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| エイリアス | SNCA、NACP、PARK1、PARK4、PD1、シヌクレイン アルファ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：163890; MGI : 1277151;ホモロジーン: 293;ジーンカード：SNCA; OMA :SNCA - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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α-シヌクレイン （aSyn）は、ヒトではSNCA遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] α-シヌクレインは、シナプス小胞の輸送とそれに続く神経伝達物質の放出を制御する神経タンパク質である。[6] [7]
脳には豊富に存在し、心臓、筋肉、その他の組織にも少量存在します。脳では、α-シヌクレインは主にシナプス前ニューロンの軸索終末部に存在します。[5]これらの終末部では、α-シヌクレインはリン脂質[8]やタンパク質と相互作用します。[5] [9] [10]シナプス前終末部は、シナプス小胞と呼ばれる区画から神経伝達物質と呼ばれる化学伝達物質を放出します。神経伝達物質の放出はニューロン間の信号を中継し、正常な脳機能にとって重要です。[5]
パーキンソン病やその他のシヌクレイン病では、不溶性のα-シヌクレインがレビー小体内に封入体として蓄積します。[11]
家族性パーキンソン病はα-シヌクレイン（SNCA）遺伝子の変異と関連している。核形成の過程で、α-シヌクレインは他のアミロイドと同様のクロスシート構造を獲得する。[12]
ヒトα-シヌクレインタンパク質は140個のアミノ酸からできている。[13] [14] [15]アルツハイマー病アミロイドの非アミロイドβ（非Aβ）成分（NAC）として知られるα-シヌクレイン断片は、もともとアミロイド濃縮画分で発見され、その前駆体タンパク質であるNACPの断片であることが示された。[13]その後、NACPは、イトマキエイ属のシヌクレインのヒト相同体であることが判明した。そのため、NACPは現在、ヒトα-シヌクレインと呼ばれている。[16]
組織発現
α-シヌクレインは、主に神経組織に存在するシヌクレイン タンパク質であり、脳細胞の細胞質の全タンパク質の1％を占めています。[17]前頭皮質、海馬、線条体、嗅球内のニューロンで高度に発現していますが、[17]非神経グリア細胞にも見られます。[18]メラノサイトでは、SNCAタンパク質の発現は小眼球症関連転写因子（MITF）によって制御されている可能性があります。[19]
α-シヌクレインは哺乳類の脳神経細胞の核に広く局在していることが立証されており、核におけるα-シヌクレインの役割を示唆している。[20]しかし、シヌクレインは主にシナプス前末端に存在し、遊離型と膜結合型の両方で存在し、[21]ニューロン内では常に約15%のシヌクレインは膜結合型である。[22]
α-シヌクレインは神経細胞のミトコンドリアに局在することも示されています。[23] [24] α-シヌクレインは嗅球、海馬、線条体、視床のミトコンドリアで高度に発現しており、細胞質α-シヌクレインも豊富です。しかし、大脳皮質と小脳は例外で、細胞質α-シヌクレインが豊富である一方、ミトコンドリアα-シヌクレインのレベルは非常に低いです。α-シヌクレインはミトコンドリアの内膜に局在し、ミトコンドリア呼吸鎖の複合体I活性に対するα-シヌクレインの阻害効果は用量依存的であることが示されている。したがって、ミトコンドリア中のα-シヌクレインは脳の領域によって発現が異なり、ミトコンドリアα-シヌクレインの背景レベルがミトコンドリアの機能に影響を与え、一部のニューロンを変性させる潜在的な要因である可能性があることが示唆されている。[24]
シヌクレインの少なくとも3つのアイソフォームは、選択的スプライシングによって生成される。[25]このタンパク質の大半の形態、そして最も研究されている形態は、140アミノ酸の全長タンパク質である。他のアイソフォームは、エクソン3の喪失により残基41-54が欠落しているα-シヌクレイン-126、およびエクソン5の喪失により残基103-130が欠落しているα-シヌクレイン-112である[26] 。[25]
腸管神経系（ENS）
PD患者のENSにおけるaSyn凝集体の最初の特徴づけは、1980年代後半に剖検標本で行われた。[27] PDに関連するマイクロバイオームの変化が、病気の過程または主な病態生理学の結果なのか、あるいはその両方なのかはまだわかっていない。[28]
様々なシヌクレイン病と診断された人は、運動機能障害が発症する何年も前から便秘やその他の消化管機能障害を呈することが多い。[29]
αシヌクレインはパーキンソン病患者の腸脳軸を潜在的に結びつける。一般的な遺伝性パーキンソン病はαシヌクレイン（SNCA）遺伝子の変異と関連している。シード核形成の過程で、αシヌクレインは他のアミロイドと同様のクロスシート構造を獲得する。[27]
腸内細菌科はヒトの腸内に非常に多く存在し、機能性アミロイドタンパク質であるカーリを生成できる。細菌によって分泌され、後に細胞外で凝集してバイオフィルムを形成し、上皮細胞への接着を媒介し、バクテリオファージ防御を助ける折り畳まれていないアミロイドCsgAがカーリ繊維を形成する。カーリ産生細菌の経口投与は、老齢ラットや線虫におけるアミロイドタンパク質Synの形成と凝集を促進することもできる。腸管および末梢における宿主の炎症反応はカーリへの曝露によって調節される。生化学の研究では、カーリの内因性細菌シャペロンがSynと短時間相互作用し、その凝集を制御できることが示されている。[29]
臨床的および病理学的所見は、PDにおけるaSyn疾患は腸脳経路を介して発生するという仮説を支持している。したがって、aSynの生成と増殖の段階での早期診断と早期管理のためには、例えば消化管（GIT）生検によって消化器系における病原性aSynを特定することが最も重要である。[27]
増え続ける研究によれば、腸内細菌叢の乱れは、腸管透過性、胃腸炎、アシンの凝集と拡散を促進し、パーキンソン病の発症の大きな要因となる可能性がある。[27]
中枢神経系だけでなく、消化管などの他の末梢組織にも、生理的なaSyn発現とそのリン酸化変異体が存在する。[30] BorghammerとVan Den Berge（2019）が示唆しているように、1つのアプローチは、末梢神経系（PNS）優先または中枢神経系優先の経路を含む、さまざまなaSyn伝播方法を持つPDサブタイプの可能性を認識することである。[31]
消化管は自閉症スペクトラム障害、うつ病、不安症、アルツハイマー病などの他の神経疾患と関連していることが知られていますが、腸内のタンパク質凝集や炎症はシヌクレイン病における新たな研究テーマとなっています。[29]
構造
溶液中のα-シヌクレインは本質的に無秩序なタンパク質であると考えられており、つまり単一の安定した3D構造を欠いている。[32] [33]しかし、2014年現在、脂質が存在しない場合でも、α-シヌクレインの溶液構造には部分的な構造または大部分が構造化されたオリゴマー状態が存在することを示唆する報告が増えている。この傾向は、モノマーα-シヌクレインの単一コピーだけでなく、共有結合したα-シヌクレインの二量体または四量体に対する多数の単一分子（光ピンセット）測定によっても裏付けられている。[34]
α-シヌクレインは、獲得に関連したシナプス再編成の期間中、脳のシナプス前終末の個別の集団で特異的にアップレギュレーションされる。 [35] α-シヌクレインはチューブリンと有意に相互作用することが示されている。 [36]また、α-シヌクレインはタウのような潜在的な微小管関連タンパク質としての活性を有する可能性があることが示されている。[37]証拠は、α-シヌクレインがSNARE複合体の形成において分子シャペロンとして機能することを示唆している。 [6] [7]特に、α-シヌクレインはそのN末端ドメインを介して細胞膜のリン脂質に、またそのC末端ドメインを介してシナプトブレビン-2に同時に結合し、シナプス活動中にその重要性が増す。[38]実際、α-シヌクレインが神経ゴルジ体の機能と小胞輸送に関与しているという証拠が増えている。[39]
明らかに、α-シヌクレインは認知機能の正常な発達に不可欠である。α-シヌクレインの発現を標的として不活性化したノックアウトマウスは、空間学習と作業記憶に障害を示す。[40]
脂質膜との相互作用
α-シヌクレインと膜の相互作用、および膜の構成とターンオーバーへの関与に関する実験的証拠が収集されている。酵母ゲノムスクリーニングにより、脂質代謝とミトコンドリア融合を扱ういくつかの遺伝子がα-シヌクレインの毒性に役割を果たしていることが判明した。[41] [42]逆に、α-シヌクレインの発現レベルは、脂質二重層内の粘度と脂肪酸の相対量に影響を及ぼす可能性がある。[43]
α-シヌクレインは、負に帯電したリン脂質表面と会合して、脂質膜に直接結合することが知られています。[43] α-シヌクレインは、小さな単層小胞上で拡張されたらせん構造を形成します。[44]小さな小胞への優先的な結合が見出されています。[45] α-シヌクレインの脂質膜への結合は、脂質膜に複雑な影響を及ぼし、二重層構造を変化させ、小さな小胞の形成につながります。[46] α-シヌクレインは、負に帯電したリン脂質小胞の膜を曲げ、大きな脂質小胞から細管を形成することが示されています。[47]クライオ電子顕微鏡法を使用して、これらが直径約5〜6 nmのミセルチューブであることが示されました。[48] α-シヌクレインは、アポリポタンパク質に似た脂質ディスク状粒子を形成することも示されています。[49] EPR研究は、αシヌクレインの構造が結合表面に依存することを示している。[50]このタンパク質は、リポタンパク質粒子上では破断したらせん構造をとるが、脂質小胞や膜チューブ上では拡張されたらせん構造を形成する。[50]研究では、膜中のαシヌクレインが抗酸化活性を持つ可能性も示唆されている。 [51]
