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| パーキンソン病 | |
|---|---|
| その他の名前 | 特発性または原発性パーキンソン症候群、運動低下性強直症候群、振戦麻痺、振戦麻痺 |
A. 1880 年代のパーキンソン病 (PD) のイラスト B. 軽度運動優位型パーキンソン病 C. 中程度のPD D. びまん性悪性PD | |
| 専門 | 神経学 |
| 症状 | |
| 合併症 | 転倒、認知症、誤嚥性肺炎 |
| 通常の発症 | 60歳以上[1] [2] |
| 間隔 | 長期的 |
| リスク要因 | 家族歴、消化不良、全身麻酔、農薬曝露、頭部外傷 |
| 診断方法 | 症状、[1] 医療画像診断 |
| 鑑別診断 | レビー小体型認知症、進行性核上性麻痺、本態性振戦、抗精神病薬の使用、[3] 脆弱X関連振戦/運動失調症候群、ハンチントン病、ドーパミン反応性ジストニア、ウィルソン病[4] |
| 防止 | 身体活動、ニコチン、カフェイン |
| 処理 | 理学療法、脳深部刺激療法[1] |
| 薬 | L -DOPA、 COMT阻害剤、 AAAD阻害剤、ドーパミン作動薬、 MAO-B阻害剤 |
| 予後 | ほぼ正常の平均寿命 |
| 頻度 | 850万人（2019年）[5] |
| 名前の由来 | ジェームズ・パーキンソン |
パーキンソン病（PD）、または単にパーキンソン病は、主に中枢神経系の神経変性疾患であり、運動系と非運動系の両方に影響を及ぼします。症状は通常徐々に現れ、病気が進行するにつれて非運動の問題がより一般的になります。一般的な運動症状には、振戦、動作緩慢（動作の遅さ）、固縮、バランス障害があり、総称してパーキンソン症候群と呼ばれます。後期には、パーキンソン病認知症、転倒、睡眠異常、精神病、気分変動、行動変化などの神経精神医学的問題が発生する場合があります。
パーキンソン病のほとんどの症例は散発性ですが、原因となる要因は特定されています。病態生理学では、中脳の黒質における神経細胞の進行性変性が関与しています。黒質は、随意運動制御に関与するシステムである基底核にドーパミンを供給する領域です。この細胞死の原因は十分に解明されていませんが、ニューロン内のレビー小体へのアルファシヌクレイン凝集が関与しています。その他の潜在的な要因には、遺伝的および環境的影響、薬物、ライフスタイル、および以前の健康状態が含まれます。
診断は主に、神経学的検査で特定される、典型的には運動に関連する兆候と症状に基づきます。神経メラニン MRIなどの医療画像技術は診断を補助することができます。パーキンソン病は、通常 60 歳以上の人に発症し、約 1 パーセントが罹患しています。50 歳未満の場合は、「早期発症型 PD」と呼ばれます。
パーキンソン病の治療法は知られておらず、治療は症状の緩和に重点が置かれています。初期治療には通常、L-DOPA、MAO-B阻害薬、またはドーパミン作動薬が含まれます。病気が進行するにつれて、これらの薬の効果が低下し、不随意の筋肉運動を引き起こす可能性があります。食事療法とリハビリテーション療法は症状の改善に役立ちます。薬物療法が効かない場合、重度の運動症状を管理するために脳深部刺激療法が使用されます。睡眠障害や気分不安定などの非運動症状に対処する治療法の証拠はほとんどありません。パーキンソン病患者の平均余命はほぼ正常ですが、早期発症の場合は短くなります。
分類と用語
パーキンソン病（PD）は、中枢神経系と末梢神経系の両方に影響を及ぼす神経変性疾患であり、脳の黒質領域におけるドーパミン産生ニューロンの喪失を特徴とする。 [6]パーキンソン病は、影響を受けたニューロン内でレビー小体に凝集するタンパク質α-シヌクレインの異常な蓄積により、シヌクレイノパチーに分類される。[7]
黒質のドーパミン産生ニューロンの喪失は、まず運動異常として現れ、パーキンソン病は運動障害としてさらに分類されます。[8]症例の30％では、病気が進行すると、パーキンソン病性認知症（PDD）として知られる認知機能の低下を引き起こします。 [9]レビー小体型認知症と並んで、PDDはレビー小体型認知症の2つのサブタイプのうちの1つです。[10]
パーキンソン病の4つの主要な運動症状である、動作緩慢（動作が緩慢になる）、姿勢の不安定性、固縮、振戦はパーキンソン症候群と呼ばれています。[11] [12]これらの4つの症状はパーキンソン病に限ったものではなく、他の多くの病状でも発生する可能性があり、[13] [14] HIV感染や娯楽目的の薬物使用などが含まれます。[15] [16]パーキンソン症候群を特徴とするが明確な違いがある神経変性疾患は、パーキンソンプラス症候群、または非定型パーキンソン病疾患としてグループ化されています。[17] [18]パーキンソン病は遺伝的要因によって発生する場合もあれば、原因が明確に特定できない特発性である場合もあります。後者は散発性パーキンソン病とも呼ばれ、症例の約85～90％を占めています。[19]
兆候と症状
モーター
パーキンソン病では、広範囲の運動症状と非運動症状が現れるが、主な特徴は振戦、運動緩慢、固縮、姿勢の不安定性であり、これらは総称してパーキンソン症候群と呼ばれる。[20] PD患者の70～75％に現れ、[20] [21]振戦はしばしば主要な運動症状である。[20]安静時振戦が最も一般的であるが、随意運動中に起こる運動性振戦や、直立した安定した姿勢を妨げる姿勢性振戦も起こる。[21]振戦は主に手足に影響する。[21]典型的なパーキンソン症候群の振戦は「丸薬転がし」であり、これは親指と人差し指が4～6 Hzの周波数で円を描くように接触する安静時振戦である。[22] [23]
運動緩慢とは、運動の計画、開始、実行に困難が生じ、その結果、振幅が減少して全体的に動きが遅くなり、連続した作業や同時作業に影響が出ることを意味します。 [24]運動緩慢は、表情の低下、つまり表情の減少につながることもあります。 [23] 硬直は、筋肉の受動的な伸張に対する硬直感と抵抗感を指し、症例の最大89％に発生します。[25] [26] 姿勢の不安定性は通常、後期に現れ、バランス障害や転倒につながります。[27]姿勢の不安定性は、前かがみの姿勢にもつながります。[28]
四大症状以外にも、二次運動症状と呼ばれる他の運動障害がよく見られます。[29]特に、歩行障害はパーキンソン病歩行を引き起こします。これには足を引きずる動きや発作性障害が含まれます。発作性障害では、正常な歩行が急速な足取り（加速歩行）や突然の停止によって中断され、バランスが崩れて転倒します。[30] [31]ほとんどのパーキンソン病患者は、吃音、低音、柔らかい発声、不明瞭な発音、加速発声（速くて理解しにくい）などの発話障害を経験します。 [32]パーキンソン病では、手書き文字が変化することが多く、サイズが小さくなり（小字症）、ギザギザになり、大きく変動します。[33]握力と器用さも損なわれます。[34]
非モーター
神経精神医学および認知
不安、無関心、うつ病、幻覚、衝動制御障害などの神経精神症状は、パーキンソン病患者の最大60％に発生します。これらの症状は運動症状に先行することが多く、病気の進行とともに変化します。[36]不快感、疲労、思考の鈍化などの非運動症状の変動もよく見られます。 [37]一部の神経精神症状は、神経変性によって直接引き起こされるのではなく、むしろその薬理学的管理によって引き起こされます。[38]
認知障害は、最も一般的で、最も衰弱させる非運動症状の一つです。[39]これらの障害は、初期段階または診断前に現れる可能性があり、[39] [40]その有病率と重症度は病気の進行とともに増加する傾向があります。軽度の認知障害から重度のパーキンソン病認知症に至るまで、これらの障害には、実行機能障害、認知処理速度の低下、時間知覚と推定の混乱が含まれます。[40]
自律神経
自律神経系の障害は自律神経失調症として知られ、パーキンソン病のどの段階でも現れる可能性があります。[41] [42]最も衰弱させる症状の一つであり、生活の質を大幅に低下させます。[43]パーキンソン病患者のほぼ全員が心血管自律神経機能障害を患っていますが、症状が出るのは一部だけです。[43]主に、起立性低血圧（起立後に少なくとも収縮期血圧が20 mmHg 、拡張期血圧が10 mmHg以上持続的に低下する状態）が30～50％の症例で発生します。これにより、ふらつきや失神が生じることがあります。その後の転倒は、罹患率と死亡率の上昇と関連しています。[43] [44]
その他の自律神経不全症には、慢性便秘、胃内容排出障害とそれに伴う吐き気、唾液の過剰分泌、嚥下障害（飲み込み困難）などの胃腸障害があり、いずれも生活の質を大きく低下させます。 [45] [46]例えば、嚥下障害があると錠剤の飲み込みが妨げられ、誤嚥性肺炎を引き起こす可能性があります。[47]尿失禁、性機能障害、暑さや寒さへの耐性低下や過度の発汗などの体温調節機能障害も頻繁に発生します。 [48]
その他の非運動症状
感覚障害は患者の最大90％に現れ、通常は初期段階で存在します。[49] 侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛は一般的であり、[49]末梢神経障害は最大55％の個人に影響を与えます。[50] 視力障害、色覚障害、眼球協調障害、幻視などの視覚障害もよく見られます。[51]嗅覚障害もよく見られます。[52] PD患者は、空間や物体を視覚的に解釈することが困難になるほか、顔や感情を認識する能力が低下することがあります。[53]読書困難や複視がよく報告されています。[54]
睡眠障害はパーキンソン病によく見られ、1988年の重要な研究によると、患者の98%に影響を及ぼしています。[55]睡眠障害には不眠症、日中の過度の眠気、むずむず脚症候群、レム睡眠行動障害（RBD）、睡眠障害呼吸が含まれ、その多くは薬物療法によって悪化する可能性があります。RBDは最初の運動症状の何年も前に始まる場合があります。症状の現れ方は人それぞれですが、パーキンソン病に罹患しているほとんどの人は、病気が進行するある時点で概日リズムの変化を示します。[56] [57]
PDは、黒色腫、脂漏性皮膚炎、水疱性類天疱瘡、酒さなど、さまざまな皮膚疾患とも関連しています。[58]脂漏性皮膚炎は、自律神経失調症を示す運動前症状として認識されており、PDが神経組織の変化だけでなく、神経系以外の組織異常によっても検出できることを示しています。[59]
原因
タンパク質α-シヌクレインはレビー小体と神経突起に凝集し、右側では茶色に染まっています。
2024年現在、パーキンソン病における神経変性の原因は不明のままであるが[60]、遺伝的要因と環境的要因の相互作用の結果であると考えられている。[60]症例の大部分は散発性で原因が明確に特定できないが、約5～10％は家族性である。 [61 ]家族性症例の約3分の1は、単一の単一遺伝子原因に起因する可能性がある。[61]
分子レベルでは、 α-シヌクレインの異常な凝集がPD発症の重要な要因であると考えられているが[ 60]、この凝集の引き金については議論が続いている。[62] タンパク質恒常性の破壊と、エンドソーム、リソソーム、ミトコンドリアなどの細胞小器官の機能不全が発症に関与している。[60] [63]さらに、不適応な免疫反応と炎症反応も潜在的な原因である。[60] PDの症状と進行の大きな異質性は、複数の相互作用する引き金と病原性経路の関与を示唆している。[62]
遺伝的
パーキンソン病は、稀な遺伝性遺伝子変異が単一遺伝子性パーキンソン病に対して確立されており、散発性症例の大多数がパーキンソン病のリスクを高める変異を有していることから、遺伝性疾患として狭義に定義することができる。[60] [64] [65]パーキンソン病の遺伝率は22～40％と推定されている。[60]診断された人の約15％に家族歴があり、そのうち5～10％は原因となるリスク遺伝子変異に起因する可能性があるが、これらの変異の1つを抱えていても病気につながるわけではない。家族性パーキンソン病の発生率は民族によっても異なり、単一遺伝子性パーキンソン病はアラブ系ベルベル人の患者の最大40％ 、アシュケナージ系ユダヤ人の患者の20％に発生する。[65]
2024年現在、78のゲノム座位にわたる約90の遺伝的リスク変異体が特定されています。[66]注目すべきリスク遺伝子には、常染色体優性遺伝のSNCA（α-シヌクレインをコードする）、LRRK2、VPS35、常染色体劣性遺伝のPRKN 、 PINK1 、 DJ1などがあります。[60] [67] LRRK2は最も一般的な常染色体優性変異体であり、PDの全症例の1～2％、家族性症例の40％を占めると推定されています。[68] [61]パーキンソン病の変異体は、劣性で早期発症の単一遺伝子性PDのほぼ半数を引き起こします。[69]ゴーシェ病に関連するGBA1遺伝子の変異は、PD症例の5～15％に見られます。[70] PDのGBA1変異体では、認知機能の低下がより頻繁に見られます。[68]
環境
パーキンソン病の遺伝性が限られていることから環境要因が強く示唆されるが、パーキンソン病の前駆症状が10年にも及ぶことが多いため、これらの危険因子と因果関係を特定することは困難である。 [71]しかし、大気汚染、農薬、トリクロロエチレンなどの工業用溶剤などの環境毒素はパーキンソン病と強く関連している。[72]
パラコート、グリホサート、ロテノンなどの特定の農薬は、パーキンソン病の最も確立された環境毒性物質であり、原因である可能性が高い。[ 73] [74] [75] PDの有病率は、地域での農薬使用と強く関連しており、多くの農薬はミトコンドリアを損傷する。 [76]例えば、パラコートは、代謝されたMPTPと構造的に類似しており、[73]ミトコンドリア複合体1を阻害することでドーパミン作動性ニューロンを選択的に死滅させ、PDのモデルとして広く使用されている。[77] [73]診断後の農薬曝露も病気の進行を加速させる可能性がある。[73]農薬曝露がなければ、PD症例全体の約20％が予防できると推定されている。[78]
仮説
プリオン仮説
パーキンソン病の特徴は、タンパク質凝集体の形成であり、最初はα-シヌクレイン線維、次にレビー小体とレビー神経突起が形成される。[79]プリオン仮説では、α-シヌクレイン凝集体は病原性があるとされている。つまり、凝集体は近隣の健康なニューロンに移動し、新しい凝集体の種となる可能性がある。パーキンソン病の不均一性は、α-シヌクレイン凝集体の異なる「系統」と、起源の異なる解剖学的部位による可能性があると示唆する人もいる。 [80] [81] α-シヌクレインの伝播は細胞モデルと動物モデルで実証されており、特定の神経系を介した進行性の拡散の最も一般的な説明である。[82]しかし、α-シヌクレインを除去する治療的取り組みは失敗している。[83]さらに、死後の脳組織分析では、α-シヌクレインの病理は、最も近い神経接続を介して進行するわけではないことがわかっている。[84]
ブラークの仮説
2002年、ハイコ・ブラークとその同僚は、パーキンソン病は脳の外で始まり、何らかの未知の病原体の「神経侵襲」によって引き起こされると提唱した。[85] [86]病原体は鼻腔から入り、消化管に飲み込まれ、両方の領域でレビー病変を引き起こす。[75] [85]このα-シヌクレイン病変は、その後、迷走神経を介して腸から中枢神経系に移動する可能性がある。[87]これは、腸神経系と嗅覚神経の両方のニューロンにレビー病変が存在すること、および小腸の喪失や胃腸の問題などの臨床症状を説明する可能性がある。[86]また、環境毒素も同様に摂取されてパーキンソン病を引き起こす可能性があることも示唆されている。[88]
カテコールアルデヒド仮説
モノアミン酸化酵素（MAO）は、神経伝達物質ドーパミンやその他のカテコールアミンの代謝において中心的な役割を果たしている。カテコールアルデヒド仮説は、MAOによるドーパミンの3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド（DOPAL）と活性酸素種への酸化と、それに続くそれらの異常な蓄積が神経変性につながると主張している。この理論は、DOPALがα-シヌクレインと相互作用し、凝集を引き起こすと仮定している。[89] [90]
ミトコンドリア機能障害
ミトコンドリア機能不全がパーキンソン病の病態の原因なのか結果なのかは不明である。[91] ATP産生の低下、酸化ストレスの増加、カルシウム緩衝能の低下は、神経変性の一因となる可能性がある。[92]呼吸器複合体Iの阻害剤でありMPTPの代謝物であるMPP +がパーキンソン病の症状を引き起こすという発見は、ミトコンドリアがパーキンソン病の病態形成に寄与していることを強く示唆している。 [93] [94] αシヌクレインやロテノンなどの毒性物質も同様に呼吸器複合体Iを阻害する。 [95]さらに、 PINK1やパーキンなど家族性パーキンソン病に関与する欠陥遺伝子変異は、ミトファジーによる機能不全のミトコンドリアの排除を妨げる。[96] [97]
神経炎症
神経変性は、局所的に活性化したミクログリアと浸潤する免疫細胞によって引き起こされる慢性の神経炎症状態から生じるという仮説もある。 [60]ミトコンドリア機能不全も、特に単一遺伝子性パーキンソン病において、免疫活性化を引き起こす可能性がある。 [60]一部の自己免疫疾患はパーキンソン病の発症リスクを高め、自己免疫の関与を裏付けている。[98]さらに、インフルエンザウイルスや単純ヘルペスウイルスの感染もパーキンソン病のリスクを高めるが、これはおそらくα-シヌクレインに似たウイルスタンパク質によるものと思われる。 [99]パーキンソン病のリスクも免疫抑制剤によって減少する。[60]
リスク要因
プラスのリスク要因
パーキンソン病の90％は散発性であるため、病気の進行や重症度に影響を与える可能性のある危険因子の特定が重要です。[100] [71] PDを発症する最も重要な危険因子は年齢であり、65歳以上の有病率は1％、85歳以上では約4.3％です。[101] 外傷性脳損傷は、特に最近のものである場合、PDのリスクを大幅に高めます。[102] [103]乳製品の摂取は、ヘプタクロルエポキシドなどの汚染物質が原因である可能性があるとされています。[104]関連性は不明ですが、悪性黒色腫の診断は約45％のリスク増加と関連しています。[104]メタンフェタミンの使用とPDのリスクの間にも関連があります。[104]
マイナスのリスク要因
パーキンソン病の神経保護作用を示す化合物や作用は機序的に確立されていないが、 [105] [106]リスク低下と関連する因子がいくつか見つかっている。[105] タバコの使用と喫煙はリスク低下と強く関連しており、パーキンソン病を発症する可能性を最大 70% 低減する。[107] [108] [104]ニコチン、一酸化炭素、モノアミン酸化酵素 B 阻害剤など、タバコと煙のさまざまな成分が神経保護作用を持つと仮定されている。[109] [110]コーヒー、紅茶、カフェインの摂取も神経保護と強く関連している。[111] [112]テラゾシンなどの処方されたアドレナリン拮抗薬はリスクを軽減する可能性がある。[111]
結果は様々であるが、イブプロフェンのような非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の使用は神経保護作用があるかもしれない。[ 113] [114]カルシウムチャネル遮断薬（CCB）も保護作用を持つ可能性があり、22％のリスク低減が報告されている。 [115]強力な抗酸化物質である尿酸の血中濃度が高いことは神経保護作用があると提案されている。[109] [116]縦断的研究では、アルコールを摂取する人のパーキンソン病リスクがわずかに低下することが観察されているが（おそらくアルコールの尿酸増加作用によるもの）、アルコール乱用はリスクを増大させる可能性がある。[117] [118]
病態生理学
