兆候と症状 典型的なクラインフェルター症候群（46,XY/47,XXYモザイク）の患者で、19歳で診断された。右乳房の
乳首 の上に
生検 の傷跡がある。
クラインフェルター症候群にはさまざまな症状があり、患者によって異なります。主な特徴としては、不妊症と睾丸の小ささが挙げられます。多くの場合、症状は軽微で、多くの人が自分が影響を受けていることに気づきません。他のケースでは、症状がより顕著で、筋力低下、高身長、運動協調性の低下、体毛の減少、女性化乳房 （乳房の発達）、性欲 低下などが含まれる場合があります。ほとんどの場合、これらの症状は思春期 になって初めて気づかれます。[ 4 ] [ 6 ] [ 17 ]
出生前 クラインフェルター症候群を含む染色体異常は、自然流産の最も一般的な原因である。[ 18 ] [ 19 ]
身体的な症状
思春期前 出生時の身長、体重、頭囲は、XXY でない男性に比べて平均的にわずかに低いものの、概ね正常範囲内です。第 5 指の彎指症 (第 5 指が曲がっている)、高口蓋 、内眼角贅 皮、眼間開離 (両眼間の距離が広い) などの微妙な特徴の変化が見られることがあります。乳児期には、小陰茎症 や停留精巣 (精巣 が下降していない) は、XXY でない男性よりも頻繁に見られますが、それでもまれです (10% 未満)。[ 20 ]
乳幼児期には、XXY染色体を持つ人は筋緊張が低く、筋力が低下することがあります。座ったり、這ったり、歩いたりするのが他の乳児より遅くなることがあります。平均的なKS児は19ヶ月で歩き始めます。また、同年齢の他の子供よりも筋肉の制御や協調性が低い場合が多いです。[ 21 ]
思春期および思春期後 思春期には、KS患者はテストステロン値が低いため、筋肉量が少なく、顔や体の毛が少なく、腰が広くなります。運動発達の遅れが生じる可能性があります。10代の頃、XXYの人は乳房組織が 多く発達し、骨が弱く、エネルギーレベルが他の人より低い場合があります。睾丸が影響を受け、通常は長さが2cm未満 （常に3.5cm未満 ）、 幅が1cm、 体積が4mlになります。[ 21 ] [ 22 ]
KS患者は成人になると、平均よりも身長が高くなり、腕や脚が相対的に長くなり、筋肉量が少なくなり、腹部の脂肪が増え、腰が広くなり、肩幅が狭くなる傾向があります。症状がほとんどまたは全く現れず、細身で若々しい体型や顔立ち、または丸みを帯びた体型になる人もいます。男性では女性化乳房（乳房組織の増加）がよく見られ、最大80%の症例で発生します。[ 23 ]
KS患者は不妊症または生殖能力が低下していることが多い。クラインフェルター症候群の男性のうち精子を 産生できるのは約50%に過ぎないため、子孫を残すためには高度な生殖補助が必要となる場合がある。[ 12 ] [ 24 ]
心理的特性
認知発達 ある程度の言語学習障害や読字障害が見られる場合があり、神経心理学的検査では実行機能 の欠陥が明らかになることが多い。クラインフェルター症候群の患者の10%が自閉症で あると推定されている。その他の異常としては、注意力の低下、組織化能力や計画能力の低下、判断力の欠陥（脅威ではない刺激を脅威と解釈する傾向として現れることが多い）、意思決定処理の機能不全などが挙げられる。[ 25 ] [ 26 ]
言語発達のマイルストーンも遅れる可能性があり、特に同年代の人と比較すると顕著です。XXY症候群の人の25%から85%は、発話の遅れ、思考やニーズを表現するための言語の使用の困難、読解の困難、聴覚処理の問題など、何らかの言語の問題を抱えています。また、読み書きを伴う仕事に苦労することもあります。しかし、ほとんどの人は仕事に就き、成功したキャリアを築いています。[ 21 ] [ 27 ]
行動と性格特性 染色体数が正常な人と比較して、クラインフェルター症候群の男性は行動上の違いを示すことがある。表現型としては、不安や抑うつレベルの高さ、気分調節障害、社会的スキルの低下、幼少期の情緒的未熟さ、欲求不満耐性の低さとして現れる。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]
1995年に行われた科学的研究では、性染色体異常を持つ39人の青年の心理社会的適応が評価されました。その結果、XXYの子供は静かで内気で要求が少ない傾向があり、同年代の他の子供よりも自己肯定感が低く、活動的ではなく、より協力的で従順であることが示されました。学校やスポーツで苦労する可能性があり、他の子供たちに「馴染む」のが難しい場合があります。[ 27 ] [ 32 ]
成人になると、彼らはこの疾患を持たない他の人々と同様の生活を送ります。友人や家族がいて、通常の社会関係を築いています。しかし、一部の人は幼少期の問題が原因で社会的および感情的な問題を抱えることがあります。XXYの人は、ほとんどの場合、女性的な身体的特徴のために、性欲が低く、自尊心が低い傾向があります。[ 4 ] [ 27 ]
併発疾患 XXY の人は、自己免疫疾患 、乳がん 、静脈血栓塞栓症 、骨粗鬆症 などの特定の健康問題を抱える可能性が他の人よりも高い。しかし、乳がんのリスクは依然として女性の通常のリスクを下回っている。これらの患者は、脂質異常症 や2 型糖尿病 などの代謝異常が優勢であるため、心血管疾患 を発症しやすい。高血圧が KS と関連していることは証明されていない。[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
