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ミクログリアは、中枢神経系（CNS）の脳と脊髄全体に存在するグリア細胞の一種です。[ 1 ]ミクログリアは、脳内に存在する細胞の約5～10%を占めています。[ 2 ] [ 3 ]常在マクロファージ細胞として、CNSにおける能動的な免疫防御の第一かつ主要な形態として機能します。[ 4 ]ミクログリアは、厳密に制御された分子条件下で卵黄嚢で発生します。[ 5 ]これらの細胞（およびアストロサイトを含む他の神経膠細胞）は、CNS全体にわたって大きな重複しない領域に分布しています。[ 6 ] [ 7 ]ミクログリアは、脳全体の維持において重要な細胞であり、プラーク、損傷または不要なニューロンとシナプス、および感染性病原体をCNSから絶えず除去しています。[ 8 ]これらのプロセスは、潜在的に致命的な損傷を防ぐために効率的でなければならないため、ミクログリアはCNSのわずかな病理学的変化にも非常に敏感です。[ 9 ]この感度は、細胞外カリウムのわずかな変化にも反応する独自のカリウムチャネルの存在によって部分的に達成されます。 [ 8 ]最近の証拠は、ミクログリアが健康な状態での正常な脳機能の維持においても重要な役割を果たしていることを示しています。[ 10 ]ミクログリアはまた、ミクログリア突起を介した直接的な体細胞接触によってニューロン機能を常に監視し、必要に応じて神経保護効果を発揮します。[ 11 ] [ 12 ]
中枢神経系を構成する脳と脊髄は、血液脳関門（BBB）と呼ばれる一連の内皮細胞によって、通常は体内の循環系にある病原性因子が直接侵入することはありません。BBBは、ほとんどの感染症が脆弱な神経組織に到達するのを防ぎます。感染性病原体が脳に直接侵入したり、血液脳関門を通過したりした場合、ミクログリア細胞は炎症を軽減し、感染性病原体が敏感な神経組織を損傷する前に破壊するために迅速に反応する必要があります。体内の他の部位からの抗体が不足しているため（血液脳関門を通過できるほど小さい抗体はほとんどありません）、ミクログリアは異物を認識し、それを貪食し、抗原提示細胞としてT細胞を活性化する能力を持たなければなりません。
ミクログリアを含むさまざまな神経細胞を観察し特徴づける能力は、1880年にフランツ・ニッスルによってニッスル染色が開発されたときに始まった。フランツ・ニッスルとウィリアム・フォード・ロバートソンは、組織学実験中に初めてミクログリア細胞を記述した。1880年代の細胞染色技術は、ミクログリアがマクロファージと関連していることを示した。ミクログリアの活性化と分岐したミクログリアクラスターの形成は、 1897年にビクトル・バベシュが狂犬病の症例を研究しているときに初めて注目された。バベシュは、さまざまなウイルス性脳感染症でこれらの細胞が見つかったことに気づいたが、彼が見たミクログリアのクラスターが何であるかはわからなかった。[ 13 ]スペインの科学者サンティアゴ・ラモン・イ・カハルは、ニューロンとアストロサイトに加えて「第三の要素」（細胞タイプ）を定義した。[ 14 ]サンティアゴ・ラモン・イ・カハルの弟子であるピオ・デル・リオ・オルテガは、1920 年頃に初めてこれらの細胞を「ミクログリア」と呼んだ。彼は 1927 年に脳病変に対するミクログリアの反応を特徴づけ、1932 年に脳梁やその他の周産期白質領域に存在する「ミクログリアの噴水」に注目した。長年の研究の後、リオ・オルテガは一般的に「ミクログリアの父」とみなされるようになった。[ 15 ] [ 16 ]長い間、ミクログリアに関する知識はほとんど進歩しなかった。その後、1988 年にヒッキーとキムラは、血管周囲のミクログリア細胞が骨髄由来であり、抗原提示に使用されるMHC クラス IIタンパク質を高レベルで発現していることを示した。これは、ミクログリア細胞が貪食作用と抗原提示を行うことでマクロファージと同様の機能を果たすというピオ・デル・リオ・オルテガの仮説を裏付けるものであった。
20世紀末、オックスフォード大学の実験心理学グループは、ミクログリア細胞を形態、組織の位置、貪食活動の持続時間に基づいて3つのタイプに分類しました。[ 17 ]今日、世界中の多くの研究者が、さまざまなソフトウェアを使用して、ミクログリア細胞の形態とミクログリア細胞による免疫メディエーターの発現レベルとの関係を確立しようとしています。[ 18 ]
