分類 妊娠糖尿病は正式には「妊娠中に発症または初めて認識されたあらゆる程度の耐糖能異常」と定義されています。 [ 4 ] この定義では、女性が以前に診断されていない糖尿病を患っている可能性や、妊娠と同時に糖尿病を発症する可能性も考慮されています。症状が妊娠後に治まるかどうかは診断とは関係ありません。[ 5 ] 妊娠24~28週以降も耐糖能異常が続く場合、女性は妊娠糖尿病と診断されます。
周産期転帰に対する糖尿病の種類の影響に関する研究の先駆者であるプリシラ ・ホワイト[ 6 ] にちなんで名付けられたホワイト分類は、母体と胎児のリスクを評価するために広く使用されています。 [ 7 ] この分類は、妊娠糖尿病(A型)と妊娠前糖尿病(妊娠前に存在していた糖尿病)を区別します。これら2つのグループは、関連するリスクと管理に応じてさらに細分化されます。[ 8 ]
この分類システムにおける妊娠糖尿病の2つのサブタイプは以下のとおりです。
A1型:経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)は異常だが、空腹時および食後2時間後の血糖値は正常。食事療法で血糖値をコントロールできる[ 9 ] A2型:OGTT異常に加えて、空腹時または食後の血糖値異常が重なる。インスリンまたはその他の薬剤による追加治療が必要[ 10 ] 妊娠前から存在していた糖尿病 も、この分類システムではいくつかのサブタイプに分類されます。
B型:発症年齢が20歳以上で、罹病期間が10年未満。 C型:発症年齢が10~19歳、または罹病期間が10~19年。 D型:発症年齢が10歳未満、または罹病期間が20年以上。 E型:骨盤血管の石灰化を伴う顕性糖尿病。 F型:糖尿病性腎症 。 R型:増殖性網膜症 。 RF型:網膜症 および腎症 。 タイプH:虚血性心疾患 。 タイプT:過去に腎臓移植を受けたことがある。 発症年齢が若い場合や、病気が長期間続く場合は、リスクが高くなります。そのため、最初の3つのサブタイプが設けられています。
妊娠糖尿病を診断するための基準は他に2種類あり、どちらも血糖値に基づいています。[ 11 ]
カーペンターとクースタンによる100グラムブドウ糖負荷試験を用いた妊娠糖尿病の診断基準: [ 12 ]
空腹時血糖値 95 mg/dl 1時間後 180 mg/dl 2時間後 155 mg/dl 3時間後 140 mg/dl 米国糖尿病データグループによる妊娠糖尿病の診断基準:[ 11 ] [ 13 ]
空腹時血糖値 105 mg/dl 1時間後 190 mg/dl 2時間後 165 mg/dl 3時間後 145 mg/dl 使用された3番目の基準は、インド妊娠糖尿病研究グループによって支持され、国家保健ミッションのガイドラインで承認されました[ 14 ] DIPSI(インド妊娠糖尿病研究グループガイドライン)
OGTTは、妊婦に対して、2時間の絶食後、または75グラムのブドウ糖(無水ブドウ糖一水和物)を摂取した後の非絶食後に血漿ブドウ糖を測定することによって行われます。インドのガイドライン(DIPSIテスト)は、妊娠糖尿病(GDM)の診断に簡便です。多くの妊婦が非絶食状態で妊婦健診のために訪れる低資源環境でも迅速に実施できます。140 mg/dl以上の単一の値は、妊娠糖尿病の診断となります。[ 15 ]
適切な妊娠週数での耐糖能異常のスクリーニングに関するガイドライン:妊娠10週目の2時間後血糖値が110 mg/dl以上であれば、妊娠糖尿病の予測が可能です。妊娠8週目には血糖値を推定する必要があります。なぜなら、この週の血糖値が110 mg/dlを超える場合、メトホルミン250 mgを1日2回服用し、栄養療法(MNT)と運動に加えて、10週目に血糖値を110 mg/dl未満に下げるための2週間の猶予期間があるからです。[ 16 ]
病態生理学 インスリンがグルコースの取り込みと代謝に及ぼす影響。インスリンは細胞膜上の受容体(1)に結合し、多くのタンパク質活性化カスケード(2)を開始させます。これには、GLUT-4トランスポーターの細胞膜 への移行とグルコースの流入(3)、グリコーゲン 合成(4)、解糖 (5)、脂肪酸 合成(6)が含まれます。 妊娠糖尿病の根本的なメカニズムは依然として不明である。GDMの特徴はインスリン抵抗性の増加である。妊娠ホルモンやその他の因子が、インスリンが インスリン受容体 に結合する際のインスリンの作用を阻害すると考えられている。この阻害は、おそらくインスリン受容体より先の細胞シグナル伝達 経路のレベルで起こる。 [ 28 ] インスリンはほとんどの細胞へのグルコースの取り込みを促進するため、インスリン抵抗性はグルコースが細胞に適切に取り込まれるのを妨げる。その結果、グルコースは血流中に留まり、血糖値が上昇する。この抵抗性を克服するにはより多くのインスリンが必要であり、正常な妊娠時よりも約1.5~2.5倍のインスリンが産生される。[ 28 ]