これらの潜在的に増加するリスクとは対照的に、まれなX連鎖劣性 疾患は、XXYを持つ人よりも持たない人の方が発生頻度が低いと考えられています。これは、これらの疾患がX染色体上の遺伝子によって伝達され、2つのX染色体を持つ人は通常、これらのX連鎖劣性疾患の影響を受けるのではなく、保因者になるだけだからです。 [ 36 ]
原因 男性の減数分裂I 中に、一方のX染色体がY染色体から分離しない 事象によって、核型XXYの細胞が誕生する。 女性における減数分裂II 中のX染色体の不分離事象により、核型XXYの細胞が誕生する。 クラインフェルター症候群は遺伝性の疾患ではありません。余分なX染色体は、約50%の症例で母親から、残りの50%で父親から受け継がれます。母親の年齢は唯一知られている危険因子です。40歳の女性は、24歳の女性に比べてクラインフェルター症候群の子供を産むリスクが4倍高くなります。[ 16 ] [ 39 ] [ 40 ]
余分な染色体は、父方の減数分裂 I 、母方の減数分裂 I、または母方の減数分裂 II （配偶子形成 とも呼ばれる）中の不分離 事象によって保持される。減数分裂 I における関連する不分離は、相同染色体、この場合は X と Y、または 2 つの X 性染色体が分離に失敗し、X 染色体と Y 染色体を持つ精子、または 2 つの X 染色体を持つ卵子が生成されるときに起こる。この精子で正常な (X) 卵子を受精させると、XXY またはクラインフェルター症候群の子供が生まれる。正常な精子で二重 X 卵子を受精させた場合も、XXY またはクラインフェルター症候群の子供が生まれる。[ 39 ] [ 41 ]
余分な染色体を保持するもう 1 つのメカニズムは、卵子の減数分裂 II 中に起こる不分離イベントによるものです。不分離は、性染色体上の姉妹染色分体 (この場合は X と X) が分離しない場合に発生します。XX 卵子が生成され、Y 精子で受精すると XXY の子孫が生まれます。この XXY 染色体配置は、XY 核型からの最も一般的な遺伝的変異の 1 つです。出生した男性の約 500 人に 1 人の割合で発生します。[ 4 ] [ 15 ] [ 41 ]
複数の X 染色体を持つ哺乳類では、1 つの X 染色体を除くすべての X 染色体の遺伝子は発現しません。これはX 不活性化 として知られています。これは、XXY 男性と通常の XX 女性の両方で起こります。ただし、XXY 男性では、 X 染色体の偽常染色体領域 にあるいくつかの遺伝子は、Y 染色体に対応する遺伝子を持ち、発現することができます。[ 42 ] [ 43 ]
バリエーション 48, XXYY または 48, XXXY の 状態は、男性の出生 18,000 ～ 50,000 人につき 1 人の割合で発生します。49, XXXXY の発生率は、男性の出生 85,000 ～ 100,000 人につき 1 人です。[ 44 ] [ 45 ]
モザイク現象 KS の男性の約 15〜20% [ 46 ] はモザイク 47,XXY/46,XY の体質核型を持ち、さまざまな程度の精子形成不全を呈する可能性がある。モザイク症例では症状が軽度であることが多く、通常の男性の二次性徴や精巣容積は典型的な成人の範囲内に収まることもある。[ 46 ] [ 47 ]
ランダムなX染色体不活化と偏ったX染色体不活化 女性は通常2本のX染色体を持っており、胚発生の初期にX染色体の半分が不活性化します。クラインフェルター症候群の人も同様で、どちらの場合も2本のX染色体の比率が偏っている人が少数います。[ 48 ]
診断 標準的な診断方法は、リンパ球 の染色体の核型分析です。少量の血液サンプルで検査材料として十分です。過去には、バール小体 の観察も一般的な方法でした。[ 50 ] モザイク の可能性を調べるために、口腔粘膜の細胞を使用して核型分析が行われます。クラインフェルター症候群の身体的特徴としては、高身長、体毛の少なさ、そして時折乳房の肥大が挙げられます。通常、精巣の容積は片側1～5mlと小さくなります（標準値：12～30ml）。[ 35 ] 精液検査 も、さらなる調査の一部となることがあります。多くの場合、無精子症が存在し、まれに乏精子症が見られます。[ 16 ] 出生前診断 によって発見されます。[ 51 ]
KSの症状は多様であるため、睾丸が小さい、不妊、女性化乳房、腕や脚が長い、発達遅延、言語障害、学習障害/学業上の問題、および/または行動上の問題が個人に見られる場合は、核型分析を依頼すべきである。[ 4 ]
文化的・社会的影響 多くの社会において、クラインフェルター症候群の症状は、特に不妊症や女性化乳房のために、深刻な社会的偏見の原因となってきた。歴史的に、これらの特徴はしばしば 男性らしさ の欠如とみなされ、社会的排除につながる可能性があった。しかし、近年、認知度の向上と擁護活動により偏見は軽減され、KSと診断された人々は適切な医療と支援を受けられる可能性が高くなっている。米国クラインフェルター症候群情報支援協会（AAKSIS）などの擁護団体は、理解を促進し、罹患者の生活の質を向上させる上で重要な役割を果たしてきた。[ 67 ]
クラインフェルター症候群を性分化疾患の一種として分類することについては議論がある。[ 68 ]性分化疾患擁護団体 [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 68 ] [ 68 ] [ 71 ] [ 74 ]
疫学 この症候群の有病率 は、一般人口の男性1万人あたり約4人（0.04%）です。[ 40 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 54 ] [ 79 ] 性自認を 持っていることがわかりました。[ 80 ] トランスジェンダー女性 では、KSの有病率はベースラインよりも高くなっています。[ 81 ]
