アセブトロール

アセブトロール

臨床データ
商号	セクトラル、プレント、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a687003
ライセンスデータ	米国 FDA : アセブトロール
妊娠 カテゴリー	AU : C
投与経路	経口、静脈内
ATCコード	C07AB04 ( WHO )
法的地位
法的地位	英国： POM（処方箋のみ） 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	40% (範囲 35～50%)
代謝	肝臓
消失半減期	3～4時間（親薬物） 8～13時間（活性代謝物）
排泄	腎臓：30% 胆汁：60%
識別子
IUPAC名 （RS）-N- {3-アセチル-4-[2-ヒドロキシ-3-(プロパン-2-イルアミノ)プロポキシ]フェニル}ブタナミド
CAS番号	37517-30-9 はい
パブケム CID	1978
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7107
ドラッグバンク	DB01193 はい
ケムスパイダー	1901 はい
ユニ	67P356D8GH
ケッグ	D02338 はい
チェビ	チェビ:2379 はい
チェムBL	チェルノブイリ はい
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０４８５３９
ECHA 情報カード	100.048.654
化学および物理データ
式	Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４
モル質量	336.432 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
融点	121 °C (250 °F)
笑顔 O=C(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)c(c1)C(=O)C)CCC
InChI InChI=1S/C18H28N2O4/c1-5-6-18(23)20-14-7-8-17(16(9-14)13(4)21)24-1 1-15(22)10-19-12(2)3/h7-9,12,15,19,22H,5-6,10-11H2,1-4H3,(H,20,23) はい キー:GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N はい
（確認する）

アセブトロール^[1]は、セクトラルなどのブランド名で販売されており、高血圧症や不整脈の治療に使用されるベータ遮断薬です。アセブトロールは心臓選択性ベータ1遮断薬であり、固有の交感神経活性を有しています。狭心症の治療によく使用されます。

1967年に特許を取得し、1973年に医療用として承認されました。^[2]

• 高血圧
• 心室性不整脈および心房性不整脈
• 高リスク患者における急性心筋梗塞
• スミス・マジェニス症候群

• 安定狭心症または不安定狭心症（部分作動薬またはISA活性による）

アセブトロールによる治療を受けている患者の 10 ～ 30% に抗核抗体(ANA)の発現が認められています。関節痛および筋肉痛を伴う全身性疾患が 1% で観察されています。皮膚発疹および多形臓器障害を伴うエリテマトーデス様症候群はさらにまれです。アセブトロール投与下では、ANA および症候性疾患の発生率がプロプラノロール投与下よりも高くなっています。女性患者は男性患者よりもこれらの症状を発症する傾向があります。肝酵素( ALT、AST ) の上昇を伴う肝毒性の症例が数例認められています。全体として、治療を受けた全患者の 5 ～ 6% は、耐えられない副作用のためにアセブトロールの投与を中止しなければなりません。可能であれば、狭心症の頻度増加および心筋梗塞の誘発を伴う離脱症候群を回避するために、徐々に投与を中止する必要があります。

アセブトロールは心臓選択性β1遮断薬であり、その固有の交感神経刺激活性（ISA）により部分作動薬とも考えられています。つまり、安静時には低度のβ刺激を提供しますが、交感神経活動が活発な場合は一般的なβ遮断薬として作用します。^[3] β遮断薬クラスの他の薬剤の中で、アセブトロールはより少ない程度でβ遮断効果をもたらします。その心臓選択性のため、アセブトロールは、β遮断薬による治療を必要とする喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者の場合、非心臓選択性β遮断薬よりも適しています。この心臓特異性により、プロパナロールやナドロールなどの非特異的β遮断薬で見られるような抗高血圧効果が最小限に抑えられます。（これらの理由から、ポリピル戦略に含める場合の選択肢としてβ遮断薬となる可能性があります）。 1日800 mg未満の投与量では、気管支系および平滑筋血管に対する収縮効果はプロプラノロール治療で観察される効果のわずか10%から30%ですが、1日800 mg以上の投与量では心臓選択性特性が低下するという実験的証拠があります。

この薬は親油性であるため、血液脳関門を通過します。アセブトロールは血清脂質（コレステロールおよびトリグリセリド）に悪影響を及ぼしません。HDLの減少は観察されていません。この点で、この好ましくない特性を持つ他の多くのベータ遮断薬とは異なります。

この薬は、高、正常、または低レニン血漿濃度の高血圧患者に効果がありますが、高または正常レニン血漿濃度の患者にはアセブトロールの方が効果的である可能性があります。臨床的に関連する濃度では、膜安定化効果は重要な役割を果たしていないようです。

アセブトロールは消化管からよく吸収されますが、初回通過代謝が著しく、バイオアベイラビリティは 35% ～ 50% にしかなりません。アセブトロールの血漿濃度のピークは、経口投与後 2 ～ 2.5 時間以内に達します。主な活性代謝物であるジアセトロールのピーク濃度は、4 時間後に達します。アセブトロールの半減期は 3 ～ 4 時間、ジアセトロールの半減期は 8 ～ 13 時間です。

アセブトロールは肝臓で広範囲に代謝され、デスブチルアミンのアセトロールになります。このアセトロールはすぐにジアセトロールに変換されます。ジアセトロールはアセブトロールと同等の活性（同等の効力）があり、同じ薬理学的プロファイルを持つようです。高齢患者は、アセブトロールとジアセトロールの両方のピーク血漿レベルが高く、排泄がわずかに長くなる傾向があります。腎機能障害のある患者では排泄が大幅に長くなるため、用量を減らす必要がある場合があります。肝硬変は、親薬物と代謝物の薬物動態プロファイルを変化させないようです。

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