抗SSA/Ro自己抗体

抗SSA自己抗体（抗シェーグレン症候群関連抗原A自己抗体、抗Roとも呼ばれる、または抗SSA/Ro、抗Ro/SSA、抗SS-A/Ro、抗Ro/SS-Aなどの類似名称）は、全身性エリテマトーデス（SLE）、SS/SLE重複症候群、亜急性皮膚エリテマトーデス（SCLE）、新生児エリテマトーデス、原発性胆汁性肝硬変など、多くの自己免疫疾患に関連する抗核自己抗体の一種である。^[1]シェーグレン症候群（SS）によく見られる。 ^{[1] [2]}さらに、抗Ro/SSAは、全身性硬化症（SSc）、多発性筋炎/皮膚筋炎（PM/DM）、関節リウマチ（RA）、混合性結合組織病（MCTD）などの他の自己免疫疾患にも見られ、心臓不整脈とも関連しています。^{[3] [4]}

抗SSA/Ro自己抗体は、抽出可能な核抗原として分類されます。抗SSA/Ro自己抗体は、Roタンパク質、すなわちRo52とRo60を標的とします。Ro52とRo60は、もともと1つのタンパク質であると考えられていましたが、現在の研究結果では、これらは機能的に異なる2つのタンパク質であり、別々の染色体上の遺伝子によってコード化されていることが示されています。^[3]抗SSA/Ro自己抗体は、SLEおよびシェーグレン症候群の患者を特定するための診断ツールとして臨床現場で使用されています。自己免疫疾患の臨床検査では、抗Ro抗体は自己抗体の中で最も一貫して頻繁に検出される抗体の1つです。^[3]

SS患者では、抗Ro自己抗体は、類似の抗体である抗La/SSB（抗SS-Bまたは抗SS-B/Laとも呼ばれる）と併せて発見されることが多い。これら2つの抗体は病理学的特徴を共有している。^[4]

1969年、2つの別々の研究室が同時にSLEとSS患者の血清中の抗原を特定しました。クラークらは、抗体を抽出した患者にちなんで抗原をRoと呼びました。^{[3] [5]}一方、アルスパウとタナンドはSSAという用語を使用しました。後に、研究室が同じ抗原を記述していたことが判明し、抗体の複合語であるAnti-SSA/Ro、Anti-Ro/SSAが生まれました。^[3]

実験室では、患者血清中の抗Ro/SSA抗体のレベルを検出するためにELISA法と免疫拡散法が最も一般的に使用されています。 ^[6]

Ro52に特異的な抗体は、実験室での検査では検出が困難です。その検出率の低さは、抗体が沈降反応陰性であること、抗核抗体（ANA）特異的な蛍光染色パターンを欠いていること、ELISAアッセイでシグネチャが低いことなど、いくつかの要因に起因する可能性があります。さらに、Ro52は、2つの抗体を同時に評価する実験室検査では抗Ro60抗体によって隠される可能性があります。^[3]

抗Ro/SSAはRo52およびRo60タンパク質を標的とすることができます。抗Ro/SSAの活性のほとんどは細胞表面で発生し、Roタンパク質は細胞膜上に発現し、細胞外抗Ro/SSAはRoに結合します。抗Ro/SSA抗体のIgGアイソタイプが細胞内に侵入できるという証拠がいくつかあります。^[3]

• 抗Ro自己抗体は典型的にはIgA、IgM、IgGアイソタイプであるが、最もよく知られているのは5つのIgGサブクラスである。抗体はRoペプチドを用いた免疫によって誘導可能である。^{[7] [8]}

自己免疫疾患における抗Ro/SSA産生を誘導するメカニズムはまだ研究中です。^{[3] [8]}産生を刺激する可能性があると提案されている要因としては、ウイルス感染、TNF-αによる細胞処理、細胞アポトーシス、紫外線照射への曝露などがあります。^[3]

• 抗Ro/SSAは、紫外線照射後に皮膚の表皮層の細胞の細胞質で生成されます。同時に細胞表面でRo抗原がアップレギュレーションされ、抗Ro/SSA抗体が細胞を破壊するためにマーキングします。特に抗Ro52抗体は光感受性の上昇と関連しています。^[3]

