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| 臨床データ | |
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| 商号 | デルタゾン、リキッドプレド、オラゾン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601102 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 70% |
| 代謝 | プレドニゾロン（肝臓） |
| 消失半減期 | 成人では3～4時間。小児では1～2時間[2] |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.147 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ26Ｏ5 |
| モル質量 | 358.434 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
プレドニゾンはグルココルチコイド薬であり、主に免疫系を抑制し、喘息、COPD、リウマチ性疾患などの症状における炎症を軽減するために使用されます。[3]また、他のステロイドとともに、癌や副腎機能不全による高血中カルシウムの治療にも使用されます。[3]経口摂取します。[3]
一般的な副作用としては、白内障、骨粗鬆症、あざができやすい、筋力低下、カンジダ症などが挙げられます。[3]その他の副作用としては、体重増加、腫れ、高血糖、感染症のリスク増加、精神病などがあります。[4] [3]一般的に妊娠中でも安全であると考えられており、授乳中も低用量であれば安全であるようです。[5]長期使用後は、プレドニゾンを徐々に中止する必要があります。[3]
プレドニゾンはプロドラッグであり、活性化する前に肝臓でプレドニゾロンに変換されなければならない。 [6] [7]その後、プレドニゾロンはグルココルチコイド受容体に結合し、受容体を活性化して遺伝子発現の変化を引き起こす。[4]
プレドニゾンは1954年に特許を取得し、1955年に米国で医療用として承認されました。[3] [8]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[9]ジェネリック医薬品として入手可能です。[3] 2022年には、米国で30番目に処方される薬となり、1,800 万回以上の処方がありました。[10] [11]
医療用途
プレドニゾンは、喘息、痛風、COPD、CIDP、リウマチ性疾患、アレルギー性疾患、潰瘍性大腸炎およびクローン病、多発血管炎性肉芽腫症、副腎皮質機能不全、癌による高カルシウム血症、甲状腺炎、喉頭炎、重度の結核、じんましん、湿疹、脂質性肺炎、心膜炎、多発性硬化症、ネフローゼ症候群、サルコイドーシス、帯状疱疹、狼瘡、重症筋無力症、ウルシ科への曝露、メニエール病、自己免疫性肝炎、巨細胞性動脈炎、梅毒の治療中によく見られるヘルクスハイマー反応、デュシェンヌ型筋ジストロフィーなどのさまざまな自己免疫疾患および炎症性疾患の治療に使用されます。筋ジストロフィー、ぶどう膜炎、臓器移植後の拒絶反応を防ぐための薬物療法の一環として使用される。[12] [13] [3]
プレドニゾンは片頭痛や群発性頭痛の治療や重度のアフタ性潰瘍の治療にも使用されている。[14]プレドニゾンは抗腫瘍薬としても使用されている。[15]
プレドニゾンは突発性感音難聴（SSNHL）の治療薬として処方されることも多い。 [16]
プレドニゾンは、非代償性心不全の治療において、特にループ利尿薬を大量に服用しても利尿薬に反応しない難治性心不全患者において、利尿薬に対する腎反応性を高めるために使用することができる。[17] [18] [19] [20] [21] [22]この目的における作用機序に関しては、グルココルチコイドであるプレドニゾンは、腎髄質集合管におけるナトリウム利尿ペプチド受容体A型の密度を増加させ、それによって強力な利尿を誘発することにより、心房性ナトリウム利尿ペプチドに対する腎反応性を改善することができる。[23]
高用量では臓器移植後の拒絶反応を予防するために使用される可能性がある。[3]
副作用
すべてのグルココルチコイドと同様に、短期的な副作用には、高血糖（特に糖尿病患者またはタクロリムスなどの血糖値を上げる他の薬剤を服用している場合）や体液貯留などのミネラルコルチコイド作用がある。[ 24 ]プレドニゾンのミネラルコルチコイド作用は軽微であるため、より強力なミネラルコルチコイドが併用されない限り、副腎機能不全の管理には使用されない。
また、人によってはうつ病や抑うつ症状、不安を引き起こすこともあります。 [25] [26]
長期的な副作用としては、クッシング症候群、ステロイド認知症症候群、[27] 、 体幹の体重増加、緑内障および白内障、 2型糖尿病、用量の減量または中止によるうつ病などがある。 [28]長期ステロイドは骨粗鬆症のリスクも高める可能性があるが、研究では、これらの人々のうち骨を保護するための薬を服用していた人はほとんどいなかったことがわかっている。[29] [30]プレドニゾンも白血球増多症を引き起こす。[31]
選考科目
出典: [24]
- ステロイドミオパチー
- 糖尿病患者の血糖値の上昇
- 感情をコントロールすることが難しい
- 直線的な思考を維持するのが難しい
- 食欲増加による体重増加
- 免疫抑制
- コルチコステロイド誘発性脂肪異栄養症（満月様顔貌、中心性肥満）
- うつ病、躁病、精神病、その他の精神症状
- 異常な疲労感または衰弱
- 精神的混乱
- 記憶と注意の機能障害（ステロイド認知症症候群）
- 筋萎縮[32]
- 視界がぼやける
- 腹痛
- 消化性潰瘍
- 腰や肩が痛い
- ステロイド誘発性骨粗鬆症
- ストレッチマーク
