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サリチル酸は、化学式 C 7 H 6 O 3の有機化合物です。[ 3 ]無色（または白色）で苦味のある固体で、アセチルサリチル酸（アスピリン）の前駆体および代謝物です。[ 3 ]植物ホルモンであり、[ 8 ]その名前は、最初に発見され、由来したヤナギの木を意味するラテン語のsalixに由来します。皮膚科用化粧品（ニキビ治療薬など）の成分として使用されます。サリチル酸の塩およびエステルは、サリチル酸塩として知られています。[ 3 ]
サリチル酸は、皮膚の最外層を除去するために一般的に使用される薬剤です。そのため、いぼ、乾癬、尋常性ざ瘡、白癬、フケ、魚鱗癬の治療に使用されます。[ 3 ] [ 10 ] [ 11 ]
他のヒドロキシ酸と同様に、サリチル酸は脂漏性皮膚炎、ニキビ、乾癬、たこ、鶏眼、毛孔性角化症、黒色表皮腫、魚鱗癬、いぼの治療のための多くのスキンケア製品の成分です。 [ 12 ]欧州連合では、サリチル酸は化粧品規則（EC）No 1223/2009の附属書III（項目98）に基づき化粧品成分として規制されています。防腐剤として以外の用途では、洗い流すヘアケア製品では最大3.0%、その他の製品では最大2.0%の濃度で使用が許可されており、ボディローションや目元・口元用化粧品などの特定の洗い流さない製品では0.5%の下限が設けられています。防腐剤としては、最大0.5%まで別途許可されています。生殖毒性（CMRカテゴリー2）に分類されていることを反映して、3歳未満の子供を対象とした製品（シャンプーを除く）、経口製品、または吸入される可能性のある用途には使用できない。[ 13 ] [ 14 ]
サリチル酸は食品保存料、殺菌剤、消毒剤として使用されています。[ 15 ] [ 16 ]
サリチル酸は、 4-アミノサリチル酸、サンドルピリド、ランデチミド（サレタミド経由）などの他の医薬品の製造に使用されます。 [ 17 ]また、ピクリン酸の製造にも使用されます。[ 18 ]
サリチル酸は、アセチルサリチル酸（ASAまたはアスピリン）の製造における重要な出発原料として長年用いられてきた。[ 8 ] ASAは、無水酢酸または塩化アセチル由来のアセチル基を用いてサリチル酸をアセチル化することによって製造される。[ 19 ] ASAは、他のすべての非ステロイド性抗炎症薬（ NSAID ）と比較される基準となっている。獣医学では、このグループの薬剤は主に炎症性筋骨格疾患の治療に用いられる。[ 20 ]
ビスマスとサリチル酸の塩である次サリチル酸ビスマスは、「（サリチル酸による）抗炎症作用を示し、制酸剤および軽度の抗生物質としても作用する」[ 3 ] 。ペプトビスモルやカオペクテートの一部の製剤などの胃の不調を和らげる薬の有効成分である。
その他の誘導体には、関節痛や筋肉痛を和らげる塗り薬として使用されるサリチル酸メチルや、口内炎の痛みを和らげるために局所的に使用されるサリチル酸コリンなどがある。[ 3 ] [ 21 ] [ 22 ]アミノサリチル酸は潰瘍性大腸炎の寛解を誘導するために使用され、イソニアジドと併用して投与されることが多い抗結核薬としても使用されてきた。[ 23 ]
サリチル酸ナトリウムは真空紫外スペクトル領域で有用な蛍光体であり、10～100 nmの波長範囲でほぼ一定の量子効率を示します。 [ 24 ] 420 nmで青色に蛍光を発します。メタノール中の飽和塩溶液を噴霧し、蒸発させることで、清浄な表面に容易に調製できます。
サリチル酸はCOX-1酵素活性を調節し、炎症誘発性プロスタグランジンの生成を減少させる。サリチル酸塩はプロスタグランジンの生成を競合的に阻害する可能性がある。
サリチル酸は、皮膚表面に塗布すると、表皮細胞がより容易に剥離し、毛穴の詰まりを防ぎ、新しい細胞の成長のためのスペースを確保することで作用します。サリチル酸は、ウリジン-5-ジホスホグルコース（UDPG）の酸化をNADHと競合的に、またUDPGと非競合的に阻害します。また、ウリジン-5-ホスホグルクロン酸のグルクロニル基のフェノール受容体への転移も競合的に阻害します。[ 25 ]