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α-シヌクレインの膜相互作用は、その凝集速度を調節または影響します。[52]膜を介した凝集の調節は、IAPPやアミロイドβなどの他のアミロイドタンパク質で観察されるものと非常によく似ています。[52]凝集状態のα-シヌクレインは脂質小胞の膜を透過します。[53]これらは、過酸化しやすい多価不飽和脂肪酸（PUFA）との相互作用によって形成されますが、一価不飽和脂肪酸との相互作用では形成されません。 [54]また、鉄や銅などの脂質の自動酸化を促進する遷移金属の結合は、 α-シヌクレインのオリゴマー化を引き起こします。[55]凝集したα-シヌクレインは過酸化脂質に対して特異的な活性を持ち、ニューロンとアストロサイトの両方のPUFAに富む膜で脂質の自動酸化を誘導し、アポトーシスに対する抵抗性を低下させます。[56]細胞を同位体強化PUFA（D-PUFA）で前培養すると脂質の自動酸化が阻害される。[57]
関数
α-シヌクレインの機能は十分に解明されていないが、研究では、α-シヌクレインはシナプス小胞の移動を制限する役割を果たし、その結果、シナプス小胞のリサイクルと神経伝達物質の放出を減弱させることが示唆されている。[58] [59] [ 60] [ 61] [62] [63] [9]別の見方では、α-シヌクレインはVAMP2（シナプトブレビン）に結合し、SNARE複合体を安定化させるというものである。[38] [64] [65] [66] [67]しかし最近の研究では、α-シヌクレインとVAMP2の結合がα-シヌクレインを介したシナプス小胞リサイクルの減弱に重要であることが示されており、一見相反する2つの見解を結び付けている。[9]また、随意運動と不随意運動の開始と停止を制御するために重要な神経伝達物質の一種であるドーパミンの放出の調節にも役立つ可能性がある。 [5]
α-シヌクレインは、二本鎖切断（DSB）の修復を含むDNA修復プロセスを調節する。 [68] DNA損傷応答マーカーはα-シヌクレインと共局在し、ヒト細胞とマウスの脳で個別の焦点を形成する。ヒト細胞におけるα-シヌクレインの枯渇は、ブレオマイシンへの曝露後にDNA DSBの導入が増加し、これらのDSBを修復する能力が低下する原因となる。さらに、α-シヌクレインノックアウトマウスはより高いレベルのDSBを示し、この問題はヒトα-シヌクレインのトランスジェニック再導入によって緩和することができる。α-シヌクレインは、非相同末端結合と呼ばれるDSB修復経路を促進する。[68] α-シヌクレインのDNA修復機能は、レビー小体封入体を有するニューロンで損なわれているようであり、これが細胞死を引き起こす可能性がある。
α-シヌクレインの神経形成促進作用
一部の神経変性疾患では、α-シヌクレインが不溶性の封入体を生成します。シヌクレイン症として知られるこれらの疾患は、正常なα-シヌクレインまたはその変異体の高レベルと関連しています。[69]しかし、Sncaの正常な生理学的役割はまだ十分に説明されていません。実際、生理的なSncaは、数種類のアポトーシス刺激によって誘発されるアポトーシスを阻害するか、アポトーシス経路に関与するタンパク質の発現を調節することにより、神経保護作用を持つことが実証されています。最近、早期神経老化モデルにおいて、歯状回（生涯を通じて新しいニューロンが生成される神経原性ニッチ）におけるα-シヌクレインの上方制御が幹細胞を活性化することが実証されました。このモデルでは、老化中に生理的に観察されるように、α-シヌクレインの発現の低下と幹細胞の増殖の低下が見られます。歯状回における外因性α-シヌクレインはこの欠陥を救済することができる。さらに、α-シヌクレインは野生型の若いマウスの歯状回前駆神経細胞の増殖も促進する。したがって、α-シヌクレインは神経幹細胞および前駆細胞の活性化のエフェクターである。[70] 同様に、α-シヌクレインはSVZ（脳室下帯、すなわち別の神経ニッチ）の幹細胞を周期状態に維持するために必要であることがわかっている。[71]
順序
α-シヌクレインの一次構造は通常、3 つの異なるドメインに分かれています。
- 残基1-60:コンセンサス配列KTKEGVを含む4つの11残基繰り返しが優勢な両親媒性N末端領域。この配列は、アポリポタンパク質結合ドメインに類似した構造的αヘリックス傾向を有する。 [72]これは酸性脂質膜と相互作用する高度に保存された末端であり、SNCA遺伝子の発見された点変異はすべてこの末端内に位置する。[73]
- 残基61-95: タンパク質凝集に関与する非アミロイドβ成分（NAC）領域を含む中央疎水性領域。 [13]このドメインは、シヌクレインファミリーの中ではα-シヌクレインに特有である。[74]
- 残基96-140：高酸性でプロリンに富む領域で、明確な構造的傾向はない。この領域はα-シヌクレインの機能、溶解性、および他のタンパク質との相互作用において重要な役割を果たしている。[75] [38]
自己タンパク質分解活性
HPLC精製α-シヌクレインをin vitroで高分解能イオンモビリティ質量分析（IMS-MS）で調べたところ、α-シヌクレインは自己タンパク質分解性（自己タンパク質分解性）であり、インキュベーションにより様々な低分子量フラグメントを生成することが示された。[76] 14.46 kDaのタンパク質は、 C末端およびN末端切断により形成された12.16 kDa（アミノ酸14～133）および10.44 kDa（40～140）フラグメント、および7.27 kDaのC末端フラグメント（72～140）を含む多数のより小さなフラグメントを生成することがわかった。NAC領域の大部分を含む7.27 kDaフラグメントは、全長α-シヌクレインよりもかなり速く凝集した。これらの自己タンパク質分解産物は、生体内でのα-シヌクレインの凝集において中間体または補因子としての役割を果たす可能性がある。
臨床的意義
αシヌクレインは、単一の明確な三次構造を持たず、本質的に無秩序なタンパク質であり、[77] [78] pI値は4.7であり、[79]特定の病理学的条件下では、そのコア疎水性残基が細胞内環境に露出するような形で誤って折り畳まれる可能性があり、その結果、同様に露出した類似のタンパク質との疎水性相互作用が生じる機会が生まれます。 [78]これにより、自己組織化が起こり、続いてアミロイドとして知られる大きな不溶性線維に凝集する可能性があります。[78]可溶性αシヌクレインが高度に秩序立ったクロスβシートの線維構造に変換される過程は、これまで考えられていたように2段階のメカニズムに従うのではなく、むしろ、一連の一時的な可溶性オリゴマー中間体を経て起こります。[80] [81] 2011年に2つのグループが、変異していないαシヌクレインは凝集に抵抗する安定的に折り畳まれたテトラマーを形成するという研究結果を発表し、この折り畳まれたテトラマーが細胞内の関連する生体内構造を表していると主張し、[82] [83]それによってαシヌクレインの無秩序状態が解消されました。テトラマー仮説の支持者は、細菌、一次ニューロン、およびヒト赤白血病細胞における生体内架橋により、不安定なテトラマー種の存在が確認されたと主張しました。[84] [85] [86]しかし、αシヌクレインが確かに無傷の大腸菌細胞内ではモノマーであり無秩序であることを示す多数の細胞内NMR報告があるにもかかわらず、[87] [88] [ 89] [90] [91] [92] [93] [94]相反する報告がますます増えているにもかかわらず、この分野では依然として議論の余地があります。[91] [95] [96]それにもかかわらず、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症などのレビー小体型を特徴とする病態では、α-シヌクレインは凝集して不溶性線維を形成する。[97] [98]これらの疾患はシヌクレイン病として知られている。シヌクレイン病のin vitroモデルでは、α-シヌクレインの凝集が、微小管障害、シナプスおよびミトコンドリアの機能不全、酸化ストレス、ならびにカルシウムシグナル伝達、プロテアソームおよびリソソーム経路の調節不全を含むさまざまな細胞障害につながる可能性があることが明らかになった。[99]α-シヌクレインはレビー小体線維の主成分である。レビー小体にはタウタンパク質が含まれることもあるが[100]、α-シヌクレインとタウは同じ封入体内の2つの異なる線維サブセットを構成する。[101] α-シヌクレイン病理は、アルツハイマー病の散発性および家族性症例の両方で見られる。[102]
α-シヌクレインの凝集メカニズムは不明である。凝集の前駆体、そして最終的にはレビー小体となり得る、β構造に富んだ構造化中間体の証拠がある。 [103] 2008年の単一分子研究では、α-シヌクレインは、非構造化、α-ヘリックス、およびβ-シートに富んだコンフォーマーの混合物として平衡状態で存在することを示唆している。凝集を改善することが知られている変異または緩衝条件は、βコンフォーマーの集団を大幅に増加させることから、これが病的な凝集に関連するコンフォメーションである可能性があることを示唆している。[104] 1つの理論は、α-シヌクレイン凝集体の大部分が、シナプス前部に小さな沈着物として存在し、シナプス機能障害を引き起こすというものである。[105]シヌクレイン病の治療戦略の中には、α-シヌクレインの凝集を阻害する化合物がある。小分子クミンアルデヒドがα-シヌクレインの線維化を阻害することが示されている。 [106] エプスタイン・バーウイルスはこれらの疾患に関与していると考えられている。[107]
パーキンソン病の家族性型のまれな症例では、 α-シヌクレインをコードする遺伝子に変異がみられます。これまでに5つの点変異が特定されています：A53T、[108] A30P、[109] E46K、[110] H50Q、[111] G51D [112] 。ただし、SNCA遺伝子の変異は合計で19個あり、パーキンソン症候群と関連しています：A18T、A29S、A53E、A53V、E57A、V15A、T72M、L8I、V15D、M127I、P117S、M5T、G93A、E83Q、A30G [113] 。