インスリン抵抗性は妊娠第2期に現れる正常な現象であり、妊娠糖尿病(GDM)の場合はその後、非妊娠の2型糖尿病女性に見られるレベルまで進行します。これは、成長する胎児へのグルコース供給を確保するためと考えられています。GDMの女性は、膵臓のβ細胞でのインスリン産生増加で代償できないインスリン抵抗性を持っています。胎盤 ホルモン 、そして程度は低いものの妊娠中の脂肪沈着の増加が、妊娠中のインスリン抵抗性を媒介しているようです。 コルチゾール とプロゲステロンが 主な原因ですが、ヒト胎盤ラクトゲン 、プロラクチン 、エストラジオール も関与しています。多変量ステップワイズ回帰分析により、他の胎盤ホルモンと組み合わさって、レプチン 、腫瘍壊死因子α 、レジスチンが 妊娠中に起こるインスリン感受性の低下に関与していることが明らかになり、腫瘍壊死因子αが妊娠中のインスリン感受性の最も強力な独立予測因子として挙げられています。[ 29 ] 妊娠前から妊娠後期までのインスリン感受性の変化との逆相関は、妊娠中のインスリン感受性の低下の変動の約半分を説明する。言い換えれば、TNF α因子のレベルが低い、または変化している場合は、インスリン抵抗性または感受性の可能性が高い、または素因がある。[ 30 ]
なぜ一部の女性がインスリン必要量のバランスをとれずに妊娠糖尿病を発症するのかは不明ですが、2型糖尿病の場合と同様に、自己免疫 、単一遺伝子変異 、肥満、その他のメカニズムなど、いくつかの説明がなされています。[ 31 ]
妊娠糖尿病の臨床症状はよく特徴づけられているが、その疾患の背後にある生化学的メカニズムはよく分かっていない。提案されている生化学的メカニズムの1つは、HGF/c-METシグナル伝達経路によって制御されるインスリン産生β細胞の適応である。β細胞の適応とは、母体ホルモンに反応して妊娠中に膵島細胞が受ける変化であり、母体と胎児の生理的ニーズの増加を補うためである。β細胞のこれらの変化は、β細胞の増殖の増加によりインスリン分泌の増加を引き起こす。[ 32 ] HGF/ c-METは β細胞の再生にも関与しており、HGF/c-METが妊娠中のインスリン需要を補うためにβ細胞量を増加させるのに役立つ可能性があることを示唆している。最近の研究では、HGF/c-METシグナル伝達の喪失が異常なβ細胞適応をもたらすことが支持されている。[ 33 ] [ 34 ]
c-METは、リガンドである肝細胞増殖因子(HGF)によって活性化される受容体型チロシンキナーゼ (RTK)であり、いくつかの細胞プロセスの活性化に関与している。HGFがc-METに結合すると、受容体はホモ二量体化して自己リン酸化され、SH2認識ドメインを形成する。活性化される下流経路には、RASやMAPKなどの一般的なシグナル伝達分子が含まれており、これらは細胞運動性や細胞周期の進行に影響を与える。[ 35 ]
研究によると、HGFはインスリンの必要量が増えるストレス関連状況において重要なシグナル伝達分子であることが示されています。妊娠はインスリン抵抗性の増加とインスリン需要の増加を引き起こします。β細胞は、インスリン産生の増加または増殖によってこれを補う必要があります。どちらのプロセスも起こらない場合、妊娠糖尿病のマーカーが観察されます。妊娠によってHGFレベルが上昇することが観察されており、シグナル伝達経路とインスリン必要量の増加との関連性を示唆する相関関係が示されています。シグナル伝達がない場合、妊娠糖尿病が発生する可能性が高くなります。[ 33 ]
HGF/c-MET によって制御される β 細胞の適応の正確なメカニズムはまだわかっていません。妊娠中のインスリンレベルにシグナル伝達分子がどのように寄与するかについてのいくつかの仮説が提唱されています。c-MET は細胞周期で重要な分子である FoxM1 と相互作用する可能性があり、c-MET が存在しないとFOXM1レベルが低下します。さらに、c-MET は p27 と相互作用する可能性があり、c-MET が存在しないとタンパク質レベルが上昇します。別の仮説では、c-MET が β 細胞のアポトーシスを制御する可能性があるとされています。c-MET の欠乏は細胞死の増加を引き起こしますが、シグナル伝達メカニズムは解明されていません。[ 34 ]
HGF/c-METによる妊娠糖尿病の制御メカニズムはまだ十分に解明されていませんが、シグナル伝達経路と妊娠中のインスリン産生不足との間には強い相関関係があり、将来の糖尿病治療の標的となる可能性があります。[ 33 ] [ 34 ]
