影響があると報告しています。最も一般的な疾患はドライアイ症候群と二次性シェーグレン症候群ですが、上強膜炎、強膜炎、網膜症(片眼よりも両眼に影響することが多い)、虚血性視神経症、網膜剥離、二次性閉塞隅角緑内障が発生することもあります。さらに、SLE の治療に使用される薬剤が眼疾患を引き起こす可能性があります。長期のグルココルチコイドの使用は白内障と二次性開放隅角緑内障を引き起こす可能性があり、長期のヒドロキシクロロキン治療は渦状角膜症と黄斑症を引き起こす可能性があります。^{[ 49 ]}

ほとんどの妊娠は良好な結果となるが、妊娠中に有害事象が発生するリスクは高くなる。^{[ 50 ]} SLEは子宮内胎児死亡率と自然流産（流産）率の上昇を引き起こす。SLE患者の全体的な生児出産率は72%と推定されている。^{[ 51 ]}妊娠中に病状が悪化するSLE患者では、妊娠転帰が悪化するようだ。^{[ 52 ]}

新生児ループスは、SLEの母親から生まれた乳児にSLEの症状が現れるもので、最も一般的には円板状エリテマトーデスに似た発疹を呈し、時には心ブロックや肝臓・脾臓の腫大などの全身異常を伴うこともある。^{[ 53 ]}新生児ループスは通常良性で自然治癒する。^{[ 53 ]}

SLEの治療薬は、女性と男性の生殖に重大なリスクをもたらす可能性があります。シクロホスファミドは、40歳未満で卵巣の正常な機能が失われる早発卵巣不全（POI）を引き起こすことで不妊症につながる可能性があります。 ^{[ 54 ]}メトトレキサートは胎児の流産や奇形を引き起こす可能性があり、一般的な堕胎薬です。高​​用量を服用している男性が子供をもうける予定の場合は、人工授精の前に6か月の休薬期間を設けることが推奨されます。^{[ 55 ]}

SLEにおける疲労は多因子性である可能性が高く、疾患活動性や貧血や甲状腺機能低下症などの合併症だけでなく、痛み、うつ病、睡眠の質の低下、身体能力の低下、社会的支援の欠如にも関連している。^{[ 56 ] [ 57 ]}

いくつかの研究では、ビタミンD欠乏症（すなわち、血清ビタミンD濃度が低いこと）はSLE患者によく見られ、特に活動性の高いSLE患者ではその濃度が低いことがわかっています。^{[ 58 ] [ 59 ]}さらに、5つの研究では、ビタミンDで治療されたSLE患者の疾患活動性が有意に低下したことが報告されています。^{[ 60 ]}しかし、他の研究では、SLE患者のビタミンD濃度は低くなく、ビタミンDはSLEの活動性を低下させず、ビタミンD濃度とビタミンD治療への反応は患者集団によって異なり（すなわち、研究がアフリカまたはヨーロッパに住む個人を対象に行われたかどうかによって異なる）、という結果が出ています。これらの相反する結果のため、SLEの治療にビタミンDを使用するにあたって、以下の中間的な見解が提案されている。a ) 25-ヒドロキシビタミンD2と25-ヒドロキシビタミンD3の血清レベルが30 ng/ml未満のSLE患者は、_これらの_レベルを30 ng/ml 以上に維持するためにビタミンDで治療すべきである。 また、SLEに関連する主要臓器障害のある患者では、36～40  ng/mlに維持すべきである。b) 25-ヒドロキシビタミンD2と25-ヒドロキシビタミンD3のレベルが30 ng/ml以上の患者は、_SLEに_関連する 主要臓器障害がない限りビタミンDで治療すべきではない。主要臓器障害がある場合は、血清ビタミンDレベルを36～40 ng/mlに維持するために25-ヒドロキシビタミン_D2と25-ヒドロキシビタミンD3_で 治療すべきである。^{[ 61 ]}