いくつかの変異は凝集プロセスの開始と増幅段階に影響を及ぼすことが報告されている。[114] [115]遺伝子のゲノム重複と三重化は、点突然変異よりも一般的ではあるものの、他の系統ではパーキンソン病のまれな原因であると思われる。[116] [117]したがって、α-シヌクレインの特定の変異は、パーキンソン病に寄与するアミロイド様線維の形成を引き起こす可能性がある。ヒト野生型または霊長類におけるA53T変異α-シヌクレインの過剰発現は、腹側中脳へのα-シヌクレインの沈着、ドーパミン作動系の変性、および運動能力の低下を引き起こす。[118]
α-シヌクレインタンパク質の特定のセクションがタウオパチーにおいて役割を果たしている可能性がある。[119] [120] [121]
タンパク質α-シヌクレインのプリオン型は、多系統萎縮症の原因物質である可能性がある。[ 122 ] [ 123] [124]
自己複製する「プリオン様」アミロイドαシヌクレインの集合体が記載されており、これはアミロイド染料チオフラビンTには見えず、体外および体内でニューロンに急激に広がる可能性がある。[126]
α-シヌクレインに対する抗体は、レビー小体の免疫染色のゴールドスタンダードとして、ユビキチンに対する抗体に取って代わった。 [127]右の図の中央のパネルは、タンパク質凝集の主な経路を示している。モノマーのα-シヌクレインは溶液中で自然に折り畳まれていないが、α-ヘリックス形式で膜に結合することもできる。これらの2つの種は細胞内で平衡状態で存在する可能性が高いと思われるが、これは証明されていない。in vitroの研究から、折り畳まれていないモノマーは、まずβシートのような相互作用によって安定化できる小さなオリゴマー種に凝集し、次に高分子量の不溶性線維になることが明らかになっている。細胞内では、脂質の存在がオリゴマー形成を促進できるという証拠がある。α-シヌクレインは膜と相互作用する環状の孔のような構造も形成できる。 α-シヌクレインのレビー小体などの病的な構造への沈着は、おそらく一部のニューロンで起こる後期のイベントです。左側には、このプロセスの既知の修飾因子がいくつか示されています。ニューロンの電気的活動により、α-シヌクレインと小胞の結合が変化し、ポロ様キナーゼ 2 (PLK2) も刺激される可能性があります。PLK2 は、α-シヌクレインのSer 129 をリン酸化することが示されているためです。他のキナーゼも関与していると考えられています。リン酸化だけでなく、カルパインなどのプロテアーゼによる切断、およびおそらく炎症時に存在する一酸化窒素 (NO) またはその他の反応性窒素種によるニトロ化も、シヌクレインを修飾して凝集傾向を高めます。レビー小体へのユビキチン (黒い斑点として表示) の追加は、おそらく沈着の二次的なプロセスです。右側には、α-シヌクレイン媒介毒性の細胞標的として提案されているものの一部が示されています。これには、（上から下へ）ER-ゴルジ輸送、シナプス小胞、ミトコンドリア、リソソーム、その他のタンパク質分解機構が含まれます。これらの各ケースでは、α-シヌクレインは有害な影響を及ぼすことが提案されており、各矢印の下にリストされていますが、現時点では、これらのいずれかがニューロンの毒性に必要または十分であるかどうかは明らかではありません。
タンパク質間相互作用
α-シヌクレインは、
- ドーパミントランスポーター、[128] [129]
- パーキン（リガーゼ）、[130] [131]
- ホスホリパーゼD1、[132]
- SNCAIP、[133] [134] [135] [136]
- タウタンパク質。[137] [138] [139]
- ベータアミロイド[140]
参照
- シヌクレイン
- コントゥルシ・テルメ- α-シヌクレイン遺伝子の変異によりパーキンソン病の家族歴が生じたイタリアの村
- 抗αシヌクレイン薬
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000145335 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025889 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcde 「遺伝学ホームリファレンス：SNCA」。米国国立医学図書館。2013年11月12日。 2013年11月14日閲覧。
- ^ ab Bonini NM、Giasson BI (2005 年 11 月)。 「α-シヌクレインの機能を脅かす」。セル。123 (3): 359–361。土井：10.1016/j.cell.2005.10.017。PMID 16269324。S2CID 18772904 。
- ^ ab Chandra S, Gallardo G, Fernández-Chacón R, Schlüter OM, Südhof TC (2005 年 11 月). 「α-シヌクレインは CSPalpha と連携して神経変性を防ぐ」. Cell . 123 (3): 383–396. doi : 10.1016/j.cell.2005.09.028 . PMID 16269331. S2CID 18173864.
- ^ Chandra S、Chen X、Rizo J、Jahn R、Südhof TC (2003 年 4 月)。「折り畳まれた α-シヌクレインにおける壊れた α-ヘリックス」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 17): 15313–15318。doi : 10.1074 /jbc.M213128200。PMID 12586824。S2CID 27116894 。
- ^ abc Sun J, Wang L, Bao H, Premi S, Das U, Chapman ER, Roy S (2019年6月). 「シナプス小胞リサイクルにおけるα-シヌクレインとVAMP2の機能的協力」。米国科学 アカデミー紀要。116 (23): 11113–11115。Bibcode : 2019PNAS..11611113S。doi : 10.1073 / pnas.1903049116。PMC 6561242。PMID 31110017。
- ^ Atias M, Tevet Y, Sun J, Stavsky A, Tal S, Kahn J, et al. (2019年6月). 「シナプシンはα-シヌクレインの機能を制御する」.米国科学アカデミー紀要. 116 (23): 11116–11118. Bibcode :2019PNAS..11611116A. doi : 10.1073/pnas.1903054116 . PMC 6561288. PMID 31110014 .
- ^ スピランティーニ MG、シュミット ML、リー VM、トロヤノフスキー JQ、ジェイクス R、ゲーダート M (1997 年 8 月 28 日)。 「レビー小体のα-シヌクレイン」。自然。388 (6645): 839–840。Bibcode :1997Natur.388..839G。土井：10.1038/42166。PMID 9278044。S2CID 4419837 。
- ^ Zigmond MJ、Coyle JT、Rowland JP (2015)。脳障害の神経生物学：神経および精神障害の生物学的基礎。ロンドン。ISBN 978-0-12-398280-3. OCLC 896232309.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク) - ^ abc Uéda K, Fukushima H, Masliah E, Xia Y, Iwai A, Yoshimoto M, et al. (1993年12月). 「アルツハイマー病におけるアミロイドの未認識成分をコードするcDNAの分子クローニング」Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (23): 11282–11286. Bibcode :1993PNAS...9011282U. doi : 10.1073/pnas.90.23.11282 . PMC 47966 . PMID 8248242.
- ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, et al. (2001年10月). 「ヒトαシヌクレイン遺伝子の特性評価：ゲノム構造、転写開始部位、プロモーター領域および多型」。Journal of Alzheimer's Disease . 3 (5): 485–494. doi :10.3233/JAD-2001-3508. PMID 12214035. 2016年5月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年2月19日閲覧。
- ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E (2002). 「ヒトαシヌクレイン遺伝子の特性評価：ゲノム構造、転写開始部位、プロモーター領域および多型：訂正p489図3」J. Alzheimers Dis . 4 (4): 337. 2016-05-14にオリジナルからアーカイブ。2009-02-19に閲覧。
- ^ Jakes R、Spillantini MG、Goedert M (1994 年5月)。「ヒト 脳からの2つの異なるシヌクレインの同定」。FEBS Letters。345 ( 1): 27–32。doi : 10.1016 /0014-5793(94) 00395-5。PMID 8194594。S2CID 36840279 。
- ^ ab Iwai A, Masliah E, Yoshimoto M, Ge N, Flanagan L, de Silva HA, et al. (1995年2月). 「アルツハイマー病アミロイドの非Aベータ成分の前駆体タンパク質は中枢神経系のシナプス前タンパク質である」。Neuron . 14 (2): 467–475. doi : 10.1016/0896-6273(95)90302-X . PMID 7857654. S2CID 17941420.