サリチル酸塩は過剰摂取すると毒性作用を示し、死に至る場合もある。毒性はほとんどの場合、経口過剰摂取によって引き起こされる。
この薬の化粧品への使用は重大なリスクをもたらさない。[ 26 ]最悪の使用シナリオで、サリチル酸を含む複数の外用製品を使用した場合でも、サリチル酸の総血漿濃度はアセチルサリチル酸（アスピリン）の許容濃度をはるかに下回っていた。 [ 26 ]経口アスピリン（皮膚へのサリチル酸塗布よりもはるかに高いサリチル酸血漿濃度をもたらす）は、死産、先天異常、発達遅延の頻度に関して重大な妊娠への悪影響をもたらさないため、サリチル酸を含む化粧品の使用は妊婦にとって安全である。[ 26 ]サリチル酸は、ベリー類や紅茶などの飲料に最も多く含まれるように、ほとんどの果物や野菜に含まれている。
ある症例では、患者がサリチル酸軟膏を局所的に極めて高濃度で塗布し（40%軟膏、皮膚表面積の41%以上）、その後、血液中のサリチル酸濃度を下げるために血液透析を受けた。[ 27 ]
サリチル酸はアミノ酸フェニルアラニンから生合成される。シロイヌナズナでは、フェニルアラニン非依存的な経路を介して合成される。[ 28 ]
市販のサリチル酸ナトリウムは、フェノールのナトリウム塩であるフェノールナトリウムを、高圧（100気圧）かつ高温（115 ℃）の二酸化炭素で処理することによって製造されます。この方法はコルベ・シュミット反応として知られています。生成物を硫酸で酸性化すると、サリチル酸が得られます。
実験室規模では、アスピリン（アセチルサリチル酸）[ 29 ]またはサリチル酸メチル（ウィンターグリーン油）を強酸または強塩基で加水分解することによっても調製できます。これらの反応は、これらの化学物質の商業的合成とは逆のものです。
加熱すると、サリチル酸はフェニルサリチル酸に変化する：[ 30 ] [ 8 ]
サリチル酸は共役塩基として鉄(III)に対する親和性を持つキレート剤である。[ 31 ]
サリチル酸は200～230 ℃でフェノールと二酸化炭素にゆっくりと分解する： [ 32 ]
クロロサリチル酸およびジクロロサリチル酸のすべての異性体は知られています。5-クロロサリチル酸は、サリチル酸の直接塩素化によって生成されます。 [ 8 ]
ヤナギは古くから薬用として用いられてきた。1500年以上にわたって著作が大きな影響力を持ったディオスコリデス[ 33 ]は、 「イテア」（おそらくヤナギの一種）を「痛みを伴う腸閉塞」の治療、避妊、「血を吐く人」の治療、たこや魚の目の除去、そして外用としては「痛風の温湿布」として用いた。 1597年にウィリアム・ターナーもこれを繰り返し、ヤナギの樹皮を「灰になるまで燃やし、酢に浸すと、足や指の魚の目やその他の同様の隆起を取り除く」と述べている[ 34 ] 。これらの治療法のいくつかは、ヤナギに含まれるサリシンから得られるサリチル酸の作用を説明している可能性がある。しかし、ヒポクラテスが鎮痛剤としてヤナギを用いたというのは現代の俗説である[ 35 ] 。
ヒポクラテス、ガレノス、大プリニウスらは、サリチル酸塩を含む煎じ薬が痛みを和らげ、熱を下げることができることを知っていた。[ 36 ] [ 37 ]
この薬はヨーロッパや中国でこれらの症状の治療に使われていました。[ 38 ]この治療法は古代エジプト、シュメール、アッシリアの文献にも記載されています。[ 39 ]
チェロキー族や他のネイティブアメリカンは、樹皮の煎じ薬を発熱やその他の薬用目的で使用している。[ 40 ] 2014年、考古学者はコロラド州中東部で発見された7世紀の陶器の破片からサリチル酸の痕跡を特定した。[ 41 ]
イングランド、オックスフォードシャー州チッピングノートンの牧師エドワード・ストーンは、1763年にヤナギの樹皮が熱を下げるのに効果的であると報告した。[ 42 ]
ヤナギの樹皮から抽出されたサリシンは、白いヤナギ（Salix alba）のラテン語名にちなんで、 1828年にドイツの化学者ヨハン・アンドレアス・ブフナーによって単離され命名された。 [ 44 ] 1829年には、フランスの薬剤師アンリ・ルルーによって、この物質がより多く単離された。[ 45 ]イタリアの化学者ラファエレ・ピリアは、この物質を糖と、酸化するとサリチル酸になる第二の成分に変換することに成功した。[ 46 ] [ 47 ]
