ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
補体C4-Aは 補体成分4 タンパク質 の一種であり、ヒトでは C4A 遺伝子 によってコードされている 。 [5]
関数 この遺伝子は、古典的な活性化経路の一部である補体因子4の酸性形態をコードしています。タンパク質は、分泌前にタンパク質分解によってα、β、γ鎖の三量体に切断される一本鎖前駆体として発現されます。三量体は、抗原抗体複合体と他の補体成分との相互作用のための表面を提供します。α鎖が切断されて、局所炎症のメディエーターであるC4アナフィラトキシンが放出されることがあります。このタンパク質の欠損は、全身性エリテマトーデスおよびI型糖尿病に関連しています 。 [ 6 ] [ 7] [8] [9] [10] [11]コピー数が正常値より高いために過剰産生が起こると、統合失調 症 や精神病を伴う双極性 障害 との因果関係が高い確率で示されており 、これらの疾患の遺伝的性質を説明できる可能性があります。 [12] この遺伝子は、染色体6の 主要組織 適合遺伝子複合体（MHC）クラスIII 領域内の RCCX遺伝子座に局在する。 [13] [14] この遺伝子クラスターにはさまざまな ハプロタイプが 存在し、個人はこの遺伝子の1、2、または3つのコピーを持つ可能性がある。 [5] 遺伝子の各コピーは、5つの隣接するヌクレオチド置換により4つのアミノ酸の変化と免疫学的サブ機能化を引き起こし、 [15] C4A と C4Bの 2つのタイプのいずれかになります 。 [16] 各遺伝子には41のエクソンが含まれており、約22 kbから16 kbの間の二分されたサイズバリエーションがあり、より長いバリアントは、内因性レトロウイルスHERV-K（C4）がイントロン9に統合された結果である。 [14]
参照
参考文献
^ abc ENSG00000206340、ENSG00000244731、ENSG00000227746 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000244207、ENSG00000206340、ENSG00000244731、ENSG00000227746 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000073418 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ ab 「Entrez Gene: C4A補体成分4A（ロジャース血液型）」。 ^ Dawkins RL、Uko G、Christiansen FT、Kay PH（1983 年 9月）。「インスリン依存性糖尿病におけるC4濃度の低下」。British Medical Journal。287 （ 6395）：839。doi ： 10.1136 /bmj.287.6395.839- b。PMC 1549128。PMID 6412852 。 ^ Vergani D、Johnston C、B-Abdullah N、Barnett AH (1983 年 3 月)。「血清 C4 濃度 の低さ: インスリン依存性糖尿病の遺伝的素因か?」 British Medical Journal。286 ( 6369): 926–8。doi : 10.1136/ bmj.286.6369.926。PMC 1547358。PMID 6403137 。 ^ Mijovic CH、Fletcher JA、 Bradwell AR、 Barnett AH（1987年10月）。「1型（インスリン依存性）糖尿病におけるC4レベルの低下」。Diabetologia。30 （ 10 ） ：824。doi ： 10.1007/bf00275752。PMID 3428499 。 ^ Thomsen M、Mølvig J、Zerbib A、de Preval C、Abbal M、Dugoujon JM、Ohayon E、Svejgaard A、Cambon-Thomsen A、Nerup J (1988)。 「インスリン依存性糖尿病への感受性は、HLA-DR3,4 ヘテロ接合体における HLA-DQ 対立遺伝子との関連とは無関係に、C4 アロタイプと関連しています。」 免疫遺伝学 。 28 (5): 320-7。 土井 ：10.1007/BF00364230。 PMID 3139557。S2CID 6521141 。 ^ Jenhani F、Bardi R、Gorgi Y、Ayed K、Jeddi M (1992 年 4 月)。「チュニジア人のインスリン依存性糖尿病の多重家族における C4 多型: 標準 C4 タイピング法と RFLP 分析」。Journal of Autoimmunity。5 ( 2): 149–60。doi : 10.1016 /0896-8411(92)90196-w。PMID 1352685 。 ^ Lhotta K, Auinger M, Kronenberg F, Irsigler K, König P (1996). 「補体C4の多型性とIDDMおよび微小血管合併症に対する感受性」 Diabetes Care . 19 (1): 53–55. doi :10.2337/diacare.19.1.53. PMID 8720534. S2CID 8999525. ^ Melbourne JK、Rosen C、Feiner B、Sharma RP (2018年7月)。