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自己タンパク質とは、対象生物内でDNAレベルの転写と翻訳によって内因的に生成されるすべてのタンパク質を指します。これには、ウイルス感染によって合成されるタンパク質は含まれませんが、腸内の常在細菌によって合成されるタンパク質は含まれる場合があります。対象生物の体内で生成されずに、血流、皮膚の裂傷、または粘膜を介して侵入するタンパク質は、「非自己」と指定され、その後免疫系によって標的とされ攻撃される可能性があります。自己タンパク質に対する寛容は、全体的な健康にとって重要です。体が誤って自己タンパク質を「非自己」と認識すると、内因性タンパク質に対するその後の免疫反応が自己免疫疾患の発症につながる可能性があります。[1] [2]
例
なお、上記のリストは網羅的なものではなく、提供された自己免疫疾患によって標的となる可能性のあるすべてのタンパク質が記載されているわけではありません。
免疫システムによる識別
自己免疫反応および疾患は、主に、細胞発達中に自己タンパク質に対する反応性について誤ってスクリーニングされたT リンパ球によって引き起こされます。 [引用が必要]
T細胞の発生過程において、初期のT細胞前駆細胞はまずケモカイン勾配を介して骨髄から胸腺に移動し、そこでT細胞受容体が遺伝子レベルでランダムに再配置され、T細胞受容体の生成が可能になります。[7]これらのT細胞は、自己タンパク質を含むあらゆるものに結合する可能性があります。[要出典]
免疫系は、自己タンパク質に結合できる受容体を持つ T 細胞と非自己タンパク質に結合できる T 細胞を区別する必要があります。自己免疫疾患の発症を防ぐには、自己タンパク質に結合できる T 細胞を破壊する必要があります。「中枢性寛容」と呼ばれるプロセスでは、T 細胞は、それぞれ CD8 +細胞傷害性 T 細胞とCD4+ヘルパー T 細胞の T 細胞受容体に結合する能力を持つクラス 1とクラス 2のさまざまな主要組織適合性複合体 (MHC) を発現する皮質上皮細胞にさらされます。これらの MHC に親和性を示す T 細胞は、発達の第 2 段階に進むように積極的に選択されますが、MHC に結合できない T 細胞はアポトーシスを起こします。[8]第2段階では、未熟T細胞は、MHCクラス1およびクラス2上に自己タンパク質を発現する様々なマクロファージ、樹状細胞、髄質上皮細胞にさらされます。これらの上皮細胞は、転写因子標識自己免疫調節因子（AIRE）も発現します。この重要な転写因子により、胸腺の髄質上皮細胞は、インスリン様ペプチド、ミエリン様ペプチドなど、通常は上皮細胞ではなく末梢組織に存在するタンパク質を発現することができます。[9]これらの上皮細胞は、体中で遭遇する可能性のある多種多様な自己タンパク質を呈示するため、未熟T細胞は、自己タンパク質および自己MHCに対する親和性について検査されます。いずれかのT細胞が自己タンパク質および自己MHCに対して強い親和性を示した場合、その細胞は自己免疫機能を防ぐためにアポトーシスを起こします。[8]低/中親和性を示すT細胞は胸腺から出て体中を循環し、新たな非自己抗原に反応します。このようにして、体は自己免疫につながる可能性のあるT細胞を体系的に破壊しようとします。[要出典]
参考文献
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