- ^ Filippini A、Gennarelli M、Russo I（2019年3月）。「パーキンソン病におけるα-シヌクレインとグリア：エンドリソソーム系にとって有益なデュエットか、有害なデュエットか？」 細胞および分子神経生物学。39 （2）：161–168。doi ：10.1007 / s10571-019-00649-9。PMID 30637614。S2CID 58006790 。
- ^ Hoek KS、Schlegel NC、Eichhoff OM、Widmer DS、Praetorius C、Einarsson SO、他 (2008 年 12 月)。「2 段階 DNA マイクロアレイ戦略を使用して特定された新しい MITF ターゲット」。Pigment Cell & Melanoma Research。21 ( 6): 665–676。doi : 10.1111/ j.1755-148X.2008.00505.x。PMID 19067971。S2CID 24698373 。
- ^ Yu S, Li X, Liu G, Han J, Zhang C, Li Y, et al. (2007 年 3 月). 「新規モノクローナル抗体により明らかになった正常ラット脳ニューロンにおける α-シヌクレインの広範な核局在」. Neuroscience . 145 (2): 539–555. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.12.028. PMID 17275196. S2CID 37294944.
- ^ McLean PJ、Kawamata H、 Ribich S、Hyman BT (2000 年 3 月)。「無傷ニューロンにおける α-シヌクレインの膜結合とタンパク質構造。パーキンソン病関連変異の影響」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 12): 8812–8816。doi : 10.1074/jbc.275.12.8812。PMID 10722726。
- ^ Lee HJ、Choi C、Lee SJ (2002 年 1 月)。「膜結合型 α-シヌクレインは凝集性が高く、細胞質型の凝集を引き起こす能力がある」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 1 ) : 671–678。doi : 10.1074/ jbc.M107045200。PMID 11679584。S2CID 10438997 。
- ^ Zhang L、Zhang C、Zhu Y、Cai Q、Chan P、Uéda K、他 (2008 年 12 月)。「ラット脳ニューロンの細胞内プールにおけるアルファシヌクレインの半定量分析: C 末端特異的モノクローナル抗体を使用した免疫金電子顕微鏡研究」。Brain Research。1244 : 40–52。doi : 10.1016 / j.brainres.2008.08.067。PMID 18817762。S2CID 1737088 。
- ^ ab Liu G, Zhang C, Yin J, Li X, Cheng F, Li Y, et al. (2009年5月). 「α-シヌクレインはラットの脳の異なる部位のミトコンドリアで異なる発現を示し、用量依存的に複合体Iの活性をダウンレギュレートする」Neuroscience Letters . 454 (3): 187–192. doi :10.1016/j.neulet.2009.02.056. PMID 19429081. S2CID 45120745.
- ^ ab Beyer K (2006 年 9 月). 「α-シヌクレインの構造、翻訳後修飾、および凝集促進因子としての選択的スプライシング」. Acta Neuropathologica . 112 (3): 237–251. doi :10.1007/s00401-006-0104-6. PMID 16845533. S2CID 1367846.
- ^ Uéda K, Saitoh T, Mori H (1994年12月). 「アルツハイマー病アミロイドの非Aベータ成分の前駆体であるNACPのmRNAの組織依存性選択的スプライシング」.生化学および生物物理学的研究通信. 205 (2): 1366–1372. doi :10.1006/bbrc.1994.2816. PMID 7802671.
- ^ abcd Schaeffer E、Kluge A、Böttner M、Zunke F、Cossais F、Berg D、Arnold P (2020)。「パーキンソン病患者における腸脳軸を連結するアルファシヌクレイン - 臨床的側面、細胞病理学、分析方法論の視点」。細胞および発生生物学のフロンティア 。8 ：573696。doi ：10.3389 / fcell.2020.573696。PMC 7509446。PMID 33015066。
- ^ Anis E、Xie A、Brundin L、Brundin P（2022年2月）。「最近の研究結果 の分析：パーキンソン病における腸内α-シヌクレインとマイクロバイオームの変化」。内分泌学と代謝の動向。33（2 ）：147–157。doi ：10.1016/j.tem.2021.11.005。PMID 34949514。S2CID 245351514。
- ^ abc Sampson TR、Challis C、Jain N、Moiseyenko A、Ladinsky MS、Shastri GG、et al. (2020年2月). Chiu IM、Garrett WS、Desjardins M (編). 「腸内細菌アミロイドがマウスのα-シヌクレインの凝集と運動障害を促進する」. eLife . 9 : e53111. doi : 10.7554/eLife.53111 . PMC 7012599 . PMID 32043464.
- ^ Barrenschee M, Zorenkov D, Böttner M, Lange C, Cossais F, Scharf AB, et al. (2017年1月). 「パーキンソン病患者における腸管リン酸化αシヌクレイン凝集体の明確なパターンと遺伝子発現プロファイル」. Acta Neuropathologica Communications . 5 (1): 1. doi : 10.1186/s40478-016-0408- 2. PMC 5217296. PMID 28057070 .
- ^ Borghammer P 、 Van Den Berge N (2019-10-30)。「脳優先型パーキンソン病と腸優先型パーキンソン病：仮説」。パーキンソン病ジャーナル。9 (s2): S281–S295。doi : 10.3233/jpd - 191721。PMC 6839496。PMID 31498132。
- ^ ファン・ローイジェン BD、ファン・ライエンホルスト＝グルーナー KA、クラーセンス MM、サブラマニアム V (2009 年 12 月)。 「トリプトファン蛍光はα-シヌクレインオリゴマーの構造的特徴を明らかにする」(PDF)。分子生物学ジャーナル。394 (5): 826–833。土井：10.1016/j.jmb.2009.10.021。PMID 19837084。S2CID 36085937 。
- ^ Weinreb PH、Zhen W、Poon AW、Conway KA、 Lansbury PT (1996 年 10 月)。「アルツハイマー病と学習に関与するタンパク質 NACP は、本来は折り畳まれていない」。生化学。35 ( 43): 13709–13715。doi :10.1021/bi961799n。PMID 8901511 。
- ^ Neupane K、Solanki A、Sosova I 、 Belov M、Woodside MT (2014 年 1 月)。「力分光法で調べた α-シヌクレインの小さなオリゴマーによって形成された多様な準安定構造」。PLOS ONE。9 ( 1): e86495。Bibcode : 2014PLoSO ... 986495N。doi : 10.1371 / journal.pone.0086495。PMC 3901707。PMID 24475132。
- ^ George JM、Jin H、Woods WS 、Clayton DF (1995 年 8 月)。「キンカチョウの歌の学習の臨界期に調節される新規タンパク質の特性」。ニューロン。15 ( 2 ) : 361–372。doi : 10.1016 /0896-6273(95) 90040-3。PMID 7646890。S2CID 11421888 。
- ^ Alim MA、Hossain MS、Arima K、 Takeda K、Izumiyama Y、Nakamura M、他 (2002 年 1 月)。「チューブリンは α-シヌクレイン線維形成の起点となる」。The Journal of Biological Chemistry。277 (3): 2112–2117。doi : 10.1074/ jbc.M102981200。PMID 11698390。S2CID 84374030 。
- ^ Alim MA、Ma QL、Takeda K、Aizawa T、Matsubara M、Nakamura M、他 (2004 年 8 月)。「α-シヌクレインが機能的微小管関連タンパク質として果たす役割の実証」。Journal of Alzheimer's Disease。6 ( 4): 435–42、ディスカッション 443–9。doi :10.3233/ JAD -2004-6412。PMID 15345814 。
- ^ abc Burré J、Sharma M、Tsetsenis T、Buchman V 、Etherton MR、Südhof TC (2010 年 9 月)。「アルファシヌクレインは生体内および生体外で SNARE 複合体の組み立てを促進する」。Science。329 ( 5999 ) : 1663–1667。Bibcode : 2010Sci ...329.1663B。doi :10.1126/science.11 95227。PMC 3235365。PMID 20798282。
- ^ Cooper AA、Gitler AD、Cashikar A、Haynes CM、Hill KJ、Bhullar B、他 (2006 年 7 月)。「パーキンソン病モデルにおいて、α-シヌクレインが ER-ゴルジ体輸送をブロックし、Rab1 がニューロン損失を救済」。Science。313 ( 5785 ) : 324–328。Bibcode : 2006Sci ...313..324C。doi : 10.1126/science.11 29462。PMC 1983366。PMID 16794039。
- ^ Kokhan VS、Afanasyeva MA、 Van'kin GI (2012年5 月)。「α-シヌクレインノックアウトマウスは認知障害を起こす」。行動脳研究。231 (1): 226–230。doi : 10.1016 /j.bbr.2012.03.026。PMID 22469626。S2CID 205884600 。
- ^ Tauro M (2019年2月4日). 「アルファシヌクレイン毒性はミトコンドリア機能不全によって引き起こされる」.電子論文リポジトリ.
- ^ Willingham S、Outeiro TF、DeVit MJ、Lindquist SL、Muhowski PJ (2003 年 12 月)。「変異ハンチンチン断片またはアルファシヌクレインの毒性を高める酵母遺伝子」。Science。302 ( 5651 ) : 1769–1772。Bibcode : 2003Sci ...302.1769W。doi :10.1126/science.1090389。PMID 14657499。S2CID 43221047 。
- ^ ab Uversky VN (2007 年 10 月). 「α-シヌクレイン凝集の神経病理学、生化学、および生物物理学」. Journal of Neurochemistry . 103 (1): 17–37. doi :10.1111/j.1471-4159.2007.04764.x. PMID 17623039. S2CID 85334400.
