Loading article…
| CD27 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CD27、S152、S152。LPFS2、T14、TNFRSF7、Tp55、CD27分子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 186711; MGI : 88326;ホモロジーン: 74386;ジーンカード：CD27; OMA :CD27 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD27は腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーの一員である。[5]現在、CD27は共刺激免疫チェックポイント分子として免疫学者の関心を集めており、臨床試験では抗がん剤の標的となっている。[6]
表現
マウスの胚発生中、CD27の特定の（中程度の）発現レベル（高cKit [7] [8]、中程度のGata2 [9] [10] [8]、高CD31 [8]発現レベルに加えて）が、大動脈-生殖腺-中腎領域で生成される最初の成体末梢造血幹細胞を定義します。 [8]さらに、CD27はナイーブおよび活性化エフェクターT細胞だけでなく、NK細胞および活性化B細胞にも発現しています。[5]これはシステインに富むドメインを持つI型膜貫通タンパク質ですが、T細胞が活性化されると、CD27の可溶性形態が剥がれる可能性があります。[5] [6]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、TNF受容体スーパーファミリーの一員である。[11]この受容体はT細胞免疫の生成と長期維持に必要であり、リガンドCD70に結合し、B細胞の活性化と免疫グロブリン合成の調節に重要な役割を果たしている。[5]
CD27がCD70に結合すると、シグナル伝達カスケードがT細胞の分化とクローン増殖につながる。[11]このカスケードはまた、細胞傷害性T細胞の生存と記憶の改善、および特定のサイトカインの産生の増加をもたらす。[12]この受容体は、 NF-κBとMAPK8 / JNKの活性化につながるシグナルを伝達する。[11]アダプタータンパク質TRAF2、TRAF3、およびTRAF5は、ユビキチン化を介してこの受容体のシグナル伝達プロセスを媒介することが示されている。[5] [6]アポトーシス促進タンパク質であるCD27結合タンパク質（SIVA ）はこの受容体に結合することができ、この受容体によって誘導されるアポトーシスに重要な役割を果たすと考えられている。[13]
マウスγδT細胞ではその発現はIFNγの分泌と相関していることが報告されている。[14]
臨床的意義
薬物ターゲットとして
バルリルマブはCD27に結合するIgG1抗体であり、実験的な癌治療薬である。[6]このアゴニスト抗体はCD27に結合するとCD27を刺激する。[6]この薬は初期臨床試験段階にあり、T細胞を刺激し、インターフェロン-γなどのサイトカインの産生を増加させると思われる。[6] [11]
インタラクション
CD27はSIVA1 [15]、TRAF2 [16] [17]、TRAF3 [16] [17]と相互作用することが示されている。
突然変異
いくつかの変異はCD27の発現を減少させる可能性があります。そのような変異の3つ、C53Y、C96Y、およびR107Cは、CD27のシステインに富むドメインに位置しています。[5]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000139193 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000030336 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcdef Buchan SL、 Rogel A、Al - Shamkhani A（2018年1月） 。「CD27とOX40の免疫生物学と癌免疫療法の標的としての可能性」。Blood。131 （ 1）：39–48。doi ：10.1182/blood- 2017-07-741025。PMID 29118006。
- ^ abcdef Sturgill ER (2017年11月). 「TNFRアゴニスト：OX40、4-1BB、CD27、GITRを標的とする現在の生物学的製剤のレビュー」. American Journal of Hematology/Oncology . 13 (11): 4–15.
- ^ Sánchez MJ、Holmes A、Miles C、 Dzierzak E (1996年12月)。「マウス胎児のAGMおよび肝臓における最初の決定的な造血幹細胞の特徴」。免疫。5 ( 6): 513–25。doi : 10.1016/ s1074-7613 (00)80267-8。PMID 8986712。
- ^ abcd Vink CS、Calero-Nieto FJ、Wang X、Maglitto A、Mariani SA、Jawaid W、et al. (2020年5月)。「反復的な単一細胞解析により、初めて機能する造血幹細胞のトランスクリプトームが定義される」。Cell Reports。31 ( 6 ) : 107627。doi :10.1016/ j.celrep.2020.107627。PMC 7225750。PMID 32402290。
- ^ Kaimakis P, de Pater E, Eich C, Solaimani Kartalaei P, Kauts ML, Vink CS, et al. (2016年3月). 「マウスGata2非依存性造血前駆細胞の機能的および分子的特徴付け」. Blood . 127 (11): 1426–37. doi :10.1182/blood-2015-10-673749. PMC 4797020. PMID 26834239 .