グルコースは胎盤を通過する際に(微絨毛と基底膜の両方に存在する合胞体栄養膜に存在するGLUT1 輸送体によって促進される拡散を 介して)移動するため、これらの膜が胎盤グルコース輸送の律速段階である可能性がある。妊娠が進むにつれて、合胞体栄養膜グルコース輸送体の発現は2~3倍増加する。最後に、GLUT3/GLUT4輸送の役割は依然として推測の域を出ない。未治療の妊娠糖尿病胎児が継続的に高グルコース濃度にさらされると、胎児のインスリン 濃度が上昇する(インスリン自体は胎盤を通過できない)。インスリンの成長刺激効果により、過剰な成長と巨大児(巨大児 )が生じる可能性がある。出生後、高グルコース環境は消失し、これらの新生児はインスリン産生が継続し、低血糖(低血糖症 )になりやすい状態となる。[ 36 ]
スクリーニング 特定の状況下で血漿 または血清 中の高濃度のグルコース を検出するために、いくつかのスクリーニング検査と診断検査が用いられてきました。1つの方法は、スクリーニング検査で疑わしい結果が出た場合に診断検査を行うという段階的なアプローチです。あるいは、より詳細な診断検査を、高リスク妊娠の女性の最初の妊婦健診で直接行うこともできます(例えば、多嚢胞性卵巣症候群 や黒色表皮腫 の場合)。[ 36 ]
非負荷血糖検査では、被験者にブドウ糖溶液を投与せずに血液サンプル中のブドウ糖レベルを測定します。血糖値は、空腹時、食後2時間、または任意の時点で測定されます。一方、負荷検査では、ブドウ糖溶液を飲んでから血液中のブドウ糖濃度を測定します。糖尿病の場合、ブドウ糖濃度は高いままになる傾向があります。ブドウ糖溶液は非常に甘い味がするため、不快に感じる女性もいます。そのため、人工香料が添加されることもあります。検査中に吐き気を催す女性もおり、特にブドウ糖濃度が高い場合にその傾向が強くなります。[ 37 ] [ 38 ]
現在、妊娠糖尿病の診断に最適な方法を示す十分な研究はありません。[ 39 ] リスク因子を持つ女性のみをスクリーニングする場合よりも、グルコース負荷試験による女性のルーチンスクリーニングの方が、妊娠糖尿病の女性をより多く発見できる可能性があります。[ 40 ] ヘモグロビンA1c ( HbA1c)は、経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)よりも妊娠中の血糖値の信頼性の低いマーカーであるため、妊娠糖尿病の診断には推奨されません。[ 41 ] [ 42 ]
妊娠中に妊娠糖尿病(GDM)と診断された女性は、出産後に2型糖尿病を発症するリスクが高いため、出産後のブドウ糖負荷試験が必要です。[ 43 ] 患者中心アウトカム研究機関が実施した最近のメタアナリシスに基づくと、出産後の検査リマインダーは、産後1年までの経口ブドウ糖負荷試験への遵守率の向上と関連していることが研究で示されています。[ 44 ]
進路 最適なスクリーニングおよび診断方法については意見が分かれており、その一因として、人口リスクの違い、費用対効果の考慮、大規模な全国スクリーニングプログラムを支持するエビデンス基盤 の欠如などが挙げられる。[ 45 ] 最も精緻な手順では、初回受診時にランダム血糖値検査を行い、妊娠24~28週頃にスクリーニング用のブドウ糖負荷試験を実施し、検査結果が正常範囲外であればOGTTを行う。疑いが強い場合は、女性はより早期に検査を受ける可能性がある。[ 5 ]
米国 では、ほとんどの産科医がスクリーニンググルコース負荷試験による普遍的スクリーニングを好んでいます。[ 46 ] 英国 では、産科病棟はリスク因子とランダム血糖値検査に頼ることが多いです。[ 36 ] [ 47 ] 米国糖尿病協会 とカナダ産婦人科医協会 は、女性が低リスクでない限り(つまり、女性が25歳未満で、BMIが 27未満で、個人的、民族的、または家族的リスク因子がない場合を除き)、ルーチンスクリーニングを推奨しています。 [ 5 ] [ 45 ] カナダ糖尿病協会 と米国産婦人科医会は 、普遍的スクリーニングを推奨しています。[ 48 ] [ 49 ] 米国予防サービス特別委員会は、 ルーチンスクリーニングの推奨または非推奨の証拠が不十分であると結論付けており、[ 50 ] 2017年のコクランレビューでは、女性とその赤ちゃんにとってどのスクリーニング方法が最適かを判断する証拠がないと結論付けています。[ 40 ]
危険因子がないことを理由に、妊婦や医療従事者の中には定期的なスクリーニングを省略することを選択する人もいますが、危険因子がないにもかかわらず妊娠糖尿病を発症する女性の割合が高く、妊娠糖尿病が治療されないまま放置されると母子に危険が及ぶため、これは推奨されません。[ 25 ]