ミクログリア細胞は非常に可塑性が高く、場所やシステムのニーズに応じてさまざまな構造変化を起こします。このレベルの可塑性は、ミクログリアが担う多様な機能を果たすために必要です。この形態変化能力は、定期的に補充されなければならないマクロファージとミクログリアを区別し、免疫系の障害を引き起こすことなく極めて短時間で中枢神経系を防御する能力をミクログリアに与えます。 [ 8 ]ミクログリアは、検出した局所的な条件や化学信号に応じて、特定の形態、つまり表現型をとります。[ 19 ]また、組織損傷に関連するATPシグナル伝達がミクログリアの表現型変化に重要な役割を果たしていることも示されています。[ 20 ]
この形態のミクログリア細胞は、異物や死細胞が存在しない脳および脊髄全体にわたって特定の場所に一般的に見られます。この「休止」形態のミクログリアは、長い枝分かれした突起と小さな細胞体で構成されています。アメーバ状のミクログリアとは異なり、枝分かれした形態の細胞体はその場にとどまり、枝は絶えず移動して周囲を監視しています。枝は生理的状態のわずかな変化に非常に敏感であり、in vitroで観察するには非常に特殊な培養条件が必要です。[ 19 ]
活性化ミクログリアやアメーバ状ミクログリアとは異なり、樹状ミクログリアは細胞を貪食せず、免疫分子（MHCクラスI / IIタンパク質を含む）の分泌量も少ない。この状態のミクログリアは、中枢神経系の恒常性を維持しながら、免疫上の脅威を探索して識別することができる。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]これは休止状態と考えられているが、この形態のミクログリアは、環境を化学的に調査する上で依然として非常に活発である。樹状ミクログリアは、損傷や脅威に応じていつでも活性化形態に変化する可能性がある。[ 19 ]
活性化ミクログリアは、活性化中に発現が増加するマーカーAIF-1によって染色することができる。[ 24 ]
この状態は、ミクログリアが分枝状形態から完全に活性化した貪食形態へと移行する段階的な反応の一部です。ミクログリアは、炎症性サイトカイン、細胞壊死因子、リポ多糖、細胞外カリウムの変化（細胞破裂の指標）など、さまざまな因子によって活性化されます。活性化された細胞は、分枝の肥厚と収縮、MHCクラスI/IIタンパク質の取り込み、免疫分子の発現、細胞毒性因子の分泌、リクルートメント分子の分泌、炎症性シグナル伝達分子の分泌（炎症性シグナルカスケードを引き起こす）など、いくつかの重要な形態変化を起こします。活性化された非貪食性ミクログリアは、分枝状形態から完全な貪食形態への変化の連続体のどの段階にあるかによって、一般的に「茂み状」、「棒状」、または小さなアメーバ状として現れます。さらに、ミクログリアは数を増やすために急速な増殖も行います。厳密に形態学的観点から見ると、連続体に沿ったミクログリア形態の変動は、形態学的複雑性の変化と関連しており、フラクタル解析法を用いて定量化することができる。フラクタル解析法は、異なる病理学的状態における異なる形態に関連する、視覚的に検出できない微妙な変化にも敏感であることが証明されている。[ 8 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 25 ]
活性化された貪食性ミクログリアは、ミクログリアの中で最も免疫応答性の高い形態です。これらの細胞は一般的に大きなアメーバ状の形をしていますが、多少のばらつきも観察されています。活性化された非貪食性ミクログリアと同様に抗原提示、細胞傷害性、炎症媒介シグナル伝達を行うだけでなく、異物を貪食し、その結果生じた免疫分子をT細胞活性化のために提示することもできます。貪食性ミクログリアは損傷部位に移動し、有害物質を貪食し、炎症促進因子を分泌して、より多くの細胞が増殖して同様の行動をとるように促します。活性化された貪食性ミクログリアは、アストロサイトや神経細胞とも相互作用し、健康な脳細胞への損傷を最小限に抑えながら、感染や炎症をできるだけ迅速に撃退します。[ 8 ] [ 21 ]
