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CX3CL1は、単球の「見つけて」シグナルとして機能するフラクタルカインタンパク質の可溶性断片です。 ^{[ 11 ]}細胞間接着分子として通常は細胞膜上に存在するフラクタルカインの可溶性断片は、アポトーシス中に「見つけて」シグナルとして60 kDaの断片として放出されます。CX3CL1の放出は、間接的にカスパーゼに依存しています。 ^{[ 11 ]} CX3CL1は、バーキットリンパ腫細胞のアポトーシス死の初期段階から微粒子の一部として放出される可能性もあります。^{[ 11 ] [ 3 ]}

CX3CL1の存在を検出できる単球上の受容体はCX3R1受容体であり、これはin vivoおよびin vitro研究の両方で示されている。^{[ 3 ]}

これらは、アポトーシス細胞の上清の成分として特徴づけられた最新の「私を見つけてください」シグナルです。^{[ 12 ]}研究により、アポトーシスの初期段階にある細胞からのヌクレオチドATPとUTPの制御された放出が、生体内および試験管内で単球を引き付ける可能性があることが示されました。これは、Jurkat細胞（初代胸腺細胞）、MCF-7細胞、および肺上皮細胞で観察されています。放出はカスパーゼ活性に依存します。^{[ 3 ]}

細胞死の初期段階で放出されるATPのうち、死滅する細胞の形質膜がまだ無傷の状態で放出されるのは2%未満である。放出されたATPは、ケモカインによるランダムな移動ではなく、走化性によって食細胞を優先的に引き寄せる。^{[ 3 ]}

ヌクレオチドの放出を感知できる単球上の受容体は、ヌクレオチド受容体のP2Yファミリーに属します。単球のP2Y2は、試験管内および遺伝子改変マウスにおいてヌクレオチドを認識できることが示されています。^{[ 12 ]}

ヌクレオチドは、細胞外空間にあるときにヌクレオチド三リン酸分解酵素（NTPase ）によって分解されることが多い。 ^{[ 13 ]} Find Meシグナル伝達中に放出されるATPは少量であるため、ヌクレオチドがNTPaseによる分解を回避して、単球によるクリアランスのシグナル伝達に使用される勾配を確立する方法は不明である。NTPaseは、ヌクレオチドシグナルがどこまで伝わるかを制御するために、さまざまな組織で調節因子として機能している可能性がある。^{[ 3 ] [ 12 ]}

P2Y受容体活性化後の単球内のシグナル伝達経路はまだ不明である。^{[ 3 ]}

リボソームタンパク質S19は、発見シグナルとして提案されている。アポトーシスはS19の二量体化を引き起こし、単球上のC5a受容体に結合できるような構造変化を誘導する。^{[ 14 ]}研究によると、S19はアポトーシスの後期から最終段階で放出される。^{[ 3 ]}

チロシルtRNA合成酵素の断片であるEMAPIIも単球を誘引することが示されている。^{[ 15 ]}この分子は炎症性特性を持ち、好中球を誘引および活性化する能力がある。

人間は、通常の身体プロセスの一環として、毎日数十億個の細胞を入れ替えており、これは1秒間に約100万個の細胞が置き換えられていることに相当します。^{[ 16 ]}身体の本来の細胞死メカニズムの究極の目標は、死にゆく細胞を効率的かつ無症状で除去することです。^{[ 3 ]}身体が病気でない細胞と病気の細胞を取り除く必要がある理由は数多くあります。

細胞の自然な分裂過程の一部として、正常な成長、発達、または病気や怪我後の組織修復中に余分な細胞が生成されることがあります。これらの新しい細胞のうち、ごく一部だけが残って成熟し、残りは死んで体の免疫システムによって除去されます。^{[ 3 ]}

細胞は、古くなりすぎたり、時間の経過とともに損傷したりするため、除去する必要がある場合もあります。細胞の損傷は、大気汚染、太陽からの紫外線、物理的な損傷などの環境要因によって発生する可能性があります。^{[ 3 ]}

ほとんどの場合、死滅しつつある細胞は、ファゴサイトによって「ファインドミーシグナル」を介して認識され、除去されます。アポトーシス細胞の迅速かつ効率的な除去は、死滅細胞の二次壊死を防ぎ、自己抗原による免疫応答を回避するために不可欠です。「ファインドミーシグナル」は、アポトーシス細胞が死滅し始めた初期段階にあるときに、ファゴサイトにその存在を知らせます。ファゴサイトは、「ファインドミーシグナル」を使用して死滅しつつある細胞の位置を特定することができます。^{[ 3 ]}