非負荷血糖検査 空腹時の血漿グルコース値が 126 mg/dL (7.0 mmol/L)を超える場合 、または任意の時点で 200 mg/dL (11.1 mmol/L) を超える場合、そしてこれが翌日も確認された場合、妊娠糖尿病と診断され、それ以上の検査は必要ありません。[ 5 ] これらの検査は通常、最初の妊婦健診で行われます。実施は簡単で費用もかかりませんが、他の検査と比較して検査性能が低く、感度は中程度、 特異度は 低く、偽陽性 率が高いです。[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]
スクリーニング用ブドウ糖負荷試験 スクリーニング用のブドウ糖負荷試験(オサリバン試験と呼ばれることもある)は、妊娠24~28週の間に行われ、経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)の簡略版と見なすことができる。OGTTとは異なり、このスクリーニング試験では事前の絶食は必要ない[ 54 ] 。オサリバン試験では、50グラムのブドウ糖を含む溶液を飲み 、1時間後に血糖値を測定する[ 55 ] 。
カットオフ値を140 mg/dL (7.8 mmol/L) に設定すると、GDM の女性の 80% が検出されます。[ 5 ] 追加検査の閾値を 130 mg/dL に下げると 、GDM 症例の 90% が検出されますが、その結果として不必要に OGTT を受ける女性も増えます。
経口ブドウ糖負荷試験 標準化された経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)[ 56 ] は、8~14時間の夜間絶食後、朝に実施する必要があります。被験者は、その前の3日間、制限のない食事(1日あたり少なくとも150gの炭水化物 を含む)と無制限の身体活動を行う必要があります。被験者は、試験中は座ったままで、試験中は喫煙してはいけません。
IADPSG(国際糖尿病妊娠研究グループ協会)は、高血糖と妊娠転帰に関する研究(HAPO)の結果に基づき、妊娠糖尿病の診断基準を開発した。[ 57 ] これらはWHOによって2013年に推奨された。[ 58 ]
これらの基準によれば、75gブドウ糖経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)を用いて、以下のいずれかの基準を満たせば、妊娠中のどの時期でも妊娠糖尿病と診断されるべきである。
空腹時血糖値 ≥92 mg/dL (5.1 mmol/L) 1時間後の血糖値が180mg /dL( 10mmol/L)以上 2時間後の血糖値が153mg /dL(8.5mmol /L)以上
尿糖検査 妊娠糖尿病の女性は尿中に高濃度のグルコース(尿糖 )が認められることがあります。ディップスティック 検査は広く行われていますが、その性能は低く、普遍的なスクリーニングが実施されている場合、ルーチンのディップスティック検査を中止しても診断漏れが生じることは示されていません。[ 59 ] 妊娠中の糸球体濾過率の増加により、妊娠中の女性の約50%がディップスティック検査で尿中にグルコースが検出されます。妊娠中の糸球体濾過率は、胎児を支えるための血液量の増加により増加します。[ 60 ] 妊娠初期 と中期における妊娠糖尿病に対する尿糖の感度は約10%にすぎず、陽性予測値 は約20%です。[ 61 ] [ 62 ]
防止 妊娠中のビタミンD補給は妊娠糖尿病の予防に役立つ可能性がある。 [ 63 ] 2015年のレビューでは、妊娠中に中程度の運動を行うことは妊娠糖尿病の予防に効果的であることがわかった。[ 64 ] しかし、2014年のレビューでは有意な効果は認められなかった。[ 65 ] 追加の食事指導介入が妊娠糖尿病のリスク軽減に役立つかどうかは不明である。[ 66 ] しかし、看護師健康調査 のデータによると、健康的な植物ベースの食事 への順守はGDMのリスク低下と関連している。[ 67 ] 妊娠中の過剰な体重増加 を防ぐように設計された食事と身体活動の介入は、妊娠糖尿病の発生率を低下させる。ただし、これらの介入の影響は、個人の体格指数と研究が行われた地域によって異なる。[ 68 ]
中程度の質の証拠によると、妊娠中の食事と運動を組み合わせた介入は、標準的なケアと比較して、妊娠糖尿病と帝王切開のリスクを低下させ、妊娠中の体重増加も減少させることが示唆されています。[ 69 ] 妊娠中にメトホルミンを服用すると妊娠糖尿病の発症リスクが低下するという明確な証拠はありませんが、妊娠中の母親の体重増加の減少と関連付けられている証拠もあります。
2023年のレビューでは、植物性化学物質 が豊富な植物ベースの食事 (果物、野菜、全粒穀物、ナッツと種子、お茶を含む)が妊娠糖尿病のリスクを低下させることがわかった。[ 70 ] 2023年に更新されたコクランレビューでは、ミオイノシトールは インスリン感受性を改善する潜在的に有益な効果があり、妊娠糖尿病の予防に女性にとって有用である可能性があると述べられている。[ 71 ]
