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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ ɛ n t ə k ə ˈ p oʊ n /または/ ɛ n ˈ t æ k ə p oʊ n / |
| 商号 | コムタン（単一成分）、スタレボ（複数成分） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601236 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 35% |
| タンパク質結合 | 98%（血清アルブミンに結合） |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 0.4～0.7時間 |
| 排泄 | 糞便（90％）、尿（10％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.128.566 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ１５Ｎ３Ｏ５ |
| モル質量 | 305.290 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エンタカポンは、コムタンなどのブランド名で販売されており、パーキンソン病の治療に他の薬剤と組み合わせて使用されることが多い薬剤です。[2]エンタカポンをレボドパおよびカルビドパと併用すると、レボドパが脳内でより長い効果を発揮し、レボドパおよびカルビドパ単独療法よりも長い期間、パーキンソン病の徴候および症状を軽減します。 [2]
エンタカポンは、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）酵素の選択的かつ可逆的な阻害剤です。[2]エンタカポンをレボドパ（ L -DOPA）およびカルビドパと一緒に服用すると、COMTによるレボドパの分解が阻止され、脳と体内に残留するレボドパが全体的に増加します。[2]エンタカポンは脳内には移行しないため、脳内でCOMTを阻害しません。[3]
カルビドパ/レボドパ/エンタカポン（スタレボ）は、オリオンファーマが開発し、ノバルティスが販売している医薬品で、レボドパ、カルビドパ、エンタカポンを含む一錠の製剤です。 [4]
医療用途
エンタカポンは、パーキンソン病患者に対して、レボドパとカルビドパに加えて、投与終了時の「ウェアリングオフ」の兆候と症状を治療するために使用されます。 [5] 「ウェアリングオフ」は、以前のレボドパとカルビドパの投与終了時にパーキンソン病の運動症状と非運動症状の両方が再発することを特徴とするものです。 [6]臨床試験では、エンタカポンがパーキンソン病の進行を遅らせたり、回復させたりすることは示されていません。[2] [6] [7]
エンタカポンは食事の有無にかかわらず服用できる経口薬です。 [5] [7]
妊娠と授乳
妊娠カテゴリーC：リスクは排除されない。[2]
エンタカポンがラットの母乳中に排泄されることを示した動物実験はあるものの、ヒトの母乳に関する研究は行われていない。授乳中または妊娠中にエンタカポンを服用する母親は注意が必要である。[2]
子供たち
エンタカポンの安全性と有効性は乳児や小児では評価されていない。[2]
肝臓の問題
エンタカポンの主な排泄経路は胆汁中排泄です。肝機能障害のある人は、エンタカポンを服用する際には、さらに注意を払い、より頻繁に肝機能のモニタリングを行う必要があります。[2]
腎臓の問題
腎機能が低下している人がエンタカポンを服用する場合、特に考慮すべき事項はない。[2]
禁忌
エンタカポンに対して過敏症の人はアレルギー反応を起こすリスクが高い。[2]
エンタカポンを開始する前に考慮すべき潜在的な制限条件には以下が含まれる：[7]
副作用
エンタカポンで治療したパーキンソン病患者では、 以下の副作用が報告されています。
- 腹痛
- 吐き気
- 嘔吐
- 倦怠感
- 口の渇き
- 腰痛
運動の問題
エンタカポンの最も一般的な副作用は運動障害であり、エンタカポンを服用している人の25%に発生します。[2]この薬は、レボドパとカルビドパを併用して治療されているパーキンソン病患者にジスキネジアを引き起こしたり、悪化させたりする可能性があります。 [2]特に、「ピーク用量ジスキネジア」は、血清血漿中のレボドパ濃度が最高値に達したときに発生する可能性があります。[8] [9]
下痢
エンタカポンを服用している患者の10%が下痢を経験することが示されています。[2]下痢はエンタカポンの初回使用から4～12週間以内に起こる可能性がありますが、薬の服用を中止すると治まります。下痢がある場合のエンタカポンの使用は、体重減少、カリウム値の低下、脱水症を伴うこともあります。[2]臨床試験では、重度の下痢がエンタカポンの服用中止の最も一般的な理由でした。[10]
尿の色
エンタカポンを服用している人の10％は、尿の色がオレンジ、赤、茶色、または黒に変化します。この副作用は、エンタカポンの代謝と尿中への排泄によるもので、無害であることが示されています。[10]
突然の睡眠開始
日常生活を送っている最中に、眠気の兆候もなく突然眠りに落ちたという報告がある。対照試験では、エンタカポンを服用した患者はプラセボを服用した患者と比較して眠気のリスクが2％増加した。[2]
低血圧
エンタカポンの使用開始時には、レボドパ濃度の上昇により起立性低血圧の発作がより多く起こることが示されている。 [2]
行動上の問題
市販後のデータによると、エンタカポンは精神状態を変化させたり悪化させたりして、妄想、興奮、混乱、せん妄などの行動を引き起こす可能性があることが示されています。[2]
エンタカポンを服用している人は、ギャンブル、性行為、金銭の使用、その他の刺激的な報酬行動への欲求が増加する可能性があります。[2]
インタラクション
研究では、エンタカポンは他の薬剤と相互作用する可能性が低いことが示されています。理論的には、体内の カテコールアミン濃度も上昇させるためMAO阻害剤、三環系抗うつ薬、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤と相互作用する可能性があります。また、COMTによって代謝される薬剤（メチルドパ、ドブタミン、アポモルヒネ、アドレナリン、イソプレナリンなど）とも相互作用する可能性があります。さらに、キレートを形成する可能性があるため鉄とも相互作用する可能性があります。さらに、血漿中の同じアルブミン部位に結合する物質（ジアゼパム、イブプロフェンなど）とも相互作用する可能性があります。さらに、肝臓酵素CYP2C9によって代謝される薬剤（ワルファリンなど）とも相互作用する可能性があります。研究でテストされた薬剤のいずれも、ワルファリンを除いて臨床的に関連する相互作用を示していません。ワルファリンは、エンタカポンとの併用でINRが13%（CI 90 : 6～19%）上昇することが確認されています。[11]
薬理学
作用機序