ヒト主要組織適合遺伝子複合体（MHC II、ヒトではHLA IIと呼ばれる）の特定の対立遺伝子は、抗Ro抗体の存在および免疫応答の広がりと関連している。抗Ro/SSAは、HLA II対立遺伝子HLA-DR3およびHLA-DR2、ならびにいくつかのHLA-DQ対立遺伝子と関連している。^[3] T細胞応答は、MHCクラスIIに対するT細胞親和性により、抗Ro/SSA抗体の形成に役割を果たす。^[8]

自己免疫疾患におけるRo抗原の特定の病原性役割は不明である。^[3]

Ro52 遺伝子は正式にはTRIM21と呼ばれ、RING および B ボックスドメインによって分類される三部モチーフタンパク質 (TRIM) ファミリーのメンバーです。このタンパク質は通常細胞質に存在しますが、炎症誘発性シグナルの存在下では核に移動する可能性があり、細胞表面に発現することもあります。^{[5] Ro52 自体は}細胞質Fc 受容体であるという証拠があります。 ^{[7] Ro52 は調節タンパク質であり、}インターロイキンおよびINFファミリーの炎症誘発性サイトカインの分泌など、炎症反応を負に緩和します。 ^{[3] [5] [9]} Ro52 は INF サイトカインを調節することも、INF サイトカインによって誘導されることもあります。Ro52 の機能喪失または阻害は、傷害または疾患の発症時に制御不能な炎症を引き起こします。SLE および SS 患者は、抗 Ro 抗体のレベルの上昇だけでなく、Ro52 レベルの上昇も示します。^{[3] [10]}

Ro52には、自己免疫疾患とは無関係に、抗Ro/SSAが結合する主要なエピトープが1つあります。抗Ro52が標的とする最も一般的なドメインは、コイルドコイル（cc）ドメイン、RINGドメイン、Bボックスドメインです。^[5]

Ro52は小さな細胞質非コードRNA鎖（hY-RNA）には結合しません。Ro52がY RNAと複合体を形成するという考えは、Ro52とRo60が一緒に複合体を形成することを示唆する研究から生まれました。^[3]

Ro52は自己免疫疾患の発症に影響を与える可能性があり、SLEおよびSSの患者はRo52転写産物の発現レベルが高いことが示されています。^[5] Ro52とRo60は自己免疫疾患患者で同時に高レベルで見られることが多いですが、SSではRo52はRo60なしで発現します。さらに、抗Ro52抗体は、間質性肺疾患の患者および自己免疫性肝炎1型で高レベルで確認されています。 ^[5]

Ro60はTRIMファミリーの一部ではありません。Ro60は長さ32kbの遺伝子によってコード化され、宿主細胞内の誤って折り畳まれたRNAの運命を制御する働きをします。^[3] Ro60は、長さが約100ヌクレオチドの非コードY1、Y3、Y4、またはY5RNAの1分子とリボ核タンパク質複合体を形成し、抗Ro60が認識するエピトープを形成します。^[11] Ro60が存在しないと、免疫応答が高まり、免疫関連ストレスに対する回復力が低下します。

Ro60タンパク質のエピトープはエプスタイン・バーウイルスのエピトープと類似しており、抗エプスタイン・バー抗体がこのタンパク質を標的とするため、ウイルスの存在はRo60に対する自己免疫反応を増強する可能性がある。^[3]

抗Ro/SSA抗体は、全身性エリテマトーデス（SLE）患者の40～90％に認められます。この抗体はSLEの症状が現れる何年も前に検出できるため、効果的な診断ツールとなります。^{[3] [9]}

SLE患者では、抗Ro/SSA抗体の高値はIFN-αの上昇と相関している。抗Ro/SSA抗体の存在は、光線過敏症、皮膚血管炎、血液疾患の症状とも相関している。^[3]

エリテマトーデスのサブカテゴリーである皮膚エリテマトーデス(CLE) の患者では、抗 Ro 自己抗体の発現に関係なく、Ro52 レベルの上昇が見られます。

SLEの妊婦における抗SSA/Roの存在は、胎児の先天性心ブロック（CHB）を伴う可能性のある新生児エリテマトーデスのリスク増加と関連しています。 ^[12]抗Ro/SSAに起因する乳児のSLE関連症状は、母親の抗体が乳児のシステムからなくなるため、約6か月で解消します。^[3] NLEの乳児の母親は、ほとんどの場合、自己免疫疾患の兆候を示しません。

抗SSA/Ro抗体のNLEにおける役割はまだ研究中ですが、最近の研究では新生児のCHBは抗Ro/SSA抗体の存在よりも母親の自己免疫の例に関連している可能性が示唆されています。^{[4] [13]}