- ^ Eich C, Arlt J, Vink CS, Solaimani Kartalaei P, Kaimakis P, Mariani SA, et al. (2018年1月). 「in vivo 単一細胞解析により、造血運命に移行する細胞における Gata2 のダイナミクスが明らかに」. The Journal of Experimental Medicine . 215 (1): 233–248. doi :10.1084/jem.20170807. PMC 5748852. PMID 29217535 .
- ^ abcd Burugu S、Dancsok AR、Nielsen TO（2018年10月）。「がん免疫療法における新たなターゲット」。がん生物学セミナー。免疫腫瘍学的バイオマーカー。52 （パート2）：39–52。doi ： 10.1016 /j.semcancer.2017.10.001。PMID 28987965。S2CID 33534342 。
- ^ Bullock TN (2017年4月). 「CD27を刺激してがんに対する適応免疫を定量的かつ定性的に形成する」Current Opinion in Immunology 45 : 82–88. doi :10.1016/j.coi.2017.02.001. PMC 5449212. PMID 28319731 .
- ^ 「Entrez Gene: CD27 CD27 分子」。
- ^ Ribot JC、deBarros A、Pang DJ、Neves JF、Peperzak V、Roberts SJ、他 (2009 年 4 月)。「CD27 は、インターフェロン γ とインターロイキン 17 を産生するガンマデルタ T 細胞サブセット間のバランスを決定する胸腺因子である」。Nature Immunology。10 ( 4 ) : 427–36。doi : 10.1038/ni.1717。PMC 4167721。PMID 19270712。
- ^ Prasad KV, Ao Z, Yoon Y, Wu MX, Rizk M, Jacquot S, Schlossman SF (1997 年 6 月). 「腫瘍壊死因子受容体ファミリーのメンバーである CD27 は、アポトーシスを誘導し、プロアポトーシスタンパク質である Siva に結合する」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (12): 6346–51. Bibcode :1997PNAS...94.6346P. doi : 10.1073/pnas.94.12.6346 . PMC 21052 . PMID 9177220.
- ^ ab Yamamoto H, Kishimoto T, Minamoto S (1998年11月). 「CD27シグナル伝達におけるNF-κB活性化：そのシグナル伝達におけるTNF受容体関連因子の関与とCD27の機能領域の同定」Journal of Immunology . 161 (9): 4753–9. doi :10.4049/jimmunol.161.9.4753. PMID 9794406. S2CID 22442601.
- ^ ab Akiba H, Nakano H, Nishinaka S, Shindo M, Kobata T, Atsuta M, et al. (1998年5月). 「腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメンバーであるCD27は、TRAF2、TRAF5、およびNF-kappaB誘導キナーゼを介してNF-kappaBおよびストレス活性化タンパク質キナーゼ/c-Jun N末端キナーゼを活性化する」The Journal of Biological Chemistry . 273 (21): 13353–8. doi : 10.1074/jbc.273.21.13353 . PMID 9582383.
さらに読む
- Lens SM、de Jong R、Hintzen RQ、Koopman G、van Lier RA、van Oers RH (1995 年 6 月)。「CD27-CD70 相互作用: 正常および腫瘍性 B 細胞増殖におけるその影響の解明」。白血病とリンパ腫。18 (1–2): 51–9。doi : 10.3109 /10428199509064922。PMID 8580829 。
- Agematsu K (2000年4月). 「メモリーB細胞とCD27」.組織学と組織病理学. 15 (2): 573–6. doi :10.14670/HH-15.573. PMID 10809378.
- van Baarle D、Kostense S、van Oers MH、Hamann D、Miedema F (2002 年 12 月)。「CD8+ T 細胞成熟障害による免疫制御不全: CD27 が手がかりとなる可能性」。Trends in Immunology 23 ( 12): 586–91。doi :10.1016/S1471-4906(02)02326-8。PMID 12464570 。
- Dörner T, Lipsky PE (2005). 「全身性エリテマトーデスにおける循環CD27high形質細胞と疾患活動性の相関」. Lupus . 13 (5): 283–9. doi :10.1191/0961203304lu1014oa. PMID 15230280. S2CID 34654758.
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における CD27+抗原
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CD27 ゲノムの位置と CD27 遺伝子の詳細ページ。