参考文献 ↑ 「クラインフェルター症候群（KS）の一般的な症状は何ですか？」。ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健人間発達研究所 。2013年10月25日。 2015年4月2日にオリジナルからアーカイブ。 2015年 3月15日 に取得 。 ↑ Simonetti L、Ferreira LG、Vidi AC、de Souza JS、Kunii IS、Melaragno MI、et al. (2021)。 「クラインフェルター症候群における知能指数変動は 、 X染色体不活性化パターンの制御下でのGTPBP6発現 と 関連している 」 。Frontiers in Genetics。12 724625。doi : 10.3389 / fgene.2021.724625。PMC 8488338。PMID 34616429 。 ↑ 「クライン フェルター 症候群」 。rarediseases.info.nih.gov 。 2019年4月15日の オリジナルからアーカイブ済み 。 2019年 4月15日 に取得。 1 2 3 4 5 6 7 Visootsak J 、Graham JM (2006 年 10月 ) 。 「クラインフェルター症候群および その他 の 性染色体異数性」 。Orphanet Journal of Rare Diseases。1 42。doi : 10.1186 /1750-1172-1-42。PMC 1634840。PMID 17062147 。 1 2 3 「クラインフェルター症候群（KS）に罹患している人、または罹患リスクのある人は何人いますか？」 。ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健人間発達研究所。2012年11月30日。 2015年3月17日のオリジナルから アーカイブ 。 2015年 3月15日 取得。 1 2 3 「医療従事者はクラインフェルター症候群（KS）をどのように診断するのか？」 。ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健人間発達研究所。2012年11月30日。 2015年3月17日のオリジナルから アーカイブ。 2015年 3月15日 取得 。 ↑ 「クラインフェルター症候群（KS）の症状に対する治療法とは」 。ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健発達研究所。2013年10月25日。 2015年3月15日のオリジナルから アーカイブ。 2015年 3月15日 に取得 。 ↑ 「クラインフェルター症候群（KS）の治療法はありますか？」 。ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健人間発達研究所。2012年11月30日。 2015年3月17日のオリジナルから アーカイブ。 2015年 3月16日 取得 。 ↑ 「クラインフェルター症候群」 。Genetics Home Reference 。 米国国立医学図書館 。2012年10月30日。 2012年11月15日のオリジナルから アーカイブ。 2012年 11月2日 取得 。 ↑ 「クラインフェルター症候群」 。 国民保健サービス 。2023年2月20日。 2024年1月17日のオリジナルから アーカイブ 。 2024年 1月29日 取得。 ↑ Herlihy, Amy S.; Halliday, Jane L.; Cock, Megan L.; McLachlan, Robert I. (2011). "クラインフェルター症候群の有病率と診断率：オーストラリアの比較" . Medical Journal of Australia . 194 (1): 24– 28. doi : 10.5694/j.1326-5377.2011.tb04141.x . PMID 21449864 . 1 2 3 クラインフェルター、ハリー・フィッチ・ジュニア（1986年9月）。「クラインフェルター症候群：歴史的背景と発展」。 サザン ・ メディカル ・ジャーナル 。79 （ 9）： 1089–1093。doi ： 10.1097 / 00007611-198609000-00012。PMID 3529433 。 ↑ 李林飞 (2019)。 "49,Xxxyy克氏综合征一例". 中华医学遗传学杂志 。 36 (4)。 土井 ： 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.04.037 。 ↑ Frühmesser, A.; Kotzot, D. (2011). "クラインフェルター症候群における染色体変異". Sexual Development . 5 (3): 109– 123. doi : 10.1159/000327324 . PMID 21540567 . 1 2 「クラインフェルター症候群」 . メイヨー・クリニック。 2020年9月8日のオリジナルから アーカイブ済み。 2020年 8月27日 取得 。 1 2 3 Kanakis, George A.; Nieschlag, Eberhard (2018 年 9 月). "クラインフェルター症候群: 性腺機能低下症以上のもの". Metabolism . 