一卵性双生児（つまり、同じ受精卵から発生する双生児）の研究とゲノムワイド関連研究により、SLE/cSLEのまれなケースでは特に小児期発症SLE（cSLE）の発症を促進する多数の遺伝子が特定されています。^{[ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]} cSLE（またはcSLE様疾患）の単一遺伝子（単一遺伝子とも呼ばれる）原因は、18歳になる前に発症します。cSLEは、SLE誘発性神経疾患、腎不全、および/またはマクロファージ活性化症候群を伴うことが多いため、通常、成人発症SLEよりも重篤で、致死的となる可能性があります。^{[ 4 ]}約40の遺伝子の変異がcSLEおよび/またはcSLE様疾患の原因であると報告されています。^{[ 63 ]}これらの遺伝子には、2024 年 2 月時点で先天性免疫異常遺伝子として分類されている 5 つの遺伝子( DNASE1L3、TREX1、IFIH1、酒石酸耐性酸性ホスファターゼ、PRKCD) ^{[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]}と、その他 28 個の遺伝子 ( NEIL3、TMEM173、ADAR1、NRAS、SAMHD1、SOS1、FASLG、FAS 受容体遺伝子、RAG1、RAG2、DNASE1、SHOC2、KRAS、PTPN11、PTEN、BLK、RNASEH2A、RNASEH2B、RNASEH2C、補体成分1q A、補体成分 1q B、補体成分 1r、補体成分 1s) が含まれます。補体成分2、補体成分3、UNC93B1、および2つの補体成分4遺伝子、C4AとC4B。^{[ 64 ] [ 65 ] [ 68 ] [ 69 ]}（C4AおよびC4B遺伝子は、それぞれ補体成分Aと補体成分Bタンパク質に対応します。これら2つのタンパク質が結合して補体成分4タンパク質を形成し、免疫機能の調節において様々な役割を果たします。通常、個人はC4AおよびC4B遺伝子を複数コピー持っていますが、これらの遺伝子のいずれか、または両方のレベルが低下すると、補体成分4タンパク質のレベルが低くなり、cSLEまたはcSLE様疾患を発症するリスクが高まります。^{[ 70 ] [ 71 ]} ）（ UNC93B1遺伝子の変異は、cSLEまたはcSLEの凍瘡様ループスエリテマトーデス型のいずれかを引き起こす可能性があることに注意してください。^{[ 69 ]}）

広範囲の他の遺伝子の変異はそれ自体ではSLEを引き起こさないが、2つ以上の遺伝子が一緒に作用したり、環境要因と協調して作用したり、一部の集団では作用するが他の集団では作用しない（たとえば、中国人ではSLEを引き起こすがヨーロッパ人では引き起こさない）ことでSLEまたはSLE様症候群を引き起こしたり、ごく少数の症例でのみ引き起こしたりすることがある。^{[ 63 ] [ 72 ]} 2つ以上の遺伝子の遺伝に依存する遺伝的に制御された形質または疾患の発症は、オリゴジェニック遺伝またはポリジェニック遺伝と呼ばれる。^{[ 73 ] [ 74 ]}

SLEは、他の自己免疫疾患と症状が大きく重複するため、プロトタイプ疾患とみなされている。 ^{[ 75 ]}

SLE患者は健常者よりもDNA損傷レベルが高く、ゲノム安定性の維持に関与するいくつかのタンパク質に多型が見られ、そのうちのいくつかはSLE発症リスクを高める。^{[ 76 ]} DNA修復の欠陥は、ループス発症の根底にあるメカニズムである可能性が高い。^{[ 77 ]}

薬剤誘発性ループスエリテマトーデスは、（一般的に）可逆的な状態であり、通常は長期疾患の治療を受けている人に発生します。薬剤誘発性ループスはSLEに似ています。しかし、薬剤誘発性ループスの症状は、発作を引き起こした薬剤を中止すると一般的に消失します。^{[ 13 ] [ 78 ]}薬剤誘発性SLEの診断基準は確立されていませんが、ほとんどの著者は次の定義に同意しています。罹患した患者は、薬剤に十分かつ継続的に曝露され、SLEと一致する症状が少なくとも1つあり、薬剤を開始する前にSLEを示唆する病歴がなく、薬剤の服用を中止してから数週間または数か月以内に症状が消失しました。VigiBase薬剤安全性データリポジトリは、1968年から2017年の間に記録された12,166例の薬剤誘発性SLEを診断しました。SLEを引き起こす118の薬剤のうち、5つの主要なクラスが薬剤誘発性SLEと最も頻繁に関連していました。これらの薬剤には、プロカインアミドやキニジンなどの抗不整脈薬、ヒドララジン、カプトプリル、アセブトロールなどの降圧薬、ミノサイクリン、イソニアジド、カルバマゼピン、フェニトインなどの抗菌薬、インターフェロンや腫瘍壊死因子の炎症誘発作用を阻害する薬剤などがあった。^{[ 79 ]}