エンタカポンは、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）の選択的かつ可逆的な阻害剤です。[2] COMTは、カテコールアミン（ドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリン）およびそのヒドロキシル化代謝物に含まれる生物学的に活性なカテコールを除去します。脱炭酸酵素阻害剤と併用すると、COMTはレボドパの主要代謝酵素として働き、脳および末梢でレボドパを3-メトキシ-4-ヒドロキシ-L-フェニルアラニン（3-OMD）に代謝します。[2]
パーキンソン病の治療では、エンタカポンはレボドパおよび芳香族アミノ酸脱炭酸酵素阻害剤であるカルビドパの補助薬として投与されます。エンタカポンは末梢選択性があり、体内のCOMTを阻害しますが、脳内では阻害しません。[3] [12]その結果、エンタカポンはレボドパの末梢代謝を阻害し、レボドパの血漿レベルを上昇させます。[ 3] [2]これにより、より一定のドーパミン刺激が起こり、病気の兆候や症状が軽減されます。 [2]
薬物動態
吸収
最高血漿濃度に達するまでの時間は約1時間です。この物質は広範囲の初回通過代謝を受けます。絶対経口バイオアベイラビリティ（F）は35％です。[2] [11]
分布
静脈注射後の分布容積（ V d）は約20リットルです。循環するエンタカポンの98％は血清アルブミンに結合しており、組織への分布が制限されています。[2] [11]エンタカポンは親油性が低く、血液脳関門を大幅に通過しません。[3]その結果、末梢選択性薬物であり、脳では作用しません。[3]
代謝と排泄
エンタカポンは主に肝臓でグルクロン酸抱合体に代謝され、5%がZ異性体に変換されます。[11]半減期は約0.3～0.7時間で、尿中にそのまま排泄されるのはわずか0.2%です。[2]
研究
むずむず脚症候群
エンタカポンは、レボドパおよびカルビドパと併用してむずむず脚症候群（RLS）の治療薬として開発中であったが、開発は中止された。[13] [14]
参考文献
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz 「Comtan Full Prescribing Information-Novartis」（PDF） . Pharma.us.novartis.com . 2014年7月. 2016年3月15日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年11月4日閲覧。
- ^ abcde Habet S (2022年8月). 「FDA審査官によるエンタカポン（Comtan）の臨床薬理学」. Int J Neuropsychopharmacol . 25 (7): 567–575. doi :10.1093/ijnp/pyac021. PMC 9352175 . PMID 35302623.
エンタカポンは、強力かつ特異的な末梢カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤です。 [...] エンタカポンは、単独剤としては抗パーキンソン病活性がありません。したがって、LDおよびカルビドパなどの末梢作用型DDC阻害剤の補助として投与する必要があります。エンタカポンは末梢に作用し、血液脳関門（BBB）を通過しません。 [...] 親油性が低く、BBBを有意に通過しません。したがって、その臨床効果は末梢 COMT 阻害のみによるものです (Nutt、1998 年、Fahn ら、2004 年)。[...] エンタカポンは脂溶性が低いです。したがって、その臨床効果は末梢 COMT 阻害のみによるものです。[...] エンタカポンは強力で特異的、かつ可逆的な COMT 阻害剤です。この薬剤は、臨床的に有効な用量で投与された場合、末梢には作用しますが、中枢には作用しないことが示されています。
- ^ 「Stalevo- カルビドパ、レボドパ、エンタカポン配合フィルムコーティング錠」DailyMed 2020年1月7日。 2020年3月14日閲覧。
- ^ ab "PubMedHealth". PubMedHealth . 2015年10月1日. 2015年11月4日閲覧。
- ^ ab Pahwa R、Lyons KE (2009 年 4 月)。「パーキンソン病におけるレボドパ関連のウェアリングオフ: 特定と管理」。Current Medical Research and Opinion。25 ( 4): 841–9。doi : 10.1185 /03007990902779319。PMID 19228103。S2CID 71616140 。
- ^ abc 「エンタカポン」。Medlineplus - NIH。 アメリカ医療システム薬剤師会。 2010年9月。 2015年11月4日閲覧。
- ^ 「後期（複雑）パーキンソン病」National Guideline Clearing House 2006年11月。2015年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年11月3日閲覧。
- ^ Salat D、Tolosa E (2013年1月)。「パーキンソン病治療におけるレボドパ：現状と新たな展開」。パーキンソン病ジャーナル。3 (3):255–69。doi : 10.3233/JPD- 130186。PMID 23948989。
- ^ ab Koda-Kimble MA (2013). Koda-Kimble & Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs . フィラデルフィア: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1373–1374. ISBN 978-1609137137。
- ^ abcd 「Comtan: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2015年3月10日。 2018年3月16日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2017年4月17日閲覧。
- ^ Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2000年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 4 (16 版)。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ 「エンタカポン - ノバルティス/オリオン - ノバルティス/オリオン」AdisInsight 2023年11月5日。 2024年7月10日閲覧。
- ^ Fulda S, Wetter TC (2005 年 8 月). 「むずむず脚症候群に対する新薬」. Expert Opin Emerg Drugs . 10 (3): 537–552. doi :10.1517/14728214.10.3.537. PMID 16083328.