「PBMCにおけるC4A mRNA発現は、統合失調症および精神病を伴う双極性障害における妄想の存在と重症度を予測する」。 統合 失調 症 研究 。197 : 321–327。doi :10.1016/j.schres.2018.01.018。PMC 6087677。PMID 29449061 。 ^ Zhou D, Rudnicki M, Chua GT, Lawrance SK, Zhou B, Drew JL, Barbar-Smiley F, Armstrong TK, Hilt ME, Birmingham DJ, Passler W, Auletta JJ, Bowden SA, Hoffman RP, Wu YL, Jarjour WN, Mok CC, Ardoin SP, Lau YL, Yu CY (2021). 「自己免疫疾患のある特定の症例におけるヒト補体C4Bアロタイプと欠損」. Front Immunol . 12 :739430. doi : 10.3389/fimmu.2021.739430 . PMC 8577214. PMID 34764957 . ^ ab カロッッツァ C、フォカ L、デ・パオリス E、コンコリーノ P (2021). 「遺伝子と偽遺伝子: RCCX 遺伝子座と疾患の複雑さ」。 フロントエンドクリノール（ローザンヌ） 。 12 : 709758. doi : 10.3389/fendo.2021.709758 。 PMC 8362596 。 PMID 34394006。 ^ Bánlaki Z、Szabó JA、Szilágyi Á、Patócs A、Prohászka Z、Füst G、Doleschall M (2013)。 「CYP21A2遺伝子のハプロタイプによって追跡されるヒトRCCXコピー数変動の種内進化」。 ゲノムバイオル進化 。 5 (1): 98-112。 土井 ：10.1093/gbe/evs121。 PMC 3595039 。 PMID 23241443。 ^ ドールシャル M、ルッザイ A、コンツ K、ハジシーエフ K、エアハルト É、シラージ Á、ドールシャル Z、ネメス K、トレク D、プロハシュカ Z、ゲレーベン B、フェケテ G、グラズ E、イガズ P、コルボニッツ M、トート M、ラーチK、パトック A (6 月) 2017）。 「RCCX コピー数変異のユニークなハプロタイプ: 先天性副腎過形成の臨床から進化遺伝学まで」。 ユーロ・J・フム・ジュネ 。 25 (6): 702–710。 土井 ：10.1038/ejhg.2017.38。 PMC 5477366 。 PMID 28401898。
さらに読む
Hugli TE (1987). 「アナフィラトキシンの生化学と生物学」。 補体 . 3 (3): 111–27. doi :10.1159/000467889. PMID 3542363. Yu CY (1999). 「ヒトMHC補体遺伝子クラスターの分子遺伝学」. 実験および臨床免疫遺伝学 . 15 (4): 213–30. doi :10.1159/000019075. PMID 10072631. S2CID 25061446. Anderson MJ、Milner CM、Cotton RG、Campbell RD (1992 年 5 月)。「ヒト補体成分 C4 の溶血不活性 C4A6 アロタイプのコード配列から、β 鎖残基 458 のアルギニンからトリプトファンへの単一置換が欠陥の原因である可能性が高いことが明らかになりました」。Journal of Immunology。148 ( 9 ) : 2795–802。doi : 10.4049 /jimmunol.148.9.2795。PMID 1573268。S2CID 9549384。 Hessing M、van 't Veer C、Hackeng TM、Bouma BN、Iwanaga S (1990 年 10 月)。「C4b 結合タンパク質との結合における補体 C4 のアルファ 3 フラグメントの重要性」。FEBS Letters。271 ( 1–2 ) : 131–6。doi : 10.1016 / 0014-5793 (90)80389-Z。PMID 1699796。S2CID 84173713 。 Yu CY (1991 年 2 月)。「ヒト補体成分 C4A 遺伝子の完全なエクソン - イントロン構造。DNA 配列、多型、および 21-ヒドロキシラーゼ遺伝子との連鎖」。Journal of Immunology。146 ( 3 ) : 1057–66。doi : 10.4049/ jimmunol.146.3.1057。PMID 1988494。S2CID 10028332 。 Ghiso J、Saball E、Leoni J、Rostagno A、Frangione B (1990 年 2 月)。「シスタチン C の C4 への結合: 相互作用におけるセンス-アンチセンス ペプチドの重要性」。 米国 科学アカデミー紀要 。87 ( 4): 1288–91。Bibcode : 1990PNAS ...87.1288G。doi : 10.1073 / pnas.87.4.1288。PMC 53459。PMID 2304899 。 Yu CY、Belt KT、Giles CM、Campbell RD、Porter RR (1986 年 11 月)。