スタンフォード大学の最近の研究（2025年11月発表）^{[ 80 ]}は、エプスタイン・バーウイルスがSLEの発症につながるメカニズムを示唆している。EBV感染は、自己反応性抗核抗原B細胞を再プログラムしてSLEにおける自己免疫を促進する。

円板状（皮膚）ループスは皮膚症状に限られ、顔、首、頭皮、腕の発疹の生検によって診断されます。DLE患者の約5%がSLEに進行します。^{[ 81 ]}

• 単球およびケラチノサイトにおいてアポトーシスが増加する。
• B細胞およびT細胞におけるFasの発現が増加する。
• リンパ球のアポトーシス率と疾患活動性には相関関係がある。
• Tリンパ球では壊死が増加する。

二次リンパ節の胚中心に存在する 大型貪食細胞である貪食体マクロファージ（TBM）は、 CD68タンパク質を発現する。これらの細胞は通常、体細胞超変異後にアポトーシスを起こしたB細胞を貪食する。SLE患者の中には、TBMの数が著しく少なく、これらの細胞にはアポトーシスを起こしたB細胞由来の物質がほとんど含まれていない場合がある。また、貪食されなかったアポトーシス核がTBMの外側に存在することもある。この物質は、B細胞およびT細胞の免疫寛容を脅かす可能性がある。胚中心の樹状細胞は、このような抗原物質をエンドサイトーシスによって取り込み、T細胞に提示して活性化する可能性がある。また、アポトーシスを起こしたクロマチンや核が濾胞樹状細胞の表面に付着し、体細胞超変異によって偶然に自己タンパク質特異性を獲得した他のB細胞を活性化するために利用できる物質となる可能性もある。^{[ 89 ]}炎症促進性の細胞死である壊死は、ミトコンドリア機能不全、酸化ストレス、ATPの枯渇によりTリンパ球で増加する。 ^{[ 90 ]} 

死細胞の除去障害は、この全身性自己免疫疾患の発症の潜在的な経路である。これには、貪食活性の欠損、リソソーム分解の障害、血清成分の不足、およびアポトーシスの増加が含まれる。^{[ 91 ]}

SLEはアポトーシス除去の欠陥と、アポトーシス残骸によって引き起こされる損傷効果に関連しています。初期のアポトーシス細胞は、ホスファチジルセリンなどの細胞表面タンパク質の「食べてください」シグナルを発現し、免疫細胞にそれらを貪食するように促します。アポトーシス細胞はまた、マクロファージや樹状細胞を引き付ける「見つけてください」シグナルも発現します。アポトーシス物質が貪食細胞によって正しく除去されない場合、それらは代わりに抗原提示細胞に捕捉され、抗核抗体の産生につながります。^{[ 6 ]}

SLE患者の全血から分離された単球は、アポトーシス細胞の取り込みに関与するCD44表面分子の発現が低下している。リンパ節の胚中心に存在するほとんどの単球およびティンギブルボディマクロファージ（TBM）は、明らかに異なる形態を示し、より小さく、数が少なく、より早く死滅する。さらに、補体因子、CRP、およびいくつかの糖タンパク質などの血清成分は、効率的な貪食作用にとって決定的に重要である。SLEでは、これらの成分が欠乏、減少、または機能不全になっていることが多い。^{[ 91 ]}

SLE 中のマクロファージはリソソームの成熟に失敗し、その結果、取り込まれたアポトーシス残骸の分解が損なわれ、Toll 様受容体の慢性的な活性化とファゴリソソーム膜の透過性亢進を引き起こし、細胞質センサーの活性化を許容します。さらに、無傷のアポトーシス残骸は細胞膜にリサイクルされて細胞表面に蓄積します。^{[ 92 ] [ 93 ]}

最近の研究では、ループス患者（特にループス腎炎患者）の一部と好中球細胞外トラップ（NET）の分解障害との関連性が発見されました。これは、 DNAse1自体の異常ではなく、血清中のDNAse1阻害因子またはNET保護因子によるものでした。 ^{[ 94 ]}ループスにおけるDNAse1変異は、これまでのところ一部の日本人コホートでのみ発見されています。^{[ 95 ]}