この形状により、ミクログリアは神経組織内を自由に移動でき、スカベンジャー細胞としての役割を果たすことができます。アメーバ状ミクログリアはデブリを貪食できますが、活性化ミクログリアと同じ抗原提示や炎症の役割を果たしません。アメーバ状ミクログリアは、除去すべき細胞外デブリが大量に存在する脳の発達と再配線の時期に特に多く見られます。この形態のミクログリア細胞は出生後に見られ、主に脳梁と小脳の周産期白質領域にあり、以前は「ミクログリアの泉」と呼ばれていました。[ 8 ] [ 22 ] [ 26 ]
上記で述べた他のタイプのミクログリアとは異なり、「血管周囲」ミクログリア（PVM）は、細胞の形態や機能ではなく、細胞の位置を指します。しかし、血管周囲ミクログリアは、基底膜の壁に囲まれている血管周囲マクロファージ[ 27 ]と混同されることが多いため、論文の著者がどちらの細胞タイプについて言及しているかを判断する際には注意が必要です。PVMは、通常のミクログリアとは異なり、骨髄由来の前駆細胞によって定期的に置き換えられ、環境に関係なくMHCクラスII抗原を発現します。[ 8 ]
「血管周囲ミクログリア」と「血管傍ミクログリア」は、同じ種類の細胞を指す別の名称です。血管周囲ミクログリアという用語が、異なる種類の細胞である血管周囲マクロファージを指すのに誤用されたために混乱が生じています。[ 27 ]血管傍ミクログリア/血管周囲ミクログリアは、血管の基底膜壁と直接接触していますが、血管壁内には存在しません。この位置では、内皮細胞と周皮細胞の両方と相互作用することができます。[ 28 ] [ 29 ]血管周囲細胞と同様に、炎症性サイトカイン活性が低いレベルでもMHCクラスIIタンパク質を発現します。血管周囲細胞とは異なり、他のミクログリアと同様に、血管傍ミクログリアは、骨髄前駆細胞による急速なターンオーバーや定期的な置換を示しません。[ 8 ]
ミクログリア細胞は、中枢神経系において、主に免疫応答と恒常性の維持に関わる様々な役割を担っています。以下に、これらの細胞が担う主要な機能の一部を示します。
環境のわずかな変化に非常に敏感であることに加えて、各ミクログリア細胞は、定期的に物理的にその領域を巡回します。この動作は、アメーバ状および静止状態で、非常に運動性の高いミクログリア突起を介して行われます。[ 12 ]設定された領域を移動中に、ミクログリア細胞が異物、損傷した細胞、アポトーシス細胞、神経原線維変化、DNA断片、またはプラークを発見した場合、活性化してその物質または細胞を貪食します。このようにして、ミクログリア細胞は、ランダムな細胞残骸を掃除する「ハウスキーパー」としても機能します。[ 21 ]脳の出生前発達中、ミクログリア細胞は、神経前駆細胞の数を調節し[ 30 ]、アポトーシスを起こしたニューロンを除去する役割を果たします。ミクログリアがシナプスを貪食して除去することによってシナプス回路を洗練できるという証拠もあります。[ 31 ]発生後、死細胞またはアポトーシス細胞の大部分は、大脳皮質および皮質下白質に見られる。このことから、アメーバ状ミクログリア細胞の大部分が大脳皮質の「ミクログリアの噴水」内に見られる理由が説明できるかもしれない。[ 32 ]
ミクログリアの主な役割である貪食作用は、さまざまな物質の取り込みを伴います。取り込まれる物質は、一般的に、非炎症状態では細胞残骸、脂質、アポトーシス細胞からなり、炎症状態では侵入ウイルス、細菌、またはその他の異物からなります。ミクログリア細胞が「満杯」になると、貪食活動を停止し、比較的反応性の低いグリッター細胞に変化します。[ 33 ]
脳におけるミクログリア細胞の役割の大部分は、非感染領域の恒常性を維持し、感染または損傷した組織で炎症を促進することです。ミクログリアは、他のミクログリア、アストロサイト、ニューロン、T細胞、および骨髄前駆細胞とコミュニケーションをとるための非常に複雑な一連の細胞外シグナル分子を介してこれを実現します。前述のように、サイトカインIFN-γはミクログリア細胞を活性化するために使用できます。さらに、IFN-γで活性化されたミクログリアは、細胞外空間にさらに多くのIFN-γを放出します。これにより、さらに多くのミクログリアが活性化され、サイトカイン誘導活性化カスケードが開始され、近くのすべてのミクログリアが急速に活性化されます。ミクログリアによって産生されるTNF-αは、神経組織にアポトーシスを引き起こし、炎症を増大させます。IL -8はB細胞の増殖と分化を促進し、ミクログリアが感染と戦うのを助けます。別のサイトカインであるIL-1は、抗原提示と炎症促進シグナル伝達を下方制御するサイトカインIL-10とTGF-βを阻害します。さらに、 MDC、IL-8、MIP-3βなどの走化性分子のミクログリアによる産生により、樹状細胞とT細胞が損傷部位に動員されます。最後に、PGE2と他のプロスタノイドは、ミクログリアの炎症促進反応を阻害し、Th1（Tヘルパー細胞）反応を下方制御することにより、慢性炎症を予防します。 [ 21 ]
