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| 臨床データ | |
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| 商号 | アプレソリン、ビディル、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682246 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 26～50% |
| タンパク質結合 | 85～90% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 作用発現 | 5〜30分[2] |
| 消失半減期 | 2～8時間、7～16時間（腎機能障害） |
| 作用持続時間 | 2～6時間[2] |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.001.528 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ8Ｈ8Ｎ4 |
| モル質量 | 160.180 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ヒドララジンは、アプレソリンなどのブランド名で販売されており、高血圧や心不全の治療に使用される薬です。[2]これには、妊娠中の高血圧や症状を引き起こす非常に高い血圧が含まれます。[3]アフリカ系の人々の治療において、イソソルビドジニトラートと併用すると、心不全に特に有効であることがわかっています。[2]経口または静脈注射で投与されます。[3]効果は通常約15分後に現れ、最大6時間持続します。[2]
一般的な副作用には頭痛や心拍数の上昇などがある。[2]冠動脈疾患や僧帽弁に影響を及ぼすリウマチ性心疾患の患者には推奨されない。[2]腎臓病患者には低用量が推奨される。[3]ヒドララジンは血管拡張薬の一種であるため、血管を拡張させることで作用すると考えられている。[2]
ヒドララジンは、チバの科学者がマラリア治療薬を模索していたときに発見されました。 [4] 1949年に特許を取得しました。 [5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6] 2022年には、米国で121番目に処方される薬となり、500 万回以上の処方がありました。[7] [8]
医療用途
ヒドララジンは心臓の反射性交感神経刺激（圧受容器反射）を引き起こすため、高血圧治療の主薬としては使用されていません。 [9]交感神経刺激は心拍数と心拍出量を増加させる可能性があり、冠動脈疾患のある人では狭心症や心筋梗塞を引き起こす可能性があります。[10]ヒドララジンは血漿 レニン濃度を上昇させ、体液貯留を引き起こす可能性もあります。これらの望ましくない副作用を防ぐため、ヒドララジンは通常、 β遮断薬（例、プロプラノロール）および利尿薬と組み合わせて処方されます。[10]
ヒドララジンは重症高血圧の治療に使用されますが、本態性高血圧の第一選択薬ではありません。ただし、ヒドララジンはラベタロールおよび/またはメチルドパと併用して妊娠中の高血圧の治療によく使用されます。[11]
ヒドララジンは、黒人集団のうっ血性心不全の治療に、イソソルビドジニトラートとの併用でよく使用されます。この製剤、イソソルビドジニトラート/ヒドララジンは、人種に基づいた最初の処方薬でした。[12]
頻脈、心不全、収縮性心膜炎、狼瘡、解離性大動脈瘤、またはポルフィリン症の患者には使用しないでください。[13]
副作用
長期治療は、狼瘡に似た症候群を引き起こす可能性があり、症状に気付かず薬物治療を中止すると致命的となる可能性があります。[13]ヒドララジンは、全身性狼瘡を誘発することが知られている上位3つの薬剤の1つであり、この薬物有害事象は用量依存的ではありますが重大です。
非常に一般的な（頻度10％以上）副作用としては、頭痛、頻脈、動悸などがある。[13]
一般的な副作用（頻度1～10％）としては、顔面紅潮、 低血圧、狭心症症状、関節痛や腫れ、筋肉痛、心房性ナトリウム利尿ペプチド陽性、胃の不調、下痢、吐き気、嘔吐、腫れ（ナトリウムと水分の貯留）などがあります。[13]
インタラクション
以下の降圧効果を増強する可能性がある：[13]
β遮断薬などの初回通過効果が強い薬剤は、ヒドララジンの生物学的利用能を高める可能性がある。 [13]エピネフリン（アドレナリン）の心拍数促進作用はヒドララジンによって増強され、併用すると毒性を引き起こす可能性がある。[13]
作用機序
ヒドララジンは直接作用型平滑筋弛緩薬であり、主に動脈床の平滑筋としても知られる抵抗細動脈で血管拡張剤として作用する。その分子メカニズムは、動脈平滑筋細胞の筋小胞体からのイノシトール三リン酸誘発性Ca 2+放出の阻害を伴う。[14] [15]血管拡張薬は血管平滑筋を弛緩させることで末梢抵抗を減少させ、それによって血圧を下げ、後負荷を軽減する。[10]少なくとも1981年時点では、ヒドララジンの正確な作用機序は不明である。 [16]
代謝産物にはN-アセチル誘導体、ピルビン酸ヒドラゾン、アセトンヒドラゾンなどがあり、いずれも血圧を下げる効果がある可能性がある。[ 17]
化学
ヒドララジンはヒドラジノフタラジン系の薬剤に属する。[18]
歴史
ヒドララジンの降圧作用は、マラリア治療薬の発見を目指していたチバ社の科学者によって発見されました。当初はC-5968および1-ヒドラジノフタラジンと呼ばれていました。チバ社の特許申請は1945年に提出され、1949年に発行されました。[19] [20] [21]また、その血圧降下作用に関する最初の科学的出版物は1950年に発表されました。[4] [18] [22] 1953年にFDAによって承認されました。[23]
これは経口摂取できる最初の降圧剤の一つであった。[9]
研究
ヒドララジンはDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤として骨髄異形成症候群の治療薬としても研究されている。[24]
参考文献
- ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
- ^ abcdefgh 「ヒドララジン塩酸塩」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ abc 世界保健機関(2009). Stuart MC、Kouimtzi M、Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. p. 280. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ ab Wermuth CG (2011年5月2日). 医薬化学の実践. アカデミック・プレス. p. 12. ISBN 97800805687752017年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 医薬品研究の進歩/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques。ビルクホイザー。 2013.p. 206.ISBN 97830348709482016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「ヒドララジンの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ ab Kandler MR、Mah GT、Tejani AM、Stabler SN、Salzwedel DM (2011 年 11 月)。「本態性高血圧に対するヒドララジン」。Cochrane系統的レビュー データベース(11): CD004934。doi :10.1002/14651858.CD004934.pub4。PMID 22071816 。
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- ^ "hydralazine". PubChem. 2017年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年3月4日閲覧。
- ^ US2484029; 例1を参照
- ^ Reubi FC (1950 年 1 月)。 「新しいフタラジン誘導体によってヒトに誘発される腎充血」。実験生物学医学会紀要。73 (1 ) : 102–103。doi : 10.3181 /00379727-73-17591。PMID 15402536。S2CID 32603042。
- ^ 「新薬申請（NDA）008303 会社名：ノバルティス 医薬品名：アプレソリン」FDA。2017年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年2月26日閲覧。
- ^ Singh V、Sharma P、Capalash N (2013年5月)。「がんのエピジェネティック療法としてのDNAメチルトランスフェラーゼ1阻害剤」。Current Cancer Drug Targets。13 (4): 379–99。doi : 10.2174 /15680096113139990077。PMID 23517596 。