多細胞生物において、初期アポトーシス細胞の除去は重要な機能である。この能力が阻害されると、アポトーシス過程が進行し、最終的に細胞の二次壊死に至る。壊死細胞は、潜在的な自己抗原として核断片を放出するだけでなく、細胞膜の完全性を失ったため、樹状細胞（DC）の成熟を誘導する内部危険シグナルも放出する。アポトーシス細胞の出現が増加すると、除去効率も低下する。これは、DCの成熟と、MHC分子を介した後期アポトーシス細胞または二次壊死細胞の細胞内抗原の提示につながる。^{[ 96 ]}

自己免疫は、後期アポトーシス細胞および二次壊死細胞由来の核および細胞内自己抗原への長期曝露によって生じる可能性がある。アポトーシス細胞に対するB細胞およびT細胞の寛容が破綻し、リンパ球がこれらの自己抗原によって活性化される。炎症および形質細胞による自己抗体の産生が開始される。皮膚におけるアポトーシス細胞のクリアランス欠損は、皮膚エリテマトーデス（CLE）患者でも観察されている。^{[ 96 ]}

健康な状態では、アポトーシスを起こしたリンパ球は胚中心（GC）で特殊な食細胞であるティンギブルボディマクロファージ（TBM）によって除去されるため、遊離したアポトーシス物質や潜在的な自己抗原物質は見られません。SLE患者の中には、アポトーシス細胞の除去が不十分なためにGCにアポトーシス残骸が蓄積しているのが観察される人もいます。TBMの近くには濾胞樹状細胞（FDC）がGCに局在しており、抗原物質を表面に付着させますが、骨髄由来のDCとは異なり、抗原物質を取り込んだり、MHC分子を介して提示したりすることはありません。^{[ 97 ]}

自己反応性B細胞は、体細胞超変異中に偶然出現し、胚中心明帯に移動することがある。偶然成熟した自己反応性B細胞は、通常、濾胞樹状細胞に植え付けられた抗原による生存シグナルを受け取らず、アポトーシスによって死滅する。クリアランス不全の場合、アポトーシスによる核残骸が胚中心明帯に蓄積し、濾胞樹状細胞に付着する。^{[ 97 ]}

これは、自己反応性B細胞に対する胚中心生存シグナルとして機能します。マントルゾーンに移動した後、自己反応性B細胞は、自己抗体産生形質細胞とB記憶細胞の成熟を促進する自己反応性ヘルパーT細胞からのさらなる生存シグナルを必要とします。自己反応性T細胞が存在すると、慢性自己免疫疾患が引き起こされる可能性があります。^{[ 97 ] [ 98 ]}

nRNP AおよびnRNP Cに対する抗nRNP自己抗体は、当初は限定されたプロリンリッチモチーフを標的としていた。その後、抗体結合は他のエピトープに広がった。nRNPおよびSm自己抗体の初期標的間の類似性および交差反応性は、原因の共通性および分子間エピトープ拡散の焦点となる可能性が高いことを示している。^{[ 99 ]}

全身性エリテマトーデス患者およびマウスの血清ではHMGB1の発現上昇が認められ、高移動度グループボックス1（ HMGB1）はクロマチン構造および転写調節に関与する核タンパク質である。近年、HMGB1は炎症性および免疫刺激性の特性により、慢性炎症性疾患および自己免疫疾患の発症に寄与するという証拠が増えつつある。^{[ 100 ]}

抗核抗体（ANA）検査と抗抽出性核抗原（抗ENA ）検査は、SLEの血清学的検査の主軸となっています。ループスに対するANA検査は感度が高く、ループス患者の大多数が陽性となりますが、陽性結果が必ずしもループスを示すとは限らないため、特異性は高くありません。^{[ 101 ]}

ANAを検出するためにいくつかの手法が用いられています。最も広く用いられているのは間接免疫蛍光法（IF）です。蛍光のパターンから、血清中に存在する抗体の種類が分かります。直接免疫蛍光法では、皮膚中の免疫グロブリンや補体タンパク質の沈着を検出できます。日光に当たっていない皮膚を検査した場合、直接IFが陽性（いわゆるループスバンドテスト）であれば、全身性エリテマトーデスの証拠となります。^{[ 102 ]}

ANAスクリーニングは、多くの結合組織疾患やその他の自己免疫疾患で陽性結果を示し、正常な人でも起こることがあります。抗核抗体のサブタイプには、抗Smith抗体と抗二本鎖DNA（抗dsDNA）抗体（SLEに関連）および抗ヒストン抗体（薬剤誘発性ループスに関連）があります。抗dsDNA抗体はSLEに非常に特異的で、症例の70%に存在しますが、SLEでない人の0.5%にしか現れません。^{[ 13 ]}