- ^ Jao CC, Hegde BG, Chen J, Haworth IS, Langen R (2008 年 12 月). 「部位特異的スピン標識と計算による改良による膜結合型 α-シヌクレインの構造」.米国科学アカデミー紀要. 105 (50): 19666–19671. Bibcode :2008PNAS..10519666J. doi : 10.1073/pnas.0807826105 . PMC 2605001. PMID 19066219 .
- ^ Zhu M、Li J、Fink AL (2003 年 10 月)。「α-シヌクレインと膜の結合は二重層構造、安定性、および原繊維形成に影響する」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 41): 40186–40197。doi : 10.1074 /jbc.M305326200。PMID 12885775。S2CID 41555488 。
- ^ Madine J、 Doig AJ、Middleton DA (2006 年 5 月)。「α-シヌクレインがリン脂質二重層の組織と安定性に及ぼす局所的影響に関する研究」。生化学。45 ( 18): 5783–5792。doi :10.1021/bi052151q。PMID 16669622 。
- ^ バーキー J、アイサス JM、水野 N、ジェンセン MB、バティア VK、ジャオ CC、他。 （2010年10月）。 「膜湾曲の誘導と管形成はシヌクレインとアポリポタンパク質の共通の特徴です。」生物化学ジャーナル。285 (42): 32486–32493。土井：10.1074/jbc.M110.139576。PMC 2952250。PMID 20693280。
- ^ Mizuno N, Varkey J, Kegulian NC, Hegde BG, Cheng N, Langen R, Steven AC (2012 年 8 月). 「拡張された α-ヘリカル構造の α-シヌクレインによる脂質小胞の円筒状ミセルへのリモデリング」. The Journal of Biological Chemistry . 287 (35): 29301–29311. doi : 10.1074/jbc.M112.365817 . PMC 3436199. PMID 22767608 .
- ^ Varkey J、Mizuno N、Hegde BG、Cheng N 、 Steven AC、Langen R (2013 年 6 月)。「壊れたらせん構造を持つ α-シヌクレインオリゴマーがリポタンパク質ナノ粒子を形成する」。The Journal of Biological Chemistry。288 ( 24): 17620–17630。doi : 10.1074/ jbc.M113.476697。PMC 3682563。PMID 23609437 。
- ^ ab Varkey J、Langen R (2017年7月)。「EPR によるアミロイド形成性および非アミロイド形成性タンパク質による膜リモデリングの研究」。Journal of Magnetic Resonance。280 : 127–139。Bibcode :2017JMagR.280..127V。doi : 10.1016 / j.jmr.2017.02.014。PMC 5461824。PMID 28579098。
- ^ Zhu M、Qin ZJ、Hu D、 Munishkina LA、Fink AL (2006 年 7 月)。「α-シヌクレインは小胞内の不飽和脂質の酸化を防ぐ抗酸化物質として機能する」。生化学。45 ( 26 ): 8135–8142。doi :10.1021/bi052584t。PMID 16800638 。
- ^ ab Rawat A、Langen R、Varkey J（2018 年9月）。「アミロイドタンパク質のミスフォールディングの調節因子および毒性の標的としての膜」。Biochimica et Biophysica Acta（BBA）- Biomembranes。1860（9）：1863–1875。doi ：10.1016 / j.bbamem.2018.04.011。PMC 6203680。PMID 29702073。
- ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S, et al. (2017年6月). 「タンパク質凝集体によって誘導される脂質小胞へのCa2+流入の超高感度測定」. Angewandte Chemie . 56 (27): 7750–7754. doi :10.1002/anie.201700966. PMC 5615231. PMID 28474754 .
- ^ Sharon R、Bar-Joseph I、Frosch MP、Walsh DM、Hamilton JA、Selkoe DJ (2003 年 2 月)。「パーキンソン病では、α-シヌクレインの可溶性オリゴマーの形成が脂肪酸によって制御され、促進される」。Neuron。37 ( 4 ) : 583–595。doi : 10.1016 / s0896-6273(03)00024-2。PMID 12597857。S2CID 1604719 。
- ^ Amer DA、Irvine GB、El-Agnaf OM (2006 年 8 月)。「α-シヌクレインのオリゴマー化と毒性の阻害剤: パーキンソン病および関連疾患の将来の治療戦略」。実験脳研究。173 (2): 223–233。doi : 10.1007 /s00221-006-0539- y。PMID 16733698。S2CID 24760126 。
- ^ Ruipérez V、Darios F、Davletov B (2010 年10 月)。「アルファシヌクレイン、脂質、パーキンソン病」。脂質研究の進歩。49 (4): 420–428。doi : 10.1016 /j.plipres.2010.05.004。PMID 20580911 。
- ^ Angelova PR、Horrocks MH、Klenerman D、Gandhi S、Abramov AY、Shchepinov MS (2015 年 5 月)。「脂質過酸化は α-シヌクレイン誘導性細胞死に必須である」。Journal of Neurochemistry . 133 (4): 582–589. doi :10.1111/jnc.13024. PMC 4471127 . PMID 25580849.
- ^ Larsen KE、Schmitz Y、Troyer MD、Mosharov E、Dietrich P、Quazi AZ、他 (2006 年 11 月)。「PC12 細胞およびクロマフィン細胞におけるアルファシヌクレインの過剰発現は、エキソサイトーシスの最終段階を阻害することでカテコールアミンの放出を阻害する」。The Journal of Neuroscience。26 ( 46 ): 11915–11922。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.3821-06.2006。PMC 6674868。PMID 17108165。
- ^ Nemani VM、Lu W、Berge V、Nakamura K、Onoa B、Lee MK、他 (2010 年 1 月)。「α-シヌクレインの発現増加は、エンドサイトーシス後のシナプス小胞の再クラスタリングを阻害することで神経伝達物質の放出を減少させる」。Neuron . 65 ( 1): 66–79. doi :10.1016/j.neuron.2009.12.023. PMC 3119527 . PMID 20152114。
- ^ Scott DA、Tabarean I、 Tang Y、Cartier A、Masliah E、Roy S (2010 年 6 月)。「α-シヌクレイン誘発性神経変性におけるシナプス機能不全につながる病理学的カスケード」。The Journal of Neuroscience。30 ( 24): 8083–8095。doi :10.1523/ JNEUROSCI.1091-10.2010。PMC 2901533。PMID 20554859。
- ^ Scott D、Roy S (2012 年 7 月)。「α-シヌクレインはシナプス間小胞の移動を阻害し、リサイクリング プールの恒常性を維持します」。The Journal of Neuroscience。32 ( 30 ): 10129–10135。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.0535-12.2012。PMC 3426499。PMID 22836248 。
- ^ Vargas KJ、Makani S、Davis T 、 Westphal CH、Castillo PE、Chandra SS (2014 年 7 月)。「シヌクレインはシナプス小胞エンドサイトーシスの動態を制御する」。The Journal of Neuroscience。34 ( 28): 9364–9376。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.4787-13.2014。PMC 4087213。PMID 25009269。
- ^ Wang L、Das U、Scott DA、Tang Y、McLean PJ、Roy S (2014 年 10 月)。「α-シヌクレイン多量体はシナプス小胞をクラスター化し、リサイクルを減衰させる」。Current Biology . 24 ( 19 ) : 2319–2326。Bibcode :2014CBio...24.2319W。doi :10.1016/j.cub.2014.08.027。PMC 4190006。PMID 25264250。
- ^ Burré J、Sharma M 、Südhof TC（2018年3月）。「α-シヌクレインの細胞生物学と病態生理学」。Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine。8（3）：a024091。doi ：10.1101/ cshperspect.a024091。PMC 5519445。PMID 28108534。
- ^ Burré J、Sharma M、Südhof TC (2012 年 10 月)。「α-シヌクレインの系統的変異誘発により、生理学的および病理学的活動に異なる配列要件が明らかになる」。The Journal of Neuroscience。32 ( 43): 15227–15242。doi : 10.1523/ JNEUROSCI.3545-12.2012。PMC 3506191。PMID 23100443。
- ^ Burré J、Sharma M 、 Südhof TC (2014年10月)。「α-シヌクレインは膜結合時に高次多量体を形成し、SNARE複合体の形成を促進する」。米国 科学アカデミー紀要。111 (40): E4274–E4283。Bibcode :2014PNAS..111E4274B。doi : 10.1073 / pnas.1416598111。PMC 4210039。PMID 25246573。
- ^ Diao J、Burré J、Vivona S、Cipriano DJ、Sharma M、Kyoung M、他 (2013 年 4 月)。「天然 α-シヌクレインはリン脂質およびシナプトブレビン-2/VAMP2 への結合を介してシナプス小胞模倣体のクラスター形成を誘導する」。eLife . 2 : e00592. doi : 10.7554/eLife.00592 . PMC 3639508 . PMID 23638301。
- ^ ab Schaser AJ、Osterberg VR、Dent SE、Stackhouse TL、Wakeham CM、Boutros SW、et al. (2019年7月)。「アルファシヌクレインはDNA結合タンパク質であり、レビー小体疾患に影響を及ぼすDNA修復を調節する」。Scientific Reports。9 ( 1 ) : 10919。Bibcode : 2019NatSR...910919S。doi :10.1038/s41598-019-47227- z。PMC 6662836。PMID 31358782。
- ^ Ryskalin L、Busceti CL、Limanaqi F、Biagioni F、Gambardella S、Fornai F (2018)。「αシヌクレインの有益な効果に焦点を当て、シヌクレイン病の再評価」。Current Protein & Peptide Science。19 ( 6): 598–611。doi :10.2174/ 13892037186 66171117110028。PMC 5925871。PMID 29150919。
- ^ Micheli L, Creanza TM, Ceccarelli M, D'Andrea G, Giacovazzo G, Ancona N, et al. (2021). 「歯状回の早期老化マウスモデルにおけるトランスクリプトーム解析：ウイルス駆動型発現またはランニングによるα-シヌクレイン欠乏の救済が欠陥のある神経新生を回復」。Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 : 696684. doi : 10.3389/fcell.2021.696684 . PMC 8415876 . PMID 34485283.