妊娠糖尿病を経験した女性の場合、妊娠間の食事、運動、教育、ライフスタイルの変化により、将来の妊娠で再び妊娠糖尿病になる可能性が低くなる可能性があると示唆されています。[ 72 ] 妊娠前のBMIが正常な女性の場合、妊娠中に週3回、30~60分間の軽度から中程度の運動を行うことで、GDMの発生を減らすことができます。[ 73 ] 中程度の強度の運動を週600 MET-分以上行った女性は、GDMを発症するオッズを少なくとも25%減少させることができることがわかりました。[ 74 ] 有酸素運動とレジスタンス運動の効果の違いを調べたところ、空腹時血糖値、インスリン利用率、妊娠転帰に差がないことがわかりました。ただし、食後2時間の血糖値の改善がより良好でした。レジスタンス運動グループは、有酸素運動グループよりも運動プログラムへの順守度が高かった。[ 75 ] この情報に基づくと、妊娠糖尿病の女性には抵抗トレーニングの方が良い選択肢かもしれないが、有酸素運動と抵抗トレーニングの両方を行うのが最適だろう。
管理 妊娠糖尿病の女性が使用する、血糖値測定器と日記帳が入ったキット。 食事療法とインスリンによる妊娠糖尿病の治療は、母子の健康問題を軽減します。[ 76 ] また、妊娠糖尿病の治療は、分娩誘発の 増加を伴います。[ 76 ]
出産後6週間後にOGTTを再度実施し、糖尿病が消失したことを確認する必要があります。その後は、2型糖尿病の定期的なスクリーニングが推奨されます。[ 17 ]
ライフスタイル介入には、運動、食事指導、行動介入、リラクゼーション、血糖自己測定、および複合介入が含まれます。[ 77 ] ライフスタイル介入を受けた妊娠糖尿病の女性は、介入を受けなかった女性よりも産後うつが少なく、出産後に減量目標を達成する可能性が高いようです。[ 77 ] また、彼女たちの赤ちゃんは在胎週数に対して大きくなる可能性が低く、出生時の脂肪の割合も低いです。[ 77 ] 最も効果的なライフスタイル介入を発見するには、さらなる研究が必要です。[ 77 ] 妊娠糖尿病の女性の中にはプロバイオティクスを使用する人もいますが、血糖値、 高血圧 、または分娩誘発に関して何らかの利点があるかどうかは非常に不確かです。 [ 78 ]
糖尿病食 やGI食 、運動、経口薬による治療で血糖値が十分にコントロールできない場合、インスリン療法が必要になることがあります。
巨大児の発生は、妊娠中に超音波検査 を用いて評価することができる。インスリンを使用している女性、死産の既往歴がある女性、または高血圧の女性は、顕性糖尿病の女性と同様に管理される。[ 25 ]
研究者たちは、妊娠糖尿病の妊婦が運動によって現在の健康状態、長期的な影響、胎児の健康における合併症を軽減する方法を発見しました。Laredo-AguileraらとDiplaらは、抵抗運動または抵抗運動と有酸素運動の組み合わせの肯定的な効果を示す系統的分析とメタ分析の結果を発表しました。有酸素運動と抵抗運動は、妊娠糖尿病の女性の血糖値、HbA1c、およびインスリン値をコントロールすることがわかりました。母親の健康だけでなく、胎児の健康も影響を受けます。妊娠糖尿病が治療されないか悪化すると、子供は巨大児、子宮内発育不全、産科外傷、高ビリルビン血症、低血糖、または感染症に苦しむ可能性があります。過体重または肥満の妊娠糖尿病の妊婦は、これらの悪影響を子供に伝えるリスクが2.14~3.56倍高くなります。抵抗運動と有酸素運動の利点には、母親のけいれん、腰痛、浮腫、うつ病、尿失禁、分娩時間、便秘、帝王切開の回数の減少が含まれます。これらの利点は、体脂肪量の減少、ストレス耐性の向上、神経行動成熟の促進によって胎児に影響を与える可能性があります。Laredo-Aguilera らによる記事[ 79 ] では、研究に使用された 7 つの介入と 7 つの異なる国がありました。すべての介入において、グルコース濃度、インスリン注射の必要性の減少、食後血糖値のコントロール、および血糖コントロールに有意な改善が見られました。Dipla らによるレビューされた研究[ 80 ] では、 1 回の運動セッションでも骨格筋のグルコース取り込みが増加し、高血糖が最小限に抑えられることがわかりました。定期的な運動トレーニングは、妊娠糖尿病の女性において、ミトコンドリア生合成を促進し、酸化能力を改善し、インスリン感受性と血管機能を高め、全身性炎症を軽減することがわかっています。妊娠糖尿病の女性は胎児に十分なブドウ糖を供給する必要がありますが、しばしばインスリン抵抗性になります。以前は妊娠中の女性にとって運動は危険であると知られていましたが、現在では複数の研究でそうではないことがわかっています。妊娠糖尿病の女性は、運動強度を決定するために心拍数予備能を測定し、RPE 12~14で運動する必要があります。