サリチル酸は、 1839年にドイツの研究者によって、メドウスイート（ Filipendula ulmaria、以前はSpiraea ulmariaに分類されていた）というハーブからも単離された。 [ 48 ]彼らの抽出物は、高用量で摂取すると、胃の炎症、出血、下痢、さらには死に至るなどの消化器系の問題を引き起こした。
1874年、スコットランドの医師トーマス・マクラガンは、急性リウマチの治療薬としてサリシンを実験し、1876年にランセット誌に報告したように、かなりの成功を収めた。 [ 49 ]一方、ドイツの科学者たちはサリチル酸ナトリウムを試したが、成功は少なく、副作用はより深刻だった。[ 50 ] [ 51 ]
1979年、サリチル酸塩がタバコモザイクウイルスに対するタバコ植物の誘導防御に関与していることが発見された。[ 52 ] 1987年、サリチル酸が、ブードゥーリリー（Sauromatum guttatum ）などの発熱性植物に熱を発生させる、長らく探し求められていたシグナルであることが特定された。[ 53 ]
サリチル酸は、植物中に遊離サリチル酸、カルボキシル化エステル、フェノール配糖体として存在します。いくつかの研究では、ヒトがこれらの植物から測定可能な量のサリチル酸を代謝することが示唆されています。[ 54 ]サリチル酸を多く含む飲料や食品には、ビール、コーヒー、紅茶、多数の果物や野菜、サツマイモ、ナッツ、オリーブオイルなどがあります。[ 21 ]肉、鶏肉、魚、卵、乳製品、砂糖、パン、シリアルはサリチル酸含有量が低いです。[ 21 ] [ 55 ]
食事中のサリチル酸塩に過敏な人は、気管支喘息、鼻炎、胃腸障害、下痢などのアレルギー反応の症状が現れる場合があるため、低サリチル酸塩食を採用する必要があるかもしれません。[ 21 ]
サリチル酸はフェノール性植物ホルモンであり、植物の成長と発達、光合成、蒸散、イオンの取り込みと輸送に関与する植物に存在します。[ 56 ]サリチル酸は内因性シグナル伝達に関与し、病原体に対する植物の防御を媒介します。[ 57 ]病原性関連タンパク質やその他の防御代謝産物の産生を誘導することにより、病原体に対する抵抗性（すなわち全身獲得抵抗性）に役割を果たします。 [ 58 ] SAの防御シグナル伝達の役割は、それを排除する実験によって最も明確に実証されています。Delaney et al. 1994、Gaffney et al. 1993、Lawton et al. 1995、およびVernooij et al. 1994はそれぞれ、サリチル酸ヒドロキシラーゼであるnahGを発現するNicotiana tabacumまたはArabidopsisを使用しています。病原体の接種では、通常見られるような高いSAレベルは得られず、SARも生じず、全身の葉では病原性関連（PR）遺伝子の発現も認められなかった。実際、被験体は毒性の強い病原体、さらには通常は毒性の弱い病原体に対しても感受性が高まった。[ 56 ]
外因的に、サリチル酸は種子の発芽、芽の開花、果実の成熟を促進することで植物の発達を助けることができるが、サリチル酸の濃度が高すぎるとこれらの発達プロセスを負に制御する可能性がある。[ 59 ]
サリチル酸の揮発性メチルエステルであるサリチル酸メチルも空気中を拡散し、植物間のコミュニケーションを促進する。[ 60 ]サリチル酸メチルは近くの植物の気孔に取り込まれ、そこでサリチル酸に変換された後、免疫応答を誘発することができる。[ 61 ]
植物では、SAと相互作用するタンパク質が多数同定されており、特にサリチル酸結合タンパク質（SABP）や、推定受容体であるNPR遺伝子（病原性関連遺伝子の非発現者）などが挙げられる。[ 62 ]
ノーホ・イスト・エス・ミル・アバー・ニヒト・ゲグルックト、デン・ビターン・ベストアンド・ザ・イル・デア・ヴァイデ、デン・イヒ・
サリシン・ネンネン・
ウィル、ガンツ・フライ・フォン・アレム・ファーベストフ・ダーツステレン。[私はまだ、ヤナギの苦味成分（サリシンと名付けます）を、着色物質を完全に含まずに調製することに成功していません。