主な病理学的特徴は、基底核、より正確には黒質緻密部および部分的に線条体内のドーパミン放出ニューロンの細胞死であり、運動制御において中心的な役割を果たすドーパミン系の黒質線条体経路を阻害する。[119]
神経解剖学
基底核と他の脳領域を結ぶ主要な経路は3つあり、直接経路、間接経路、超直接経路の3つで、いずれも皮質-基底核-視床-皮質ループの一部です。[120]
直接経路は大脳新皮質から線条体の被殻または尾状核に投射し、そこから抑制性のGABA作動性シグナルが黒質網様部（SNpr）と内淡蒼球（GPi）に送られます。[120]この抑制により、視床の腹側外側核（VL）と腹側前核（VA）へのGABA作動性シグナルが減少し、運動皮質への投射が促進されます。[121]
間接経路は線条体から外淡蒼球（GPe）に抑制を投射し、視床下核、網状部、内淡蒼球のGABA抑制を減少させる。この抑制の減少により、視床下核は内淡蒼球と網状部を興奮させ、それが今度は視床の活動を抑制し、運動皮質への興奮性信号を抑制する。[120]
ハイパーダイレクト経路は前頭葉から視床下核に投射する追加のグルタミン酸経路であり、急速な興奮性入力によって基底核の活動を調節する。 [122]
線条体と他の基底核構造には、前述の経路を調節するD1およびD2受容体ニューロンが含まれています。その結果、これらのシステムにおけるドーパミン機能障害は、それぞれの構成要素（運動、眼球運動、連合、大脳辺縁系、眼窩前頭回路（それぞれ主要な投射領域にちなんで名付けられています））を混乱させ、運動、注意、学習に関連する症状を引き起こします。[123]
メカニズム
神経細胞死は多くのメカニズムと関連付けられており、最も顕著なものはα-シヌクレインのミスフォールディングと凝集、酸化ストレス、神経炎症、フェロトーシス、ミトコンドリア機能障害、腸内細菌叢異常である。[124]
α-シヌクレインとレビー小体
α-シヌクレイン（aSyn）は、シナプス小胞輸送、細胞内輸送、神経伝達物質放出に関与するタンパク質であり、パーキンソン病における黒質線条体ニューロン死の主な原因の1つと考えられています。過剰発現または誤って折り畳まれると、軸索終末部やその他のニューロン構造、特にその典型的な場所である細胞質、ミトコンドリア、核に凝集体を形成する可能性があります[125] 。これらの凝集体は最終的にレビー小体の形成につながります。オリゴマーとして知られるその前駆体は、淡色小体と呼ばれる最初の沈着物とともに、神経変性に直接的な役割を果たすと考えられており、レビー小体は病気の進行の間接的なマーカーとして機能すると考えられています。[126]
神経変性に関連する悪循環には、酸化ストレス、ミトコンドリア、神経免疫機能、特に炎症が関与しています。ドーパミンの正常な代謝が失敗する傾向があり、活性酸素種（ROS）レベルの上昇につながります。これは細胞毒性があり、脂質、タンパク質、DNA、特にミトコンドリアに細胞損傷を引き起こします。 [127]ミトコンドリアの損傷は、損傷関連分子パターン（DAMP）を介して神経炎症反応を引き起こし、神経メラニンの凝集を引き起こし、その結果、ミクログリアが活性化されてさらなる神経炎症を促進します。[128]
フェロプトーシスは、疾患進行におけるもう一つの重要なメカニズムとして示唆されている。これは、脂質ヒドロペルオキシドの高レベルによる細胞死を特徴とする。[129]
その他のメカニズムとしては、プロテアソーム系およびリソソーム系の機能不全、ミトコンドリア活性の低下などがある。[130]黒質への鉄の蓄積は、通常、タンパク質封入体と関連して観察される。これは酸化ストレス、タンパク質凝集、神経細胞死に関連している可能性があるが、そのメカニズムは不明である。[131]
神経免疫相互作用
神経免疫相互作用はPD病理に深く関わっている。PDと自己免疫疾患は遺伝的変異と分子経路を共有している。自己免疫疾患の中にはPD発症リスクを33%まで高めるものがある。[132]単球とCD4+ T細胞のタンパク質発現プロファイルに関連する自己免疫疾患はPDに関連している。ヘルペスウイルス感染は、おそらくウイルスタンパク質の分子模倣を介して、α-シヌクレインに対する自己免疫反応を引き起こす可能性がある。[133]
活性化ミクログリアはアストロサイトの活性化に影響を及ぼし、その神経保護表現型を神経毒性表現型に変換します。健康な脳のアストロサイトは、ニューロン接続を保護する役割を果たします。パーキンソン病では、アストロサイトは線条体のドーパミン接続を保護できません。ミクログリアは、MHC-IおよびMHC-IIを介してT 細胞に抗原を提示します。このプロセスによって活性化された CD4+ T 細胞は、血液脳関門(BBB)を通過して、インターフェロン-γ (IFNγ)、TNFα、IL-1β などの炎症誘発性サイトカインをさらに放出します。マスト細胞の脱顆粒とそれに続く炎症誘発性サイトカインの放出は、PD における BBB の崩壊に関係しています。PD に関係するもう 1 つの免疫細胞は、PD 患者の黒質で発見されている末梢単球です。これらの単球は、さらなるドーパミン作動性接続の崩壊につながる可能性があります。さらに、パーキンソン病患者から分離された単球は、血管拡張を介して非パーキンソン病患者と比較して、PD関連タンパク質LRRK2の発現レベルが高い。[134]さらに、IL-6などの炎症性サイトカインの高レベルは、肝臓によるC反応性タンパク質の産生につながる可能性があり、これはPD患者によく見られる別のタンパク質であり、末梢炎症の増加につながる可能性がある。[135] [136]
末梢炎症は、PDに深く関与する身体部位である腸脳軸に影響を及ぼす可能性がある。PD患者は、運動障害が発生する何年も前から腸内細菌叢の変化や結腸の問題を抱えている。[135] [136] α-シヌクレインは腸で生成され、迷走神経を経由して脳幹に、そして黒質に移動する可能性がある。[過度の体重？ –議論が必要] [より良い情報源が必要] [137]
診断
医師による初期評価は、通常、病歴と神経学的検査に基づいて行われます。[138]医師は臨床診断基準を使用して運動症状（運動緩慢、安静時振戦など）を評価します。剖検で中脳にレビー小体が見つかった場合、通常、その人がパーキンソン病であったことの最終的な証拠と見なされます。時間の経過とともに病気の臨床経過はパーキンソン病から逸脱する可能性があり、診断の正確性を確認するために定期的に症状を再検討する必要があります。[138] [139]
パーキンソン症候群やそれに似た病気には、複数の原因が考えられます。脳卒中、特定の薬剤、毒素は「二次性パーキンソン症候群」を引き起こす可能性があり、診察時に評価する必要があります。[140] [139]進行性核上性麻痺や多系統萎縮症などのパーキンソンプラス症候群は、異なる治療と病気の進行を開始するには適切に考慮し、除外する必要があります（抗パーキンソン病薬は、パーキンソンプラス症候群の症状を制御するのに通常あまり効果がありません）。[138]進行速度が速い、早期の認知機能障害または姿勢の不安定性、最小限の振戦、または発症時の対称性は、PDそのものではなく、パーキンソンプラス疾患を示している可能性があります。[141]
医療機関は、特に病気の初期段階での診断プロセスを容易にし、標準化するために診断基準を作成しています。最も広く知られている基準は、英国のクイーンスクエア脳神経疾患バンクと米国の国立神経疾患・脳卒中研究所によるものです。クイーンスクエア脳バンクの基準では、動作の遅さ（運動緩慢）に加えて、固縮、安静時振戦、または姿勢の不安定性のいずれかが必要です。これらの症状の他の考えられる原因を除外する必要があります。最後に、発症または進展中に、片側発症、安静時振戦、時間とともに進行、運動症状の非対称性、レボドパに対する最低5年間の反応、最低10年間の臨床経過、および過剰なレボドパ摂取によって引き起こされるジスキネジアの出現、のうち3つ以上が支持症状である必要があります。[142] PDの疑いのある症例でレボドパが反応しない場合は、診断を再検討する必要があります。[143]電気化学的皮膚伝導度による発汗機能の評価は、自律神経失調症の診断に役立つ可能性がある。[144]
PD診断を剖検で確認すると、運動障害の専門家による初回診断の正確度は平均79.6%、フォローアップ検査で診断を精査した後の正確度は83.9%であることが判明した。主に非専門家による臨床診断を剖検で確認すると、平均正確度は73.8%である。全体として、PD診断の80.6%が正確であり、ブレインバンク基準を使用した診断の82.7%が正確である。[145]
イメージング
パーキンソン病患者のコンピュータ断層撮影（CT）スキャンは通常正常に見える。[146]磁気共鳴画像法は、特に少なくとも3Tの磁場強度での鉄感受性T2*および磁化率強調画像シーケンスを通じて、時間の経過とともに病気の診断においてより正確になってきており、どちらも背外側黒質の特徴的な「燕尾形」画像パターンの欠如を証明できる。[147]メタ分析では、このパターンの欠如は、この病気に対して非常に感度が高く特異度が高いことがわかった。 [148]メタ分析では、神経メラニンMRIはパーキンソン病患者と健常者を区別できることが判明した。[149] 拡散MRIは、パーキンソン病とパーキンソンプラス症候群、およびパーキンソン病の運動サブタイプを区別する可能性を示しているが、[150]その診断価値はまだ調査中である。[146] CTとMRIは、パーキンソン病の二次的原因となりうる他の疾患、最も一般的なものは脳炎と慢性虚血性障害、また頻度は低いが基底核 腫瘍や水頭症などの疾患を除外するために使用されます。[146]
基底核のドーパミントランスポーターの代謝活性は、陽電子放出断層撮影法と単一光子放出コンピュータ断層撮影法で直接測定できる。PDの臨床診断と高い一致を示している。[151]基底核のドーパミン関連活性の低下は、薬剤誘発性パーキンソン病を除外するのに役立つ可能性がある。この所見は非特異的であり、PDとパーキンソン病プラス障害の両方で見られる。[146]米国では、DaTSCANはPDまたはパーキンソン症候群と本態性振戦を区別するためにのみFDA承認されている。[152]
ヨウ素123-メタヨードベンジルグアニジン心筋 シンチグラフィーは、パーキンソン病の診断を裏付ける心臓の筋肉の神経支配障害の位置を特定するのに役立ちます。[153]
鑑別診断
二次性パーキンソン病 – パーキンソン病の複数の原因は、注意深い病歴、身体検査、適切な画像診断によって区別することができます。[153] [154]他のパーキンソンプラス症候群は、同様の運動症状を示すことがありますが、さまざまな関連症状があります。これらの中には、シヌクレイン病もあります。レビー小体型認知症では、運動症状に先立って認知機能障害と幻覚が早期に発症します。一方、多系統萎縮症またはMSAでは、通常、自律神経機能障害（起立性調節障害など）が早期に発症し、自律神経優位、小脳症状優位、またはパーキンソン病優位の場合があります。[155]
その他のパーキンソンプラス症候群は、α-シヌクレインではなくタウに関係している。これらには、進行性核上性麻痺（PSP）と大脳皮質基底核症候群（CBS）が含まれる。PSPは主に、固縮、早期転倒、球麻痺症状、垂直視線制限を伴い、前頭側頭型認知症の症状と関連している可能性がある。CBSは、非対称性パーキンソン症候群、ジストニア、異肢、ミオクローヌスけいれんを伴う。[156]症状発現のタイムラインと関連症状は、同様の運動障害を特発性パーキンソン病と区別するのに役立ちます。[医学的引用が必要]
血管性パーキンソン症候群は、パーキンソン病の症状と血管イベント（脳卒中など）の所見が組み合わさった現象です。血管性パーキンソン症候群と特発性パーキンソン症候群は、ドーパミン経路の損傷が原因として類似しており、同様の症状を呈します。注意深いベッドサイド検査、病歴評価、画像診断によって鑑別が可能です。[157] [158]
パーキンソンプラス症候群 – パーキンソンプラス群には、大脳皮質基底核症候群、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、レビー小体型認知症など、複数の疾患が含まれると考えられる。鑑別診断は、注意深い病歴聴取と身体検査（特に特定の症状の連続的発症に焦点を当てる）、疾患の進行、治療への反応によって絞り込むことができる。[159] [154]主な症状：[160] [154]
- 皮質基底核症候群– レボドパ抵抗性、ミオクローヌス、ジストニア、皮質感覚喪失、失行、非流暢性失語症
- レビー小体型認知症- レボドパ抵抗性、運動症状に先行する認知優位性、認知症状の変動（この病気では幻覚がよく見られます）
- 本態性振戦– 一見パーキンソン病に似ているが、重要な違いがある。本態性振戦では、行動によって振戦が悪化する（PDでは改善する）、PDでは他の症状がないのが一般的で、DatSCANは正常である。[154]
- 多系統萎縮症- レボドパ抵抗性、急速進行性、自律神経不全、喘鳴、バビンスキー徴候の存在、小脳失調、および特異的 MRI 所見
- 進行性核上性麻痺- レボドパ抵抗性、垂直視線制限、特異的MRI所見、早期の異なる姿勢障害
管理
2024年現在、神経変性を逆転させたり遅らせたりする疾患修飾療法は存在せず、これらのプロセスはそれぞれ神経修復および神経保護と呼ばれています。[105] [106]患者は通常、生活習慣の改善と理学療法を組み合わせた全体論的アプローチで管理されます。[161]現在の薬理学的介入は、内因性ドーパミンレベルを増加させるか、患者の脳に対するドーパミンの効果を直接模倣することにより、純粋に症状を標的としています。[162] [161]これらには、ドーパミン作動薬、MAO-B阻害薬、および最も広く使用され効果的な薬であるレボドパが含まれます。[163] [161]薬理学的治療を開始する最適な時期については議論がありますが、[164]最初にドーパミン作動薬とMAO-B阻害薬による治療を行い、その後レボドパ療法を行うのが一般的です。[165]薬物療法に反応しない患者には、深部脳刺激法などの侵襲的処置が使用されることがあります。 [166] [167]
医薬品
レボドパ
レボドパ（L -DOPA）は、パーキンソン病の治療において最も広く使用され、最も効果的な治療法であり、ゴールドスタンダードです。 [163]この化合物は天然に存在し、黒質のドーパミン作動性ニューロンにおけるドーパミン合成の直接の前駆体です。[168]レボドパの投与はドーパミン欠乏を軽減し、パーキンソン病の症状を軽減します。[169] [170]
レボドパは有効性があるにもかかわらず、いくつかの課題があり、「薬理学者の悪夢」と呼ばれています。[171] [172]芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AAAD）とカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）による脳外代謝は、吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があります。これらの影響を軽減するために、カルビドパ、エンタカポン、ベンセラジドなどの阻害剤が通常レボドパと一緒に服用されます。[173] [174] [注1]症状はレボドパに反応しなくなり、可動性（「オン時間」）と不動状態（「オフ時間」）が突然変化します。[176]レボドパの長期使用は、ジスキネジアや運動変動を引き起こすこともあります。これにより、レボドパの使用が後期に遅れることがよくありますが、早期に投与すると運動機能と生活の質が向上します。[177]
ドーパミン作動薬
ドパミン作動薬は、レボドパ療法の代替または補完薬である。線条体のドパミン受容体を活性化し、運動機能変動やジスキネジアのリスクを軽減する。[178] 麦角ドパミン作動薬は一般的に使用されていたが、肺線維症や心血管系の問題などの重篤な副作用のため、非麦角化合物に大きく置き換えられた。 [178]非麦角作動薬は、パーキンソン病の初期と後期の両方に有効である。[179]作動薬のアポモルヒネは、後期PDの薬剤抵抗性のオフ時間によく使用される。[179] [180]しかし、使用開始から5年後には、ドパミン作動薬を服用しているPD患者の40％以上に衝動制御障害が発生する可能性がある。[164]作動薬の使用を減らすか中止すると、問題のある麻薬のような離脱症状が発生する可能性がある。[164] [181]レボドパと比較して、ドパミン作動薬は疲労、日中の眠気、幻覚を引き起こす可能性が高い。[181]
MAO-B阻害剤
サフィナミド、セレギリン、ラサギリンなどのMAO-B阻害剤は、ドパミンを分解する酵素であるモノアミン酸化酵素Bの活性を阻害することで、基底核のドパミン量を増加させます。 [182]これらの化合物は、単独療法として使用した場合、運動症状を軽度に緩和しますが、レボドパと併用することもでき、病気のどの段階でも使用できます。[183] レボドパと併用すると、オフ相の時間が短縮されます。[184] [185]セレギリンは、最初のレボドパの必要性を遅らせることが示されており、神経保護作用があり、病気の進行を遅らせる可能性があることを示唆しています。[186]一般的な副作用は、吐き気、めまい、不眠症、眠気、および（セレギリンとラサギリンの場合）起立性低血圧です。[186] [140] MAO-Bはセロトニンを増加させ、セロトニン症候群と呼ばれる潜在的に危険な状態を引き起こすことが知られています。[186] [187]
その他の薬物
パーキンソン病の非運動症状の治療は十分に研究されておらず、多くの薬剤が適応外使用されている。[68]運動機能に関連する症状以外にも、多様な症状が薬物療法で治療できる。[188]例としては、認知障害に対するコリンエステラーゼ阻害薬や日中の過度の眠気に対するモダフィニルなどがある。[189]フルドロコルチゾン、ミドドリン、ドロキシドパは、自律神経機能障害に関連する起立性低血圧に適応外使用されることが多い。舌下アトロピンまたはボツリヌス毒素注射は、よだれ症に適応外使用されることがある。SSRIおよびSNRIは、パーキンソン病に関連するうつ病によく使用されるが、SSRIまたはSNRI抗うつ薬にはセロトニン症候群のリスクがある。 [68]ドキセピンおよびラサグリンは、パーキンソン病の身体的疲労を軽減する可能性がある。[190] PD精神病に対する最初のFDA承認治療薬であるピマバンセリンなど、他の治療法も政府の承認を受けています。その有効性は適応外のクロザピンより劣りますが、副作用は大幅に少ないです。[191]
侵襲的介入
パーキンソン病の手術は19世紀に初めて登場し、1960年代までには、基底核、視床、または淡蒼球（淡蒼球切除術）を切除するアブレーション脳手術へと進化しました。[192] PD治療のためのL -DOPAの発見により、アブレーション療法はほぼ消滅しました。 [193] [194]アブレーション手術は1990年代に復活しましたが、すぐに新しく開発された脳深部刺激法（DBS）に取って代わられました。[194]ガンマナイフ と高密度焦点式超音波手術は淡蒼球切除術と視床切除術のために開発されましたが、その使用は依然としてまれです。[195] [196]
DBSでは、脳の特定の部分に電気刺激を送る神経刺激装置と呼ばれる電極を埋め込む。 [166]視床下核と淡蒼球内に対するDBSは最長2年間は高い有効性を示すが、長期的な有効性は不明であり、時間の経過とともに低下する可能性がある。[166] DBSは通常、硬直と振戦を対象としており、[197]薬物療法に耐えられない、または薬物療法に反応しないPD患者に推奨される。[167]認知障害は最も一般的な除外基準である。[198]
リハビリテーション
薬物療法は症状を改善することができますが、PDでは患者の自立性と日常的な作業を遂行する能力は依然として低下しています。そのため、リハビリテーションが有用であることが多いです。しかし、単一のリハビリテーション治療に対する科学的裏付けは限られています。[199]