臨床検査は、密接に関連する結合組織疾患を区別するのにも役立ちます。ANA、抗dsDNA、抗Smithなどの自己抗体のマルチアナライトパネル（MAP）と、統合アルゴリズムによる細胞結合補体活性化産物（CB-CAP）の測定を組み合わせた検査は、診断されたSLEを他の自己免疫結合組織疾患から区別する際に、80%の診断感度と86%の特異度を示しました。^{[ 103 ]} MAPアプローチは、MAPまたは従来のANA検査戦略（tANA）のいずれかで検査された40,000人以上の患者でさらに研究されており、MAPで陽性となった患者は、tANAアプローチで陽性となった患者と比較して、新たにSLEと診断される可能性が最大6倍高く、新しいSLE治療レジメンを開始する可能性が最大3倍高いことが示されています。^{[ 104 ]}

抗dsDNA抗体価も、すべての場合ではないが、疾患活動性を反映する傾向がある。^{[ 13 ]} SLE患者に発生する可能性のある他のANAには、抗U1 RNP（全身性硬化症および混合性結合組織疾患にも出現する）、SS-A（または抗Ro）、SS-B（または抗La、どちらもシェーグレン症候群でより一般的）がある。SS-AとSS-Bは、新生児ループスにおける心伝導ブロックの特異的なリスクをもたらす。^{[ 105 ]}

SLEが疑われる場合に日常的に行われるその他の検査には、補体系レベル（低レベルは免疫系による消費を示唆）、電解質と腎機能（腎臓が関与している場合は障害される）、肝酵素、および全血球計算がある。^{[ 106 ]}

全身性エリテマトーデス（LE）細胞検査は診断によく用いられていましたが、LE細胞はSLE症例の50～75％にしか見られず、関節リウマチ、強皮症、薬剤過敏症の患者にも見られるため、現在では使用されていません。そのため、LE細胞検査は現在ではほとんど行われず、歴史的な意義しかありません。^{[ 107 ]}

医師の中には、米国リウマチ学会（ACR）の分類基準に基づいて診断を行う人もいます。しかし、これらの基準は主に科学研究、特に高い信頼性が求められるランダム化比較試験の選択のために確立されたものです。そのため、SLE患者の多くはACRの基準を完全に満たさない可能性があります。^{[ 108 ]}

SLEは症状や臓器系が多岐にわたるため、SLEを効果的に治療するには、個々の患者の重症度を評価する必要があります。軽症または寛解期の疾患は、場合によっては安全に治療せずに放置できます。必要に応じて、非ステロイド性抗炎症薬や抗マラリア薬が使用されることがあります。過去には、プレドニゾン、ミコフェノール酸、タクロリムスなどの薬剤が使用されていました。 ^{[ 127 ]}

SLEでは、紫外線が皮膚症状を悪化させることが知られているため、日光を避けることが重要です。^{[ 136 ]} SLE患者は疲れやすく、衰弱させる可能性があるため、疲労を誘発する活動を避けることも重要です。これらの2つの問題により、長期間外出できなくなる可能性があります。身体運動は、SLEの成人患者の疲労を改善するのに役立つことが示されています。^{[ 136 ]} SLEとは無関係の薬は、疾患を悪化させないことがわかっている場合にのみ処方されるべきです。シリカ、農薬、水銀への職業的曝露も疾患を悪化させる可能性があります。^{[ 86 ]} SLEの管理におけるエビデンスに基づいた非薬物療法の推奨事項は、臨床医とSLE患者からなる国際タスクフォースによって作成されました。^{[ 136 ]}

腎臓移植は、ループス腎炎の合併症の一つである末期腎疾患の第一選択治療であるが、完全な疾患の再発は最大30％の人によく見られる。^{[ 137 ]}

SLE患者の約20%は、抗リン脂質抗体が臨床的に有意なレベルで存在し、抗リン脂質症候群と関連しています。^{[ 138 ]}抗リン脂質症候群は、脳における神経ループス症状の発症とも関連しています。この病型では、原因はループスとは大きく異なり、血栓（血の塊または「粘着性のある血液」）が血管内に形成され、血流中を移動すると致命的となることが判明しています。^{[ 115 ]}血栓が脳に移動すると、脳への血液供給を遮断することで脳卒中を引き起こす可能性があります。