86 : 135– 144. doi : 10.1016/j.metabol.2017.09.017 . PMID 29382506 . S2CID 3702209 . ↑ 「クラインフェルター症候群（KS）：概要」 。nichd.nih.gov 。 ユーニス ・ケネディ・シュライバー国立小児保健人間発達研究所。2013年11月15日。 2015年3月18日のオリジナルから アーカイブ。 2015年 3月15日 取得 。 ↑ プシェック、エリザベス（2023年6月16日）。 「早期妊娠喪失」 。 メドスケープ。 2024年 6月28日 取得 。 ↑ Defendi GL (2022年1月31日). Rohena LO (編). 「クラインフェルター症候群」 . Medscape . 医薬品と疾患: 小児科: 遺伝学と代謝性疾患. ↑ アクスグレイド、リーゼ。デイビス、シャンリー M.ロス、ジュディス L.ジュール、アンダース（2020年6月）。 「クラインフェルター症候群におけるミニ思春期：現状と今後の方向性」 。 アメリカ医学遺伝学ジャーナル。パート C、医療遺伝学のセミナー 。 184 (2): 320–326 . 土井 : 10.1002/ajmg.c.31794 。 ISSN 1552-4876 。 PMC 7413638 。 PMID 32476267 。 1 2 3 「クラインフェルター症候群」 。 ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健人間発達研究所 。2007年5月24日。 2012年11月27日の オリジナルからアーカイブ。 2023年 11月28日 取得 。 ↑ ツィーラー・ブロウム SL (2006 年 8 月 25 日)。 「クラインフェルター症候群: XXY 男性」 。 米国の薬剤師 。 ８ ．フロリダ州ウェストパームビーチ： 43–51 。 ↑ Raheem, Amr Abdel (2021年2月12日). 「クラインフェルター症候群における女性化乳房の影響と管理」 . Frontiers in Reproductive Health . 3 629673. doi : 10.3389/frph.2021.629673 . PMC 9580767 . PMID 36303983 . ↑ Denschlag D、Tempfer C、Kunze M、Wolff G、Keck C （ 2004年10月）。 「 クラインフェルター症候群患者における生殖補助医療：批判的レビュー」 。Fertility and Sterility。82 （ 4 ）： 875–879。doi ： 10.1016/ j.fertnstert.2003.09.085。PMID 15482743 。 ↑ Graham JM、Bashir AS 、Stark RE、Silbert A、Walzer S ( 1988 年 6月)。「XXY男児の口頭および書面言語能力：予期的指導への示唆」 。Pediatrics。81 ( 6 ) : 795–806。doi : 10.1542 / peds.81.6.795。PMID 3368277。S2CID 26098458 。 ↑ Boone KB、Swerdloff RS、Miller BL、Geschwind DH、Razani J、Lee A、et al. (2001 年 5 月)。 「 クライン フェルター症候群の成人の神経心理学的プロファイル」 。 国際 神経 心理 学会誌 。7 ( 4 ): 446–456。doi : 10.1017 /S1355617701744013。PMID 11396547。S2CID 145642384 。 1 2 3 4 5 GenePool (2005 年 10 月 17 日)。 「クラインフェルター症候群」 。 臨床遺伝学専門家ライブラリ 。2007年 9 月 27 日の オリジナル からアーカイブ。2023 年 11 月 29 日 取得 。 ↑ Skakkebæk A、Moore PJ、Pedersen AD、Bojesen A、Kristensen MK、Fedder J、et al. (2018年11月9日)。 「 クライン フェルター 症候群 における不安と抑うつ：性格と社会 的 関与の影響」 。PLOS ONE。13 ( 11) e0206932。Bibcode ： 2018PLoSO..1306932S。doi ： 10.1371 / journal.pone.0206932。PMC 6226182。PMID 30412595 。 ↑ スカッケベク A、ムーア PJ、ペダーセン AD、ボイスン A、クリステンセン MK、フェダー J、他 。 （2017年3月）。 「クラインフェルター症候群における認知能力における遺伝子、知能、性格、社会的関与の役割」 。 脳と行動 。 7 (3) e00645。 土井 ： 10.1002/brb3.645 。 PMC 5346527 。 PMID 28293480 。 ↑ de Vries AL、Roehle R、Marshall L、Frisén L、van de Grift TC、Kreukels BP、et al . (2019 年 9 月)。 「 6 つのヨーロッパ諸国における性分 化 異常のある成人 の大規模グループ の メンタルヘルス」 。Psychosomatic Medicine。81 ( 7): 629–640。doi : 10.1097/PSY.0000000000000718。PMC 6727927。PMID 31232913 。 ↑ Conn PM (2013). ヒト疾患研究のための動物モデル （初版 ）。