運動プログラムはしばしば推奨され、その有効性に関する予備的な証拠がある。[200] [201] [202]理学療法の有無にかかわらず定期的な運動は、可動性、柔軟性、筋力、歩行速度、および生活の質を維持および改善するのに有益である可能性がある。 [200]有酸素運動、心身トレーニング、および抵抗トレーニングは、パーキンソン病に伴ううつ病および不安を軽減するのに有益である可能性がある。[202] [203] 筋力トレーニングは、手の器用さと筋力を高め、物をつかむ必要がある日常の作業を容易にする可能性がある。[204]
硬直を経験している人々の柔軟性と可動域を改善するには、穏やかなロッキングなどの一般的なリラクゼーション技術が過度の筋肉の緊張を軽減することがわかっています。リラクゼーションを促進する他の効果的な技術には、四肢と体幹のゆっくりとした回転運動、リズミカルな開始、横隔膜呼吸、瞑想などがあります。[205]深い横隔膜呼吸は、進行したパーキンソン病の猫背姿勢と呼吸機能障害によって低下した胸壁の可動性と肺活量を改善する可能性もあります。 [206]歩行や、運動障害、足を引きずる、腕の振りの減少などの課題を対象としたリハビリテーション技術には、ポールウォーキング、トレッドミルウォーキング、行進運動などがあります。[207]
リー・シルバーマン音声治療などの言語療法は、パーキンソン病に伴う言語障害の影響を軽減する可能性があります。[208] [209] 作業療法は別のリハビリテーション戦略であり、パーキンソン病患者が魅力的な活動や共同体の役割を見つけ、生活環境に適応し、家事や仕事の能力を向上させることで、生活の質を向上させることができます。[210]
ダイエット
パーキンソン病は、便秘や胃内容物の長時間排出などの消化器系の問題を引き起こすため、体重の減少や増加を避け、胃腸機能障害の影響を最小限に抑えるために、定期的な栄養評価を伴うバランスの取れた食事が推奨されます。特に、地中海式ダイエットが推奨されており、病気の進行を遅らせる可能性があります。[211] [212]レボドパはタンパク質由来のアミノ酸と吸収を競合することがあるため、競合を最小限に抑えるために食事の30分前に服用する必要があります。後期には低タンパク質食も必要になる場合があります。[212]病気が進行すると、嚥下障害が発生することがよくあります。液体を摂取するための増粘剤の使用と、食事中の直立姿勢が役立つ場合があります。どちらの対策も窒息のリスクを軽減します。胃瘻を使用して、食べ物を直接胃に送り込むことができます。[213] [214]便秘の治療には、水分と繊維の摂取量を増やすことが用いられます。[215]
緩和ケア
パーキンソン病は治癒不可能な病気であるため、緩和ケアは病気に伴う症状やストレスを軽減することで、患者と家族の生活の質を向上させることを目的としています。[216] [217] [218]緩和ケアは後期まで遅らせるのではなく、病気の経過に早期に組み込むことが推奨されています。[216]緩和ケアの専門家は、身体症状、機能や仕事の喪失、うつ病、恐怖、実存的な不安などの感情的要因の支援を行うことができます。[219]緩和ケアチームのメンバーは、栄養チューブ、非侵襲性人工呼吸器または気管切開、心肺蘇生の使用、ホスピスケアへの入所の希望など、病気の進行によって引き起こされる難しい決定について患者と家族を導くのも支援します。[220] [221]
予後
パーキンソン病は多様な病因を持つ不均一な疾患であるため、予後予測は困難であり、予後は非常に多様である。[222] [224]平均すると、パーキンソン病患者の平均余命は短くなり、発症年齢が若いほど平均余命の減少が大きくなります。[225] PDのサブタイプの分類は議論の余地がありますが、2017年のパーキンソン病進行マーカーイニシアチブ研究では、重症度が増し、進行が速い3つの広範なスコアリング可能なサブタイプ、すなわち軽度運動優位型、中等度、びまん性悪性型が特定されました。診断後の平均生存年数は20.2、13.1、8.1でした。[222]
パーキンソン病患者の約30％が認知症を発症し、高齢患者では重度のパーキンソン病患者の12倍の確率で発症します。[226]振戦優位型パーキンソン病患者では認知症が発生する可能性は低くなります。[227]パーキンソン病認知症は、パーキンソン病患者とその介護者の生活の質の低下、死亡率の上昇、および老人ホームでの介護が必要となる可能性の上昇と関連しています。[228]
パーキンソン病患者の転倒発生率は約45～68%で、健常者の3倍であり、転倒の半数は重篤な二次傷害を負う。転倒は罹患率と死亡率を高める。[229]パーキンソン病患者の約90%は運動低下性構音障害を発症し、これは病気の進行とともに悪化し、コミュニケーションを妨げる可能性がある。[230]さらに、パーキンソン病患者の80%以上が嚥下障害を発症し、その結果胃液や口腔咽頭分泌物を吸入すると誤嚥性肺炎を引き起こす可能性がある。[231]誤嚥性肺炎はパーキンソン病患者の死亡の70%の原因となっている。[232]
疫学
2024年現在、パーキンソン病は2番目に多い神経変性疾患であり、症例数全体で最も急速に増加しています。[233] [234] 2023年現在、世界の有病率は1000人あたり1.51人と推定されています。[235]男性の方が約40％多く見られますが、[236]年齢がパーキンソン病の主な原因です。[237]その結果、世界の平均寿命が延びるにつれて、パーキンソン病の有病率も上昇し、1990年から2016年の間に症例数が74％増加したと推定されています。[238]患者総数は2040年までに1,200万人を超えると予測されています。[239]これをパンデミックと呼ぶ人もいます。[238]
この増加は、平均寿命の延長、工業化の進展、喫煙の減少など、いくつかの世界的な要因によるものと考えられる。[238]少数の症例では遺伝が唯一の要因であるが、パーキンソン病のほとんどの症例は遺伝子と環境の相互作用の結果である可能性が高い。双子の一致研究では、パーキンソン病の遺伝率はわずか30％であることが判明している。[ 236]複数の遺伝的要因と環境的要因の影響は、疫学的取り組みを複雑にする。[240]
ヨーロッパや北米に比べて、アフリカでのパーキンソン病の有病率は低いが、ラテンアメリカでは同程度である。[241]中国は2030年までに世界のパーキンソン病患者人口のほぼ半数を占めると予測されているが、[242]アジアでの有病率の推定値はさまざまである。[241]これらの地理的差異の潜在的な説明には、遺伝的変異、環境要因、医療へのアクセス、および平均寿命が含まれる。[241] PDの発生率と有病率は人種や民族によって異なる可能性があるが、ケア、診断、および研究への参加における大きな格差により一般化が制限され、矛盾する結果につながる。[241] [240]米国内では、中西部、南部、および他の州の農業地域でPDの発生率が高いことが確認されており、総称して「PDベルト」と呼ばれている。[243]田舎での居住とパーキンソン病の関連性は、除草剤、殺虫剤、産業廃棄物などの環境要因によって引き起こされるという仮説が立てられている。[243] [244]
歴史
1877年、ジャン＝マルタン・シャルコー（左）は、この病気を包括的に記述した最初の人物とされるジェームズ・パーキンソンにちなんでこの病気に名前を付けました。患者のピエール・D（右）は、ウィリアム・ガワーズによる広く配布されたパーキンソン病のイラストのモデルとなりました。 [245]
1817年、イギリスの医師ジェームズ・パーキンソンは、その著書『振戦麻痺に関する論文』の中で、神経症候群としてのこの病気の完全な医学的記述を初めて発表した。[246] [247]彼は、ロンドンのホクストン・スクエア近くの路上で観察した3例を含む6例の臨床例を発表した。[248]パーキンソンは、震え、姿勢の不安定性、および「麻痺」（固縮または運動緩慢と区別がつかない）という3つの主要な症状を説明し、この病気は脊髄の外傷によって引き起こされたと推測した。[249] [250]
1861年まで「振戦麻痺」に関する議論や調査はほとんど行われていなかったが、神経学の父とされるフランス人ジャン＝マルタン・シャルコーがパーキンソン病の説明を広げ、運動緩慢を4大症状の1つに加えた。[249] [248] [250] 1877年、シャルコーは「振戦麻痺」が示唆する振戦をすべての患者が示すわけではないことから、パーキンソン病にちなんでこの病気の名前を改名した。[248] [250]その後、パーキンソン病の理解に初期の進歩をもたらした神経学者には、アルマン・トルソー、ウィリアム・ガワーズ、サミュエル・キニエ・ウィルソン、ヴィルヘルム・エルブがいる。[251]
パーキンソンはPDを初めて詳細に説明したとされることが多いが、それ以前の多くの文献でもこの病気の臨床徴候の一部に言及している。[252]パーキンソン自身もその論文の中で、ガレノス、ウィリアム・カレン、ヨハン・ユンカーらによる部分的な記述を認めている。[250]可能性のある、それ以前の不完全な記述としては、第19王朝時代のエジプトのパピルス、アーユルヴェーダの文献『チャラカ・サンヒター』、伝道の書12章3節、レオナルド・ダ・ヴィンチによる振戦についての議論などがある。[250] [253]複数の伝統的な中国医学の文献にPDへの言及がある可能性があり、黄帝内経（紀元前 425年～221年頃）では、振戦、硬直、凝視、前かがみの姿勢などの症状を伴う病気について議論されている。[253] 2009年、パーキンソン病の約120年前の1690年にフェレンツ・パーパイ・パリスが書いたハンガリーの医学書「Pax corporis」に、パーキンソン病の体系的な説明が見つかりました。パリスは4つの基本徴候すべてを正しく説明していましたが、ハンガリー語でしか出版されておらず、広く配布されていませんでした。[254] [255]
1912年、フレデリック・レビーは、影響を受けた脳内の微小な粒子について記述し、後にレビー小体と名付けられました。[256] 1919年、コンスタンチン・トレチャコフは、黒質が主な脳構造に影響すると報告し、1938年にロルフ・ハスラーによって裏付けられました。[257]ドーパミンシグナル伝達の根本的な変化は、1950年代に主にアルヴィド・カールソンとオレフ・ホルニキエヴィッチによって特定されました。 [258] 1997年、NIHのポリメロプロスと同僚は、PDの最初の遺伝子[259] SNCAを発見しました。これはα-シヌクレインをコードしています。α-シヌクレインがレビー小体の主成分であることは、スピランティーニ、トロヤノフスキー、ゲーデルトらによって発見されました。[260]レボドパが使用されるまでは抗コリン薬と手術が唯一の治療法であったが、[261] [262]レボドパは1911年にカジミール・フンクによって初めて合成されたものの、 [263] 1967年まで臨床使用には至らなかった。[264] 1980年代後半には、フランスのグルノーブルでアリム・ルイ・ベナビッドらが導入した深部脳刺激法が新たな治療法として登場した。[265]
社会と文化
社会的影響
パーキンソン病患者の中には、表情が不明瞭であったり、感情の表情を抑制したり他人の表情を認識したりすることが困難であったりすることが、社会的な幸福に影響を及ぼす場合があります。[266]病状が進行するにつれて、振戦、その他の運動症状、コミュニケーションの困難、または運動障害により社会参加が妨げられ、パーキンソン病患者は孤立感を覚えることがあります。[267]震え、幻覚、ろれつが回らない、バランスを崩すなどのパーキンソン病の症状に対する一般の認識や認知度が一部の国では低く、偏見につながる可能性があります。[268]
料金
パーキンソン病は個人と社会の両方に経済的コストが高い。[269]世界的に、ほとんどの政府の健康保険プランはパーキンソン病の治療をカバーしておらず、患者は自己負担する必要がある。[269]間接的なコストには、早期死亡による生涯収入の損失、生産性の低下、介護者の負担などがある。[270]パーキンソン病の持続期間と進行性は、介護者に大きな負担をかける可能性がある。[271]配偶者などの家族は、週に約22時間を介護に費やしている。[270]
2010年、ヨーロッパ全体のパーキンソン病による経済的負担総額は、間接的および直接的な医療費を含めて、2010年に139億ユーロ（149億米ドル）と推定された。[272]米国における総負担は2017年に519億ドルと推定され、2037年までに790億ドルを超えると予測されている。[270]しかし、2022年時点で、低所得国または中所得国に対する厳密な経済調査は実施されていない。[273]いずれにせよ、予防医療は、急増するパーキンソン病の発症が国家医療制度を圧迫するのを防ぐために重要であると認識されている。[271]
アドボカシー
ジェームズ・パーキンソンの誕生日である4月11日は世界パーキンソン病デーに指定されている。[274] 2005年に国際機関は、この病気のシンボルとして赤いチューリップを選んだ。これは、1981年にオランダの園芸家によって登録された「ジェームズ・パーキンソン」チューリップの品種を表している。 [275]
支援団体としては、1982年以来1億8000万ドル以上の医療、研究、支援サービスを提供してきた全米パーキンソン病財団[276] 、1957年にウィリアム・ブラックによって設立されて以来、研究に1億1500万ドル以上、教育および支援プログラムに5000万ドル近くを分配してきたパーキンソン病財団[277] 、 [278]、1961年に設立された米国パーキンソン病協会[279]、1992年に設立された欧州パーキンソン病協会[280]などがある。
注目すべき事例
21世紀には、著名人がパーキンソン病と診断されたことで、この病気に対する一般の理解が深まりました。[281]俳優のマイケル・J・フォックスは29歳でパーキンソン病と診断され、[282]自身の診断結果を利用してこの病気の認知度を高めました。[283]この病気の影響を示すために、フォックスは薬を服用せずにテレビの役に出演し、米国議会でも薬を服用せずに演じました。[284] 2000年に彼が設立した マイケル・J・フォックス財団は、パーキンソン病の研究のために20億ドル以上を集めました。[285]
ボクサーのモハメド・アリは38歳の時にパーキンソン病の兆候を示したが、42歳になるまで診断されず、「世界で最も有名なパーキンソン病患者」と呼ばれた。 [ 286 ]彼がパーキンソン病を患っていたのか、ボクシングに関連したパーキンソン症候群を患っていたのかは未だに解明されていない。 [287]自転車競技者でオリンピックメダリストのデイビス・フィニーは40歳でパーキンソン病と診断され、 2004年にデイビス・フィニー財団を設立してパーキンソン病の研究を支援した。[288] [289]
歴史上の人物の中にはパーキンソン病を患っていたとされる人物が数人いるが、その原因は勤勉さと柔軟性のなさといういわゆる「パーキンソン病的性格」にあるとされることが多い。[290] [291 ]例えば、イギリスの哲学者トーマス・ホッブズは「振戦麻痺」と診断されたが、これはパーキンソン病によるものと考えられているが、リヴァイアサンなどの作品を書き続けた。[292] [293 ] [ 294] アドルフ・ヒトラーはパーキンソン病を患っていたと広く信じられており、その症状が彼の意思決定に影響を与えた可能性がある。[295] [296] [297] 毛沢東もこの病気で亡くなったと伝えられている。[298]
臨床研究
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2024年現在、パーキンソン病の進行を逆転または遅らせる疾患修飾療法は存在しない。[105] [106]活発な研究の方向性としては、この病気の新しい動物モデルの探索や、遺伝子治療、幹細胞移植、神経保護剤の潜在的有用性の研究などがある。[299]治療法の改善では、PDの症状を改善し、結果を最大化するために、治療戦略の組み合わせが使用される可能性が高い。[300]早期診断には、パーキンソン病の信頼性の高いバイオマーカーも必要である。[301]その特定に関する研究基準が確立されている。[302]
神経保護治療
α-シヌクレインのオリゴマー化と凝集を防ぐか、それらの除去を促進する抗α-シヌクレイン薬が精力的に研究されており、潜在的な治療戦略には、ワクチンやモノクローナル抗体などの小分子や免疫療法が含まれる。[303] [304] [305]免疫療法は有望であることが示されているが、その有効性はしばしば一貫していない。[304] NLRP3とJAK-STATシグナル伝達経路を標的とする抗炎症薬は、別の可能性のある治療戦略である。[306]
パーキンソン病では腸内細菌叢が乱れていることが多く、毒性化合物を生成する可能性があるため、糞便細菌叢移植により健康な細菌叢が回復し、さまざまな運動症状や非運動症状が改善する可能性があります。[303]神経栄養因子（ニューロンの成長、成熟、生存を促進するペプチド）は効果がわずかで、侵襲的な外科的投与が必要ですが、ウイルスベクターなどの侵襲性の低い経路が研究されています。[307] カルシウムチャネル遮断薬はパーキンソン病に存在するカルシウム不均衡を回復させる可能性があり、神経保護治療として研究されています。[ 308]デフェリプロンなどの他の治療法は、パーキンソン病における鉄の異常な蓄積を軽減する可能性があります。[308]
細胞ベースの治療法
アルゴンヌ国立研究所の研究者らは、パーキンソン病やその他の疾患の治療に使用するための人工多能性幹細胞（iPSC）を研究している。右の写真は、ドーパミン作動性ニューロンに分化した人工多能性幹細胞の活動電位である。
他の神経変性疾患とは対照的に、パーキンソン病の症状の多くは、単一細胞の喪失に起因すると考えられる。したがって、ドーパミン作動性ニューロンの再生は有望な治療法である。[309]初期の研究のほとんどは、胎児の脳組織からドーパミン作動性ニューロン前駆細胞を生成することを目指していたが、[310] 多能性幹細胞、特に人工多能性幹細胞（iPSC）がますます人気の組織源となっている。[311] [312]
胎児由来およびiPSC由来のDAニューロンは、臨床試験で患者に移植されている。[313] [314]一部の患者では改善が見られるものの、結果は非常に多様である。移植組織による過剰なドーパミン放出から生じるジスキネジアなどの副作用も観察されている。[315] [316]
遺伝子治療
パーキンソン病の遺伝子治療は、黒質のドーパミンニューロンの健康な機能を回復させることを目的とし、通常はウイルスベクターを介して遺伝物質をこれらの病変細胞に送達する。[317] [318]この物質は、遺伝子の機能的な野生型バージョンを送達するか、病的な変異体をノックダウンする可能性がある。 [319] PDの実験的遺伝子治療は、チロシン水酸化酵素などのドーパミン合成に関与する成長因子または酵素の発現を増加させることを目的としている。[320]遺伝子を一度送達するだけで、一部のペプチドやタンパク質を脳に投与するために必要な反復的な侵襲的投与を回避できる。[321]マイクロRNAは、ウイルスベクターの代替として機能する、新たなPD遺伝子治療プラットフォームである。[322]
注釈と参考文献
注記
- ^これらの阻害剤は 血液脳関門を通過しないため、そこでのレボドパの代謝を阻害しない。[175]
- ^ 反復性転倒、車椅子依存、認知症、施設入所の発症と定義される。[222]
引用
- ^ abc 「パーキンソン病情報ページ」。NINDS。2016年6月30日。 2016年7月18日閲覧。
- ^ Truong & Bhidayasiri 2016、188ページ。
- ^ Ferri 2010、第P章。
- ^ Koh J, Ito H (2017年1月). 「パーキンソン病と他の神経変性疾患の鑑別診断」.日本臨床. 日本臨床医学会誌. 75 (1): 56–62. PMID 30566295.
