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交差反応性とは、一般的には、観察された因子の反応性が、予想される主な反応以外の反応を引き起こすことです。これは、医学の診断テストを含むあらゆる種類のテストやアッセイに影響を及ぼし、偽陽性の原因となる可能性があります。免疫学では、交差反応性の定義は、特に抗原に対する免疫系の反応を指します。免疫系と2つの異なる病原体の抗原の間、または1つの病原体と非病原体のタンパク質の間に交差反応が発生する可能性があり、場合によってはアレルギーの原因となることがあります。
医療検査では
迅速診断検査を含む医療検査では、交差反応性は、状況に応じて交絡因子にも有益因子にもなり得る。偽陽性エラーを生じる交絡因子の例としては、ラテックス固定試験において、目的の抗原ではなく別の抗原で凝集が起こる場合があげられる。有益な交差反応性の例としては、異好性抗体検査が挙げられる。この検査では、他の抗原に特異性を持つ抗体を使用してエプスタイン・バーウイルスを検出する。交差反応性は、 ELISAやRIAなどの免疫およびタンパク質結合に基づく検査の検証において一般的に評価されるパラメータでもある。この場合、交差反応性は通常、検査の応答を同様の分析対象物の範囲と比較することによって定量化され、パーセンテージで表される。実際には、関連する化合物の選択について固定濃度範囲を使用して較正曲線を作成し、較正曲線の中点（ IC50）を計算して比較する。この図は、対象分析対象物に対する、可能性のある干渉化合物に対する検査の応答の推定値を示す。
医薬品開発への応用
組織交差反応性アッセイは、免疫組織化学に基づく標準的な方法であり、治療用抗体の第 I 相ヒト研究の前に必要です。
薬物スクリーニングでは、尿薬物スクリーニングの多くで免疫測定法が使用されるため、ある程度の交差反応が起こります。特定の薬物または他の化学物質が、別のカテゴリーの薬物に対して偽陽性反応を示すことがあります。[1]
免疫学では
免疫学では、交差反応性は、抗体と免疫原とは異なる抗原との間の反応というより狭い意味を持ちます。交差免疫または交差防御免疫と呼ばれることもありますが、[2]交差反応性は必ずしも交差防御をもたらすわけではありません。場合によっては、交差反応性が破壊的になる可能性があり、ある病原体に対する免疫反応が別の病原体に対する免疫反応を妨げたり、低下させたりすることがあります。
適応免疫応答は、それを刺激した抗原（免疫原と呼ばれる）に特有のものです。しかし、多くの自然に発生する見かけの抗原は、実際には、いくつかのエピトープを含む高分子の混合物です（たとえば、病原体、毒素、タンパク質、または花粉に由来します） 。ウイルスなどの複雑な抗原と接触すると、ウイルスのさまざまな高分子だけでなく、各高分子の個々のエピトープに対する複数の免疫応答が刺激されます。たとえば、破傷風毒素は単一のタンパク質高分子抗原ですが、タンパク質の三次構造によって多くの異なるエピトープが生成されるため、多くの免疫応答を刺激します。免疫応答を引き起こす毒素には、応答を刺激するエピトープがあります。タンパク質を変性させると、その機能は「無力化」される可能性がありますが、免疫系が免疫応答を起こすことができるため、患者に害を与えることなく免疫が作成されます。
インフルエンザには多数の株があるため、ある株に反応して生成された抗原が別の株に防御効果を与える可能性があるため、交差反応はインフルエンザワクチン接種に影響を及ぼします。 [3]ただし、交差反応は必ずしも近縁のウイルス間である必要はありません。たとえば、インフルエンザウイルス特異的CD8 + T細胞とC型肝炎ウイルス抗原 の間には交差反応があります。[4]
アレルギー
交差反応は、病原体と非病原体（つまり食品）に含まれるタンパク質との間でも起こる可能性があります。2つの非病原体間でも交差反応が起こる可能性があります。[5]たとえば、ヘベイン様タンパク質ドメインは、ラテックスとバナナの間のアレルゲン交差反応の原因となる可能性があります。[6]
交差反応性は、同じ種または異なる種の無関係なタンパク質上の同一の糖鎖構造によって引き起こされる場合があります。このような交差反応性糖鎖決定因子（CCD）はアレルギー診断において問題であり、患者の約5分の1がコアα1,3結合フコースを含むAsn結合オリゴ糖（N-グリカン）に対するIgE抗体を示します。[7] CCDは明らかにアレルギー症状を引き起こさないため、CCDへのIgE結合に基づくin vitro試験で陽性となった場合は、偽陽性と評価する必要があります。
参考文献
- ^ Saitman A、Park HD、 Fitzgerald RL（2014年9月）。「一般的な尿薬物スクリーニング免疫アッセイの偽陽性干渉：レビュー」。Journal of Analytical Toxicology。38（7）：387–96。doi ：10.1093/jat/ bku075。PMID 24986836 。
- ^ Porrozzi R、Teva A、Amaral VF、Santos da Costa MV、Grimaldi G (2004 年 9 月)。「アカゲザル (Macaca mulatta) における異なる種または系統のリーシュマニア間の交差免疫実験」。 アメリカ熱帯医学衛生学誌。71 (3): 297–305。doi : 10.4269 /ajtmh.2004.71.297。PMID 15381810。
- ^ Mandelboim M、Bromberg M、Sherbany H、Zucker I、Yaary K、Bassal R、他 (2014 年 6 月)。「顕著な抗原ドリフトの期間中の成人および小児におけるインフルエンザウイルスに対する有意な交差反応性抗体」。BMC Infectious Diseases。14 : 346。doi : 10.1186 / 1471-2334-14-346。PMC 4107950。PMID 24950742。
- ^ Kasprowicz V、Ward SM、Turner A、Grammatikos A、Nolan BE、Lewis-Ximenez L、Sharp C、Woodruff J、Fleming VM、Sims S、Walker BD、Sewell AK、Lauer GM、Klenerman P (2008 年 3 月)。「C 型肝炎ウイルスに感染した患者におけるインフルエンザウイルス特異的 CD8+ T 細胞交差反応性の方向性と質の定義」。The Journal of Clinical Investigation。118 ( 3 ): 1143–53。doi : 10.1172 /JCI33082。PMC 2214846。PMID 18246203。
- ^ Negi SS、 Braun W (2017)。「Cross-React: アレルゲン交差反応性を予測するための新しい構造バイオインフォマティクス法」。バイオインフォマティクス。33 (7): 1014–1020。doi : 10.1093/ bioinformatics / btw767。PMC 5860227。PMID 28062447。
- ^ Mikkola JH、Alenius H、Kalkkinen N、Turjanmaa K、Palosuo T、Reunala T (1998 年 12 月)。「ラテックスとバナナのアレルゲン交差反応の原因として考えられるヘベイン様タンパク質ドメイン」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。102 (6 Pt 1): 1005–12。doi :10.1016/S0091-6749 ( 98)70339-2。PMID 9847442 。
- ^ Altmann F (2007). 「アレルギーにおけるタンパク質グリコシル化の役割」。 国際アレルギー免疫学アーカイブ。142 (2): 99–115。doi : 10.1159/000096114。PMID 17033195。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)における Cross+reactions