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| エイリアス | CD40LG、CD154、CD40L、HIGM1、IGM、IMD3、T-BAM、TNFSF5、TRAP、gp39、hCD40L、CD40リガンド | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：300386; MGI : 88337;ホモロジーン：56;ジーンカード：CD40LG; OMA :CD40LG - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CD154 は、 CD40リガンドまたはCD40Lとも呼ばれ、主に活性化T細胞で発現するタンパク質であり[5] 、 TNFスーパーファミリー分子のメンバーです。抗原提示細胞（APC）上のCD40に結合し、標的細胞の種類に応じて多くの効果をもたらします。CD40Lには、CD40、α5β1インテグリン、インテグリンαIIbβ3の3つの結合パートナーがあります。CD154は共刺激分子として機能し、T濾胞ヘルパー細胞（T FH細胞）と呼ばれるT細胞のサブセットで特に重要です。[6] T FH細胞では、CD154はB細胞表面のCD40と結合して細胞間コミュニケーションを促進することで、B細胞の成熟と機能を促進します。 [7]この遺伝子の欠陥は免疫グロブリンのクラススイッチを受けることができなくなり、高IgM症候群に関連しています。[8] CD154の欠損は胚中心の形成も停止させ、したがって獲得免疫システムにおける重要なプロセスである抗体親和性の成熟を阻害する。
歴史
1991年、3つのグループがCD154を発見したと報告した。 コロンビア大学のセス・レダーマン、マイケル・イェリン、レナード・チェスは、ヒト細胞における接触依存性T細胞ヘルパー機能を阻害し、活性化CD4+ T細胞上で一時的に発現する32kDaの表面タンパク質を特徴とするマウスモノクローナル抗体5c8を作成した。[9]イミュネックス のリチャード・アーミテージは、CD40-Igで発現ライブラリーをスクリーニングすることにより、CD154をコードするcDNAをクローン化した。[10]ダートマス医科大学 のランドルフ・ノエルは、マウスT細胞上の39kDaタンパク質に結合し、ヘルパー機能を阻害する抗体を作成した。[11] ノエルはレダーマンの特許に異議を唱えたが、その異議申し立て（妨害と呼ばれた）はすべての点で却下された[12]
表現
CD40リガンド（CD154）は、主に活性化CD4+ Tリンパ球に発現していますが、可溶性の形でも見られます。CD40LはもともとTリンパ球で発現すると説明されていましたが、その後、血小板、肥満細胞、マクロファージ、好塩基球、NK細胞、Bリンパ球、非造血細胞（平滑筋細胞、内皮細胞、上皮細胞）など、さまざまな細胞で発現していることがわかっています。[13]
細胞に対する特定の影響
CD40Lは、 T細胞のプライミングとCD40発現免疫細胞の活性化を介して、免疫応答の共刺激と制御において中心的な役割を果たします。 [14]この遺伝子には少なくとも46の疾患を引き起こす変異が発見されています。[15]
マクロファージ
マクロファージでは、活性化の主なシグナルはTh1型CD4 T細胞からのIFN-γです。二次シグナルはT細胞上のCD40Lで、マクロファージ細胞表面のCD40に結合します。その結果、マクロファージは表面にCD40とTNF受容体をより多く発現し、活性化レベルを高めます。活性化されたマクロファージは貪食した細菌を破壊し、より多くのサイトカインを産生します。
B細胞
B細胞は、T FH細胞と呼ばれる特殊なヘルパーT細胞群に抗原を提示することができる。活性化されたT FH細胞がB細胞によって提示されたペプチドを認識すると、T細胞上のCD40LがB細胞のCD40に結合し、B細胞が活性化される。[ 16] T細胞はまた、 B細胞に直接影響を与えるIL-4を生成する。この刺激の結果、B細胞は急速な細胞分裂を起こし、抗体アイソタイプのスイッチングと親和性成熟が起こる胚中心を形成し、形質細胞と記憶B細胞に分化することができる。最終結果は、抗原標的に対する特異的抗体を大量生産できるB細胞である。これらの効果の初期の証拠は、CD40またはCD154欠損マウスでは、クラススイッチや胚中心形成がほとんど見られず、免疫応答が著しく阻害されることであった。[17]
内皮細胞
CD40Lによる内皮細胞の活性化（例えば活性化血小板から）は、活性酸素種の産生、ケモカインおよびサイトカインの産生、E-セレクチン、ICAM-1、VCAM-1などの接着分子の発現につながる。内皮細胞におけるこの炎症反応は、病変への白血球の動員を促進し、潜在的にアテローム性動脈硬化を促進する可能性がある。[18] CD40Lは、アテローム性動脈硬化の不安定性の潜在的なバイオマーカーであることが示されている。[19]
インタラクション
CD154はRNF128と相互作用することが示されている。[20]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000102245 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031132 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ Lederman S、Yellin MJ、Inghirami G、Lee JJ、Knowles DM、Chess L (1992 年 12 月)。「ヒトリンパ濾胞における結核リンパ球の連携を媒介する分子相互作用。接触依存性ヘルプにおける T 細胞-B 細胞活性化分子 (5c8 抗原) と CD40 の役割」。Journal of Immunology。149 ( 12 ): 3817–3826。doi : 10.4049 /jimmunol.149.12.3817。PMID 1281189。
- ^ Lederman S、Yellin MJ、Cleary AM、Pernis A、Inghirami G、Cohn LE、他 (1994 年 3 月)。「ヘルパー T リンパ球上の T-BAM/CD40-L はリンフォカイン誘導性 B 細胞 Ig アイソタイプスイッチ組換えを増強し、B 細胞をプログラム細胞死から救う」。Journal of Immunology。152 ( 5): 2163–2171。doi : 10.4049 / jimmunol.152.5.2163。PMID 7907632。S2CID 42460521 。
- ^ 「Entrez Gene: CD40LG CD40リガンド（TNFスーパーファミリー、メンバー5、高IgM症候群）」。
- ^ Lederman S、Yellin MJ、Krichevsky A、Belko J、Lee JJ、Chess L (1992 年 4 月)。「接触依存性 B 細胞分化を誘導する活性化 CD4+ T 細胞上の新規表面タンパク質の同定 (help)」。 The Journal of Experimental Medicine。175 ( 4): 1091–1101。doi : 10.1084 / jem.175.4.1091。PMC 2119166。PMID 1348081。
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における CD154+抗原
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CD40LG ゲノムの位置と CD40LG 遺伝子の詳細ページ。
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW の X 連鎖性高 IgM 症候群または高 IgM 免疫不全症 1 型に関するエントリ