- ^ Ou Z、Pan J、Tang S、Duan D、Yu D、Nong H、et al. (2021年12月7日). 「1990年から2019年までの204の国/地域におけるパーキンソン病の発生率、有病率、障害生存年数の世界的な傾向」。Frontiers in Public Health . 9 : 776847. doi : 10.3389/fpubh.2021.776847 . PMC 8688697 . PMID 34950630.
- ^ ラメシュ＆アラチゲ 2023、200～201頁、203頁。
- ^ カラブレシら。 2023 年、1、5 ページ。
- ^ 国立神経疾患・脳卒中研究所。
- ^ ウォレスら2021年、149頁。
- ^ ハンセンら2019年635頁。
- ^ バタチャリヤ 2017、7ページ。
- ^ スタンフォード大学医学部。
- ^ ボローニャ、トゥルオン、ヤンコビッチ 2022年、1～6頁。
- ^ Limphaibool et al. 2019、pp.1-2。
- ^ Leta et al. 2022、p.1122。
- ^ ラングストン 2017、p. S11。
- ^ Prajjwal et al. 2024 年、1 ～ 3 ページ。
- ^ オルファティア、シューエイビア、リトヴァンブ 2019、p. 101.
- ^ ドルガチョワ、ジンチェンコ、ゴンチャロフ 2022、p. 2.
- ^ abc Abusrair、Elsekaily＆Bohlega 2022、p.2。
- ^ abc ムスタファら。 2016、p. 730。
- ^ Abusrair、Elsekaily＆Bohlega 2022、p.4。
- ^ ab Sveinbjornsdottir 2016、p. 319.
- ^ ボローニャら。 2020、727–729ページ。
- ^ フェレイラ＝サンチェス、モレノ＝ベルドゥ、カノ＝デ＝ラ＝クエルダ、2020年、p. 1.
- ^ ムスタファら。 2016、p. 728.
- ^ Palakurthi & Burugupally 2019、1–2 ページ。
- ^ Palakurthi & Burugupally 2019、1、4ページ。
- ^ ムスタファら。 2016、727–728ページ。
- ^ ムスタファら。 2016、p. 731。
- ^ ミレルマン他 2019年、1頁。
- ^ ムスタファら。 2016、p. 734。
- ^ ムスタファら。 2016、p. 732.
- ^ ムスタファら。 2016、p. 733.
- ^ Aarslanda & Krambergera 2015、660、662ページ。
- ^ Aarslanda & Krambergera 2015、659–660 ページ。
- ^ ワイントローブ & マミコニャン 2019、p. 661.
- ^ アールスランダ & クランベルジェラ 2015、p. 660。
- ^ ab ビアンド、ワイス、アントニーニ 2016、p. 1.
- ^ ab ゴンザレス・ラタピら。 2021年、p. 74.
- ^ パルマ＆カウフマン 2020年、372-373頁。
- ^ ファイファー2020、1464頁。
- ^ abc パルマ＆カウフマン2020、p.373。
- ^ パルマ＆カウフマン 2020年、1465-1466頁。
- ^ ファイファー2020、1467頁。
- ^ ハンら2022年、2頁。
- ^ ファイファー2020、1468頁。
- ^ ファイファー2020、1471–1473頁。
- ^ ab Zhu et al. 2016、685ページ。
- ^ コラら。 2023、225–226ページ。
- ^ Zhu et al. 2016、688頁。
- ^ Zhu et al. 2016、687頁。
- ^ ワイルら。 2016、2831–2832 ページ。
- ^ ウェイルら2016年、2828頁。
- ^ Stefani & Högl 2020、p. 121.
- ^ Dodet et al. 2024、p.1。
- ^ Bollu & Sahota 2017、pp. 381–382。
- ^ ニーマン、ビルニッツァー、ヤンコビッチ 2021、61頁。
- ^ アルミクラフィ2024、7ページ。
- ^ abcdefghijk モリスら。 2024年。
- ^ abc トッフォリ、ヴィエイラ、シャピラ 2020、p. 1.
- ^ ab ブランディン & メルキ 2017、p. 9808.
- ^ Ho & Wing 2024、pp.1-2。
- ^ トッフォリ、ヴィエイラ、シャピラ 2020、p. 2.
- ^ ab サレス、ティラペギ、チャナ＝クエバス 2024、p. 2.
- ^ ファローら2024年、1頁。
- ^ Bandres-Cigaa et al. 2020、p. 2.
- ^ abcd タナー＆オストレム 2024.
- ^ トッフォリ、ヴィエイラ、シャピラ 2020、1–2 ページ。
- ^ スミス＆シャピラ2022、pp.1–15。
- ^ ab De Mirandaa et al. 2024、p. 46.
- ^ Dorsey & Bloem 2024、453–454 ページ。
- ^ abcd ドーシー & ブルーム 2024、p. 454.
- ^ ブルーム＆ブーンストラ 2023、p. e948–e949。
- ^ ab Rietdijkら。 2017、p. 1.
- ^ Dorsey & Bloem 2024、453–455 ページ。
- ^ ラングストン 2017、p. S14。
- ^ サントス・ロバト、1ページ。
- ^ Wu & Schekman 2024、1ページ。
- ^ ブランディン & メルキ 2017、p. 9809。
- ^ バスケス＝ベレス＆ゾグビ 2021、p. 96.
- ^ ディクソン、2018年およびS31。
- ^ ウー＆シェックマン2024、pp.1-2。
- ^ ブランディン & メルキ 2017、p. 9812。
- ^ ab Dorsey et al.、363ページ。
- ^ ab Rietdijkら。 2017、p. 2.
- ^ Rietdijk et al. 2017、3ページ。
- ^ Dorsey et al.、363–364、371–372。
- ^ ゴールドスタイン2020、169頁。
- ^ ゴールドスタイン2021、pp.1-3。
- ^ チェン、ターンブル＆リーブ2019、pp.1、15。
- ^ チェン、ターンブル＆リーブ2019、pp.1、4-5、15。
- ^ チェン、ターンブル＆リーブ 2019、p.2。
- ^ Borsche et al. 2021、p.45。
- ^ チェン、ターンブル＆リーブ2019、p.2、13。
- ^ チェン、ターンブル＆リーブ 2019、pp.6-7、8、15。
- ^ ボルシェら。 2021 年、47–49 ページ。
- ^ Tan et al. 2020、303頁。
- ^ Tan et al. 2020、304頁。
- ^ Ascherio & Schwarzschild 2016、p. 1257。
- ^ コールマン＆マーティン 2022、2321-2322頁。
- ^ Ascherio & Schwarzschild 2016、p. 1260。
- ^ デリックら。 2020、1–2 ページ。
- ^ abcd Ascherio & Schwarzschild 2016、p.1259。
- ^ abcd Crotty & Schwarzschild 2020、p. 1。
- ^ abc ファッブリら。 2024、p. 2.
- ^ Ascherio & Schwarzschild 2016、p. 1262年。
- ^ Grotewolda & Albina 2024、1–2 ページ。
- ^ ab Grotewolda & Albina 2024、p. 2.
- ^ ローズ、シュワルツシルト、ゴンパート2024、268-269頁。
- ^ ab Grotewolda & Albina 2024、p. 3.
- ^ レン＆チェン 2020、p.1。
- ^ シン、トリパシ、シン 2021、10頁。
- ^ Ascherio & Schwarzschild 2016、1265–1266 ページ。
- ^ リンら2024、p.1。
- ^ Ascherio & Schwarzschild 2016、p. 1263。
- ^ Ascherio & Schwarzschild 2016、p. 1261。
- ^ カマルら2020年、8頁。
- ^ Zhou ZD、Yi LX、Wang DQ、Lim TM 、 Tan EK（2023年9月） 。「パーキンソン病の病態生理におけるドーパミンの役割」。Translational Neurodegeneration。12 （ 1）：44。doi ：10.1186 / s40035-023-00378-6。PMC 10506345。PMID 37718439。
- ^ abc Rocha GS、Freire MA、Britto AM、Paiva KM、Oliveira RF、Fonseca IA、他 (2023 年 8 月)。「初心者のための大脳基底核: 知っておくべき基本概念と運動制御における役割」。Frontiers in Systems Neuroscience 。17 : 1242929。doi : 10.3389 / fnsys.2023.1242929。PMC 10435282。PMID 37600831。
- ^ Young CB、Reddy V、 Sonne J (2023年7月)。「神経解剖学、大脳基底核」。StatPearls。トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing。PMID 30725826。2024年5月21日閲覧。
- ^ Bingham CS、Petersen MV、Parent M、McIntyre CC（2023年3月） 。「ヒトのハイパーダイレクト経路の進化する特徴づけ」。脳の構造と機能。228 （2）：353–365。doi ：10.1007 /s00429-023-02610-5。PMC 10716731。PMID 36708394。
- ^ ラメシュ＆アラチゲ 2023年。
- ^ Dong-Chen X、Yong C、Yang X、Chen - Yu S、Li-Hua P（2023年2月）。「パーキンソン病におけるシグナル伝達経路：分子メカニズムと治療介入」。 シグナル伝達と標的療法。8 （1）：73。doi ：10.1038 / s41392-023-01353-3。ISSN 2059-3635。PMC 9944326。PMID 36810524。
- ^ Chen R、Gu X、Wang X（2022年4月）。「パーキンソン病におけるα-シヌクレインと検出の進歩」。Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry。529：76–86。doi ：10.1016 /j.cca.2022.02.006。PMID 35176268 。
- ^ Menšíková K、Matěj R、Colosimo C、Rosales R、Tučková L、Ehrmann J、他。 （2022年1月）。 「レビー小体病、それともレビー小体型疾患?」npj パーキンソン病。8 (1): 3.土井:10.1038/s41531-021-00273-9。ISSN 2373-8057。PMC 8748648。PMID 35013341。
- ^ Zamanian MY、Parra RM、Soltani A、Kujawska M、Mustafa YF、Raheem G、et al. (2023年6月)。「パーキンソン病に対するレスベラトロールによるNrf2シグナル伝達経路と酸化ストレスの標的化：概要と最新動向」。分子生物学レポート。50 (6): 5455–5464。doi : 10.1007 /s11033-023-08409-1。PMID 37155008 。
- ^ Chakrabarti S、Bisaglia M（2023年4月）。 「パーキンソン病における酸化ストレスと神経炎症：ドーパミン酸化産物の役割」。 抗酸化物質。12（4）：955。doi ：10.3390 / antiox12040955。PMC 10135711。PMID 37107329。
- ^ Cardozo C (2023年9月). 「編集者の評価：脂質ヒドロペルオキシドはカルボニルストレスを介してサルコペニアを促進する」. Ageing Research Reviews . doi : 10.7554/elife.85289.sa0 .
- ^ Obeso JA、Rodriguez - Oroz MC、Goetz CG、Marin C、Kordower JH、Rodriguez M、他 (2010 年 6 月)。「パーキンソン病パズルの欠けているピース」。Nature Medicine。16 ( 6): 653–661。doi :10.1038/ nm.2165。PMID 20495568。S2CID 3146438 。
- ^ Hirsch EC (2009年12月). 「パーキンソン病における鉄輸送」.パーキンソン病および関連疾患. 15 (Suppl 3): S209–S211. doi :10.1016/S1353-8020(09)70816-8. PMID 20082992.
- ^ Li X、Sundquist J、Sundquist K (2011 年 12 月 23 日)。「自己免疫疾患および関連疾患患者におけるパーキンソン病のその後のリスク: スウェーデンの全国疫学調査」。神経 変性疾患。10 (1–4): 277–284。doi : 10.1159 /000333222。PMID 22205172。S2CID 39874367 。
- ^ Lai SW、Lin CH、Lin HF、Lin CL、Lin CC、Liao KF (2017年2月)。「帯状疱疹は高齢者のパーキンソン病リスク増加と相関する：台湾における人口ベースのコホート研究」。医学 。96 ( 7 ) : e6075。doi :10.1097/ MD.0000000000006075。PMC 5319504。PMID 28207515。
- ^ Raj T, Rothamel K, Mostafavi S, Ye C, Lee MN, Replogle JM, et al. (2014年5月). 「白血球における自己免疫および神経変性リスクアレルの影響の分極」. Science . 344 (6183): 519–523. Bibcode :2014Sci...344..519R. doi :10.1126/science.1249547. PMC 4910825. PMID 24786080 .
- ^ ab Du G, Dong W, Yang Q, Yu X, Ma J, Gu W, et al. (2020). 「ハンチントン病患者の炎症反応に関連する腸内細菌叢の変化」。Frontiers in Immunology . 11 : 603594. doi : 10.3389/fimmu.2020.603594 . PMC 7933529. PMID 33679692.