この疾患が疑われる場合、早期発見のために通常は脳スキャンが必要となります。これらのスキャンでは、脳の局所的な血流不足領域が明らかになります。これらの患者の治療計画には抗凝固療法が必要です。多くの場合、この目的のために低用量アスピリンが処方されますが、血栓症を伴う症例ではワルファリンなどの抗凝固薬が使用されます。^{[ 139 ]}

SLEの母親から生まれた乳児のほとんどは健康ですが、SLEの妊婦は出産まで医療管理下に置かれるべきです。しかし、妊婦のSLEは、新生児ループス、子宮内発育遅延、前期破水、早産、流産のリスクを高めます。^{[ 140 ]}新生児ループスはまれですが、合併症のリスクが最も高い母親を特定することで、出産前または出産後に迅速な治療が可能になります。さらに、SLEは妊娠中に悪化することがあり、適切な治療によって母親の健康をより長く維持することができます。抗Ro（SSA）抗体または抗La（SSB）抗体を持っていることがわかっている妊婦は、心臓と周囲の血管の健康状態を監視するために、妊娠16週と30週に心エコー検査を受けることがよくあります。^{[ 141 ]}

SLEの女性には、活動期の疾患中に妊娠すると有害であることが判明したため、避妊やその他の信頼できる妊娠予防法が日常的に推奨されています。 ^{[ 142 ]}ループス腎炎、妊娠糖尿病、妊娠高血圧症候群は一般的な症状です。^{[ 140 ]}

人種がSLEの発症率に影響を与えるという主張がある。しかし、人種とSLEの相関関係を調べた研究の2010年のレビューでは、体系的および方法論的なエラーがいくつか特定されており、人種とSLEの関連性は偽りである可能性があると指摘されている。^{[ 148 ]}例えば、社会的支援はSLE関連の損傷を緩和し、生理機能を維持する調整因子であることが研究で示されている。^{[ 148 ]}人種的背景の異なる人々が異なるレベルの社会的支援を受けているかどうかを判断するための研究は行われていない。^{[ 148 ]} もし違いがある場合、これは人種とSLEの相関関係を調べた研究における交絡変数として作用する可能性がある。

SLEに関する研究を検討する際に注意すべきもう1つの点は、症状が自己申告されることが多いということです。このプロセスは、方法論的エラーの追加の原因となります。研究によると、自己申告データは、患者の病気の経験だけでなく、社会的支援、無力感のレベル、異常な病気関連行動も自己評価に影響します。さらに、個人が受ける社会的支援の程度、社会経済的地位、健康保険、医療へのアクセスなどの他の要因も、個人の病気の進行に寄与する可能性があります。^{[ 148 ] [ 149 ]}

参加者の社会経済的地位 (SES) を統制した研究では、ループスの進行における人種差は見つかっていません。^{[ 148 ] [ 150 ]}参加者の SES を統制した研究では、非白人は白人に比べて病気の発症がより急激で、ループスの進行も速いことがわかっています。非白人患者は、血液学的、漿膜的、神経学的、腎臓の症状をより多く報告することがよくあります。しかし、症状の重症度と死亡率は、白人患者と非白人患者で同様です。末期 SLE の病気の進行速度が異なると報告している研究は、おそらく社会経済的地位の違いとそれに伴う医療へのアクセスの違いを反映していると考えられます。^{[ 148 ]}医療を受ける人は、病気に関連する損傷が少なく、貧困線以下である可能性が低いことが多いです。^{[ 150 ]}さらに、教育、婚姻状況、職業、収入が病気の進行に影響を与える社会的文脈を作り出すことが研究でわかっています。^{[ 148 ]}

SLEは、多くの自己免疫疾患と同様に、男性よりも女性に多く発症し、その割合は約9対1である。^{[ 9 ] [ 139 ]}

ホルモンメカニズムは、女性におけるSLEの発症率増加を説明できる可能性がある。SLEの発症は、女性におけるエストロゲンの水酸化亢進とアンドロゲンの異常な低下に起因する可能性がある。さらに、GnRHシグナル伝達の違いもSLEの発症に寄与することが示されている。女性は男性よりも再発しやすいが、これらの再発の強度は両性で同じである。^{[ 16 ]}