- ^ Perez-Villalba A, Sirerol-Piquer MS, Belenguer G, Soriano-Cantón R, Muñoz-Manchado AB, Villadiego J, et al. (2018年1月). 「ドーパミン作動性繊維のシナプス調節因子α-シヌクレインは上衣下神経幹細胞の維持に必須である」. The Journal of Neuroscience . 38 (4): 814–825. doi :10.1523/JNEUROSCI.2276-17.2017. PMC 6596232. PMID 29217686 .
- ^ Clayton DF、George JM (1998 年 6 月)。「シヌクレイン: シナプス機能、可塑性、神経変性、疾患に関与するタンパク質ファミリー」。Trends in Neurosciences 21 ( 6): 249–254。doi : 10.1016 /S0166-2236(97) 01213-7。PMID 9641537。S2CID 20654921 。
- ^ Bussell R、Eliezer D (2003 年 6 月)。「α-シヌクレインおよびその他の交換可能な脂質結合タンパク質における 11 量体反復の構造的および機能的役割」。Journal of Molecular Biology。329 ( 4): 763–778。doi : 10.1016 /S0022-2836(03)00520-5。PMID 12787676 。
- ^ Uchihara T, Giasson BI (2016年1月). 「α-シヌクレイン病理の伝播：実験およびヒト脳研究からの仮説、発見、そして未解決の疑問」. Acta Neuropathologica . 131 (1): 49–73. doi :10.1007/s00401-015-1485-1. PMC 4698305. PMID 26446103 .
- ^ Sorrentino ZA、Xia Y、Gorion KM、Hass E、Giasson BI（2020年4月）。「マウスα-シヌクレインのカルボキシ末端切断は凝集とプリオン様シーディングを変化させる」。FEBS Letters。594 （ 8 ）： 1271–1283。doi ： 10.1002 /1873-3468.13728。PMC 7188589。PMID 31912891。
- ^ Vlad C、Lindner K、Karreman C、Schildknecht S、Leist M、Tomczyk N、他 (2011 年 12 月)。「イオンモビリティ質量分析法で明らかにされたパーキンソン病タンパク質 α-シヌクレインのオリゴマー化/凝集における中間体として自己タンパク質分解断片が存在」ChemBioChem . 12 (18): 2740–2744. doi :10.1002/cbic.201100569. PMC 3461308. PMID 22162214 .
- ^ Chiti F 、 Dobson CM（2017年6月）。「タンパク質のミスフォールディング、アミロイド形成、およびヒト疾患：過去10年間の進歩の概要」。Annual Review of Biochemistry。86 ： 27–68。doi ：10.1146 /annurev-biochem-061516-045115。hdl ： 2158 /1117236。PMID 28498720 。
- ^ abc Ke PC, Zhou R, Serpell LC, Riek R, Knowles TP, Lashuel HA, et al. (2020年8月). 「アミロイドの半世紀：過去、現在、そして未来」. Chemical Society Reviews . 49 (15): 5473–5509. doi :10.1039/c9cs00199a. PMC 7445747. PMID 32632432 .
- ^ Furukawa K, Aguirre C, So M, Sasahara K, Miyanoiri Y, Sakurai K, et al. (2020). 「α-シヌクレインの等電点アミロイド形成は溶解度と過飽和制限メカニズムの一般性を拡張する」Current Research in Structural Biology . 2 : 35–44. doi :10.1016/j.crstbi.2020.03.001. PMC 8244297 . PMID 34235468.
- ^ Theillet FX、Binolfi A、Frembgen-Kesner T、Hingorani K、Sarkar M、Kyne C、他 (2014 年 7 月)。「細胞の物理化学的特性とそれが天然変性タンパク質 (IDP) に与える影響」。Chemical Reviews。114 ( 13 ) : 6661–6714。doi :10.1021/cr400695p。PMC 4095937。PMID 24901537。
- ^ Eisenberg D, Jucker M (2012年3月). 「ヒト疾患におけるタンパク質のアミロイド状態」. Cell . 148 (6): 1188–1203. doi :10.1016/j.cell.2012.02.022. PMC 3353745. PMID 22424229 .
- ^ Bartels T、Choi JG、Selkoe DJ (2011 年 8 月)。「α-シヌクレインは、凝集に抵抗するらせん状に折りたたまれた四量体として生理的に発生します」。Nature . 477 ( 7362 ) : 107–110。Bibcode :2011Natur.477..107B。doi : 10.1038/nature10324。PMC 3166366。PMID 21841800。
- ^ Wang W, Perovic I, Chittuluru J, Kaganovich A, Nguyen LT, Liao J, et al. (2011年10月). 「可溶性α-シヌクレイン構造が動的テトラマーを形成する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 108 (43): 17797–17802. Bibcode :2011PNAS..10817797W. doi : 10.1073/pnas.1113260108 . PMC 3203798 . PMID 22006323.
- ^ Dettmer U、Newman AJ、Luth ES、Bartels T、Selkoe D (2013 年 3 月)。「生体内架橋により、ニューロンおよび非神経細胞における α-シヌクレインと β-シヌクレインのオリゴマー形態が主に明らかになる」。The Journal of Biological Chemistry。288 ( 9 ): 6371–6385。doi : 10.1074/ jbc.M112.403311。PMC 3585072。PMID 23319586。
- ^ Westphal CH, Chandra SS (2013年1月). 「モノマーシヌクレインが膜の湾曲を生成」. The Journal of Biological Chemistry . 288 (3): 1829–1840. doi : 10.1074/jbc.M112.418871 . PMC 3548493. PMID 23184946 .
- ^ Trexler AJ、 Rhoades E (2012年5月)。「N末端アセチル化はα-シヌクレインのαヘリカルオリゴマーの形成に重要である」。タンパク質 科学。21 ( 5): 601–605。doi :10.1002/pro.2056。PMC 3403458。PMID 22407793。
- ^ Binolfi A、Theillet FX、 Selenko P (2012 年 10 月)。「ヒト α-シヌクレインの細菌細胞内 NMR: 本来は無秩序なモノマーか?」。生化学協会論文集。40 (5): 950–954。doi :10.1042/BST20120096。PMID 22988846 。
- ^ Bertini I、Felli IC、Gonnelli L、Vasantha Kumar MV、Pierattelli R (2011 年 10 月)。「タンパク質の固有不規則性の高解像度特性評価: 主要な観測値を決定するための (13)C 検出 NMR 分光法実験スイートの拡張」。ChemBioChem。12 ( 15 ) : 2347–2352。doi : 10.1002/cbic.201100406。PMID 23106082。S2CID 34960247 。
- ^ Waudby CA、Camilloni C、Fitzpatrick AW、Cabrita LD、Dobson CM、Vendruscolo M、Christodoulou J (2013年8月26日)。「大腸菌細胞内のα-シヌクレインの不規則構造の二次構造集団の細胞内NMR特性評価」。PLOS ONE。8 ( 8 ) : e72286。Bibcode : 2013PLoSO ... 872286W。doi : 10.1371 /journal.pone.0072286。PMC 3753296。PMID 23991082。
- ^ Li C, Liu M (2013年4月). 「細胞内NMR分光法による生細胞内のタンパク質動態の研究」. FEBS Letters . 587 (8): 1008–1011. doi : 10.1016/j.febslet.2012.12.023 . PMID 23318712. S2CID 2649589.
- ^ ab Fauvet B, Mbefo MK, Fares MB, Desobry C, Michael S, Ardah MT, et al. (2012年5月). 「中枢神経系および赤血球、哺乳類細胞、大腸菌のα-シヌクレインは主に無秩序なモノマーとして存在する」. The Journal of Biological Chemistry . 287 (19): 15345–15364. doi : 10.1074/jbc.M111.318949 . PMC 3346117. PMID 22315227 .