サンディエゴ：エルゼビア・サイエンス＆テクノロジー・ブックス。p. 780。doi ： 10.1016 / C2011-0-05225-0。ISBN 978-0-12-415912-9 2017年9月10日にオリジナルからアーカイブされました。2017年 2月9日 に取得 。↑ Bender BG、Harmon RJ、Linden MG、Robinson A（1995 年 8月）。 「 性染色体異常のある39人の青年の心理社会的適応」。Pediatrics。96 （ 2 Pt 1 ） ： 302–308。doi ： 10.1542 / peds.96.2.302。PMID 7630689。S2CID 36072015 。 ↑ Hultborn R、Hanson C 、 Köpf I 、Verbiené I、Warnhammar E、Weimarck A (1997)。「男性乳がん患者におけるクラインフェルター症候群の有病率」。Anticancer Research。17 ( 6D): 4293–4297。PMID 9494523 。 ↑ Salzano A、Arcopinto M、Marra AM、Bobbio E、Esposito D、Accardo G、 他 (2016 年 7 月)。「クラインフェルター症候群、心血管系、および血栓塞栓症：文献レビューと臨床的展望」。European Journal of Endocrinology。175 ( 1): R27– R40。doi : 10.1530/EJE - 15-1025。PMID 26850445 。 1 2 Nieschlag E (2013 年 5 月). 「クラインフェルター症候群: 最も一般的な性腺機能低下症の形態ですが、見過ごされたり治療されないことがよくあります」 . Deutsches Ärzteblatt International . 110 (20): 347–353 . doi : 10.3238/arztebl.2013.0347 . PMC 3674537. PMID 23825486 . ↑ グラヴホルト CH、チャン S、ワレンティン M、フェダー J、ムーア P、スカッケベク A (2018 年 8 月)。 「クラインフェルター症候群: 遺伝学、神経心理学、内分泌学の統合 」 内分泌のレビュー 。 39 (4): 389–423 。 土井 : 10.1210/er.2017-00212 。 PMID 29438472 。 ↑ Röttger S、Schiebel K、Senger G、Ebner S、Schempp W、Scherer G (2000)。 「SRY陰性の47,XXY母と娘」。 Cytogenet セルジェネット 。 91 ( 1–4 ): 204– 7. 土井 : 10.1159/000056845 。 PMID 11173857 。 {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)↑ Liqin Hu、Ping Liu、Li Ma、Xiaoqin Xin、Junkun Chen、Qing Xie、Fuyu Luo、Xinxing Xie、Jungao Huang (2019 年 2 月 16 日)。 「SRY遺伝子を持たない47,XXYの妊婦」。 セックス開発 。 13 (2): 83–86 . 土井 : 10.1159/000496996 。 PMID 30799415 。 {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)1 2 「クラインフェルター症候群 – 遺伝パターン」 . Medline Plus . NIH. 2023年7月10日。 2017年1月30日のオリジナルから アーカイブ。 2024年 1月2日 取得 。 1 2 Bojesen A、Juul S、Gravholt CH（2003年2 月 ）。 「クラインフェルター症候群の出生前および出生後 の有病 率 ：全国登録研究」 。 臨床 内分泌 代謝ジャーナル 。88 （2）： 622–626。doi ： 10.1210/jc.2002-021491。PMID 12574191 。 1 2 Tüttelmann F、Gromoll J ( 2010 年6 月 )。 「クラインフェルター症候群の新たな遺伝学的側面」 。Molecular Human Reproduction。16 ( 6): 386–395。doi : 10.1093/molehr / gaq019。PMID 20228051 。 ↑ Chow JC 、Yen Z、Ziesche SM、Brown CJ (2005-09-01)。「哺乳類のX染色体のサイレンシング」。Annual Review of Genomics and Human Genetics。6 (1): 69–92。doi : 10.1146 / annurev.genom.6.080604.162350。PMID 16124854 。 ↑ Blaschke RJ、Rappold G (2006 年 6 月 )。「偽常染色体領域、SHOX および疾患」。Current Opinion in Genetics & Development 。疾患の遺伝学。16 ( 3 ): 233– 239。doi : 10.1016 / j.gde.2006.04.004。PMID 16650979 。 ↑ Linden MG 、Bender BG、Robinson A (1995 年 10月 )。「性染色体テトラソミーとペンタソミー」。