ホルモン機構に加えて、X染色体上に存在する特定の遺伝的影響もSLEの発症に寄与する可能性がある。X染色体にはCD40Lなどの免疫遺伝子があり、これらは変異したり、X染色体不活性化によるサイレンシングを回避したりしてSLEの発症に寄与する可能性がある。^{[ 151 ] [ 152 ]}クラインフェルター症候群とSLEの関連性を示した研究がある。SLEのXXY男性は異常なX-Y転座を有し、 PAR1遺伝子領域の部分的な3倍化が生じる。^{[ 153 ]}また、研究により、女性のX染色体対の不活性側をリボ核タンパク質複合体の一部として覆う長い非コードRNAをコードするXISTが自己免疫の原因として関与していることも示唆されている。^{[ 154 ]}

米国におけるSLEの発症率は1955年の1.0から1974年には7.6に増加した。この増加が診断技術の向上によるものか、疾患の頻度の増加によるものかは不明である。^{[ 139 ]}

全身性エリテマトーデスという用語にはいくつかの説明が試みられています。Lupusはラテン語で「狼」を意味し、[ ^{5 ] [ 157 ]中世}ラテン語では皮膚疾患を指す言葉としても使われていました。^{[ 158 ]} Erythematosus は古代ギリシャ語のἐρύθημα (erythema)に由来し、「皮膚の赤み」を意味します。これらの説明はすべて、この疾患が鼻と頬に典型的に示す、赤みがかった蝶形の頬部発疹に由来しています。潰瘍や壊死を引き起こす多くの疾患は、傷が狼の噛み傷を連想させることから「lupus」という用語が付けられました。例えば、尋常性狼瘡、つまり慢性顔面結核は、全身性エリテマトーデスとは関係ありませんが、ギザギザで打ち抜かれたような病変が特徴で、狼の噛み傷に似ていると言われています。^{[ 159 ]}

ループスは中世に初めて認識されました。現代と同様の文脈でループスという用語を使用したのは、12世紀のイタリアの医師ロジェリウス・フルガードによるもので、彼は脚の潰瘍性病変を説明するためにこの用語を使用しました。^{[ 160 ]}この病気に対する正式な治療法は存在せず、医師が人々を助けるために利用できる資源も限られていました。^{[ 161 ]}

1851年、現在円板状ループスとして知られる皮膚疾患が、フランスの医師ピエール・カズナーヴによって記録されました。カズナーヴはこの病気をループスと名付け、皮膚に影響を与える他の病気と区別するために、紅斑性ループスという言葉を付け加えましたが、紅斑性ループスとは異なり、感染性でした。^{[ 162 ]}カズナーヴは数人の患者でこの病気を観察し、他の人が診断するのに役立つように非常に詳細なメモを残しました。彼は、ループスが思春期から30代前半までの成人に影響を与え、顔面の発疹がその最も特徴的な症状であることを最初に記録した人物の1人でした。^{[ 163 ]}

新古典主義時代には、フェルディナント・フォン・ヘブラとその義理の息子であるモーリッツ・カポジの研究により、この病気の研究と記録が続けられました。彼らはループスの身体的影響を記録し、この病気が内臓損傷を引き起こす可能性についていくつかの洞察を得ました。フォン・ヘブラは、ループスの症状が何年も続くこと、そしてこの病気が長年の激しい活動の後「休眠状態」になり、その後同じ一般的なパターンに従って症状が再発する可能性があることを観察しました。これらの観察により、ヘブラは1872年にループスを慢性疾患と名付けました。^{[ 164 ]}

カポジは、ループスには2つの形態があることを観察した。1つは典型的な皮膚病変（現在では円板状ループスとして知られている）であり、もう1つは皮膚だけでなく発熱、関節炎、その他の全身障害も引き起こす、より重篤な形態である。^{[ 165 ]}後者では、頬と鼻筋に顔に限局した発疹が現れ、カポジはこの発疹を「蝶形紅斑」と呼んだ。カポジはまた、蝶形紅斑を発症した患者は、結核、貧血、またはクロリシスなどの別の疾患に罹患していることが多く、それがしばしば死因となることも観察した。^{[ 163 ]}カポジは、疾患の寛解と再発の性質、および疾患活動中の皮膚症状と全身症状の関係を記録したことで、現在全身性エリテマトーデスと呼ばれるものを最初に認識した人物の1人である。^{[ 166 ]}