前述のように、常在性の非活性化ミクログリアは、MHCクラスI/IIタンパク質を欠いているため、抗原提示細胞としては不十分です。活性化されると、ミクログリアはMHCクラスI/IIタンパク質を迅速に発現し、効率的な抗原提示細胞へと急速に変化します。場合によっては、ミクログリアはIFN-γによって活性化されて抗原を提示することもあります。しかし、MHCクラスI/IIタンパク質を取り込んだ場合ほど効果的には機能しません。炎症時には、T細胞は特殊な表面マーカーのおかげで血液脳関門を通過し、ミクログリアに直接結合して抗原を受け取ります。抗原を受け取ったT細胞は、炎症促進性の動員、免疫記憶の形成、細胞毒性物質の分泌、異物細胞の形質膜への直接攻撃など、さまざまな役割を果たします。 [ 8 ] [ 21 ]
ミクログリアは、貪食作用による細胞間接触を介して感染性微生物を破壊できるだけでなく、さまざまな細胞毒性物質を放出することもできます。[ 34 ]培養中のミクログリアは、「呼吸バースト」と呼ばれるプロセスで大量の過酸化水素と一酸化窒素を分泌します。これらの化学物質はどちらも細胞を直接損傷し、神経細胞死を引き起こす可能性があります。ミクログリアから分泌されるプロテアーゼは特定のタンパク質を分解して直接的な細胞損傷を引き起こし、IL-1などのサイトカインは神経軸索の脱髄を促進します。最後に、ミクログリアはグルタミン酸、アスパラギン酸、キノリン酸を分泌することで、 NMDA受容体を介したプロセスによって神経細胞を損傷することができます。細胞毒性分泌は感染した神経細胞、ウイルス、細菌を破壊することを目的としていますが、大量の付随的な神経損傷も引き起こす可能性があります。その結果、慢性炎症反応は、ミクログリアが侵入した感染を破壊しようとして脳を攻撃することで、大規模な神経損傷を引き起こす可能性があります。[ 8 ]ラジカルスカベンジャーであるエダラボンは、活性化ミクログリアによって引き起こされる酸化神経毒性を阻止する。[ 35 ]
1968年にブリンツィンガーとクロイツベルクによって脊髄病変で初めて観察された現象では、炎症後のミクログリアが損傷した組織付近の神経の枝を除去します。これは、損傷した神経回路の再生と再マッピングを促進するのに役立ちます。[ 8 ]また、ミクログリアは脳の発達中のシナプス刈り込みのプロセスにも関与していることが示されています。[ 36 ]
炎症後、ミクログリアは神経組織の再生を促進するためにいくつかのステップを経ます。これには、シナプス剥離、抗炎症性サイトカインの分泌、損傷部位へのニューロンとアストロサイトの動員、およびグリッター細胞の形成が含まれます。ミクログリア細胞がなければ、中枢神経系の常在領域での再生と再マッピングは著しく遅くなり、脳と眼を取り囲む多くの血管系ではほぼ不可能になります。[ 8 ] [ 37 ]最近の研究では、ミクログリアの突起が特殊な体細胞接合部を介してニューロンの機能を常に監視し、神経細胞の「健康状態」を感知することが確認されています。この細胞間コミュニケーション経路を介して、ミクログリアは強力な神経保護効果を発揮することができ、脳損傷後の修復に大きく貢献します。[ 11 ]ミクログリアは未成熟な発達中のニューロンと接触することによって、適切な脳の発達にも貢献することが示されています。[ 38 ]
長い間、ミクログリア細胞は、すべての血液細胞の前駆細胞である造血幹細胞から骨髄で分化すると考えられていました。しかし、最近の研究では、ミクログリアは、非常に限られた胚発生期に卵黄嚢で発生し、精密に調整された分子プロセスによって誘導されて脳実質に分布することが示されています。[ 5 ]卵黄嚢前駆細胞は、脳への移動とミクログリアへの分化に活性化コロニー刺激因子1受容体（CSF1R）を必要とします。 [ 39 ]さらに、ミクログリアの再増殖への最大の貢献は、定常状態と疾患の両方において、その局所的な自己複製に基づいており、循環単球も、特に疾患において、より小さな程度で貢献する可能性があります。[ 5 ] [ 40 ]