ライフスタイル 妊娠前のカウンセリング(例えば、予防的な葉酸 サプリメントについて)と多職種による管理は、良好な妊娠転帰のために重要です。[ 81 ] ほとんどの女性は、食事療法と運動で妊娠糖尿病を管理できます。血糖値の自己測定は治療の指針となります。一部の女性は抗糖尿病薬 、最も一般的なのはインスリン 療法が必要になります。
妊娠中の食事は、 単純炭水化物を除いた、通常2,000~2,500kcalの十分なカロリーを摂取する必要があります。[ 25 ] 食事療法の主な目的は、血糖値の急激な上昇を避けることです。これは、炭水化物の摂取量を1日の食事や間食に分散させ、GIダイエット として知られる、ゆっくりと吸収される炭水化物源を使用することで実現できます。インスリン抵抗性は朝に最も高くなるため、朝食の炭水化物はより制限する必要があります。[ 17 ]
地中海食は 妊娠糖尿病の発症率低下と関連している可能性がある。[ 82 ] しかし、ある種類の食事指導が別の種類の食事指導よりも優れているかどうかを示す十分な証拠はない。[ 83 ]
GDMに対する運動プログラムの具体的な構造はありませんが、座りがちな生活習慣に常にさらされ、週2999 MET-分未満の身体活動に参加すると、GDMを発症するリスクが10倍高くなることがわかっています。[ 84 ] 逆に、3000 MET-分を超える身体活動に参加すると、GDMの発症を減らすことができます。[ 84 ] ただし、軽い強度のウォーキングは、随時血糖値(CGL)をコントロールするのに効果的な方法ですが、CGLをコントロールする効果を持続させるには、1日に最低6000歩を達成する必要があります。[ 85 ] それにもかかわらず、軽い強度のウォーキングとhbA1cの間には有意な相関関係がないため、定期的な中強度の運動が推奨されます。特に有酸素運動は、空腹時および食後血糖値、インスリン投与量、体内のインスリン使用を改善することが証明されています。[ 85 ] [ 86 ] どの形態の運動/身体活動が妊婦にとって最適かはまだ議論の余地がありますが、運動しないよりは、何らかの運動をした方が良いです。
運動は妊娠糖尿病の発症リスクを軽減するものではありませんが、関連するリスクの一部を軽減するのに役立ちます。[ 87 ] 妊娠糖尿病の妊婦の運動に関しては、巨大児の新生児のリスク、母親の体重増加の減少、帝王切開の減少が見られます。[ 87 ] 運動は妊娠糖尿病の治療法ではありませんが、妊娠女性がこの病気から生じる可能性のある合併症やリスク要因を軽減するのに役立ちます。
自己モニタリングは、携帯型の毛細血管血糖測定システムを使用して行うことができます。これらの血糖測定システムの使用率は低い場合があります。[ 88 ] 妊娠糖尿病の女性にとって目標血糖値がどのくらいであるべきかについての研究はあまりなく、女性に推奨される目標値は世界中で異なります。[ 89 ] オーストラリア妊娠糖尿病学会が推奨する目標範囲は次のとおりです。[ 17 ]
空腹時毛細血管血糖値が5.5 mmol/L未満 食後1時間毛細血管血糖値が8.0 mmol/L未満 食後2時間血糖値が6.7mmol /L未満 定期的な血液サンプルは、 HbA1c レベルを測定するために使用でき、これはより長い期間の血糖コントロールの目安となります。[ 17 ]
研究によると、母乳育児 は母子両方の糖尿病および関連リスクを軽減する可能性があるという利点がある。[ 90 ]
薬 これらの対策で血糖値のコントロールがうまくいかない場合、または胎児の過成長などの合併症の兆候がある場合は、インスリンによる治療が必要になることがあります。これは、食後の血糖値の上昇を抑えるために、食事の直前に投与される速効型インスリンが最も一般的です。[ 17 ] インスリンの過剰投与による低血糖 を避けるよう注意が必要です。インスリン療法は通常または非常に厳格に行うことができ、注射回数を増やすことでコントロールは改善されますが、より多くの労力が必要となり、大きなメリットがあるというコンセンサスはありません。[ 36 ] [ 91 ] 2016年のコクランレビュー (2023年に更新)では、妊娠糖尿病の妊婦とその赤ちゃんの健康を改善するための最適な血糖値の範囲を決定するための質の高いエビデンスはまだ入手できないと結論付けています。[ 89 ]
経口薬の中には妊娠中に安全であるもの、あるいは少なくとも、コントロール不良の糖尿病よりも胎児の発育に危険性が低いものがあるという証拠がいくつかあります。どの糖尿病薬(経口薬)が最も効果的で安全かを比較すると、ある薬が他の薬よりも優れていることを裏付ける十分な質の高い研究はありません。[ 92 ] メトホルミンはグリブリド より も優れています。[ 93 ] 単剤で血糖値を十分にコントロールできない場合は、メトホルミンとインスリンの併用がインスリン単独よりも優れている可能性があります。[ 93 ] 別のレビューでは、メトホルミンは母体と胎児の両方にとって短期的な安全性は良好であることがわかりましたが、長期的な安全性は不明でした。[ 94 ]