- ^ ab Gamborg M、Hvid LG、Dalgas U、Langeskov-Christensen M (2021年10月3日)。「パーキンソン病と集中運動療法 - 最新の系統的レビューとメタ分析」のレビュー。Acta Neurologica Scandinavica。doi : 10.1111 /ane.13579/v1/review2。
- ^ [一次資料以外が必要] Kim S, Kwon SH, Kam TI, Panicker N, Karuppagounder SS, Lee S, et al. (2019年8月). 「腸から脳への病的α-シヌクレインの経ニューロン伝播がパーキンソン病のモデルとなる」. Neuron . 103 (4): 627–641.e7. doi :10.1016/j.neuron.2019.05.035. PMC 6706297 . PMID 31255487.
- ^ abc Jankovic J (2008年4月). 「パーキンソン病：臨床的特徴と診断」. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 79 (4): 368–376. doi : 10.1136/jnnp.2007.131045 . PMID 18344392. 2015年8月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab 国立慢性疾患協力センター編 (2006) 「パーキンソン病の診断」パーキンソン病ロンドン: 王立内科医院 pp. 29–47. ISBN 978-1-8601-6283-12010年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Armstrong & Okun 2020. sfnエラー: 複数のターゲット (2×): CITEREFArmstrongOkun2020 (ヘルプ)
- ^ Poewe W, Wenning G (2002 年 11 月). 「パーキンソン病の鑑別診断」. European Journal of Neurology . 9 (Suppl 3): 23–30. doi :10.1046/j.1468-1331.9.s3.3.x. PMID 12464118.
- ^ Gibb WR、 Lees AJ (1988年6 月)。「レビー小体と特発性パーキンソン病の病因との関連性」。神経学、神経 外科、精神医学ジャーナル。51 (6): 745–752。doi :10.1136/jnnp.51.6.745。PMC 1033142。PMID 2841426。
- ^ Tanner CM、Ostrem JL（2024 年8月）。 「パーキンソン病」。ニューイングランド医学ジャーナル。391 （5）：442–452。doi ：10.1056/NEJMra2401857。PMID 39083773 。
- ^ Mustafa HI、Fessel JP、 Barwise J、Shannon JR、Raj SR、Diedrich A、他 (2012 年 1 月)。「自律神経失調症: 術中の影響」。麻酔学。116 ( 1): 205–215。doi :10.1097/ALN.0b013e31823db712。PMC 3296831。PMID 22143168 。
- ^ Rizzo G、Copetti M、Arcuti S、Martino D、Fontana A、Logroscino G (2016年2月)。「パーキンソン病の臨床診断の精度：系統的レビューとメタ分析」。神経学。86 (6): 566–576。doi : 10.1212 /WNL.0000000000002350。PMID 26764028。S2CID 207110404 。
- ^ abcd Brooks DJ (2010年4月). 「パーキンソン病に対する画像診断アプローチ」. Journal of Nuclear Medicine . 51 (4): 596–609. doi : 10.2967/jnumed.108.059998 . PMID 20351351.
- ^ Schwarz ST、Afzal M、Morgan PS、Bajaj N、Gowland PA、Auer DP (2014)。「健康な黒質の『ツバメの尾』のような外観 - パーキンソン病の新たな正確な検査：3Tでの症例対照および遡及的横断的MRI研究」。PLOS ONE。9 ( 4 ) : e93814。Bibcode : 2014PLoSO ... 993814S。doi : 10.1371/ journal.pone.0093814。PMC 3977922。PMID 24710392。
- ^ Mahlknecht P、Krismer F、Poewe W、Seppi K（2017年4月）。「パーキンソン病のマーカーとしての磁気共鳴画像法による背外側黒質高信号のメタ分析」。運動 障害。32（4）：619–623。doi ： 10.1002/mds.26932。PMID 28151553。S2CID 7730034 。
- ^ Cho SJ、Bae YJ、Kim JM、Kim D、Baik SH、Sunwoo L、et al. (2021年3月)。「パーキンソン病患者に対する神経メラニン感受性磁気共鳴画像の診断性能とその異質性の因子分析：系統的レビューとメタ分析」。ヨーロッパ放射線学。31 ( 3): 1268–1280。doi :10.1007/s00330-020-07240-7。PMID 32886201。S2CID 221478854 。
- ^ Boonstra JT、Michielse S、Temel Y 、 Hoogland G、Jahanshahi A（2021年2月）。「パーキンソン病の運動サブタイプ間の神経画像で検出可能な差異：系統的レビュー」。運動 障害臨床実践。8 （2）：175–192。doi ： 10.1002 / mdc3.13107。PMC 7853198。PMID 33553487。
- ^ Suwijn SR、van Boheemen CJ、de Haan RJ、Tissingh G、Booij J、de Bie RM (2015)。「パーキンソン病または臨床的に不確実なパーキンソン病患者の黒質線条体細胞損失を検出するためのドーパミントランスポーターSPECT画像の診断精度：系統的レビュー 」。EJNMMI研究。5：12。doi ： 10.1186 / s13550-015-0087-1。PMC 4385258。PMID 25853018。
- ^ 「DaTSCAN 承認書」(PDF) . FDA.gov . 食品医薬品局. 2019 年3 月 22 日閲覧。
- ^ ab Armstrong MJ、Okun MS （2020年2月）。「パーキンソン病の診断と治療：レビュー」。JAMA。323 （6）：548–560。doi ：10.1001 /jama.2019.22360。PMID 32044947。S2CID 211079287。
- ^ abcd グリーンランド＆バーカー 2018.
- ^ McCann H、Stevens CH、Cartwright H、Halliday GM (2014年1月)。「α-シヌクレイノパチーの表現型」。パーキンソン病および関連疾患。20 (Suppl 1): S62–S67。doi : 10.1016 /S1353-8020( 13 )70017-8。hdl : 1959.4/53593。PMID 24262191。
- ^ Ganguly J、Jog M (2020年11月5日). 「タウオパチーと運動障害 -カメレオンとミミックの解明」. Frontiers in Neurology . 11 : 599384. doi : 10.3389/fneur.2020.599384 . PMC 7674803. PMID 33250855.
- ^ Gupta D、Kuruvilla A (2011 年12 月)。「血管性パーキンソン病:何が違うのか?」Postgraduate Medical Journal。87 ( 1034): 829–836。doi : 10.1136 /postgradmedj-2011-130051。PMID 22121251。S2CID 29227069 。
- ^ Miguel-Puga A、Villafuerte G、Salas-Pacheco J、Arias-Carrión O (2017年9月22日)。「血管性パーキンソン病に対する治療介入：系統的レビューとメタ分析」。Frontiers in Neurology。8 ： 481。doi ：10.3389 / fneur.2017.00481。PMC 5614922。PMID 29018399。
- ^ Levin J、Kurz A、Arzberger T、Giese A、Höglinger GU (2016年2月)。「非定型パーキンソン病の鑑別診断と治療」。Deutsches Ärzteblatt International。113 ( 5): 61–69。doi : 10.3238 /arztebl.2016.0061。PMC 4782269。PMID 26900156。
- ^ Simon、Greenberg、Aminoff 2017、p. ページ番号が必要。
- ^ abc コノリー＆ラング2014年。
- ^ de Bie et al. 2020、p.3。
- ^ アブ ・デ・ビーら。 2020 年、1、3 ページ。
- ^ abc Kobylecki 2020、395頁。
- ^ de Bie et al. 2020、p.4。
- ^ abc Limousin & Foltynie 2019、234ページ。
- ^ ab ブロンスタインら。 2011、p. 169.
- ^ タンバスコ、ロモリ、カラブレシ 2018、p. 1239。
- ^ ルウィット＆ファーン 2016、p. S5-S6。
- ^ タンバスコ、ロモリ、カラブレシ、2018 年、1239–1240 ページ。
- ^ タンバスコ、ロモリ、カラブレシ 2018、p. 1240。
- ^ Leta et al. 2023、1466頁。
- ^ リタら。 2022、1466–1468ページ。
- ^ タンバスコ、ロモリ、カラブレシ 2018、p. 1241。
- ^ Leta et al. 2022、1468頁。
- ^ Jing et al. 2023、1224頁。
- ^ デ・ビーら。 2020、1、3–4 ページ。
- ^ ab Jing et al. 2023、p. 1225。
- ^ ab Jing et al. 2023、p. 1226。
- ^ コビレツキ 2020、396頁。
- ^ アブ ・デ・ビーら。 2020、p. 1.
- ^ ロバキス＆ファーン 2015年、433-434頁。
- ^ ロバキス＆ファーン 2015、433頁。
- ^ Binde et al. 2018、p.1924。
- ^ タン、ジェンナー、チェン 2022、p. 477.
- ^ abc アルボルゲッティ & ニコレッティ 2019.
- ^ ロバキス＆ファーン 2015、435頁。
- ^ 慢性疾患に関する国立協力センター。
- ^ セッピら。 2019、183、185、188ページ。
- ^ エルバースら 2015年。
- ^ リッサルドら2022年、1頁。
- ^ ロザノら、pp.1-2。
- ^ ロザノら、2ページ。
- ^ ab ブロンスタインら。 2011、p. 165.
- ^ ロザノら、6ページ。
- ^ ムーサら。 2019、1244–1249ページ。
- ^ ブロンスタインら。 2011、p. 168.
- ^ ブロンスタインら。 2011、p. 166.
- ^ トファニら2020年、891頁。
- ^ ab エルンストら2023年。
- ^ Crotty & Schwarzschild 2020、pp.1-2。
- ^ ahlskog 2011、p. 292より。
- ^ コスタら2024年。
- ^ Ramazzina、ベルナッツォーリ、コスタンティーノ、2017 年、620–623 ページ。
- ^ オサリバン＆シュミッツ 2007年、873、876頁。
- ^ オサリバン＆シュミッツ 2007年、880ページ。
- ^ オサリバン＆シュミッツ 2007年、879ページ。
- ^ マクドネルら2018年、607-609頁。
- ^ Pu et al. 2021、pp.1-2。
- ^ トファニら。 2020、891、900ページ。
- ^ リスター2020、99-100頁。
- ^ ab Baricella、Cereda & Pezzoli 2009、1888 ページ。
- ^ Baricella、Cereda & Pezzoli 2009、1887 ページ。
- ^ パスリチャ、ゲレロ＝ロペス、クオ 2024、p. 212.
- ^ パスリチャ、ゲレロ＝ロペス、クオ 2024、p. 216.
- ^ ab Ghoche 2012、S2–S3 ページ。
- ^ ウィルコックス2010、26ページ。
- ^ フェレルら。 2007、p. 741。
- ^ ゴーシュ 2012、p.S3。
- ^ ケーシー2013、20-22頁。
- ^ バーナット & ベレスフォード、2013、135、137、138 ページ。
- ^ abcd コーコラン＆クルーガー 2021、p.956。
- ^ Fereshtehnejad et al. 2017、p.1967。
- ^ Tolosa et al. 2021、385頁。
- ^ Dommershuijsen et al. 2023、2–3 ページ。
- ^ ムルエタ＝ゴエナ、ムイーニョ、ゴメス＝エステバン、2017、p. 26.
- ^ ムルエタ＝ゴエナ、ムイーニョ、ゴメス＝エステバン、2017、p. 27.
- ^ カバロール、マルティ、トロサ、2007、p. S358。
- ^ ムルエタ＝ゴエナ、ムイーニョ、ゴメス＝エステバン 2024、p. 395.
- ^ アタラー、オグズ、ジェンク 2023、p. 163.
- ^ チュア他2024、p.1。
- ^ コーコラン、ムイーニョ、クルーガー 2021、p. 1.
- ^ ベン・シュロモら。 2024、p. 283.
- ^ ヴァーデン、ウォーカー、オキャラハン 2024、p. 1.
- ^ Zhu et al. 2024、p.e464。
- ^ ab ベン・シュロモら。 2024、p. 286.
- ^ デリス、タナー、ゴンザレス・ラタピ 2024、p. 166.
- ^ abc Ben-Shlomo et al. 2024、p.284。
- ^ Dorsey et al. 2018、p.S4。
- ^ ab デリス、タナー、ゴンザレス・ラタピ 2024、p. 165.
- ^ abcd ベン・シュロモら。 2024、p. 285.
- ^ Li et al. 2019、p.1。
- ^ ab Deliz、Tanner & Gonzalez-Latapi 2024、164–165 ページ。
- ^ Huangら。 2024 年、1 ～ 2 ページ。
- ^ Lewis et al. 2020、389頁。
- ^ ゲッツ2011、1-2頁。
- ^ Lees 2007、p.S327。
- ^ abc Goetz 2011、p.2。
- ^ ab Louis 1997、1069ページ。
- ^ abcde Lees 2007、p. S328。
- ^ Lees 2007、p.S329。
- ^ ベレツキ2010、290頁。
- ^ ブロンダー 2018、3-4頁。
- ^ Bereczki 2010、290–293 ページ。
- ^ ブロンダー 2018、3ページ。
- ^ Sousa-Santos、Pozzobon & Teixeira 2024、1–2 ページ。
- ^ Lees 2007、p.S331。
- ^ ファーン 2008、p. S500～S501、S504～S505。
- ^ ポリメロポロスら 1997年。
- ^ シュルツ・シェーファー 2010、131ページ。
- ^ ランスカ2010、507ページ。
- ^ グリディ & ロザーノ、1997 年、1180–1183 ページ。
- ^ ファーン 2008、p.S497。
- ^ ファーン 2008、p.S501。
- ^ コフィー2009、209-210頁。
- ^ Prenger et al. 2020、p.2。
- ^ Crooks et al. 2023、p.2、7。
- ^ Crooks et al. 2023、p.2。
- ^ ab Schiess et al. 2022、p. 931。
- ^ abc Yang et al. 2020、p.1。
- ^ ab Schiess et al. 2022、p. 933.
- ^ シースら。 2022、p. 929。
- ^ シースら。 2022、p. 930。
- ^ リース 2007、pp. S327–S334
- ^ グラクソ・スミスクライン。
- ^ 全米パーキンソン病財団。
- ^ タイム 1960年。
- ^ パーキンソン病財団。
- ^ アメリカパーキンソン病協会。
- ^ 欧州パーキンソン病協会。
- ^ パーキンソン財団。
- ^ マイケル・J・フォックスパーキンソン病研究財団。
- ^ デイビス 2007年。
- ^ ブロックス 2010.
- ^ バーレソン2023。
- ^ ブレイ 2006年。
- ^ マシューズ2006年、10-23頁。
- ^ マキュール 2008年。
- ^ デイビス・フィニー財団。
- ^ ルカら。 2018、1–2 ページ。
- ^ ゲルステンブランド 2007、121ページ。
- ^ マクラム 2017年。
- ^ キンズリー 2014年。
- ^ Raudino 2011、945–949 ページ。
- ^ グプタら。 2015、1447–1452ページ。
- ^ Boettcher et al. 2015、p.E8。
- ^ ゲルステンブランド 2007、121-125頁。
- ^ グラス 2016.
- ^ Poewe et al. 2017.
- ^ パルドモレノら。 2023、p. 1.
- ^ リー＆レ2020、183頁。
- ^ ハインツェルら2019年。
- ^ ab パルドモレノら。 2023 年、12 ～ 13 ページ。
- ^ ab Alfaidi、Barker、Kuan 2024、p. 1を参照。
- ^ ジャストカール、オー、ムラディアン 2022、p. 208.
- ^ パルドモレノら。 2023 年、10 ～ 11 ページ。
- ^ パルドモレノら。 2023、p. 13.
- ^ ab パルドモレノら。 2023、p. 10.
- ^ パーマー、グリーリッシュ＆ヘンチクリフ 2020年、103頁。
- ^ パーマー、グリーリッシュ、ヘンチクリフ 2020年、103～104頁。
- ^ パーマー、グリーリッシュ＆ヘンチクリフ 2020年、106頁。
- ^ ヘンチクリフ＆パーマー 2018、134頁。
- ^ パーマー、グリーリッシュ＆ヘンチクリフ 2020年、106、108頁。
- ^ シュバイツァーら。 2020、p. 1926年。
- ^ パーマー、グリーリッシュ＆ヘンチクリフ 2020年、105、109頁。
- ^ ヘンチクリフ＆パーマー 2018、132頁。
- ^ ヴァン・ラールら。 2021年、p. Ｓ１７４．
- ^ Hitti et al. 2019、p.16。
- ^ ヒッティら。 2019、16–17 ページ。
- ^ ヴァン・ラールら。 2021年、p. S174、S176。
- ^ Hitti et al. 2019、p.21。
- ^ シャヒーンら。 2024 年、5 ～ 6 ページ。
引用文献
書籍
- Bhattacharyya KB (2017)。「第 1 章 - 数世紀にわたるパーキンソン病の臨床的特徴」。Bhatia KP、Chaudhuri KR、Stamelou M (編)。パーキンソン病。International Review of Neurobiology。pp. 1–23。
- Cooper G、Eichhorn G、Rodnitzky RL (2008)。「パーキンソン病」。Conn PM (編)。医学における神経科学。Humana Press。ISBN 978-1-6032-7454-8。
- ディサナヤカ NN (2021 年 3 月 8 日)。「第 9 章: パーキンソン病における不安」。Byrne GJ、Panchana NA (編)。高齢者の不安: 臨床と研究の視点。ケンブリッジ大学出版局。pp. 139–156。doi : 10.1017/ 9781139087469.009。ISBN 978-1-1088-2636-5. S2CID 87250745。
- Ferri FF (2010)。「第 P 章」。Ferriの鑑別診断: 症状、兆候、臨床障害の鑑別診断の実践ガイド(第 2 版)。Elsevier/ Mosby。ISBN 978-0-3230-7699-9。
- Lanska DJ (2010)。「第33章：運動障害の歴史」。臨床神経学ハンドブック。3. 第95巻。神経学の歴史。pp. 501–546。doi :10.1016/S0072-9752(08) 02133-7。ISBN 978-0-444-52009-8. PMID 19892136。
- O'Sullivan SB、Schmitz TJ (2007)。「パーキンソン病」。身体リハビリテーション(第 5 版)。FA Davis。ISBN 978-0-8036-1247-1。
- Simon RP、Greenberg D、Aminoff MJ (2017)。Lange Clinical Neurology (第10版)。McGraw- Hill。ISBN 978-1-2598-6172-7。
- ストーカー TB、グリーンランド JC 編 (2018 年 12 月)。パーキンソン病: 病因と臨床的側面。コドン出版。ISBN 978-0-9944-3816-4。
- Dallapiazza RF、De Vloo PD、Fomenko A、Lee DJ、Hamani C、Munhoz RP、他 (2018)。「第 8 章: パーキンソン病に対する脳深部刺激手術における患者とターゲットの選択に関する考慮事項」。Stoker TB、Greenland JC (編)。パーキンソン病: 病因と臨床的側面。Codon Publications。doi :10.15586 / codonpublications.parkinsonsdisease.2018.ch8。ISBN 978-0-9944-3816-4. PMID 30702838. S2CID 81155324.