「見つけて」シグナルは、組織内に勾配を作り出し、食細胞をその場所に引き寄せます。食細胞は、「見つけて」シグナルに反応する受容体を使用して死滅細胞に移動し、内部でシグナル伝達経路を開始し、シグナルを発する細胞の近くに移動します。^{[ 17 ]}

体内の免疫系、より具体的には食細胞が死滅した細胞を除去できない場合、慢性炎症、自己免疫疾患、発達異常などの症状が現れることが示されています。^{[ 18 ]}貪食プロセスが機能し、効率的である限り、除去されなかったアポトーシス細胞は体内で気づかれず、長期的な症状を引き起こしません。このプロセスが何らかの形で阻害されると、体組織に二次壊死細胞が蓄積する可能性があります。これは自己免疫疾患と関連しており、免疫系が除去されなかった細胞上の自己抗原を攻撃する原因となります。 ^{[ 19 ]}

ファインドミーシグナルの主な機能は、アポトーシスを起こしている細胞がまだ無傷のうちに放出され、二次壊死が起こる前に貪食細胞を引き寄せて死滅細胞を除去することである。^{[ 3 ]}このことから、アポトーシスの開始は、死滅細胞からのファインドミーシグナルの放出と関連している可能性があると考えられる。

現時点では、LPCがアポトーシス細胞からどのように放出されるかは不明である。^{[ 3 ]}

S1Pの生成には、カスパーゼ-1依存的なスフィンゴシンキナーゼ2（SphK2）断片の放出が関与していた。^{[ 10 ]}

CX3CL1の放出は、バーキットリンパ腫細胞のアポトーシスの初期段階からのフラクタルカインの60 kDa微粒子断片の放出を介して起こる。^{[ 11 ]}

ヌクレオチド放出は、より明確に定義されたシグナル放出メカニズムの1つです。^{[ 20 ]}これらはPANX1として知られるパネキシンファミリーチャネルを介して放出されます。PANX1は、細胞の形質膜に大きな孔を形成する4回膜貫通タンパク質であり、最大1 kDaのサイズの分子が通過できるようにします。^{[ 21 ]}ヌクレオチドは単球上のP2Y2によって検出され、単球がアポトーシス細胞の場所に移動する原因となります。^{[ 3 ]}

食細胞は、細胞死の初期段階でアポトーシス細胞が示す「私を見つけて」シグナルを感知することができる。食細胞は「私を見つけて」シグナルの勾配を感知し、シグナルを発している細胞の近傍へ移動する。提示された「私を見つけて」シグナルと、アポトーシス細胞が同時に示す「私を食べてください」シグナルを利用して、食細胞は死滅中の細胞を認識し、それを貪食することができる。^{[ 3 ]}

食細胞はアポトーシスによる細胞死の「最終段階」に寄与します。^{[ 3 ]}食細胞は多くの場合、死滅する細胞の近くにあり、それを貪食して除去するために遠くまで移動する必要はありません。しかし、ほとんどの哺乳類のシステムでは、これは当てはまりません。たとえば、ヒトの胸腺では、死滅する胸腺細胞は、隣接する健康な胸腺細胞に貪食される可能性が高く、胸腺に存在するマクロファージまたは樹状細胞が死体の除去を実行する可能性が高いです。^{[ 3 ]}この場合、死滅する細胞は、食細胞をその場所に呼び寄せるために、死の状態を宣言する一種の広告を送ることができなければなりません。食細胞は、アポトーシスシグナルによって放出される可溶性の「私を見つけて」シグナルを使用してこれを行います。^{[ 3 ]}食細胞は、死滅する細胞によって提示される「私を見つけて」シグナルによって設定された勾配を検出して、その場所に移動します。

食細胞によるアポトーシス細胞の貪食と除去の過程：

1. 食細胞は、発見シグナルを発する細胞の近くにいる必要があります。食細胞は発見シグナルを使ってこれらの細胞を見つけ、その場所に移動します。^{[ 22 ]}
2. 食細胞は、食細胞上の特定の「食べろ」シグナル受容体を介して「食べろ」シグナルを提示することで、死滅細胞と相互作用する。^{[ 23 ]}
3. 食細胞は、貪食受容体の誘導シグナル伝達と食細胞の細胞骨格の再編成によって、貪食シグナルを提示する細胞を貪食する。^{[ 24 ]}
4. 死滅する細胞の成分は、食細胞によってリソソーム内で処理される。^{[ 25 ]}