人々はインスリン注射よりも経口メトホルミンを好むかもしれない。[ 3 ] 妊娠中の多嚢胞性卵巣症候群に対するメトホルミン治療は、GDMレベルを低下させることが報告されている。[ 95 ]
女性のほぼ半数はメトホルミン単独では十分なコントロールが得られず、インスリンによる補助療法が必要でした。インスリン単独で治療された女性と比較すると、必要なインスリン量は少なく、体重増加も少なかったです。[ 96 ] この薬で治療された女性の子供に関する長期研究がないため、メトホルミン療法による長期的な合併症の可能性が残っています。[ 3 ] メトホルミンで治療された女性から生まれた赤ちゃんは内臓脂肪が少なく、後の人生でインスリン抵抗性になりにくいことがわかっています。[ 96 ]
産後フォローアップ
出産後、妊娠糖尿病のほとんどの症例は自然に治癒しますが、専門家のガイドラインでは、持続的な耐糖能異常や2型糖尿病を検出するために、産後6~12週目に75グラムの経口ブドウ糖負荷試験を受けることを推奨しています。また、妊娠糖尿病患者の50~60%が後に2型糖尿病を発症するため、長期的な経過観察も推奨されます。
[ 97 ] [ 98 ]
予後 妊娠糖尿病は一般的に出産後に解消します。さまざまな研究に基づくと、女性が最初の妊娠で妊娠糖尿病になった場合、2回目の妊娠で妊娠糖尿病になる確率は、民族的背景によって30~84%です。前回の妊娠から1年以内の2回目の妊娠は、妊娠糖尿病が再発する可能性が高いです。[ 99 ]
妊娠糖尿病と診断された女性は、将来糖尿病を発症するリスクが高くなります。リスクが最も高いのは、インスリン治療が必要な女性、糖尿病に関連する抗体( グルタミン酸デカルボキシラーゼ に対する抗体、膵島細胞抗体 、またはインスリノーマ抗原-2 など)を持っている女性、過去に2回以上妊娠したことがある女性、肥満の女性です(重要度の順)。[ 100 ] [ 101 ] 妊娠糖尿病の管理にインスリンが必要な女性は、今後5年以内に糖尿病を発症するリスクが50%あります。[ 102 ] 研究対象集団、診断基準、追跡期間の長さによって、リスクは大きく異なる場合があります。[ 103 ] リスクは最初の5年間が最も高く、その後横ばいになるようです。[ 103 ] 最も長い研究の1つは、マサチューセッツ州ボストン の女性グループを追跡調査したもので、6年後に半数が糖尿病を発症し、28年後には70%以上が糖尿病を発症しました。[ 103 ] ナバホ族の 女性を対象とした後向き研究では、妊娠糖尿病後の糖尿病リスクは11年後で50~70%と推定された。[ 104 ] 別の研究では、妊娠糖尿病後の糖尿病リスクは15年後で25%以上であることがわかった。[ 105 ] 2型糖尿病 のリスクが低い集団、痩せた被験者、自己抗体を持つ女性では、 1型糖尿病 (LADA) を発症する女性の割合が高い。[ 101 ]
妊娠糖尿病の女性から生まれた子供は、小児期および成人期の肥満のリスクが高く、後の人生で耐糖能異常や2型糖尿病のリスクも高くなります。[ 106 ] このリスクは、母親の血糖値の上昇に関連しています。[ 107 ] 遺伝的感受性と環境要因がこのリスクにどの程度寄与しているか、また妊娠糖尿病の治療がこの結果に影響を与えるかどうかは、現時点では明らかではありません。[ 108 ]
2017年の時点では、さまざまな経口糖尿病治療薬の相対的な利点と害はまだ十分に理解されていません。[ 92 ]
GDMの女性における他の疾患のリスクに関する統計データは乏しい。エルサレム周産期研究では、37,962人の女性のうち410人がGDMと報告されており、乳がんや膵臓がんのリスクが高まる傾向が見られたが、この結果を確認するにはさらなる研究が必要である。[ 109 ] [ 110 ]
機械学習技術を用いたGDM予測のためのウェブベースの臨床意思決定支援システムの開発に関する研究が行われている。これまでのところ、自動GDM予後予測の臨床実用性において大きな可能性が示されている。[ 111 ]
合併症 妊娠糖尿病は母子にリスクをもたらします。このリスクは主に血糖値のコントロール不良とその結果に関連しています。リスクは血糖値が高いほど増加します。[ 112 ] これらのレベルをより良くコントロールする治療は、妊娠糖尿病のリスクの一部を大幅に軽減することができます。[ 88 ]
妊娠糖尿病は、妊娠中のストレスに加えて精神的な健康問題を引き起こす可能性があります。妊娠糖尿病の女性は、不安、抑うつ、ストレスが増加しました。[ 113 ] 妊娠中の精神的健康に影響を与えるだけでなく、産後うつ病のリスクも増加させます。[ 114 ] そのリスクは、通常の妊娠の4倍以上です。身体活動は産後うつ病のリスクを低下させる可能性があることがわかっています。これは、これらの精神的健康問題のストレスを軽減するのに役立つ治療法の一種です。[ 115 ]
