自己抗体

自己抗体とは、免疫系によって生成される抗体（タンパク質の一種）であり、個人自身の 1 つ以上のタンパク質を標的とします。多くの自己免疫疾患（特にエリテマトーデス）は、このような抗体に関連しています。

抗体は、B 細胞によって 2 つの方法で生成されます。(i) ランダムに、および (ii) 体内の異質なタンパク質または物質に反応して生成されます。最初に、1 つの B 細胞が 1 つの特定の種類の抗体を生成します。いずれの場合も、B 細胞は増殖するか、クローン削除と呼ばれるプロセスによって死滅します。通常、免疫システムは、体内の健康なタンパク質、細胞、組織を認識して無視し、食品などの環境内の無害な物質に過剰反応しないようにすることができます。場合によっては、免疫システムが 1 つ以上の体の正常な構成要素を「自己」として認識しなくなり、病的な自己抗体が生成されます。自己抗体は非病理的な役割を果たすこともあります。たとえば、体ががんを破壊したり老廃物を排出したりするのを助けることがあります。正常な免疫機能における自己抗体の役割も、科学的研究の対象です。

自己抗体の生成原因は多様であり、十分に解明されていません。自己抗体の生成は、遺伝的素因と、ウイルス性疾患や特定の有毒化学物質への長期曝露などの環境要因が組み合わさって起こると考えられています。ただし、一般的には直接的な遺伝的関連はありません。家族は自己免疫疾患にかかりやすいかもしれませんが、個々の家族メンバーは異なる自己免疫疾患を患っているか、自己免疫疾患を発症しない可能性があります。研究者は、自己免疫疾患の多くは出産年齢の女性に非常に多く見られることから、ホルモンの要素もある可能性があると考えています。自己抗体の生成につながる最初のイベントはまだ不明ですが、自己抗体には生成を維持する能力がある可能性があるという証拠が多数あります。^{[1] [2]}

発生する自己免疫疾患または障害のタイプと身体に与えられる破壊の程度は、自己抗体がどのシステムまたは臓器を標的とし、どの程度の強さで標的とするかによって決まります。臓器特異的自己抗体によって引き起こされる障害、つまり主に単一の臓器を標的とする障害（バセドウ病の甲状腺や橋本甲状腺炎など）は、臓器に関連した症状を呈することが多いため、診断が最も容易な場合が多いです。全身性自己抗体による障害は、はるかにわかりにくい場合があります。関連する自己免疫疾患はまれですが、それらが引き起こす兆候や症状は比較的よく見られます。症状には、関節炎型の関節痛、疲労、発熱、発疹、風邪またはアレルギー型の症状、体重減少、筋力低下などがあります。関連する病態には、血管の炎症である血管炎や貧血などがあります。たとえ特定の全身性自己免疫疾患によるものであっても、症状は人によって異なり、時間の経過とともに変化し、臓器の関与によって変化し、突然軽減したり再発したりすることもあります。さらに、1 人の人が複数の自己抗体を持っている可能性があり、したがって複数の自己免疫疾患を患っている場合や、自己抗体が検出可能なレベルに達しない状態で自己免疫疾患を患っている場合もあり、診断が複雑になります。

全身性自己抗体に関連する疾患の診断は、完全な病歴と徹底的な身体検査から始まります。患者の兆候と症状に基づいて、医師は特定の疾患を特定するのに役立つ 1 つ以上の診断検査を依頼する場合があります。通常、全身性自己抗体に関連する疾患を正確に診断するには、単一の臨床検査ではなく、複数の情報源からの情報が必要です。検査には次のものが含まれます。

• 炎症、自己抗体、臓器障害を検出するための血液検査
• 骨、関節、臓器の変化を検出するためのX線やその他の画像スキャン
• 組織標本の病理学的変化を調べるための生検

自己抗体検査は、慢性進行性関節炎型の症状や原因不明の発熱、疲労、筋力低下、発疹の検査の一環として行われることがあります。抗核抗体(ANA) 検査は、多くの場合最初に行われます。ANA は自己免疫プロセスのマーカーであり、さまざまな自己免疫疾患で陽性となりますが、特異的ではありません。したがって、ANA 検査が陽性の場合、リウマチ因子(RF)、赤血球沈降速度(ESR)、C 反応性タンパク質(CRP)、補体タンパク質レベルなど、関節炎や炎症に関連する他の検査が続くことがよくあります。

自己抗体検査を 1 回だけ行っても診断にはなりませんが、特定の疾患が存在する可能性が高いか低いかの手がかりとなる場合があります。各自己抗体の結果は、個別に、またグループの一部として考慮する必要があります。全身性エリテマトーデス(SLE) などの疾患は、複数の自己抗体が存在する場合に可能性が高くなりますが、混合性結合組織病(MCTD)などの疾患は、単一の自己抗体であるリボ核酸(RNP) のみが存在する場合に可能性が高くなります。複数の自己免疫疾患がある人は、複数の自己抗体が検出されることがあります。

特定の自己抗体が存在するかどうかは、非常に個人差があり、統計上の問題でもあります。特定の自己免疫疾患を持つ人の一定の割合に、それぞれが存在します。たとえば、SLE 患者の最大 80% は二本鎖抗二本鎖 DNA (抗 dsDNA) 自己抗体検査で陽性となりますが、RNP が陽性となるのは 25～30% 程度です。自己免疫疾患を持つ人の中には、自己抗体検査の結果が陰性となる人もいますが、後日、疾患が進行するにつれて、自己抗体が生じる可能性があります。

全身自己抗体検査は以下の目的で使用されます。

• 全身性自己免疫疾患の診断に役立ちます。
• 臓器やシステムの障害や損傷の程度を判断するのに役立ちます（全血球数や包括的代謝パネルなどの他の検査と併せて）
• 疾患の経過と治療の効果を監視します。現時点では自己免疫疾患の予防法や治療法はありません。治療は症状を緩和し、身体機能の維持に役立ちます。
• 寛解、再発、再燃を監視する

抗体プロファイリングは、法医学的サンプルから個人を識別するために使用されます。この技術は、体液中の抗体を分析することで、個人を一意に識別することができます。血液、血清、唾液、尿、精液、汗、涙、体組織には、個人特異的自己抗体（ISA）と呼ばれる固有の抗体セットがあり、この抗体は病気、投薬、または食物/薬物摂取の影響を受けません。熟練していない技術者でも、安価な機器を使用して数時間で検査を完了できます。^[3]

注意: 特定の疾患に対するさまざまな自己抗体の感度と特異性は、疾患によって異なります。

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