19世紀のループス研究は、ウィリアム・オスラー卿の研究によって継続され、オスラー卿は1895年に多形滲出性紅斑の内部合併症に関する3つの論文のうち最初の論文を発表しました。彼の論文の患者症例すべてがSLEであったわけではありませんが、オスラーの研究は全身性疾患の知識を広げ、ループスを含むいくつかの疾患の広範囲かつ重大な内臓合併症を記録しました。^{[ 163 ]}ループス患者の多くが皮膚だけでなく体内の他の多くの臓器にも影響を与える疾患を抱えていることに気づいたオスラーは、このタイプの疾患を円板状ループスエリテマトーデスと区別するために、ループスエリテマトーデスという用語に「全身性」という言葉を追加しました。^{[ 167 ]}

オスラーの2番目の論文では、再発がこの病気の特別な特徴であり、発作が数ヶ月、あるいは数年も続くことがあると指摘した。この病気のさらなる研究により、1903年に発表された3番目の論文では、関節炎、肺炎、まとまった考えを形成できないこと、せん妄、中枢神経系の損傷など、SLEと診断された患者に影響を与える症状が記録されている。^{[ 163 ]}

1920年以降、円板状および全身性ループスの原因と治療に関する研究において大きな進展が見られました。1920年代と1930年代に行われた研究により、ループスの最初の詳細な病理学的記述が実現し、この疾患が腎臓、心臓、肺組織にどのように影響するかが明らかになりました。^{[ 168 ]} 1948年には、LE細胞（ループスエリテマトーデス細胞―他の疾患でも見られるため、誤称）の発見により画期的な進歩がありました。メイヨークリニックの研究チームによって発見されたこの細胞は、白血球が別の細胞の核を含み、それが白血球本来の核を押していることを発見したものです。^{[ 169 ]}

侵入してきた核が、貪食細胞またはスカベンジャー細胞に取り込まれることを可能にする抗体で覆われていることに注目し、ある細胞が別の細胞を取り込む原因となる抗体をLE因子と名付け、2つの核細胞がLE細胞となることを明らかにした。^{[ 170 ]} LE細胞は抗核抗体（ANA）反応の一部であることが判明した。つまり、体は自身の組織に対する抗体を産生する。この発見は、ループスと診断された人の約60%にLE細胞が見られることから、ループスの最初の確定的な検査の1つにつながった。^{[ 171 ]} LE細胞はSLE患者に必ずしも出現するとは限らず、他の自己免疫疾患の患者にも出現する可能性があるため、今日ではLE細胞検査は確定的なループス検査として行われることはまれである。LE細胞の存在は診断の確立に役立つが、もはや確定的なSLE診断を示すものではない。

LE細胞の発見は、ループスのより確実な検査につながるさらなる研究を促しました。SLE患者は、正常細胞の核に付着する自己抗体を持っており、免疫系がこれらの「侵入者」と戦うために白血球を送り込むという知識に基づいて、LE細胞ではなく抗核抗体（ANA）を検出する検査が開発されました。このANA検査は実施が容易で、ループスだけでなく他の多くの関連疾患の確定診断にもつながりました。この発見は、現在自己免疫疾患として知られるものの理解につながりました。^{[ 172 ]}

患者が他の自己免疫疾患ではなくループスであることを確認するために、米国リウマチ学会（ACR）は、あらゆる組み合わせでSLEを示唆する臨床的および免疫学的基準のリストを作成しました。基準には、患者が認識できる症状（例：痛み）と、医師が身体診察や臨床検査結果を通じて検出できるものが含まれます。このリストは、1971年に最初に作成され、1982年に最初に改訂され、2009年にさらに改訂および改善されました。^{[ 173 ]}

医学史家は、ポルフィリン症（SLEと多くの症状を共有する疾患）の重症劣性ポルフィリン症（または二重、ホモ接合型、複合ヘテロ接合型ポルフィリン症として知られる疾患の組み合わせ）の光線過敏症、瘢痕形成、毛髪の成長、ポルフィリンによる茶色がかった赤色の歯の着色が原因で、吸血鬼や狼男の民話が生まれたという説を唱えている。^{[ 174 ]}

この病気に有効な薬が初めて発見されたのは1894年で、キニーネが効果的な治療法として初めて報告された。4年後、キニーネとサリチル酸塩を併用するとさらに大きな効果があることがわかった。これは20世紀半ばにヘンチがSLEの治療におけるコルチコステロイドの有効性を発見するまで、利用可能な最良の治療法であった。 ^{[ 174 ]}