妊娠糖尿病が赤ちゃんに及ぼす主なリスクは、出生後の成長異常と化学的不均衡であり、新生児集中治療室 への入院が必要になる場合があります。妊娠糖尿病の母親から生まれた乳児は、管理されていない妊娠糖尿病では在胎週数に対して大きい (巨大児)[ 112 ] 、管理された妊娠糖尿病では在胎週数に対して小さい および子宮内発育遅延 [ 116 ] のリスクがあります。巨大児は、器械分娩(鉗子分娩 、吸引分娩 、帝王切開など)や経腟分娩中の問題( 肩甲難産 など)のリスクを高めます。巨大児は、正常な女性の12%に影響を与える可能性がありますが、妊娠糖尿病の女性の20%に影響を与えます。[ 36 ] ただし、これらの合併症のそれぞれに対する証拠は同等に強力ではありません。例えば、高血糖と妊娠転帰不良(HAPO)研究では、コントロール不良のGDMの女性では、赤ちゃんが在胎週数に対して大きいリスクは増加したが、小さいリスクは増加しなかった。[ 112 ] フィンランドのヘルシンキ大学とヘルシンキ大学病院で活動している研究グループは、最近の5150件の出産を対象とした出生コホート研究で、母親のGDMが分娩中の胎児低酸素症のリスクを高める独立した因子であることを実証した。この研究は2021年6月にActa Diabetologicaに掲載された。 [ 117 ] また、GDMは胎児の大きさに関係なく、胎児の分娩中の低酸素症に対する感受性を高めることも判明した。[ 117 ] 新生児の低酸素症のリスクとそれに伴う状態不良のリスクは、糖尿病でない母親の胎児と比較して、GDMの母親の胎児では約7倍であった。[ 117 ] さらに、調査結果によると、新生児の出生後に蘇生処置が必要となるリスクは10倍であった。[ 117 ]
GDMの合併症に関する研究は、肥満などの多くの交絡因子があるため困難です。女性をGDMと診断すること自体が、不必要な帝王切開のリスクを高める可能性があります。[ 118 ] [ 119 ]
血糖値が常に高い女性から生まれた新生児は、低血糖、黄疸、赤血球量増加、低カルシウム血症、低マグネシウム血症のリスクも高くなります。 [ 120 ]また 、未 治療の 妊娠 糖尿病は 成熟 を 妨げ、肺の成熟不全や界面活性剤 合成障害により呼吸窮迫症候群 を起こしやすい未熟児を引き起こします。[ 120 ]
妊娠前の糖尿病とは異なり、妊娠糖尿病は出生異常 の独立した危険因子であることが明確には示されていません。出生異常は通常、妊娠第1三半期 (13週目まで)のいずれかの時期に発生しますが、GDMは徐々に進行し、第1三半期と第2三半期の初期には最も顕著ではありません。研究によると、GDMの女性の子供は先天性奇形のリスクが高いことが示されています。[ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] 大規模な症例対照研究では、妊娠糖尿病は限られたグループの出生異常と関連しており、この関連性は一般的に体格指数が高い女性(≥ 25 kg/m 2 )に限られていることがわかりました。[ 124 ] これが、妊娠前に診断されていなかった既存の2型糖尿病の女性が含まれていることが一因ではないことを確認するのは困難です。
研究結果が矛盾しているため、現時点では妊娠糖尿病の女性が妊娠高血圧症 のリスクが高いかどうかは不明である。[ 125 ] HAPO研究では、考えられるすべての交絡因子が修正されたわけではないが、妊娠高血圧症のリスクは13%から37%高かった。[ 112 ]
疫学 国際妊娠糖尿病研究グループの基準によると、2021年の妊娠糖尿病の有病率は、低所得国 (LIC)、中所得国 (MIC)、高所得国 (HIC) でそれぞれ 14.7%、9.9%、14.4% でした。[ 126 ] IDF アトラスによると、2021 年までに、妊娠中の高血糖 (HIP) の世界的有病率は 2110 万人となり、20~49 歳の女性の出産の 16.7% を占めることになります。これらの人々は妊娠中に何らかの形の高血糖を経験する可能性があり、その 80.3% は妊娠糖尿病によるものでした。[ 127 ]
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外部リンク
IDF糖尿病アトラス 国際糖尿病連合 国立小児保健発達研究所 –私は妊娠糖尿病のリスクがありますか? 国立小児保健発達研究所 –妊娠糖尿病の管理:健康な妊娠のための患者向けガイド 妊娠糖尿病リソースガイド –アメリカ糖尿病協会 Diabetes.co.uk:妊娠糖尿病