Pediatrics。96 ( 4 Pt 1): 672–682。doi : 10.1542/peds.96.4.672。PMID 7567329 。 ↑ Frühmesser, A.; Kotzot, D. (2011年4月29日). 「クラインフェルター症候群における染色体変異」 . Sexual Development . 5 (3): 109– 123. doi : 10.1159/000327324 . PMID 21540567 . 2024年 4月24日 取得. 1 2 Samplaski, Mary K.; et al. (2014 年 4 月). "モザイク クラインフェルター症候群患者と非モザイク クラインフェルター症候群患者の表現型の違い" . Fertility and Sterility . 101 (4): 950– 955. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.12.051 . PMID 24502895 . 2020 年 10 月 11 日にオリジナルから アーカイブ済み。2020 年 6 月 13 日 に取得 。 ↑ ヴェリサリオウ V、クリストポロウ S、カラディマス C、ピホス I、カナカ＝ガンテンバイン C、カプラノス N、他 。 （2006年）。 「クラインフェルター症候群の表現型男性におけるまれな XXY/XX モザイク現象: 症例報告」。 ヨーロッパ医学遺伝学ジャーナル 。 49 (4): 331–7 . 土井 : 10.1016/j.ejmg.2005.09.001 。 PMID 16829354 。 ↑ Kinjo K, Yoshida T, Kobori Y, Okada H, Suzuki E, Ogata T, Miyado M, Fukami M (2020年1月). "クラインフェルター症候群患者におけるランダムなX染色体不活化" . Molecular and Cellular Pediatrics . 7 (1) 1. doi : 10.1186/s40348-020-0093-x . PMC 6979883 . PMID 31974854 . ↑ Samplaski MK、Lo KC、 Grober ED、Millar A、Dimitromanolakis A、Jarvi KA (2014)。 「 モザイク 型クラインフェルター症候群患者と非モザイク型クラインフェルター症候群患者における表現型の違い」 。Fertility and Sterility。101 ( 4 ): 950–955。doi : 10.1016 / j.fertnstert.2013.12.051。PMID 24502895 。 ↑ Kamischke A、Baumgardt A、Horst J、Nieschlag E (2003 年 1 月～2 月)。 「クラインフェルター症候群 が 疑われる患者の臨床的特徴と診断的特徴」 。Journal of Andrology。24 ( 1 ) : 41– 48。doi : 10.1002 / j.1939-4640.2003.tb02638.x。PMID 12514081。S2CID 25133531 。 ↑ Abramsky L、Chapple J (1997 年 4 月)。「47 , XXY (クラインフェルター症候群) および 47,XYY: 出生後診断の推定率と適応、および出生前カウンセリングへの影響」。Prenatal Diagnosis。17 ( 4 ): 363–368。doi : 10.1002 / (SICI)1097-0223(199704)17:4 < 363 ::AID-PD79 > 3.0.CO ; 2 - O。PMID 9160389。S2CID 25935518 。 ↑ Bojesen A、Juul S 、Birkebaek N、Gravholt CH（2004年8 月 ）。 「クラインフェルター症候群における死亡率の増加」 。 臨床 内分泌代謝ジャーナル 。89 （8）： 3830–3834。doi ： 10.1210 / jc.2004-0777。PMID 15292313 。 ↑ Swerdlow AJ、Higgins CD、Schoemaker MJ、Wright AF、Jacobs PA （ 2005年12月）。 「英国 における クラインフェルター症候群患者の死亡率：コホート研究」 。 臨床 内分泌 代謝ジャーナル 。90 （ 12）： 6516–6522。doi ： 10.1210/jc.2005-1077。PMID 16204366 。 1 2 Groth KA、Skakkebæk A、Høst C、Gravholt CH、Bojesen A (2013 年 1 月)。 「 臨床レビュー: クラインフェルター 症候群 - 臨床アップデート」 。 臨床内分泌代謝ジャーナル 。98 ( 1): 20–30。doi : 10.1210 /jc.2012-2382。PMID 23118429 。 ↑ ガブリエーレ R、ボルゲーゼ M、コンテ M、エジディ F (2002)。今回は「【女性化乳房の臨床治療上の特徴】」です。 Il Giornale di Chirurgia (イタリア語)。 23 ( 6–7 ): 250–252 . PMID 12422780 。 ↑ 「クラインフェルター症候群（KS）の症状に対する治療法は何ですか？」 。 nichd.nih.gov/。2016年 12月。 2020年7月9日にオリジナルから アーカイブ 。 2020年7月14日 に取得。 ↑ ハロルド・チェン。 「クラインフェルター症候群 – 治療」 。medscape.com。 2012年7月2日のオリジナルから アーカイブ済み。 2012年 9月4日 取得 。 ↑ Corona G、Pizzocaro A、Lanfranco F、Garolla A、Pelliccione F、Vignozzi L、et al. (2017 年 5 月)。 「 クラインフェルター症候群における精子回収と ICSI の 結果: システマティック レビューとメタ分析」 。Human Reproduction Update。23 ( 3): 265–275。doi : 10.1093 / humupd/ dmx008。hdl : 2318 / 1633550。PMID 28379559 。 ↑ Fullerton G、Hamilton M、Maheshwari A (2010年3月)。 「非モザイク型クラインフェルター症候群の男性は2009年に不妊症と診断されるべきか？」 。 Human Reproduction。25 ( 3 ): 588– 597。doi : 10.1093 / humrep/ dep431。PMID 20085911 。 ↑ Klinefelter Jr HF、Reifenstein Jr EC、Albright Jr F (1942)。「女性化乳房、無精子症（ライディッヒ細胞機能不全を伴わない）、および卵胞刺激ホルモンの排泄増加を特徴とする症候群」。 臨床 内分泌代謝ジャーナル 。2 ( 11): 615–624。doi : 10.1210/ jcem -2-11-615 。 ↑ 「クラインフェルター・ライフェンシュタイン・オルブライト症候群」 。Biomedsearch.com 。 2017 年8月27日の オリジナルからアーカイブ済み 。 2017年 8月26日 取得。 ↑ Odom SL (2009). 発達障害ハンドブック （ペーパーバック 版）. ニューヨーク：ギルフォード. p. 113. ISBN 978-1-60623-248-4 2017年9月10日にオリジナルからアーカイブされました。2017年9月2 日に取得 。1 2 Jacobs PA、Strong JA (1959 年1 月 )。 「 XXY 性決定機構 の可能性 のある ヒト の インター セックスの症例」。Nature。183 ( 4657 ) : 302–303。Bibcode : 1959Natur.183..302J。doi : 10.1038/183302a0。PMID 13632697。S2CID 38349997 。 ↑ Jacobs PA (1982年9月) 「ウィリアム・アラン記念賞受賞講演： ヒト 集団細胞遺伝学：最初の25年間」 American Journal of Human Genetics . 34 (5): 689–698 . PMC 1685430. PMID 6751075 . ↑ Roca-Rada X、Tereso S、Rohrlach AB、Brito A、Williams MP、Umbelino C、et al. (2022 年 8 月) 。 「形態学、骨学、遺伝学を統合して診断さ れ た 1000 年前のクラインフェルター症候群の症例」。Lancet。400 ( 10353 ) : 691–692。doi : 10.1016 /S0140-6736( 22 ) 01476-3。hdl : 10316 / 101524。PMID 36030812。S2CID 251817711 。 ↑ モイラネン U、キルキネン T、サーリ NJ、ローラッハ AB、クラウス J、オンカモ P、サルメラ E (2021-07-15)。 「剣を持つ女性? – フィンランド、スオンタカ・ヴェジトルニンマキの武器墓」 。 ヨーロッパ考古学ジャーナル 。 ２５ ．ケンブリッジ大学出版局: 42–60 . doi : 10.1017/eaa.2021.30 。 hdl : 10138/340641 。 ISSN 1461-9571 。 ↑ Robinson, Arthur; Bender, Bruce G.; Linden, Mary G. (1992). "性染色体異数性を持つ出生前診断された子供の予後". American Journal of Medical Genetics . 44 (3): 365– 368. doi : 10.1002/ajmg.1320440319 . ISSN 0148-7299 . PMID 1488987 . 1 2 3 ノーブル、マイケル（2010年5月12日）。 「クラインフェルター症候群の表象」 。InterAction 。 2025年9月28日 取得 。科学的 言説 は、XXYなどの追加の「性」染色体を持って生まれた個人に「インターセックス」という用語を適用することを厳密に避けてきた。…XXYの子供を持つ多くの親の大きな懸念は、子供が同性愛者になる可能性があることだった。…クラインフェルター症候群コミュニティ内では…XXYを二元分類に含めようとする試みに多大なエネルギーが費やされている。 ↑ 「インターセックスの状態」 。 北米インターセックス協会 。 2025年9月28日 取得。 以下は、インターセックスの解剖学的特徴を伴うことがある性分化異常の一覧です。…クラインフェルター症候群 ↑ 「インターセックスの定義」 . interACT: インターセックスの若者のための擁護団体 . 2025年9月28日 取得. インターセックスはスペクトラムであり、それぞれのバリエーションも同様です。