濾胞樹状細胞

濾胞樹状細胞（FDC）は、リンパ組織のB細胞領域の一次および二次リンパ濾胞（リンパ節）に見られる免疫系の細胞です。^{[1] [2] [3]}樹状細胞（DC） とは異なり、FDCは骨髄造血幹細胞に由来するのではなく、間葉系起源です。^[4] FDCの考えられる機能には、リンパ組織の細胞と微細構造の組織化、B細胞をサポートするための抗原の捕捉、胚中心からの残骸の除去の促進、自己免疫からの保護などがあります。 FDCが関与する可能性のある疾患プロセスには、原発性FDC腫瘍、慢性炎症性疾患、HIV-1感染症の発症、神経侵襲性スクレイピーなどがあります。

濾胞性樹状細胞は、リンパ節、脾臓、粘膜関連リンパ組織（MALT）のB細胞領域の一次濾胞および二次濾胞に見られる非移動性の集団である。濾胞性樹状細胞は、FDCプロセス間の細胞間結合と濾胞性B細胞との密接な相互作用により、安定したネットワークを形成する。^{[5] [6]}濾胞性樹状細胞ネットワークは通常、濾胞の中心を形成し、濾胞から濾胞間領域またはT細胞領域まで広がっていない。おそらく、最も初期の抗原処理および捕捉部位からのこの分離により、オプソニン化された抗原が貪食細胞によってタンパク質分解または除去されることなく長時間提示されることができる保護された環境が提供される。濾胞性樹状細胞は、補体受容体CR1およびCR2（それぞれCD 35およびCD 21）とFc受容体FcγRIIb（CD32）の高発現を示す。さらにFDC特異的な分子マーカーはFDC-M1、FDC-M2、C4である。^[7]他の樹状細胞やマクロファージとは異なり、FDCはMHCクラスII抗原分子を欠いており、パターン認識受容体をほとんど発現していないため、オプソニン化されていない抗原を捕捉する能力がほとんどない。^[5]

濾胞性樹状細胞は、推定される間葉系前駆細胞から発生する。^[7]重症複合免疫不全症（SCID）マウスモデルでは、これらの前駆細胞が骨髄同種移植を受けたレシピエントに伝達される可能性があることが実証されており、その場合、ドナーとレシピエントの両方のFDCネットワークが後にレシピエントのリンパ系区画で見つかる可能性がある。^[8] TNF-αとリンホトキシン（LT）を介してFDC前駆細胞とリンパ系細胞が相互作用することは、正常なFDCの発生と維持に不可欠である。TNF-αはTNFRI受容体に結合し、LTはFDC前駆細胞に発現するLTβ受容体と相互作用する。B細胞を欠くマウス、またはTNF-αとリンホトキシン（LT）の産生が阻害されているマウスでは、FDC表現型の細胞が欠落している。^{[9] [10]}

正常なリンパ組織では、再循環する休止期B細胞はFDCネットワークを通って移動するが、抗原活性化B細胞は捕捉され、FDCネットワーク内でクローン増殖を起こし、胚中心（GC）を生成する。FDCは、リンパ細胞を引き寄せて組織化するケモカインCXCL13の主な産生者の1つである。 ^[11]

濾胞性樹状細胞受容体CR1、CR2、FcγRIIbは補体または抗体によってオプソニン化された抗原を捕捉する。これらの抗原はその後、非分解性の循環エンドソーム区画に取り込まれ、後にB細胞に提示される。^[12]将来の記憶細胞として選択されるためには、GC B細胞はFDC上に提示された抗原に結合する必要があり、結合しない場合はアポトーシスに入る。

アポトーシス細胞と食細胞を架橋する架橋因子MFGE8を分泌することにより、FDCはGCからの選択的な破片除去を促進する。^{[13] [14]}

リンパ組織で主にFDCによって産生される因子Mfgeは、アポトーシス細胞の貪食を促進することが知られています。マウスでこの因子が欠損すると、全身性エリテマトーデス（SLE）に似た状態になります。さらに、LTまたはLT受容体を欠くマウスはFDCを欠いており、自己免疫を示唆する全身性リンパ球浸潤が発生します。これらの知見は、FDCが胚中心から潜在的に自己反応性の破片を除去することで、生物を自己免疫から保護する可能性があることを示唆しています。^[13]

非同族（抗原特異的ではない）B細胞は、抗原をFDCに輸送する上で重要な役割を果たします。これらの細胞は、CR1/2依存的にリンパから直接またはマクロファージから免疫複合体を捕捉し、リンパ組織に移動し、そこで補体オプソニン化された抗原をFDCに輸送します。^{[15] [16]}

次に、FDC は、化学誘引物質 CXCL13 で B 細胞を引き寄せます。CXC​​L13 の受容体である CXCR5 を欠く B 細胞も白髄に入りますが、誤った場所に局在し、混乱します。濾胞構造を生成するには、B 細胞によって生成されるメディエーターであるリンホトキシン (LT) によって FDC を刺激する必要があります。B 細胞の CXCR5 の刺激により LT 産生がアップレギュレーションされ、FDC が活性化されてさらに CXCL13 分泌が刺激され、正のフィードフォワード ループが生成されます。その結果、胚中心 (GC) が形成され、抗原活性化 B 細胞が捕捉されて体細胞変異、正および負の選択、アイソタイプ スイッチング、高親和性形質細胞およびメモリー B 細胞への分化が起こります。FDC と B 細胞の接着は、ICAM-1 (CD54)– LFA-1 (CD11a) および VCAM– VLA-4分子によって媒介されます。^[7] FDC表面に捕捉された抗原に対する親和性が低い活性化B細胞と自己反応性B細胞はアポトーシスを起こしますが、^[17]抗原複合体を介してFDCに結合したB細胞は、FDCとの相互作用によって引き起こされるアポトーシスの阻害により生存します。

まれに原発性FDC腫瘍が報告されている。これらの肉腫はリンパ組織に発生することが多いが、肝臓、胆管、膵臓、甲状腺、鼻咽頭、口蓋、胃粘膜下層、十二指腸に腫瘍が見つかるケースもいくつかある。慢性炎症性疾患の多くでは、CXCL13ケモカインを産生し、VCAM-1やCD21などのFDCマーカーを持つ細胞が、関節リウマチ（RA）患者の滑膜組織、シェーグレン症候群患者の唾液腺、偽B細胞リンパ腫患者の皮膚など、まったく予想外の部位で観察されている。^[7] 濾胞樹状細胞は、HIV-1の避難場所を提供することで^{[18] [19] [20] 、および}近分泌シグナル伝達機構を介して隣接する感染単球細胞でのHIV-1複製を刺激することで、 HIV-1感染の発症に関与している。^[21]また、FDCが神経侵襲性スクレイピーにおいてプリオン複製と神経侵襲​​を促進する可能性があるという証拠もいくつかある。^[22]

• 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)の濾胞+樹状細胞

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