- 骨壊死– 無血管性骨壊死と同じ
- 不眠症
- ひどい関節痛
- 白内障または緑内障
- 不安
- 黒い便
- 胃の痛みや膨満感
- ひどい腫れ
- 口内炎または口の乾燥
- 無血管性壊死
- 脂肪肝
- しゃっくりとげっぷ
- 腱の弱化と断裂
マイナー
出典: [24]
依存
プレドニゾンを7日間以上服用すると、副腎抑制が始まります。最終的には、体が天然のコルチコステロイド（特にコルチゾール）を産生する能力を一時的に失い、プレドニゾンに依存するようになります。このため、プレドニゾンを7日間以上服用する場合は、急に中止せず、徐々に用量を減らしてください。この離脱プロセスは、プレドニゾンの投与期間が短ければ数日で済みますが、患者が長期治療を受けていた場合は数週間または数ヶ月かかる場合があります[33] 。急に中止すると、アジソン危機を引き起こす可能性があります。慢性治療を受けている患者の場合、隔日投与により副腎機能が維持され、副作用が軽減される可能性があります[34] 。
グルココルチコイドは、視床下部のフィードバックを阻害して副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)を減少させ、下垂体前葉の副腎皮質刺激ホルモン産生細胞を阻害して副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の量を減らす働きをします。このため、プレドニゾンなどのグルココルチコイド類似薬はグルココルチコイドの自然な合成を抑制します。このメカニズムは短期間で依存症につながり、薬を急激に中止すると危険です。CRH と ACTH の合成を開始し、副腎が再び正常に機能し始めるには、身体に時間が必要です。
プレドニゾンを7～10 mg 以上の用量で数週間使用すると、視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 系の抑制が始まる場合があります。これは、体内で毎日生成される内因性コルチゾールの量とほぼ等しくなります。そのため、HPA 系は抑制され、萎縮し始めます。このような場合は、副腎が機能とステロイドの内因性生成を回復するのに十分な時間を与えるために、患者はプレドニゾンを徐々に減らしていく必要があります。
撤退
コルチコステロイドの投与中止における減量の程度と速度は、治療対象の基礎疾患、再発の可能性やコルチコステロイド治療期間などの個々の患者の要因を考慮して、ケースバイケースで決定する必要があります。疾患が再発する可能性が低く、以下の条件に該当する患者では、全身性コルチコステロイドの段階的な中止を検討する必要があります。
- 1週間以上毎日40mg以上のプレドニゾン（または同等の薬）を服用した
- 夕方に繰り返し投与された
- 3週間以上の治療を受けた
- 最近繰り返しコースを受講した（特に3週間以上受講した場合）
- 長期治療を中止してから1年以内に短期コースを受講した
- 副腎抑制の他の考えられる原因
病気が再発する可能性が低く、治療を受けた期間が 3 週間以内で、上記の患者グループに含まれない人では、全身性コルチコステロイドを突然中止することができます。
コルチコステロイドの投与中止中は、投与量を生理学的投与量（プレドニゾロン1日7.5mgに相当）まで急速に減らし、その後ゆっくりと減らしていく。再発が起こらないようにするために、投与中止中に疾患の評価が必要になる場合がある。[35]
薬理学
プレドニゾンは、抗炎症作用と免疫抑制作用を持つ合成グルココルチコイドです。[36] [37]プレドニゾンはプロドラッグであり、肝臓で11-β-HSDによって活性薬剤であるプレドニゾロンに代謝されます。プレドニゾンは、肝臓代謝によってプレドニゾロンに変換されるまで、実質的な生物学的効果はありません。[38]
薬物動態
プレドニゾンは消化管で吸収され、半減期は2～3時間です。[37]分布容積は0.4～1 L/kgです。[39]この薬剤はシトクロムP450酵素による肝臓代謝によって除去されます。代謝物は胆汁と尿中に排泄されます。[39]
ロドトラ
「ロドトラ」は経口剤のブランド名で、服用後4時間でプレドニゾンを放出する。朝のこわばりを伴う関節リウマチに適応する。午後10時に服用すると、午前2時頃に薬剤が放出される。血漿中のピークレベルは午前4時に達し、朝のこわばりを和らげるのに最適な時間と考えられている。この薬は2009年1月に欧州連合で承認された。 [40] [41]
業界
製薬業界では、米国薬局方(USP) に従って、溶出試験装置の校正にプレドニゾン錠剤を使用しています。
化学
プレドニゾンは合成 プレグナン コルチコステロイドであり、コルチゾンの誘導体であり、 δ1-コルチゾンまたは1,2-デヒドロコルチゾン、あるいは17α,21-ジヒドロキシプレグナ-1,4-ジエン-3,11,20-トリオンとしても知られています。 [42] [43]
歴史
プレドニゾンとプレドニゾロンの最初の単離と構造同定は、1950年にアーサー・ノビルによって行われました。[44] [45] [46]プレドニゾンの最初の商業的に実現可能な合成は、1955年にシェリング社（後のシェリング・プラウ社）の研究所でアーサー・ノビルと同僚によって行われました。[47]彼らは、コルチゾンが細菌コリネバクテリウム・シンプレックスによって微生物学的に酸化されてプレドニゾンになることを発見しました。同じプロセスがヒドロコルチゾンからプレドニゾロンを調製するために使用されました。[48]
これらの化合物は、コルチゾンやヒドロコルチゾンよりも副腎皮質ホルモンの作用が強いことがマウスで実証されている。[48]
プレドニゾンとプレドニゾロンは、1955年にシェリング社とアップジョン社によって、それぞれメチコルテン[49]とデルタコルテフ[50]というブランド名で導入されました。
参考文献
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