このリストに記載されているすべての人が、自分がインターセックスの範疇に含まれると感じるわけではありません… バリエーション… クラインフェルター症候群 1 2 「インターセックスまたは性徴の変異（VSC） [ 専門家向け ] 」 クラインフェルター症候群協会（KSA） 2025年9月28日 取得 KS /XXYの人は皆インターセックスの身体を持っていますが、全員がインターセックスまたはDSD/VSCの 状態であると分類されることを望んでいるわけではありません。…インターセックスは、性的指向に関するものではありません…性別または性同一性に関するものではありません ↑ Diamond, Milton; Watson, Linda Ann (2004-07-01). "アンドロゲン不応症候群とクラインフェルター症候群: 性別とジェンダーに関する考察". Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America . 13 (3): 623– 640, viii. doi : 10.1016/j.chc.2004.02.015 . ISSN 1056-4993 . PMID 15183377. 最も一般的なインターセックスの状態の 2 つであるアンドロゲン不応症候群とクラインフェルター症候群 、 ↑ サックス、レナード（2002年8月1日）。 「インターセックスはどれくらい一般的か？」 。 2025年9月28日 閲覧。 これらの5つのカテゴリー（クラインフェルター症候群、その他の非XXおよび非XY異数体）を除外すると、インターセックスの発生率は0.018%に低下する。 ↑ Clark, Daniel; Kago, Tiffany; Sahota, Kirpal; Rashid, Tina; Yap, Tet (2024-12-31). "クラインフェルター症候群における性同一性：患者中心の治療アプローチ" . Annals of Medicine . 56 (1) 2406447. doi : 10.1080/07853890.2024.2406447 . ISSN 0785-3890 . PMC 11465382 . PMID 39381971 . ↑ Jacobs PA (1979). 「染色体異常の再発リスク」。Birth Defects Original Article Series . 15 (5C): 71– 80. PMID 526617 . ↑ Maclean N、Harnden DG、Court Brown WM (1961 年8 月 )。「新生児の性染色体構成の異常」。Lancet。2 ( 7199 ) : 406–408。doi : 10.1016/S0140-6736(61) 92486-2。PMID 13764957 。 ↑ Visootsak J、Aylstock M、Graham JM (2001 年 12 月) 。 「クラインフェルター症候群とその変異 型 ：小児科医のための最新情報とレビュー」。Clinical Pediatrics。40 ( 12 ) : 639–651。doi : 10.1177 / 000992280104001201。PMID 11771918。S2CID 43040200 。 ↑ スカッケベク、アン。ニールセン、モーテン・ミューリッグ;トロル、クリスチャン。ヴァン、ソーレン。ホルンショイ、ヘンリック。ヘデゴール、ヤコブ。ワレンティン、ミッケル。アンダース・ボイスン;ハーツ、イェンス・マイケル。フェダー、イェンス。オスターガード、ジョン・ローゼンダール;ペダーセン、ヤコブ・スクー。 Gravholt、Claus Højbjerg (2018-09-13)。 「クラインフェルター症候群に関連する DNA 過剰メチル化と遺伝子発現の差異」 。 科学的報告書 。 8 (1): 13740. 土井 : 10.1038/s41598-018-31780-0 。 ISSN 2045-2322 。 ↑ Matlach J、Grehn F 、Klink T (2012 年1 月 )。 「 隅角形成異常を伴うクラインフェルター症候群」。 緑内障 ジャーナル 。22 ( 5): e7– e8。doi : 10.1097/IJG.0b013e31824477ef。PMID 22274665。S2CID 30565002 。 ↑ Cai, Valerie; Yap, Tet (2022). "クラインフェルター症候群における性同一性と性自認の疑問" . BJPsych Open . 8 (S1). Royal College of Psychiatrists: S44– S45. doi : 10.1192/bjo.2022.176 . ISSN 2056-4724 . PMC 9378311 . ↑ Liang, Bonnie; Cheung, Ada S. ; Nolan, Brendan J. (2022-04-15). "トランスジェンダーにおけるクラインフェルター症候群の臨床的特徴と有病率：系統的レビュー" . Clinical Endocrinology . 97 (1). Wiley: 3– 12. doi : 10.1111/cen.14734 . ISSN 0300-0664 . PMC 9540025 . PMID 35394664 .
さらに読む カバーVI（2012年）。クラインフェルター症候群、トリソミーX、47,XYYと共に生きる：余分なX染色体とY染色体を持つ家族と個人のためのガイド （PDF） 。ヴァージニア・アイザックス表紙。ISBN 978-0-615-57400-4 。 