単球は末梢系において骨髄樹状細胞やマクロファージに分化することもできる。体の他の部分のマクロファージと同様に、ミクログリアは貪食作用と細胞傷害作用を利用して異物を破壊する。ミクログリアとマクロファージはともに抗原提示細胞として作用することで免疫応答に貢献し、サイトカインやその他のシグナル伝達分子を分泌することで体内の炎症や恒常性維持機構を促進する。[ 41 ]
ダウンレギュレーションされた形態のミクログリアは、正常なマクロファージを特徴づける抗原提示、貪食、細胞傷害の役割を果たすために必要なMHCクラスI / MHCクラスIIタンパク質、IFN-γサイトカイン、CD45抗原、およびその他の多くの表面受容体を欠いています。ミクログリアはまた、正確な免疫応答を維持するために空間的にも時間的にもはるかに厳密に制御されているという点でマクロファージとは異なります。[ 21 ]
ミクログリアと骨髄前駆細胞から分化する他の細胞とのもう一つの違いは、ターンオーバー率です。マクロファージと樹状細胞は常に消費され、必要なタイプに分化する骨髄前駆細胞によって置き換えられます。血液脳関門があるため、ミクログリアを常に置き換えることは体にとってかなり困難です。したがって、ミクログリアは骨髄前駆細胞によって常に置き換えられるのではなく、静止状態の間は現状を維持し、活性化されると急速に増殖して数を維持します。しかし、骨髄キメラ研究では、重度の感染症の場合、血液脳関門が弱まり、ミクログリアは造血性、骨髄由来の細胞、すなわち骨髄前駆細胞とマクロファージに置き換えられることが示されています。感染症が減少すると、末梢系と中枢系の分離が再確立され、回復と再生の期間にはミクログリアのみが存在することになります。[ 42 ]
ミクログリアは損傷時に分裂活性が急増し、この増殖に続いてアポトーシスが起こり細胞数をベースラインまで減少させる。[ 43 ]ミクログリアの活性化は細胞の同化および異化機構に負荷をかけ、活性化されたミクログリアは非活性化細胞よりも早く死滅する。[ 43 ]時間の経過とともにミクログリアの減少を補うために、ミクログリアは分裂し、骨髄由来の前駆細胞が髄膜と血管を介して脳に移動する。[ 43 ]
正常な加齢中に発生する軽微な神経損傷の蓄積により、ミクログリアが肥大化して活性化した細胞に変化する可能性がある。[ 44 ]これらの慢性的な加齢に伴うミクログリア活性化とIL-1発現の増加は、感受性の高い患者において神経突起プラーク形成を促進することにより、加齢に伴うアルツハイマー病のリスク増加に寄与する可能性がある。 [ 44 ] DNA損傷は、加齢に伴うミクログリア活性化に寄与する可能性がある。もう1つの要因は、加齢とともに蓄積する終末糖化産物の蓄積である可能性がある。[ 44 ]これらのタンパク質は、タンパク質分解プロセスに対して強い抵抗性を示し、タンパク質の架橋を促進する。[ 44 ]
研究により、ジストロフィー性（発達異常）ヒトミクログリアが発見された。「これらの細胞は、脱分枝、萎縮、断片化、または異常に曲がりくねった突起など、細胞質構造の異常を特徴とし、しばしば球状または球状の膨隆を伴う。」[ 43 ]ジストロフィー性ミクログリアの発生率は加齢とともに増加する。[ 43 ]プリオン病、統合失調症、アルツハイマー病の研究では、ミクログリアの変性および死が報告されており、ミクログリアの劣化が神経変性疾患に関与している可能性が示唆されている。 [ 43 ]この理論の複雑な点は、ヒトの脳内で「活性化」ミクログリアと「ジストロフィー性」ミクログリアを区別することが困難であるという事実である。[ 43 ]
マウスでは、CD22阻害が加齢脳における恒常性ミクログリア貪食を回復させることが示されている。[ 45 ]