- ^ Pérez AC、Subrini O、Hessel A、Ladant D、Chenal A（2014年1月）。「分子の密集により、RTXタンパク質の本質的に無秩序なカルシウムフリー状態と折りたたまれたカルシウム結合状態の両方が安定化される：毒素分泌への影響」。Biophysical Journal。106（2）：271a。Bibcode ： 2014BpJ...106R.271S。doi ：10.1016/ j.bpj.2013.11.1589。
- ^ Waudby CA、Mantle MD、Cabrita LD、Gladden LF、Dobson CM、Christodoulou J (2012 年 7 月)。「NMR 拡散測定による細胞内および細胞外タンパク質の迅速な識別」。アメリカ化学会誌。134 ( 28 ) : 11312–11315。doi :10.1021/ja304912c。PMID 22694283。
- ^ Croke RL、Sallum CO、Watson E 、 Watt ED、Alexandrescu AT（2008年8月）。「単量体α-シヌクレインの水素交換は、生理学的温度で折り畳まれていない構造が持続し、大腸菌の分子の密集とは無関係であることを示しています」。 タンパク質科学。17 （ 8 ）：1434–1445。doi ：10.1110/ps.033803.107。PMC 2492816。PMID 18493022。
- ^ Burré J、Vivona S、Diao J、Sharma M、 Brunger AT、Südhof TC (2013 年 6 月)。「ネイティブ脳 α-シヌクレインの特性」。Nature . 498 ( 7453 ) : E4–6、ディスカッション E6–7。Bibcode :2013Natur.498E...4B。doi :10.1038 / nature12125。PMC 4255827。PMID 23765500。
- ^ Theillet FX、Binolfi A、Bekei B、Martorana A、Rose HM、Stuiver M、et al. (2016年2月)。「哺乳類細胞における単量体α-シヌクレインの構造障害の持続」。Nature . 530 ( 7588 ): 45–50。Bibcode :2016Natur.530...45T。doi : 10.1038 /nature16531。hdl :11336/ 53199。PMID 26808899。S2CID 4461465 。
- ^ Spillantini MG、Schmidt ML、Lee VM、Trojanowski JQ、Jakes R、Goedert M (1997 年 8 月)。「レビー小体におけるアルファシヌクレイン」。Nature . 388 ( 6645): 839–840. Bibcode :1997Natur.388..839G. doi : 10.1038/42166 . PMID 9278044. S2CID 4419837.
- ^ Mezey E、Dehejia A、Harta G、Papp MI、Polymeropoulos MH 、 Brownstein MJ (1998 年 7 月)。 「神経変性疾患におけるアルファシヌクレイン: 殺人者か共犯 者か?」Nature Medicine。4 ( 7): 755–757。doi :10.1038/nm0798-755。PMID 9662355。S2CID 46196799 。
- ^ Marvian AT、Koss DJ、Aliakbari F、Morshedi D、Outeiro TF（2019年9月）。「シヌクレイン病のin vitroモデル：分子メカニズムと保護戦略に関する情報」。Journal of Neurochemistry。150 （5）：535–565。doi ：10.1111/ jnc.14707。PMID 31004503。S2CID 125080534 。
- ^ Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K, et al. (1999年10月). 「散発性パーキンソン病およびレビー小体型認知症におけるレビー小体中のリン酸化タウおよびNACP/αシヌクレインエピトープの細胞内共局在」. Brain Research . 843 (1–2): 53–61. doi :10.1016/S0006-8993(99)01848-X. PMID 10528110. S2CID 11144367.
- ^ Arima K, Mizutani T, Alim MA, Tonozuka-Uehara H, Izumiyama Y, Hirai S, Uéda K (2000 年 8 月). 「NACP/α-シヌクレインとタウは、パーキンソン病およびレビー小体型認知症の家族における脳内の同じニューロン封入体中の 2 つの異なるフィラメントサブセットを構成する: 二重免疫標識蛍光および電子顕微鏡による研究」. Acta Neuropathologica . 100 (2): 115–121. doi :10.1007/s004010050002. PMID 10963357. S2CID 22950302.
- ^ 横田 修、寺田 聡、石津 秀、宇治家 秀、石原 剛、中島 秀、他 (2002 年 12 月)。「E184D プレセニリン 1 変異を伴う家族性アルツハイマー病の NACP/α-シヌクレイン、NAC、およびβ-アミロイド病理学: 2 つの剖検症例の臨床病理学的研究」。Acta Neuropathologica。104 ( 6 ) : 637–648。doi : 10.1007 /s00401-002-0596-7。PMID 12410385。S2CID 42542929。
- ^ Kim HY、Heise H、Fernandez CO、Baldus M 、 Zweckstetter M (2007 年 9 月)。「アミロイド線維のベータ構造とアルファシヌクレインの未折り畳み状態との相関関係」。ChemBioChem。8 ( 14 ) : 1671–1674。doi : 10.1002 /cbic.200700366。PMID 17722123。S2CID 41870508 。
- ^ Sandal M, Valle F, Tessari I, Mammi S, Bergantino E, Musiani F, et al. (2008年1月). 「単分子レベルでのモノマーα-シヌクレインの構造平衡」. PLOS Biology . 6 (1): e6. doi : 10.1371/journal.pbio.0060006 . PMC 2174973. PMID 18198943 .
- ^ Schulz-Schaeffer WJ (2010 年8 月)。「レビー小体型認知症、パーキンソン病、パーキンソン病性認知症における α-シヌクレイン凝集のシナプス病理」。Acta Neuropathologica。120 ( 2 ) : 131–143。doi : 10.1007 /s00401-010-0711-0。PMC 2892607。PMID 20563819。
- ^ Morshedi D, Aliakbari F (2012年春)。「クミンアルデヒドのアミロイド 線維化およびα-シヌクレインの細胞毒性に対する阻害効果」。Modares Journal of Medical Sciences: 病理生物学。15 (1): 45–60。
- ^ Woulfe J、 Hoogendoorn H、Tarnopolsky M、Muñoz DG (2000 年 11 月)。「エプスタイン・バーウイルスに対するモノクローナル抗体はヒト 脳内のアルファシヌクレインと交差反応する」。神経学。55 (9): 1398–1401。doi :10.1212/WNL.55.9.1398。PMID 11087792。S2CID 84387269 。
- ^ Polymeropoulos MH、Lavedan C、Leroy E、Ide SE、Dehejia A、Dutra A、他 (1997 年 6 月)。「パーキンソン病の家族で特定されたアルファシヌクレイン遺伝子の変異」。Science . 276 ( 5321): 2045–2047. doi :10.1126/science.276.5321.2045. PMID 9197268。
- ^ Krüger R, Kuhn W, Müller T, Woitalla D, Graeber M, Kösel S, et al. (1998年2月). 「パーキンソン病におけるα-シヌクレインをコードする遺伝子のAla30Pro変異」. Nature Genetics . 18 (2): 106–108. doi :10.1038/ng0298-106. PMID 9462735. S2CID 40777043.
- ^ Zarranz JJ、Alegre J、Gómez-Esteban JC、Lezcano E、Ros R、Ampuero I、他 (2004 年 2 月)。「α-シヌクレインの新しい変異 E46K がパーキンソン病およびレビー小体型認知症を引き起こす」。Annals of Neurology。55 ( 2 ) : 164–173。doi :10.1002/ana.10795。PMID 14755719。S2CID 55263。
- ^ Appel-Cresswell S、Vilarino-Guell C、Encarnacion M、Sherman H、Yu I、Shah B、他 (2013 年 6 月)。「パーキンソン病の新たな病原性変異、アルファシヌクレイン p.H50Q」。運動 障害。28 ( 6 ) : 811–813。doi :10.1002/mds.25421。PMID 23457019。S2CID 13508258。
- ^ Lesage S、Anheim M、Letournel F、Bousset L、Honoré A、Rozas N、et al. (2013 年 4 月)。「G51D α-シヌクレイン変異が新たなパーキンソン病錐体路症候群を引き起こす」。Annals of Neurology。73 ( 4 ): 459–471。doi :10.1002/ana.23894。PMID 23526723。S2CID 43305127 。
- ^ Fevga C, Park Y, Lohmann E, Kievit AJ, Breedveld GJ, Ferraro F, et al. (2021年8月). 「パーキンソン病のトルコ人2家族における新たなα-シヌクレインミスセンス変異体（Thr72Met）の発見」.パーキンソン病および関連疾患. 89 :63–72. doi :10.1016/j.parkreldis.2021.06.023. PMC 8607441. PMID 34229155 .
- ^ Giasson BI、Uryu K、 Trojanowski JQ、Lee VM (1999 年 3 月)。「変異型および野生型のヒト α-シヌクレインは、in vitro で異なる形態を持つ細長いフィラメントに集合する」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 12): 7619–7622。doi : 10.1074/ jbc.274.12.7619。PMID 10075647。
- ^ Flagmeier P、Meisl G、Vendruscolo M、Knowles TP、Dobson CM、Buell AK、Galvagnion C (2016 年 9 月)。「家族性パーキンソン病に関連する変異は、α-シヌクレイン凝集の開始および増幅ステップを変化させる」。米国科学 アカデミー紀要。113 ( 37): 10328–10333。Bibcode :2016PNAS..11310328F。doi : 10.1073 / pnas.1604645113。PMC 5027465。PMID 27573854。
- ^ Singleton AB、Farrer M、Johnson J、Singleton A 、Hague S、Kachergus J 、他 (2003 年 10 月)。「α-シヌクレイン遺伝子座の三重化がパーキンソン病の原因」 。Science。302 ( 5646 ): 841。doi :10.1126/science.1090278。PMID 14593171。S2CID 85938327 。
- ^ Chartier-Harlin MC、Kachergus J、Roumier C、Mouroux V、Douay X、Lincoln S、et al. (2004)。「家族性パーキンソン病の原因としてのアルファシヌクレイン遺伝子座重複」。Lancet。364 ( 9440 ) : 1167–1169。doi : 10.1016 /S0140-6736( 04 )17103-1。PMID 15451224。S2CID 54419671 。
- ^ Eslamboli A、Romero-Ramos M、Burger C、Bjorklund T、Muzyczka N、Mandel RJ、他 (2007 年 3 月)。「霊長類腹側中脳におけるヒト α-シヌクレイン過剰発現の長期的影響」。Brain . 130 ( Pt 3): 799–815. doi : 10.1093/brain/awl382 . PMID 17303591。
- ^ Giasson BI、Forman MS、Higuchi M、Golbe LI 、Graves CL、Kotzbauer PT、他 (2003 年 4 月)。「タウとアルファシヌクレインの開始と相乗的線維化」。Science。300 ( 5619 ) : 636–640。Bibcode : 2003Sci ...300..636G。doi : 10.1126/science.1082324。PMID 12714745。S2CID 20223000。
- ^ Takeda A, Hashimoto M, Mallory M, Sundsumo M, Hansen L, Masliah E (2000 年 3 月). 「神経変性疾患におけるレビー小体以外の構造における C 末端 α-シヌクレイン免疫反応性」. Acta Neuropathologica . 99 (3): 296–304. doi :10.1007/PL00007441. PMID 10663973. S2CID 27393027.