- Greenland JC、Barker RA (2018)。「第 6 章: パーキンソン病の鑑別診断」。Stoker TB、Greenland JC (編)。パーキンソン病: 病因と臨床的側面。Codon Publications。pp. 109–128。doi : 10.15586 / codonpublications.parkinsonsdisease.2018.ch6。ISBN 978-0-9944-3816-4. PMID 30702839. S2CID 80908095.
- Stoker TB、Torsney KM、Barker RA (2018)。「第 3 章: GBA1 変異関連パーキンソン病の病理学的メカニズムと臨床的側面」。Stoker TB、Greenland JC (編)。パーキンソン病: 病因と臨床的側面。pp. 45–64。doi :10.15586 / codonpublications.parkinsonsdisease.2018.ch3。ISBN 978-0-9944-3816-4. PMID 30702840. S2CID 92170834.
- Tolosa E、Jankovic E 編 (2007)。パーキンソン病と運動障害。Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 978-0-7817-7881-7。
- Dickson DV (2007)。「運動障害の神経病理学」。Tolosa E、Jankovic JJ (編)。パーキンソン病と運動障害。Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 978-0-7817-7881-7。
- Fung VS、Thompson PD (2007)。「硬直と痙性」。Tolosa E、Jankovic E (編)。パーキンソン病と運動障害。Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 978-0-7817-7881-7。
- Tolosa E、Katzenschlager R (2007)。「パーキンソン病の薬理学的管理」。Tolosa E、Jankovic JJ (編)。パーキンソン病と運動障害。Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 978-0-7817-7881-7。
- Truong DD、Bhidayasiri R (2016)。「50: パーキンソン病」。Lisak RP、Truong DD、Carroll WM、Bhidayasiri R (編)。国際神経学。John Wiley & Sons。ISBN 978-1-1187-7736-7。
- Vertes AC、Beato MR、Sonne J、 Khan Suheb MZ (2023 年 6 月)。「パーキンソン病プラス症候群」。StatPearls。トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing。PMID 36256760。2024年5 月 2 日に閲覧。
- Lorenzl S、Nubling G、Perrar KM、Voltz (2013 年 8 月)。「慢性神経疾患の緩和治療」。Bernat JL、Beresford R (編)。臨床神経学ハンドブック。第 118 巻。pp. 133–139。PMID 24182372 。
- 国立慢性疾患協力センター編 (2006)。「パーキンソン病の非運動症状」パーキンソン病。ロンドン: 王立内科医院。pp. 113–133。ISBN 978-1-8601-6283-12010年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。
ジャーナル記事
- Binde CD、Tvete IF、Gåsemyr J、Natvig B、Klemp M (2018 年 9 月)。「パーキンソン病に対するモノアミン酸化酵素 B 型阻害剤の多重治療比較メタ分析」。British Journal of Clinical Pharmacology。84 ( 9 ): 1917–1927。doi :10.1111/bcp.13651。PMC 6089809。PMID 29847694。
- カバロール N、マルティ MJ、トロサ E (2007 年 9 月)。 「パーキンソン病における認知機能障害と認知症」。移動。障害。22 (補足 17): S358–66。土井：10.1002/mds.21677。PMID 18175397。S2CID 3229727 。
- Henchcliffe C、Parmar M (2018)。「脳の修復：幹細胞ベースの技術を使用した細胞の置換」。 パーキンソン病ジャーナル。8 (s1): S131–S137。doi : 10.3233 /JPD - 181488。PMC 6311366。PMID 30584166。
- Panicker N、Ge P、Dawson VL 、 Dawson TM（2021年4月）。「パーキンソン病の細胞生物学」。細胞生物学ジャーナル。220 （4）。doi ： 10.1083 / jcb.202012095。PMC 8103423。PMID 33749710 。
- Parmar M、Grealish S、 Henchcliffe C (2020年2月)。「パーキンソン病に対する幹細胞療法の将来」。Nature Reviews 。神経科学。21 (2): 103–115。doi : 10.1038/s41583-019-0257-7。PMID 31907406。
- Tolosa E、Garrido A、Scholz SW、Poewe W（2021年5月）。「パーキンソン病の診断における課題」。The Lancet。神経学。20 （5）：385–397。doi ：10.1016 / S1474-4422（21）00030-2。PMC 8185633。PMID 33894193。
- Blauwendraat C、Nalls MA、Singleton AB（2020年2月）。「パーキンソン病の遺伝的構造」。The Lancet 。神経学。19 （2）：170–178。doi ： 10.1016 / S1474-4422（19）30287-X。PMC 8972299。PMID 31521533。
- Winiker K、Kertscher B (2023)。「パーキンソン病患者の嚥下に対する行動介入：混合方法による系統的レビュー」。国際言語コミュニケーション障害ジャーナル。58 (4): 1375–1404。doi : 10.1111 /1460-6984.12865。PMID 36951546 。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なこのソースからのテキストが組み込まれています。
- Islam MS、Azim F、Saju H、 Zargaran A、Shirzad M、Kamal M、他 (2021 年 9 月)。「農薬とパーキンソン病: 現在および将来の展望」。Journal of Chemical Neuroanatomy。115 : 101966。doi : 10.1016/j.jchemneu.2021.101966。PMC 8842749。PMID 33991619。
- Hansen D、Ling H、Lashley T、Holton JL、Warner TT（2019年4月）。「レビュー：レビー小体型認知症の臨床的、神経病理学的、遺伝学的特徴」。神経病理学および応用神経生物学。45 （7）：635–654。doi ：10.1111/nan.12554。PMID 30977926 。
- Wallace ER、Segerstrom SC、van Horne CG、Schmitt FA 、 Koehl LM (2022)。「パーキンソン病における軽度認知障害と認知症の進行に関する認知のメタ分析」。神経心理学レビュー。32 (1): 149–160。doi : 10.1007 /s11065-021-09502-7。PMID 33860906 。
- Dolgacheva LP、 Zinchenko VP、Goncharov NV (2022)。「散発 性パーキンソン病の病因における分子および細胞相互作用」。International Journal of Molecular Sciences。23 ( 21): 13043。doi : 10.3390/ ijms232113043。PMC 9657547。PMID 36361826。
- Leta V、Urso D、Batzu L、Lau YH、Mathew D、Boura I、et al. (2022)。「ウイルス、パーキンソニズム、パーキンソン病：過去、現在、そして未来」。 神経伝達ジャーナル。129（9）：1119–1132。doi ：10.1007/s00702-022-02536- y。PMC 9422946。PMID 36036863。
- Limphaibool N、Iwanowski P、 Holstad MJ、Kobylarek D 、Kozubski W (2019) 。 「パーキンソン病の感染性病因 ：病態メカニズムと臨床的影響」。Frontiers in Neurology。10：652。doi ：10.3389/fneur.2019.00652。PMC 6593078。PMID 31275235。
- Bologna M、Truong D、 Jankovic J ( 2022)。「パーキンソン病の病因病態と病態生理学的スペクトル」。神経科学ジャーナル。433 ：1–8。doi ：10.1016/j.jns.2021.120012。PMID 34642022 。
- Prajjwal P、Kolanu ND、Reddy YB、Ahmed A、Marsool MD、Santoshi K、et al. (2024)。「パーキンソン病とパーキンソン病プラス症候群、レビー小体型認知症、アルツハイマー型認知症との関連」。 健康科学レポート。7 ( 4 ): e2019。doi :10.1002/hsr2.2019。PMC 10982460。PMID 38562616。
- Olfatia N、Shoeibia A、 Litvanb I (2019)。「パーキンソンプラス症候群の治療の進歩」。パーキンソン病および関連疾患。59 :101–110。doi : 10.1016/j.parkreldis.2018.10.006。PMID 30314846 。
- Calabresi P、Mechelli A、Natale G、Volpicelli-Daley L、Di Lazzaro G、Ghiglieri V (2023)。「パーキンソン病およびその他のシヌクレイン病におけるα-シヌクレイン：明らかな神経変性から早期シナプス機能不全まで」。Cell Death & Disease。14 ( 3 ): 176。doi : 10.1038 /s41419-023-05672-9。PMC 9977911。PMID 36859484。
- Ramesh SD、Arachchige AS (2023) 。 「パーキンソン病におけるドーパミンの枯渇と関連する治療オプション：文献レビュー」。AIMS Neuroscience。10 (3): 200–231。doi : 10.3934 /Neuroscience.2023017。PMC 10567584。PMID 37841347。
- Ascherio A、Schwarzschild MA (2016)。「パーキンソン病の疫学：危険因子と予防」。Lancet Neurology。15 ( 12): 1257–1272。doi : 10.1016 /S1474-4422(16)30230-7。PMID 27751556 。
- Crotty GF、 Schwarzschild MA (2020)。 「パーキンソン病の予防を追求する：運動はリスクと進行を軽減するか？」。Frontiers in Aging Neuroscience。12：186。doi ：10.3389/ fnagi.2020.00186。PMC 7318912。PMID 32636740 。
- Singh A、 Tripathi P、Singh S (2021)。「パーキンソン病における神経炎症反応：治療におけるイブプロフェンの関連性」。炎症薬理学。29 (1): 5–14。doi : 10.1007 /s10787-020-00764-w。PMID 33052479 。
- Fabbri M、Rascol O、Foltynie T、Carroll C、Postuma RB、Porcher R、et al. (2024)。「パーキンソン病の疾患修飾療法のプラットフォーム試験の利点と課題」。運動障害。39 (9): 1468–1477。doi :10.1002/ mds.29899。PMID 38925541 。
- Kamal H、Tan GC、Ibrahim SF、Shaikh MF、Mohamed IN、Mohamed RM、et al. (2020)。「アルコール使用障害、神経変性、アルツハイマー病、パーキンソン病：酸化ストレス、神経免疫応答、興奮毒性の相互作用」。Frontiers in Cellular Neuroscience 。14 ： 282。doi ：10.3389 / fncel.2020.00282。PMC 7488355。PMID 33061892。
- Lin J, Pang D, Li C, Ou R, Yu Y, Cui Y, et al. (2024). 「カルシウムチャネル遮断薬とパーキンソン病：系統的レビューとメタ分析」。神経疾患の治療の進歩。17 ：1–8。doi ：10.1177 / 17562864241252713。PMC 11104025。PMID 38770432。
- Grotewolda N、Albina RL (2024)。「最新情報：パーキンソン病の予防因子と危険因子」。パーキンソン病および関連疾患。125 ：1–12。doi ：10.1016 /j.parkreldis.2024.107026。PMID 38879999 。
- Rose KN、 Schwarzschild MS、Gomperts SN ( 2024 )。「煙を消す：喫煙者をパーキンソン病から守るものは何か？」 運動障害。39 ( 2): 267–272。doi :10.1002/mds.29707。PMC 10923097。PMID 38226487。
- Ren X、Chen J (2020)。「カフェインとパーキンソン病：多様な利点と新たなメカニズム」 。Frontiers in Neuroscience。14 ：1–12。doi：10.3389 / fnins.2020.602697。PMC 7773776。PMID 33390888。
- Ben-Shlomo Y、Darweesh S、Llibre-Guerra J、Marras C、Luciano MS 、 Tanner C (2024) 。 「パーキンソン病の疫学」。The Lancet。403 ( 10423): 283–292。doi :10.1016/S0140-6736(23)01419-8。PMC 11123577。PMID 38245248 。
- Deliz JR、Tanner CM、Gonzalez-Latapi P (2024)。「パーキンソン病の疫学：最新情報」。現在の神経学と神経科学レポート。24 (6): 163–179。doi : 10.1007 /s11910-024-01339-w。PMID 38642225 。
- Dorsey ER 、Sherer T、Okun MS 、Bloem BR (2018)。「パーキンソン病パンデミックの新たな証拠」。パーキンソン病ジャーナル。8 (s1): S3–S8。doi :10.3233/ JPD -181474。PMC 6311367。PMID 30584159。
- Li G, Ma J, Cui S, He Y, Xiao Q, Liu J, et al. (2019). 「中国におけるパーキンソン病：ベッドサイドでの取り組みの40年間の成長の軌跡」。トランスレーショナル神経変性。8 ( 1 ): 22。doi ：10.1186 / s40035-019-0162 - z。PMC 6668186。PMID 31384434。
- Varden R、Walker R、O'Callaghan A (2024)。「増加傾向なし：英国におけるパーキンソン病の有病率研究のレビュー」。パーキンソン病および関連疾患。128 ：1–6。doi ：10.1016 /j.parkreldis.2024.107015。PMID 38876845 。
- Zhu J、Cui Y、Zhang J、Yan R、Su D、Zhao D、et al. (2024)。「1980年から2023年までのパーキンソン病の有病率の推移：系統的レビューとメタ分析」。The Lancet：Healthy Longetivity。5： e464 – e479。doi ：10.1016/ j.parkreldis.2024.107015。PMID 38876845 。
- Goetz CG (2011). 「パーキンソン病の歴史: 初期の臨床的説明と神経学的治療」Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 1 (1): a008862. doi :10.1101/cshperspect.a008862. PMC 3234454 . PMID 22229124.
- Lees AJ (2007)。「ジェームズ・パーキンソン生誕250周年記念における震え麻痺に関する未解決の問題」。運動障害。22 ( S17): S327–S334。doi :10.1002/mds.21684。PMID 18175393 。
- Louis ED ( 1997)。「震え性麻痺、最初の45年間：英国文献の旅」。運動障害。12 (6): 1068–1072。doi :10.1002/mds.870120638。PMID 9399240 。
- Lewis PA、Plun-Favreau H、Rowley M 、Spillane J (2020)。「Pierre D.とパーキンソン病の最初の写真」。 運動障害。35 (3): 389–391。doi :10.1002/mds.27965。PMC 7155099。PMID 31975439。
- Bereczki D (2010)。「1690 年に出版されたハンガリーの医学書におけるパーキンソン病の4つの主要徴候すべての説明」。パーキンソン病および関連疾患。16 (4): 290–293。doi :10.1016/j.parkreldis.2009.11.006。PMID 19948422 。
- Blonder LX (2018). 「パーキンソン病に関する歴史的および異文化的視点」。補完統合医療ジャーナル。15 (3): 1–15。doi :10.1515/ jcim -2016-0065。PMID 29738310 。
- Coffey RJ (2009). 「脳深部刺激装置: 簡単な技術史とレビュー」.人工臓器. 33 (3): 208–220. doi :10.1111/j.1525-1594.2008.00620.x. PMID 18684199.
- Sousa-Santos PE、 Pozzobon PM、 Teixeira IL (2024)。「フレデリック・レヴィ：2つの世界大戦 が彼の人生、仕事、名前をどのように変えたか」。Arquivos de Neuro-Psiquiatri。82（3）：001–002。doi ：10.1055/s-0044-1779692。PMC 10927365。PMID 38467394。
- Fahn S ( 2008)。 「パーキンソン病の治療におけるドーパミンとレボドパの歴史」。運動障害。23 (S3): S497–S508。doi :10.1002/mds.22028。PMID 18781671 。
- Schulz- Schaeffer WJ (2010)。「レビー小体型認知症、パーキンソン病、パーキンソン病性認知症におけるα-シヌクレイン凝集のシナプス病理」。Acta Neuropathologica。120 ( 2 ) : 131–143。doi : 10.1007/s00401-010-0711-0。PMC 2892607。PMID 20563819。
- Guridi J、 Lozano AM (1997)。「淡蒼球切開術の簡単な歴史」。神経外科。41 (5): 1169–1180。doi :10.1097/ 00006123-199711000-00029。PMID 9361073 。
- Tolosa E、Garrido A、Scholz SW、Poewe W（2021年5月）。「パーキンソン病の診断における課題」。Lancet Neurology。20 （ 5）：385–397。doi ： 10.1016 / S1474-4422 （ 21）00030-2。PMC 8185633。PMID 33894193。
- Corcoran J、 Kluger BM（2023年9月）。「慢性進行性神経疾患の予後：物語的レビュー」。Annals of Palliative Medicine。12（5）：952–962。doi ：10.21037/apm- 22-1338。PMID 37691335。
- Fereshtehnejad SM、Zeighami Y、Dagher A、Postuma RB (2017 年 7 月)。「パーキンソン病のサブタイプ分類の臨床基準: バイオマーカーと縦断的進行」。Brain . 140 ( 7): 1959–1976. doi :10.1093/brain/awx118. PMID 28549077。
- Dommershuijsen LJ、Darweesh SK、Ben-Shlomo Y、Kluger BM、Bloem BR（2023年10月）。「部屋の中の象：パーキンソン病患者の死亡率に関する重要な考察」 。npj Parkinson 's Disease。9 （ 1 ）：145。doi ：10.1038/s41531-023-00588-9。PMC 10587193。PMID 37857675。
- Murueta-Goyena A、Muiño O、Gómez-Esteban JC (2024 年 4 月)。「パーキンソン病における転倒の予後因子: 系統的レビュー」。Acta Neurologica Belgica . 124 (2): 395–406. doi :10.1007/s13760-023-02428-2. PMC 10965733 . PMID 38015306。
- ムルエタ＝ゴエナ A、ムイーニョ O、ゴメス＝エステバン JC（2017 年 3 月）。 「パーキンソン病における認知症」。神経科学ジャーナル。374 : 26-31.土井：10.1016/j.jns.2017.01.012。PMID 28088312。
- Chua WY、Wang JD、Chan CK、Chan L、Tan E（2024年9月）。「パーキンソン病における誤嚥性肺炎のリスクと院内死亡率：系統的レビューとメタ分析」。European Journal of Neurology。31 （12）：e16449。doi ：10.1111/ ene.16449。PMC 11555015。PMID 39236309。
- Won JH、Byun SJ、Oh B、Park SJ、Seo HG (2007 年 9 月)。「パーキンソン病における認知機能障害と認知症」。Scientific Reports . 22 (S17): S358–S366. doi :10.1002/mds.21677. PMID 18175397。
- Corcoran J、Kluger BM (2021)。「パーキンソン病における誤嚥性肺炎のリスクと死亡率：全国データベース研究」。Scientific Reports . 11 (1): 6597. Bibcode :2021NatSR..11.6597W. doi :10.1038/s41598-021-86011-w. PMC 7988066. PMID 33758213 .