「ヒト補体成分 C4A および C4B の多型の構造的基礎: 遺伝子サイズ、反応性、抗原性」。EMBO ジャーナル 。5 ( 11 ): 2873–81。doi :10.1002 / j.1460-2075.1986.tb04582.x。PMC 1167237。PMID 2431902 。 Speiser PW、White PC ( 1989 年 12 月)。 「 ヒト RD 遺伝子の構造: 主要組織適合遺伝子複合体のクラス III 領域で高度に保存された遺伝子」 。DNA。8 ( 10 ): 745–51。doi :10.1089/dna.1989.8.745。PMID 2612324。 Palsdottir A、Fossdal R、Arnason A、Edwards JH、Jensson O (1987)。「ヒト C4 遺伝子サイズの不均一性。すべての C4A 遺伝子と一部の C4B 遺伝子には大きなイントロン (6.5 kb) が存在する」。 免疫 遺伝 学 。25 ( 5): 299–304。doi :10.1007/BF00404422。PMID 2883116。S2CID 38417056 。 Kishore N、Shah D、 Skanes VM 、 Levine RP (1988 年 9 月)。「ヒト C4 とその遺伝子変異体 C4A3 および C4B1 の免疫グロブリンへの液相結合」。 分子免疫学 。25 (9): 811–9。doi :10.1016/0161-5890(88)90117-4。PMID 3264881 。 Chakravarti DN、Campbell RD、Porter RR (1987 年 11 月)。「ヒト補体成分 C4 の C4d フラグメントの化学構造」。 分子免疫学 。24 ( 11 ): 1187–97。doi : 10.1016 /0161-5890(87)90165-9。PMID 3696167 。 Belt KT、Yu CY、 Carroll MC、 Porter RR (1985)。「ヒト補体成分C4の多型」。 免疫 遺伝学 。21 ( 2): 173–80。doi :10.1007/BF00364869。PMID 3838531。S2CID 40614897。 Hortin G、Sims H、Strauss AW (1986 年 2 月)。「ヒト補体第 4 成分の硫酸化部位の特定」。The Journal of Biological Chemistry。261 ( 4): 1786–93。doi : 10.1016 /S0021-9258(17)36009- X。PMID 3944109 。 Moon KE、 Gorski JP、 Hugli TE (1981 年 8 月)。「ヒト C4a アナフィラトキシンの完全な一次構造」。The Journal of Biological Chemistry。256 ( 16): 8685–92。doi : 10.1016/S0021-9258(19)68898-8。PMID 6167582 。 Palsdottir A、Cross SJ 、Edwards JH、Carroll MC (1984)。「DNA制限断片長多型とC4A6タンパク質の相関関係」。Nature。306 ( 5943 ) : 615–6。doi :10.1038/306615a0。PMID 6316164。S2CID 4347111 。 Belt KT、Carroll MC 、Porter RR (1984 年 4 月)。「ヒト補体成分 C4 の多様な形態の構造的基礎」。Cell . 36 (4): 907–14. doi :10.1016/0092-8674(84)90040-0. PMID 6546707. S2CID 38655580. Carroll MC、Campbell RD、Bentley DR 、 Porter RR (1984)。「補体遺伝子 C4、C2、因子 B をリンクするヒト主要組織適合遺伝子複合体クラス III 領域の分子マップ」。Nature。307 ( 5948 ) : 237–41。Bibcode :1984Natur.307..237C。doi :10.1038/307237a0。PMID 6559257。S2CID 12016613 。 Carroll MC、Porter RR (1983 年 1 月)。「ヒト補体成分 C4 遺伝子のクローニング」。 米国 科学 アカデミー紀要 。80 (1): 264–7。Bibcode : 1983PNAS... 80..264C。doi : 10.1073 / pnas.80.1.264。PMC 393353。PMID 6572000 。 Whitehead AS、Goldberger G、Woods DE、Markham AF、Colten HR (1983 年 9 月)。「モルモットの C4 遺伝的欠損の分析のためのヒト補体第 4 成分 (C4) の cDNA クローンの使用」。 米国 科学 アカデミー 紀要 。80 (17): 5387–91。Bibcode : 1983PNAS ...80.5387W。doi : 10.1073/ pnas.80.17.5387。PMC 384261。PMID 6577433 。
外部リンク ウィキメディア・コモンズの C4A 関連メディア UCSC ゲノム ブラウザ のヒト C4A ゲノムの位置と C4A 遺伝子の詳細ページ 。
ウィキメディア・コモンズの C4A 関連メディア