ミクログリアは、末梢マクロファージと同様に、中枢神経系の主要な免疫細胞です。病原体や損傷に反応して形態を変化させ、感染/損傷部位に移動して、そこで病原体を破壊し、損傷した細胞を除去します。その反応の一環として、サイトカイン、ケモカイン、プロスタグランジン、活性酸素種を分泌し、免疫応答の方向付けを助けます。さらに、抗炎症性サイトカインの産生を通じて、炎症反応の解消にも重要な役割を果たします。ミクログリアは、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症などの神経変性疾患、心臓病、緑内障、ウイルス感染症、細菌感染症における有害な役割についても広く研究されています。免疫調節異常が強迫性障害（OCD）、トゥレット症候群、および連鎖球菌感染症に関連する小児自己免疫神経精神疾患（PANDAS）の病態生理に寄与するという証拠が蓄積されている。[ 46 ]
ミクログリアは中枢神経系の恒常性のわずかな変化にも迅速に反応するため、神経機能障害や疾患のセンサーとみなすことができます。[ 47 ]脳病変の場合、ミクログリアの表現型は確実に変化します。[ 47 ]したがって、ミクログリアの分析は、任意の組織標本における中枢神経系疾患の診断と特徴付けのための感度の高いツールとなり得ます。[ 47 ]特に、ミクログリアの細胞密度、細胞の形状、分布パターン、明確なミクログリアの表現型、および他の細胞型との相互作用を評価する必要があります。[ 47 ]
ミクログリアセンソームは、神経発達と神経変性において大きな役割を果たしていると思われる比較的新しい生物学的概念です。センソームとは、リガンドや微生物を感知するために使用されるタンパク質転写産物の独自のグループを指します。言い換えれば、センソームは、体内の分子を感知するために使用されるタンパク質に必要な遺伝子を表します。センソームは、 qPCR、RNA-seq、マイクロアレイ解析、直接RNAシーケンスなど、さまざまな方法で分析できます。センソームに含まれる遺伝子は、ニューロンと比較してミクログリアでより高発現している、細胞膜上の受容体と膜貫通タンパク質をコードしています。分泌タンパク質や、核、ミトコンドリア、小胞体などの膜結合オルガネラに特異的な膜貫通タンパク質は含まれません。[ 48 ]同定されたセンソーム遺伝子の大部分はパターン認識受容体をコードしていますが、含まれる遺伝子の種類は非常に多岐にわたります。ミクログリアは他のマクロファージと同様のセンソームを共有しているが、22個の独自の遺伝子を持ち、そのうち16個は内因性リガンドとの相互作用に使用されている。これらの違いにより、P2ry12やHEXBを含む40個以上の遺伝子を含む独自のミクログリアバイオマーカーが作られる。DAP12（TYROBP）は、シグナル伝達アダプターおよび調節タンパク質として機能し、センソームタンパク質の相互作用において重要な役割を果たしていると考えられる。[ 48 ]
センソーム内の遺伝子の調節は、潜在的な危害に対応するために変化できなければなりません。ミクログリアは、これらの危険に立ち向かうために、神経保護または神経毒性の役割を担うことができます。 [ 49 ]これらの理由から、センソームが神経変性に関与している可能性があると推測されています。加齢に伴って発現が上昇するセンソーム遺伝子は、主に感染性微生物リガンドの感知に関与しており、発現が低下するセンソーム遺伝子は、主に内因性リガンドの感知に関与しています。[ 48 ]この分析は、自然な神経変性において神経保護を促進するグリア特異的な調節を示唆しています。これは、神経変性疾患で見られる神経毒性へのシフトとは対照的です。
センソームは神経発達にも関与している。幼少期の脳感染は、後の免疫刺激に対して過敏なミクログリアを引き起こす。感染にさらされると、神経炎症に関与するセンソーム遺伝子の発現が上昇し、神経可塑性に関与する遺伝子の発現が低下する。[ 50 ]しかし、センソームが神経発達を変化させる能力は、病気と闘うことができるかもしれない。レット症候群のげっ歯類モデルにおいて、高発現センソーム遺伝子であるCX3CL1を欠損させると、健康状態が改善し、寿命が延びた。[ 51 ]レット症候群ではないヒトにおけるCx3cr1の発現低下は、統合失調症に似た症状と関連している。[ 52 ]これは、センソームが様々な発達障害に関与するだけでなく、病気のない状態を維持するために厳密な制御が必要であることを示唆している。
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