- ^ Williams T、Sorrentino Z、Weinrich M、Giasson BI 、 Chakrabarty P (2020-07-01)。「タウオパチーとシヌクレイノパチーのマウスモデルにおけるタウとα-シヌクレインの異なるクロスシーディング特性」。Brain Communications。2 ( 2 ) : fcaa090。doi :10.1093/ braincomms /fcaa090。PMC 7567170。PMID 33094280。
- ^ Prusiner SB、Woerman AL、Mordes DA、Watts JC、Rampersaud R、Berry DB、他 (2015 年 9 月)。「パーキンソン病患者の多系統萎縮症を引き起こす α-シヌクレインプリオンの証拠」。米国科学アカデミー紀要。112 (38): E5308 – E5317。Bibcode : 2015PNAS..112E5308P。doi : 10.1073 / pnas.1514475112。PMC 4586853。PMID 26324905。
- ^ Weiler N (2015年8月31日). 「新しいタイプのプリオンが神経変性を引き起こし、伝達する可能性がある」
- ^ Rettner R (2015年8月31日). 「プリオンタンパク質の拡散により新たな致命的な脳疾患が発生する可能性」Wired Science。
- ^ Cookson MR (2009年2月). 「α-シヌクレインと神経細胞死」.分子神経変性. 4 (1): 9. doi : 10.1186/1750-1326-4-9 . PMC 2646729. PMID 19193223 .
- ^ De Giorgi F, Laferrière F, Zinghirino F, Faggiani E, Lends A, Bertoni M, et al. (2020年10月). 「ThTモニタリングを逃れた新たな自己複製α-シヌクレイン多型が、自発的に出現し、ニューロン内で急激に広がる可能性がある」. Science Advances . 6 (40): eabc4364. Bibcode :2020SciA....6.4364D. doi : 10.1126/sciadv.abc4364. PMC 7852382. PMID 33008896.
- ^ Fujiwara H, Hasegawa M, Dohmae N, Kawashima A, Masliah E, Goldberg MS, et al. (2002年2月). 「シヌクレイノパシー病変ではα-シヌクレインのリン酸化がみられる」Nature Cell Biology . 4 (2): 160–164. doi :10.1038/ncb748. PMID 11813001. S2CID 40155547.
- ^ Wersinger C, Sidhu A (2003年4月). 「α-シヌクレインによるドーパミントランスポーター活性の減衰」Neuroscience Letters . 340 (3): 189–192. doi :10.1016/S0304-3940(03)00097-1. PMID 12672538. S2CID 54381509.
- ^ Lee FJ、Liu F、Pristupa ZB、Niznik HB (2001 年 4 月)。「α-シヌクレインのドーパミントランスポーターへの直接結合と機能的結合はドーパミン誘発性アポトーシスを促進する」。FASEBジャーナル 。15 ( 6 ) : 916–926。doi : 10.1096/ fj.00-0334com。PMID 11292651。S2CID 3406798 。
- ^ Choi P, Golts N, Snyder H, Chong M, Petrucelli L, Hardy J, et al. (2001年9月). 「パーキンとα-シヌクレインの共存」NeuroReport . 12 (13): 2839–2843. doi :10.1097/00001756-200109170-00017. PMID 11588587. S2CID 83941655.
- ^ Kawahara K, Hashimoto M, Bar-On P, Ho GJ, Crews L, Mizuno H, et al. (2008年3月). 「α-シヌクレイン凝集体はパーキンの溶解性と分布を阻害する：パーキンソン病の発症における役割」The Journal of Biological Chemistry . 283 (11): 6979–6987. doi : 10.1074/jbc.M710418200 . PMID 18195004.
- ^ Ahn BH、Rhim H、Kim SY、Sung YM、Lee MY、Choi JY、他 (2002 年 4 月)。「α-シヌクレインはホスホリパーゼ D アイソザイムと相互作用し、ヒト胎児腎臓 293 細胞における過バナデート誘導ホスホリパーゼ D 活性化を阻害する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 14): 12334–12342。doi : 10.1074/ jbc.M110414200。PMID 11821392。S2CID 85695661 。
- ^ Neystat M、Rzhetskaya M、Kholodilov N 、 Burke RE (2002 年 6 月)。「酵母ツーハイブリッド β-ガラクトシダーゼ液体アッセイによるシンフィリン-1 とシヌクレインの相互作用の分析」。Neuroscience Letters。325 ( 2 ): 119–123。doi : 10.1016 /S0304-3940(02)00253-7。PMID 12044636。S2CID 11517781 。
- ^ Reed JC、Meister L、Tanaka S、Cuddy M、Yum S、Geyer C、Pleasure D (1991 年 12 月)。「神経芽腫および神経起源のその他のヒト腫瘍細胞株における bcl2 プロトオンコゲンの差次的発現」。Cancer Research。51 ( 24 ) : 6529–6538。PMID 1742726。
- ^ Kawamata H, McLean PJ, Sharma N, Hyman BT (2001 年 5 月). 「α-シヌクレインとシンフィリン-1 の相互作用: パーキンソン病関連変異の影響」. Journal of Neurochemistry . 77 (3): 929–934. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00301.x . PMID 11331421. S2CID 83885937.
- ^ Engelender S、Kaminsky Z、Guo X、Sharp AH、Amaravi RK、 Kleiderlein JJ、他 (1999 年 5 月)。「Synphilin-1 は α-シヌクレインと関連し、細胞質封入体の形成を促進する」。Nature Genetics。22 ( 1 ) : 110–114。doi :10.1038/8820。PMID 10319874。S2CID 2611127。
- ^ Lee VM、Giasson BI 、 Trojanowski JQ (2004 年 3 月)。「似たもの同士以上のもの: 神経変性疾患におけるタウとアルファシヌクレインの共通アミロイド形成特性」。Trends in Neurosciences。27 ( 3 ): 129–134。doi :10.1016/ j.tins.2004.01.007。PMID 15036877。S2CID 9545889 。
- ^ Jensen PH、Hager H、Nielsen MS、Hojrup P、Gliemann J、Jakes R (1999 年 9 月)。「α-シヌクレインはタウに結合し、タンパク質キナーゼ A 触媒によるタウのセリン残基 262 および 356 のリン酸化を刺激する」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 36 ): 25481–25489。doi : 10.1074 /jbc.274.36.25481。PMID 10464279。S2CID 23877061 。
- ^ Giasson BI、Lee VM、Trojanowski JQ (2003)。「アミロイド形成タンパク質の相互作用」。神経分子医学。4 (1–2): 49–58。doi : 10.1385 /NMM:4:1-2:49。PMID 14528052。S2CID 9086733 。
- ^ Ono K, Takahashi R, Ikeda T, Yamada M (2012年9月). 「アミロイドβタンパク質とαシヌクレインのクロスシーディング効果」. Journal of Neurochemistry . 122 (5): 883–890. doi : 10.1111/j.1471-4159.2012.07847.x . hdl :2297/34736. PMID 22734715. S2CID 17593306.
さらに読む
- Blakeslee S (2002-05-27)。「タンパク質の折り畳みに多くの病気の手がかり」。ニューヨーク タイムズ。
- Siderowf A、Concha-Marambio L、Lafontant DE、Farris CM、Ma Y、Urenia PA、Nguyen H、Alcalay RN、Chahine LM、Foroud T、Galasko D、Kieburtz K、Merchant K、Mollenhauer B、Poston KL、seibyl J、シムニ T、タナー CM、ワイントローブ D、ビデノビッチ A、チョイ SH、カース R、カスペル＝ガルシア C、コフィー CS、フレイジャー M、オリベイラ LM、ハッテン SJ、シェラー T、マレク K、ソト C (2023 年 5 月)。 「α-シヌクレインシード増幅を使用したパーキンソン病進行マーカーイニシアチブコホートの参加者間の異質性の評価: 横断研究」。ランセットニューロール。22 (5): 407–417。doi :10.1016 / S1474-4422(23)00109-6. PMC 10627170. PMID 37059509. S2CID 258083747.
外部リンク
ウィキメディア・コモンズのアルファシヌクレインに関連するメディア- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるアルファシヌクレイン
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト SNCA ゲノムの位置と SNCA 遺伝子の詳細ページ。