- Atalar MS、Oguz O、Genc G (2023)。「パーキンソン病における運動低下性構音障害：物語的レビュー」。シスル・エトファル病院医学速報。57 (2): 163–170。doi : 10.14744 / SEMB.2023.29560。PMC 10600629。PMID 37899809。
- Huang M、Bargues-Carot A、Riaz Z、Wickham H、Zenitsky G、Jin H、他 (2022 年 9 月)。「パーキンソン病の病因におけるミトコンドリア機能不全、神経炎症、タンパク質ミスフォールディング、酸化ストレスに対する環境リスク要因の影響」。International Journal of Molecular Sciences 。23 ( 10808): 10808。doi : 10.3390/ ijms231810808。PMC 9505762。PMID 36142718。
- Gerstenbrand F, Karamat E (2007). 「アドルフ・ヒトラーのパーキンソン病と彼の人格構造の分析の試み」.ヨーロッパ神経学ジャーナル. 6 (2): 121–127. doi :10.1111/j.1468-1331.1999.tb00003.x. PMID 10053222.
- Luca A、Nicoletti A、Mostile G、Zappia M (2018)。「パーキンソン病の性格：単なる「特性」以上のもの」。Frontiers in Neurology . 9 (1191): 1191. doi : 10.3389/fneur.2018.01191 . PMC 6340987 . PMID 30697187。
- Rana AQ、Ahmed US、Chaudry ZM、Vasan S (2015年5 月)。「パーキンソン病: 非運動症状のレビュー」。Expert Reviews Neurotherapeutics。15 ( 5): 549–462。doi : 10.1586 /14737175.2015.1038244。PMID 25936847 。
- Biundo R、Weis L、Antonini A (2016 年 9 月)。「パーキンソン病における認知機能低下: 複雑な状況」。npj Parkinson's Disease . 2 (16018): 16018. doi :10.1038/npjparkd.2016.18. PMC 5516581 . PMID 28725699。
- Gonzalez-Latapi P、Bayram E、Litvan I 、 Marras C（2021年5月）。「パーキンソン病における認知障害：疫学、臨床プロファイル、保護因子およびリスク因子」。行動 科学。11 （ 5 ）：74。doi ：10.3390 / bs11050074。PMC 8152515。PMID 34068064。
- Zhu M、Li M、Ye D、Jiang W、Lei T、Shu K (2016 年 3 月)。「パーキンソン病の感覚症状: 臨床的特徴、病態生理学、および治療」。Journal of Neuroscience Research。94 ( 8): 685–692。doi :10.1002/jnr.23729。PMID 26948282 。
- Corrà MF、Vila-Chã N、Sardoeira A、Hansen C、Sousa AP、Reis I、et al. (2023年1月)。「パーキンソン病における末梢神経障害：有病率と歩行およびバランスへの機能的影響」。Brain . 146 ( 1): 225–236. doi :10.1093/brain/awac026. PMC 9825570 . PMID 35088837。
- Weil RS、Schrag AE、Warren JD、 Crutch SJ、 Lees AJ、Morris HR（2016年7月）。「パーキンソン病における視覚障害」。Brain。146 （139）：2827–2843。doi ：10.1093/ brain /aww175。PMC 5091042。PMID 27412389。
- Pfeiffer RF (2020年10月). 「パーキンソン病における自律神経機能障害」. Neurotherapeutics . 17 (4): 1464–1479. doi : 10.1007 /s13311-020-00897-4. PMC 7851208. PMID 32789741.
- Palma JA、 Kaufmann H (2018年 3 月)。「パーキンソン病およびその他のシヌクレイン病における自律神経機能障害の治療」。運動障害。33 ( 3 ) : 372–390。doi :10.1002/mds.27344。PMC 5844369。PMID 29508455。
- Han MN、Finkelstein DI、McQuade RM 、 Diwakarla S（2022年1月）。「パーキンソン病における消化管機能障害：現在の治療法と潜在的な治療法」。Journal of Personalized Medicine。12 （ 2 ）：144。doi ：10.3390 /jpm12020144。PMC 8875119。PMID 35207632。
- Aarslanda D 、Krambergera MG (2015)。「パーキンソン病における神経精神症状」。Journal of Personalized Medicine。5 (3): 659–667。doi :10.3233/JPD-150604。PMID 26406147。
- Niemann N、 Billnitzer A、Jankovic J（2021年1月）。「パーキンソン病と皮膚」。パーキンソン病および関連疾患。82 ：61–76。doi ： 10.1016/j.parkreldis.2020.11.017。PMID 33248395 。
- Almikhlafi MA (2024年1月). 「パーキンソン病患者の胃腸、嗅覚、皮膚の異常に関するレビュー」. Neurosciences . 29 (1): 4–9. doi :10.17712/nsj.2024.1.20230062 (2024年11月1日非アクティブ). PMC 10827020. PMID 38195133 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link) - Stefani A, Högl B (2020年1月). 「パーキンソン病における睡眠」. Neuropsychopharmacology . 45 ( 1): 121–128. doi :10.1038/s41386-019-0448-y. PMC 6879568. PMID 31234200.
- Bollu PC、Sahota P (2017)。「睡眠とパーキンソン病」。ミズーリ医学。114 (5): 381–386。PMC 6140184。PMID 30228640 。
- Dodet P、Houot M、Leu-Semenescu S、Corvol JC、Lehéricy S、Mangone G、et al. (2024 年 2 月)。「パーキンソン病における睡眠障害、早期かつ多発する問題」。npj Parkinson 's Disease。10 ( 1): 46。doi :10.1038/ s41531-024-00642-0。PMC 10904863。PMID 38424131。
- Moustafa AA、Chakravarthy S、Phillips JR、Gupta A、Keri S 、 Polner B、他 (2016 年 9 月)。「パーキンソン病の運動症状: 統一された枠組み」。Neuroscience & Biobehavioral Reviews。68 : 727–740。doi :10.1016/ j.neubiorev.2016.07.010。PMID 27422450 。
- Mirelman A、Bonato P、Camicioli R、Ellis TD、Giladi N、Hamilton JL、et al. (2019年4月)。「パーキンソン病における歩行障害」。Lancet Neurology . 17 (7): 697–708. doi :10.1016/S1474-4422(19)30044-4. PMID 30975519。
- Sveinbjornsdottir S (2016 年 10 月). 「パーキンソン病の臨床症状」. Journal of Neurochemistry . 139 (Suppl 1): 318–324. doi : 10.1111/jnc.13691 . PMID 27401947.
- Abusrair AH、Elsekaily W、 Bohlega S (2022年9月13日)。「パーキンソン病の振戦：病態生理学から先進的治療法まで」。振戦およびその他 の過運動運動。12 (1): 29。doi : 10.5334/ tohm.712。PMC 9504742。PMID 36211804。
- Bologna M、Paparella G、Fasano A、Hallett M、Berardelli A (2019年12月)。「運動緩慢に関する概念の進化」。Brain . 143 ( 3): 727–750. doi :10.1093/brain/awz344. PMC 8205506 . PMID 31834375。
- Ferreira-Sánchez MD、Moreno-Verdú M、Cano-de-la-Cuerda R (2020年2月) 。「パーキンソン病における硬直の定量的測定：系統的レビュー」。センサー。20 ( 3 ): 880。Bibcode : 2020Senso..20..880F。doi : 10.3390 /s20030880。PMC 7038663。PMID 32041374。
- Palakurthi B、Burugupally SP (2019 年 9 月)。「パーキンソン病における姿勢不安定性: レビュー」。Brain Sciences . 9 (239): 239. doi : 10.3390/brainsci9090239 . PMC 6770017 . PMID 31540441。
- Yang W、Hamilton JL、Kopil C、Beck JC、Tanner CM、Albin RL、他 (2020 年 7 月)。「米国におけるパーキンソン病の現在の経済的負担と今後の経済的負担予測」npj Parkinson's Disease . 6 : 15. doi :10.1038/s41531-020-0117-1. PMC 7347582 . PMID 32665974.
- クーニャ M、アルメイダ H、ギマランイス I、フェレイラ LN (2020 年 7 月)。 「米国におけるパーキンソン病の現在および将来の経済的負担」。公衆衛生ジャーナル。
- Schiess N、Cataldi R、Okun MS、Fothergill-Misbah N、Dorsey ER、Bloem BR、他 (2022 年 9 月)。「パーキンソン病における世界的な格差に対処するための 6 つの行動ステップ: 世界保健機関の優先事項」( PDF ) 。JAMA。79 (9): 929–936。doi : 10.1001 /jamaneurol.2022.1783。PMID 35816299 。
{{cite journal}}:バンクーバー スタイルのエラー: 名前の頭文字 17 (ヘルプ) - Prenger MT、 Madray R、Van Hedger K 、 Anello M、MacDonald PA (2020)。「パーキンソン病の社会的症状」。パーキンソン病。2020：8846544。doi ： 10.1155 / 2020/ 8846544。PMC 7790585。PMID 33489081。
- Crooks S, Carter G, Wilson CB, Wynne L, Stark P, Doumas M, et al. (2023). 「パーキンソン病に対する一般の認識と意識の調査：スコープレビュー」. PLOS ONE . 18 (9): e0291357. Bibcode :2023PLoSO..1891357C. doi : 10.1371/journal.pone.0291357 . PMC 10503766. PMID 37713383 .
- Luca A、Nicoletti A、Mostile G、Zappia M (2018)。「パーキンソン病の性格：単なる「特性」以上のもの」。Frontiers in Neurology . 9 (1191): 1191. doi : 10.3389/fneur.2018.01191 . PMC 6340987 . PMID 30697187。
- Raudino F (2011)。「ジェームズ・パーキンソン以前のパーキンソン病」神経学の歴史。33 :945–949。
- Gupta R、Kim C、Agarwal N、Lieber B、Monaco EA (2015)。「第二次世界大戦中のアドルフ・ヒトラーの意思決定に対するパーキンソン病の影響を理解する」。世界神経外科。84 (5): 1447–1452。doi : 10.1016 /j.wneu.2015.06.014。PMID 26093359 。
- Boettcher L、Bonney P、Smitherman A、 Sughrue M (2015)。「ヒトラーのパーキンソン病」。Neurosurgical Focus。39 ( 1): E8。doi : 10.3171/2015.4.FOCUS1563。PMID 26126407 。
- Brey RL (2006年4月). 「モハメド・アリのメッセージ：前進し続けよう」. Neurology Now . 2 (2): 8. doi :10.1097/01222928-200602020-00003. 2011年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月22日閲覧。
- マシューズW（2006年4月）。「アリのファイティングスピリット」。Neurology Now。2（2）：10–23。doi ： 10.1097 /01222928-200602020-00004。S2CID 181104230 。
- Dorsey ER 、Bloem BR（2024年1月）。「パーキンソン病は主に環境性疾患である」。 パーキンソン病ジャーナル。14 （3）：103–115。doi ：10.3233/JPD-230357。PMC 11091623。PMID 38217613。
- Bandres-Ciga S、Diez-Fairen M、Kim JJ、 Singleton AB（2020年4月）。 「パーキンソン病の遺伝学：精密医療への道のりの内省」。神経生物学疾患。137 ：1–9。doi ： 10.1016 / j.nbd.2020.104782。PMC 7064061。PMID 31991247。
- Toffoli M、Vieira SR、 Schapira AH（2020年6月）。「PDの遺伝的原因：疾患修正への道筋」。神経薬理学。170 ：1–13。doi ： 10.1016/j.neuropharm.2020.108022。PMID 32119885 。
- Dorsey ER、Zafar M、Lettenberger SE、Pawlik ME、Kinel D、Frissen M、et al. (2023)。「トリクロロエチレン：パーキンソン病の目に見えない原因？」パーキンソン 病ジャーナル。13（2）：203–218。doi ：10.3233/ JPD -225047。PMC 10041423。PMID 36938742。
- Chen C、 Turnbull DM、Reeve AK ( 2019年 5月)。 「パーキンソン病におけるミトコンドリア機能障害—原因か結果か?」生物学。8 (2): 38。doi : 10.3390/ biology8020038。PMC 6627981。PMID 31083583。
- Morris HR、Spillantini MG、Sue CM、Williams-Gray CH（2024年1月）。「パーキンソン病の病因」。Lancet . 403 （ 10423）：293–304。doi ： 10.1016 /s0140-6736（23）01478-2。PMID 38245249 。
- Gogna T、Housden BE、Houldsworth A（2024年9月）。「アルツハイマー病とパーキンソン病の病因と病態生理における活性酸素種の役割と抗酸化治療の有効性の調査」。抗酸化 物質。13 （ 1138 ）：1138。doi ：10.3390/ antiox13091138。PMC 11429442。PMID 39334797。
- Brundin P 、 Melki R (2017 年 10 月)。「パーキンソン病におけるプリオン仮説の探究」。Journal of Neuroscience。37 (41): 9808–9818。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.1788-16.2017。PMC 5637113。PMID 29021298。
- Salles PA、Tirapegui JM、Chaná- Cuevas P (2024年3月22日)。「パーキンソン病の遺伝学：優性形態とGBA」。神経学展望。4 （3）：100153。doi ：10.1016/j.neurop.2024.100153。
- Farrow SL、Gokuladhas S、Schierding W、Pudjihartono M、Perry JK、Cooper AA、他 (2024 年 10 月)。「大規模並列レポーターアッセイを用いたパーキンソン病における 27 の対立遺伝子特異的調節変異体の同定」。npj Parkinson 's Disease。10 ( 1): 44。doi :10.1038/ s41531-024-00659-5。PMC 10899198。PMID 38413607。
- Smith L、 Schapira AH（2022年4月）。 「 GBA変異体とパーキンソン病 ：メカニズムと治療」。細胞。11 （8）：1261。doi ：10.3390/ cells11081261。PMC 9029385。PMID 35455941。
- Goldstein DS (2020年2月)。「カテコールアルデヒド仮説：MAOが当てはまる場所」。Journal of Neural Transmission。127 ( 2 ): 169–177。doi : 10.1007 /s00702-019-02106-9。PMC 10680281。PMID 31807952。
- Goldstein DS (2021年6月)。「カテコールアミン作動性神経変性の病因に関するカテコールアルデヒド仮説：わかっていることとわかっていないこと」。International Journal of Molecular Sciences。22 (11): 5999。doi : 10.3390 / ijms22115999。PMC 8199574。PMID 34206133。
- Santos-Lobato BL (2024年4月)。 「パーキンソン病における環境リスク研究の方法論的統一に向けて」 。npj Parkinson's Disease。10 ( 1): 86。doi : 10.1038 /s41531-024-00709-y。PMC 11024193。PMID 38632283。
- De Mirandaa BR、Goldmanb SM、Millerc GW、Greenamyred JT、Dorseye ER（2024年4月）。「パーキンソン病の予防：環境アジェンダ」。パーキンソン病ジャーナル。12 （1 ）：45–68。doi ： 10.3233 / JPD -212922。PMC 8842749。PMID 34719434。
- Langston JW (2017 年 3 月) 。「MPTP の物語」。パーキンソン病ジャーナル。7 (1): S11–S19。doi :10.3233/ JPD - 179006。PMC 5345642。PMID 28282815。
- Dorsey ER、De Mirandab BR、 Horsager J 、 Borghammer P (2024年4月)。「身体、脳 、環境、およびパーキンソン病」。パーキンソン病ジャーナル。14 (3): 363–381。doi :10.3233/JPD-240019。PMC 11091648。PMID 38607765。
- Bloem BR 、Boonstra TA（2023年12月）。「脳の健康を守るための現在の農薬規制の不十分さ：グリホサートとパーキンソン病の事例」。The Lancet。惑星の健康。7 （12）：e948–e949。doi ：10.1016 / s2542-5196（23）00255-3。PMID 37949088 。
- Delic V、Beck KD、Pang KC、Citron BA（2020年4月）。「外傷性脳損傷とパーキンソン病の生物学的関連性」。Acta Neuropathologica Communications。8 （1）：45。doi ：10.1186 / s40478-020-00924-7。PMC 7137235。PMID 32264976。
- Coleman C、Martin I (2022年12月16日)。「パーキンソン病の神経変性の解明： 加齢が手がかりとなるか？」パーキンソン病ジャーナル。12 （8）：2321–2338。doi ：10.3233 /JPD-223363。PMC 9837701。PMID 36278358。
- Wu S、 Schekman RW（2024年9月）。「α-シヌクレインの細胞間伝達」。 分子神経科学の最前線。17 ：1–12。doi：10.3389 / fnmol.2024.1470171。PMC 11422390。PMID 39324117。
- Ho H、Wing SS (2024 年 11 月)。「α-シヌクレインのユビキチン化 – タンパク質恒常性とレビー小体の発生における機能」。分子神経 科学の最前線。17 : 1–19。doi : 10.3389 / fnmol.2024.1498459。PMC 11588729。PMID 39600913。
- Rietdijk CD、Perez-Pardo P、Garssen J、van Wezel RJ、Kraneveld AD (2017 年 2 月)。 「ブラークのパーキンソン病仮説の探求」。神経学のフロンティア。8 : 37.土井: 10.3389/fneur.2017.00037。PMC 5304413。PMID 28243222。
- Borsche M、Pereira SL、Klein C 、Grünewald A (2021年2月)。「ミトコンドリアとパーキンソン病：臨床、分子、トランスレーショナルな側面」。 パーキンソン病ジャーナル。11 (1): 45–60。doi :10.3233/ JPD -201981。PMC 7990451。PMID 33074190。
- Tan E、Chao Y、West A、Chan L、Poewe W、Jankovic J（2020年4月）。「パーキンソン病と免疫システム - 関連、メカニズム、治療法」。Nature Reviews Neurology。16 （ 6 ）：303–318。doi ：10.1038/s41582-020-0344-4。PMID 32332985 。
- Kobylecki C (2020年7月). 「パーキンソン病の診断と管理に関する最新情報」.臨床医学. 20 (4): 393–398. PMID 32675145.
