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| エイリアス | C2、ARMD14、CO2、補体成分2、補体C2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：613927; MGI : 88226;ホモロジーン：45;ジーンカード：C2; OMA :C2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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補体C2は、ヒトではC2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]この遺伝子によってコードされるタンパク質は、補体系の古典的経路の一部であり、マルチドメインセリンプロテアーゼとして作用する。C2の欠乏は、特定の自己免疫疾患と関連している。[5]
補体系は、感染に対する自己防衛を調節するために生成されます。補体系全体は、外来侵入者を破壊するために協力するタンパク質グループで構成され、最終的には細胞や組織から破片を除去します。体が外来侵入者を検出すると、体は補体系に信号を送り、補体系成分 2 タンパク質が補体系 4 に結合して免疫反応を引き起こします。補体系成分 2 タンパク質は、体の免疫反応を調節するために重要です。
関数
補体活性化の古典的経路およびレクチン経路では、C3-コンベルターゼおよびC5-コンベルターゼの形成には、 Mg 2+の存在下で活性化された表面結合C4bへのC2の結合が必要です。結果として生じるC4bC2複合体は、C1sまたはMASP2によってC2aとC2bに切断されます。C4bに結合している間にC1sによるC2の切断によりC2bの構造回転が起こり、放出されたC2aフラグメントは元の構造のほとんどを保持すると考えられます。
C2b は、この経路の C3 変換酵素 C4b2b の最小の酵素活性断片です (注:一部の情報源では、現在ではC2 のより大きな断片を C2b と呼んでおり、C3 変換酵素は C4b2b となっていますが、古い情報源では C2 のより大きな断片を C2a と呼んでおり、C3 変換酵素は C4b2a となっています)。より小さな断片 C2a (または情報源によっては C2b) は、液相に放出されます。[6]
補体成分2欠乏症
分子生物学では、補体成分 2 の欠乏は免疫系に大きな影響を及ぼし、免疫不全の一形態を引き起こす疾患です。この影響により、あらゆる外来侵入者から体を守ることができなくなります。補体成分 2 の欠乏は、全身性血管炎などの自己免疫疾患を発症するリスクの増加にも関連しています。補体欠乏は、臨床試験が不十分なため理解が困難です。溶血プラークアッセイ、RNA 抽出、ブロット分析を使用すると、補体成分 2 の欠乏は C2 遺伝子発現の翻訳前調節検出の結果であることがわかります。[7]これにより、C2 タンパク質内の合成の欠如が検出されます。この欠乏は、血漿タンパク質の欠乏、特に組織マクロファージの欠乏を組み込むことでさらに理解を深めることができます。補体成分 2 の欠乏は遺伝的要因と環境的要因によって引き起こされる可能性があることにも留意する必要があります。遺伝的継承では、常染色体劣性疾患は遺伝子の両方のコピーの変異を伴って継承されますが、常染色体劣性疾患の親には通常症状は現れません。
SLEの発症
補体成分 2 の欠損は、自己免疫疾患の発症リスク増加と関連しており、女性は SLE になりやすい。全身性エリテマトーデス (ループス) は、炎症および組織損傷を引き起こし、体の多くの部位に影響を及ぼす慢性の自己免疫疾患である。ループスは軽度から重度までの範囲があり、関節、皮膚、腎臓、脳などの臓器に炎症を引き起こす可能性がある。疾患の重症度は様々である。C2 は、補体活性化の古典的経路およびレクチン経路の両方の重要な成分であり、微生物感染に対する第一線の防御に不可欠である。これは MBL またはフィコリンに結合して C3 コンバターゼ C4b2a を形成する。C2 欠損では、C3 が効率的に切断されず、免疫複合体およびアポトーシス細胞への C3 フラグメントの沈着が制限され、補体系が慢性的に活性化される。
治療と管理
補体欠乏症は、抗生物質と免疫学者の定期的な診察によってケースバイケースで管理されます。補体成分 2 欠乏症の治療には、タンパク質の直接注入または遺伝子治療のいずれかによって、カスケードの欠乏成分を補充することが含まれます。患者は髄膜炎菌感染症の症状を認識し、定期的にワクチン接種を受ける必要があります。患者は医療提供者が提供する利用可能なリソースを探し、補体欠乏症の治療に必要な措置を講じる必要があります。
患者教育
患者と保護者は重篤な病気の症状について教育を受け、すぐに治療を受ける必要があります。ワクチン接種は補体成分 2 欠乏症の重要な予防策です。早期診断、抗生物質予防、ワクチン接種は、遺伝性 C2 欠乏症における生命を脅かす感染症の予防に役立ちます。
医療成果の向上
専門職連携チームは、補体欠乏症または免疫不全症の患者の臨床的特徴を認識し、必要に応じてアレルギー専門医/免疫専門医に紹介する必要があります。補体欠乏症の場合、感染予防と治療が鍵となります。[8] 患者団体は、一般の人々の意識を高め、患者の生活を改善するための研究を支援します。患者団体は、情報、リソース、サポートへのアクセスを提供します。
臨床的意義
C2 I 型欠損症を伴う光過敏症患者の予後は不良です。C2 I 型欠損症は 28 塩基対の遺伝子欠失が原因で、早期終止コドンと C2 タンパク質の欠乏を引き起こします。補体 C4 または C2 欠損症を伴う LE 患者は、遺伝性欠損症のない患者よりも予後が良好です。補体成分 2 欠損症は自己免疫疾患のリスクを高めますが、適切な治療を受けることで管理できる可能性があります。臨床的に、補体成分 2 欠損症は生命を脅かす可能性のある再発性細菌感染のリスクを高めるため、これは重要です。
その他の名前
この遺伝子に名前を付ける方法は数多くあります。例えば、次のようになります。
- ARMD14
- C3/C5 転換酵素
- 二酸化炭素
- 補体成分2
- 補体成分C2
参考文献
引用
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文献
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さらに読む
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- ライム病スピロヘータの外表面リポタンパク質は、補体プロテアーゼC1sの分子スイッチ機構を利用しています。arrigues et al.Journal of Biological Chemistry2022年9月29日
- Paip2AはPABPC1のRNA認識モチーフに競合的に結合し、ポリ(A)テールからの解離を促進することで翻訳を阻害する。
- 佐賀江らJournal of Biological Chemistry2022年3月17日
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における Complement+2