- de Bie RM、Clarke CE、Espay AJ、Fox SH 、 Lang AE（2020年3月）。「パーキンソン病における薬物療法の開始：いつ、なぜ、どのように」。Lancet Neurology。19 （ 5）：452–461。PMID 32171387 。
- Ferrell B、Connor SR、Cordes A、Dahlin CM、Fine PG、Hutton N、他 (2007 年 6 月)。「質の高い緩和ケアのための国家課題: 国家コンセンサス プロジェクトと国家品質フォーラム」。Journal of Pain and Symptom Management。33 (6): 737–744。doi : 10.1016 /j.jpainsymman.2007.02.024。PMID 17531914。
- Lorenzl S、Nübling G、Perrar KM、Voltz R (2013)。「慢性神経疾患の緩和治療」。神経学における倫理的および法的問題。臨床神経学ハンドブック。第 118 巻。エルゼビア。pp. 133–139。doi :10.1016/ B978-0-444-53501-6.00010 - X。ISBN 978-0-4445-3501-6. PMID 24182372。
- Ghoche R (2012 年 12 月)。「進行したパーキンソン病に適用される緩和ケアの概念的枠組み」。パーキンソン病および関連疾患。18 (Suppl 3): S2–S5。doi :10.1016/j.parkreldis.2012.06.012。PMID 22771241 。
- Wilcox SK (2010 年 1 月)。「パーキンソン病患者への緩和ケアの拡大」。British Journal of Hospital Medicine。71 ( 1): 26–30。doi : 10.12968 /hmed.2010.71.1.45969。PMID 20081638 。
- Moens K、Higginson IJ、Harding R (2014 年 10 月)。「進行がん患者と 8 つの非がん性疾患患者における緩和ケア関連問題の有病率に違いはあるか? 系統的レビュー」。Journal of Pain and Symptom Management。48 (4): 660–677。doi : 10.1016/ j.jpainsymman.2013.11.009。PMID 24801658。
- Casey G (2013 年 8 月)。「パーキンソン病: 長く困難な道のり」。ニュージーランド看護学誌19 ( 7): 20–24。PMID 24195263 。
- Lister T (2020年5月)。 「パーキンソン病を管理するための栄養とライフスタイルの介入：物語的レビュー」。運動障害ジャーナル。13 (2): 97–104。PMID 32498495。
- Barichella M、Cereda E、Pezzoli G (2009年10 月) 。「パーキンソン病の管理における主要な栄養問題」。運動障害。24 (13): 1881–1892。PMID 19691125。
- Pasricha TS、Guerrero - Lopez IL、Kuo B（2024年3月）。「パーキンソン病における胃腸症状の管理：臨床所見、検査、治療の包括的レビュー」。運動障害。58 （3）：211–220。PMID 38260966 。
- McDonnell MN、Rischbieth B、Schammer TT、Seaforth C、Shaw AJ、Phillips AC (2018 年 5 月)。「パーキンソン病患者の運動機能を改善するための Lee Silverman Voice Treatment (LSVT)-BIG: 系統的レビューとメタ分析」。臨床リハビリテーション。32 ( 5): 607–618。PMID 28980476。
- Pu T、Huang M、Kong X、Wang M、Chen X、Feng X、et al. (2021年12月)。「パーキンソン病の発話を改善するためのLee Silverman音声治療：体系的レビューとメタ分析」。パーキンソン病。2021 ：1–10。PMID 35070257 。
- Tofani M、Ranieri A、Fabbrini G、Berardi A、Pelosin E、Valente D、他 (2020年10月)。「パーキンソン病患者の生活の質に対する作業療法介入の有効性：系統的レビューとメタ分析」。運動障害。7 ( 8): 891–901。PMID 33163559。
- Ernst M、Folkerts AK、Gollan R、Lieker E、Caro-Valenzuela J、Adams A、他 (2023 年 1 月 1 日)。「パーキンソン病患者に対する運動：系統的レビューとネットワークメタ分析」。コクラン系統的 レビューデータベース。2024 (4): CD013856。doi :10.1002/ 14651858.CD013856.pub3。PMC 9815433。PMID 38588457。
- Ahlskog JE (2011 年 7 月)。 「激しい運動はパーキンソン病の神経保護効果があるか?」 神経学。77 (3): 288–294。doi :10.1212 / wnl.0b013e318225ab66。PMC 3136051。PMID 21768599。
- Costa V、Prati JM、de Oliveira BS、Brito TS、da Rocha F、Gianlorenço T、他 (2024 年 11 月)。「パーキンソン病の不安および抑うつ症状を治療するための身体運動: 系統的レビューとメタ分析」。老年精神神経学ジャーナル。37 (6): 415–435。doi : 10.1177 /08919887241237223。ISSN 0891-9887。PMID 38445606 。
- Ramazzina I、 Bernazzoli B、Costantino C (2017 年 3 月) 。 「パーキンソン病における筋力トレーニングに関する系統的レビュー :未解決の問題」。Clinical Interventions in Aging。12 : 619–628。doi : 10.2147 / CIA.S131903。PMC 5384725。PMID 28408811。
- Limousin P、Foltynie T（2019年4月） 。 「パーキンソン病における脳深部刺激療法の長期的転帰」。Nature Reviews Neurology。14（4）：234–242。PMID 30778210。
- Bronstein JM、Tagliati M、 Alterman RL、Lozano AM、Volkmann J、Stefani A、他 (2011 年 2 月)。「パーキンソン病に対する脳深部刺激療法: 専門家の合意と重要な問題のレビュー」。Archives of Neurology。68 ( 2 ) : 165。doi : 10.1001/ archneurol.2010.260。PMC 4523130。PMID 20937936。
- Lozano CS、Tam J、Lozano AM（2018年1月）。「パーキンソン病の手術の変遷」。運動障害。33 （1）：36–47。PMID 29194808 。
- Connolly BS、 Lang AE (2014年4 月)。「パーキンソン病の薬理学的治療: レビュー」。JAMA。311 ( 16): 1670–1683。doi : 10.1001 /jama.2014.3654。PMID 24756517。S2CID 205058847。
- Moosa S、Martínez-Fernández R、Elias WJ、Del Alamo M、Eisenberg HM、Fishman PS（2019年9月）。「パーキンソン病の対症療法としての高強度焦点式超音波の役割」。運動障害。34 （9）：1243–1251。PMID 31291491 。
- Tambasco N、Romoli M、Calabresi P (2018年10 月) 。「パーキンソン病におけるレボドパ: 現状と今後の展開」。Current Neuropharmacology。16 ( 8): 1239–1252。PMID 28494719。
- LeWitt PA、Fahn S (2016 年 4 月)。「パーキンソン病に対するレボドパ療法: 過去と未来の考察」。神経学。86 ( 14): S3–S12。PMID 28494719 。
- Leta V、Klingelhoefer L、Longardner K、Campagnolo M、Çotur Levent H、Aureli F、他 (2023 年 5 月)。「パーキンソン病におけるレボドパ輸送と吸収に対する消化管障壁」。European Journal of Neurology。30 ( 5 ): 1465–1480。PMID 36757008。
{{cite journal}}:バンクーバー スタイルのエラー: 名前の頭文字 15 (ヘルプ) - Oertel WH (2017年3月 13日)。「パーキンソン病治療における最近の進歩」。F1000Research。6 : 260。doi : 10.12688 / f1000research.10100.1。PMC 5357034。PMID 28357055。
- Horowski R、Löschmann PA（2019年2月） 。「古典的なドーパミン作動薬」。神経伝達ジャーナル。126 （4）：449–454。PMID 30805732。
- Jing X、Yang H、Taximaimaiti R、Wang X (2023)。「パーキンソン病の運動症状および非運動症状の治療における非麦角ドーパミン作動薬の治療的使用の進歩」。Current Neuropharmacology。21 ( 5 ): 1224–1240。PMID 36111769。
- Tan Y、Jenner P、Chen S (2022) 。「パーキンソン病治療におけるモノアミン酸化酵素B阻害剤：過去、現在、そして未来」。パーキンソン病ジャーナル。12 (2): 477–493。PMID 34957948。
- Robakis D、Fahn S (2015 年 6 月)。 「パーキンソン病におけるモノアミン酸化酵素 B 阻害剤の役割の定義」。CNS薬剤。29 ( 6): 433–441。PMID 26164425。
- Alborghetti M、Nicoletti F (2019)。 「パーキンソン病におけるB型モノアミン酸化酵素阻害剤の異なる世代：実験室から臨床現場へ」。Current Neuropharmacology。17 ( 9 ): 861–873。doi : 10.2174 / 1570159X16666180830100754。PMC 7052841。PMID 30160213。
- Armstrong MJ、Okun MS （2020年2月）。「パーキンソン病の診断と治療：レビュー」。JAMA。323 （ 6） ： 548–560。doi ： 10.1001 /jama.2019.22360。PMID 32044947。S2CID 211079287。
- Rissardo JP、Durante I、Sharon I、Caprara AL（2022年9月）。「ピマバンセリンとパーキンソン病精神病：物語的レビュー」。脳科学。23 （12）：1–11。PMID 36291220 。
- エルバース RG、ヴァーホーフ J、ファン ヴェーゲン EE、ベレンセ HW、クワッケル G (2015 年 10 月)。 「パーキンソン病における疲労への介入」。体系的レビューのコクラン データベース(レビュー)。2015 (10): CD010925。土井: 10.1002/14651858.CD010925.pub2。PMC 9240814。PMID 26447539。
- Seppi K、Ray Chaudhuri K、Coelho M、Fox SH、Katzenschlager R、Perez Lloret S、他 (2019 年 2 月)。「パーキンソン病の非運動症状に対する治療の最新情報 - エビデンスに基づく医療レビュー」。 運動障害。34 ( 2 ): 180–198。doi :10.1002 / mds.27602。PMC 6916382。PMID 30653247。
- Gouda NA、Elkamhawy A 、 Cho J（2022年2月）。「パーキンソン病の新たな治療戦略と将来の展望：2021年の最新情報」。バイオメディシン。10 （2）：1–40。PMID 35203580 。
- Jasutkar HG、Oh SE、Mouradian MM（2022年1月）。「パーキンソン病に対するα-シヌクレインを標的としたパイプラインの治療薬」。薬理学レビュー。74 （ 1 ）：207–237。PMID 35017177。
- パルド＝モレノ T、ガルシア＝モラレス V、スレイマン＝マルトス S、リバス＝ドミンゲス A、モハメド＝モハメド H、ラモス＝ロドリゲス JJ 他(2023 年 2 月)。 「パーキンソン病の現在の治療法と新しい暫定的な治療法」。医薬品。15 (3): 1 ～ 24。PMID 36986631。
- Shaheen N、Shaheen A、Osama M、Nashwan AJ、Bharmauria V、Flouty O (2024年10月)。「パーキンソン病におけるマイクロRNAの制御、および診断と治療の標的としての潜在的な役割」。npj Parkinson's Disease volume . 10 (3): 1–11. PMID 39369002。
- Van Laar AD、Van Laar VS、San Sebastian W、Merola A、Elder JB、Lonser RR、et al. (2021)。「パーキンソン病に対する遺伝子治療アプローチの最新情報：ドーパミン機能の回復」。パーキンソン病ジャーナル。11 （S2）：S173–S182。PMID 34366374。
- Schweitzer JS、Song B、Herrington TM、Park TY、Lee N 、 Ko S、et al. (2020年5月)。「パーキンソン病のためのパーソナライズされたiPSC由来ドーパミン前駆細胞」。The New England Journal of Medicine。382 ( 20): 1926–1932。doi : 10.1056 /NEJMoa1915872。PMC 7288982。PMID 32402162。
- Alfaidi M、Barker RA、Kuan W（2024年12月）。 「パーキンソン病における免疫ベースのα-シヌクレイン試験の最新情報」。神経学ジャーナル。272 （1）：1–9。PMID 39666171 。
- Poewe W、Seppi K、 Tanner CM、Halliday GM、Brundin P 、 Volkmann J、他 (2017 年 3 月)。「パーキンソン病」。Nature Reviews 。疾患入門。3 (1): 17013。doi :10.1038/nrdp.2017.13。PMID 28332488。S2CID 11605091 。
- Li T、Le W（2020年2月）。「パーキンソン病のバイオマーカー：その有用性は？」。神経科学速報。36 （2）：183–194。PMID 31646434 。
- Heinzel S、Berg D、 Gasser T、Chen H、Yao C 、 Postuma RB (2019 年 10 月)。「パーキンソン病前駆症状に対する MDS 研究基準の更新」。運動障害。34 (10): 1464–1470。doi : 10.1002 / mds.27802。PMID 31412427。S2CID 199663713 。
- Hitti FL、Yang AI、Gonzalez - Alegre P、Baltuch GH（2019年9月）。「パーキンソン病の治療におけるヒト遺伝子治療アプローチ：現在および完了した臨床試験の概要」。 パーキンソン病および関連疾患。66 ：16–24。doi ： 10.1016 /j.parkreldis.2019.07.018。PMID 31324556。S2CID 198132349 。
- Polymeropoulos MH、Lavedan C、Leroy E、Ide SE、Dehejia A、Dutra A、他 (1997 年 6 月 27 日)。「パーキンソン病の家族で特定された α-シヌクレイン遺伝子の変異」。Science。276 ( 5321 ) : 2045–2047。doi : 10.1126 /science.276.5321.2045。ISSN 0036-8075。PMID 9197268 。
ウェブソース
- 「パーキンソン病」。国立神経疾患・脳卒中研究所。 2024年9月2日閲覧。
- 「PDの症状」。スタンフォード・パーキンソン病コミュニティアウトリーチ。スタンフォード大学医学部。2024年9月2日閲覧。
- Macur J (2008 年 3 月 26 日)。「フィニー家にとって、夢と挑戦」。ニューヨーク タイムズ。2014 年 11 月 6 日のオリジナルからアーカイブ。2013年5 月 25 日閲覧。
全米パーキンソン病財団によると、約 150 万人のアメリカ人がパーキンソン病の診断を受けているが、40 歳までにそのことを知るのはわずか 5 ～ 10 パーセントである。デイビス フィニーはその数少ない人の 1 人であった。
- 「私たちは誰か」デイビス・フィニー財団。2012年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年1月18日閲覧。
- 「パーキンソン病 - 『震え麻痺』」グラクソ・スミスクライン。2009年4月1日。2011年5月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- 「全米パーキンソン病財団 – ミッション」。2010年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年3月28日閲覧。
- 「PDFについて」。パーキンソン病財団。2011年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年7月24日閲覧。
- 「米国パーキンソン病協会: ホーム」。米国パーキンソン病協会。2012年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年8月9日閲覧。
- 「EPDA について」。欧州パーキンソン病協会。2010 年。2010 年 8 月 15 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年8 月 9 日に閲覧。
- 「パーキンソン病の著名人」パーキンソン病財団。 2023年11月22日閲覧。
- 「マイケルの物語」。マイケル・J・フォックス・パーキンソン病研究財団。 2023年5月7日閲覧。
ニュース出版物
- Burleson N、Breen K（2023年11月9日）。「マイケル・J・フォックス、パーキンソン病の画期的な研究への資金提供について語る」CBSニュース。 2023年11月23日閲覧。
- Glass A (2016年9月9日). 「毛沢東が1976年9月9日、82歳で北京で死去」. Politico . 2023年10月30日閲覧。
- Tauber P (1988年7月17日). 「Ali: Still Magic」.ニューヨーク・タイムズ. 2016年11月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年4月2日閲覧。
- McCrum R (2017年11月20日). 「ノンフィクションベスト100: 第94位 - トーマス・ホッブス著『リヴァイアサン』（1651年）". The Guardian . 2023年11月23日閲覧。
- キンズリー・M (2014年4月21日). 「あなたは気が狂ったの?」.ニューヨーカー. 2023年11月23日閲覧。
- 「教育：与えることの喜び」。タイム誌。1960年1月18日。2011年2月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年4月2日閲覧。
- Davis P (2007 年 5 月 3 日). 「Michael J. Fox」. The Time 100 . ニューヨーク: Time . 2011 年 4 月 25 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年4 月 2 日閲覧。
- Brockes E (2009年4月11日). 「『それは受け継がれ続ける贈り物だ』」. The Guardian . 2013年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年10月25日閲覧。