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.svg/500px-3,4-Dihydroxy-L-phenylalanin_(Levodopa).svg.png) L -DOPAの骨格式
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| 名前 | |
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| IUPAC名
( S )-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパン酸
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| その他の名前
l -3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン; レボドパ
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.000.405 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ9Ｈ11ＮＯ4 | |
| モル質量 | 197.19グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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l -DOPAはl -3,4-ジヒドロキシフェニルアラニンとしても知られ、医療用としてはレボドパとして使用され、一部の植物[2]や人間を含む動物の正常な生物学の一部として生成され、使用さ。人間やl -DOPAを使用する他の動物の一部は、アミノ酸l-チロシンからの生合成によってそれを生成します。
l -DOPAは、カテコールアミンと総称される神経伝達物質ドーパミン、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、エピネフリン（アドレナリン）の前駆体である。さらに、l -DOPA自体は脳と中枢神経系による神経栄養因子の放出を媒介する。 [3] [4]一部の植物科（ナデシコ目）では、l -DOPAはベタレインと呼ばれる色素のクラスを生成する生合成経路の中心的な前駆体である。[5]
l -DOPAは製造可能であり、純粋な形でINNで医薬品として販売されています。 レボドパ。商品名には、シネメット、ファーマコパ、アタメット、スタレボなどがある。医薬品としては、パーキンソン病やドーパミン反応性ジストニアの臨床治療に使用されている。
l -DOPAには、反対のキラリティーを持つd -DOPAがあります。多くの分子と同様に、人体はこれらの異性体のうちの1つ（l -DOPA型）のみを生成します。l - DOPAのエナンチオマー純度は、旋光度の測定またはキラル薄層クロマトグラフィーによって分析できます。[6]
生物学的役割
l -DOPAは、アミノ酸l-チロシンから酵素チロシン水酸化酵素によって生成されます。l - DOPAはl-チロシン模倣物として作用し、 l-チロシンの代わりに哺乳類細胞によってタンパク質に取り込まれ、 in vitroでプロテアーゼ耐性で凝集しやすいタンパク質を生成し、 l -DOPAの慢性投与による神経毒性に寄与する可能性があります。 [10]また、モノアミンまたはカテコールアミン神経伝達物質であるドーパミン、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、エピネフリン（アドレナリン） の前駆体でもあります。ドーパミンは、芳香族l-アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）によるl -DOPAの脱炭酸によって形成されます。
l -DOPAはカテコール-O-メチルトランスフェラーゼによって直接3- O-メチルドーパに代謝され、さらにバニラクト酸に代謝される。この代謝経路は健康な体には存在しないが、パーキンソン病患者やAADC酵素欠損症の患者では末梢l -DOPA投与後に重要になる。 [11]
l-フェニルアラニン、l-チロシン、l -DOPAはいずれも生物学的色素メラニンの前駆体である。酵素チロシナーゼはl -DOPAを反応中間体ドーパキノンに酸化する触媒作用をし、これがさらに反応して最終的にメラニンオリゴマーとなる。さらに チロシナーゼはアスコルビン酸などの還元剤の存在下でチロシンを直接l -DOPAに変換することができる。[12]
歴史
ソラマメの種子からL-ドーパを単離したのは、 1913年にスイスの生化学者マルクス・グッゲンハイムでした。[13]
2001年のノーベル化学賞もl -DOPAに関連していた。ノーベル委員会は、キラル触媒水素化反応に関する研究でウィリアム・S・ノウルズに賞金の4分の1を授与した。その最も有名な例はl -DOPAの合成に使用された。[14] [15] [16]
C 2対称ジホスフィンによる水素化によるl -DOPAの合成。
その他の生物
海洋付着
l -DOPAは、ムール貝などに見られる海洋接着タンパク質の形成に重要な化合物です。[17] [18]これらのタンパク質の耐水性と急速硬化能力に関与していると考えられています。l -DOPAは、防汚ポリマーを影響を受けやすい基質に結合させることで、表面の汚れを防ぐためにも使用できます。[19] l - DOPAの多用途な化学的性質は、ナノテクノロジーで利用できます。[20] たとえば、DOPAを含む自己組織化ペプチドは、機能的なナノ構造、接着剤、ゲルを形成することがわかっています。[21] [22] [23] [24]
植物と環境
植物において、L-DOPAは特定の種の成長を阻害するアレロケミカルとして機能し、ソラマメVicia fabaやベルベットビーンMucuna pruriensなどのいくつかのマメ科植物によって生成・分泌されます。[25]その効果は土壌のpHと鉄の反応性に大きく依存します。[26]
医薬品やサプリメントとしての使用
L -DOPA は、パーキンソン病やその他の特定の病状の治療において、レボドパという名称で医療用に使用されています。通常は、カルビドパやベンセラジドなどの末梢選択性芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素(AAAD)阻害剤と併用されます。これらの薬剤は、レボドパの効力と持続時間を高めます。併用製剤には、レボドパ/カルビドパ、レボドパ/ベンセラジド、レボドパ/カルビドパ/エンタカポンなどがあります。
L -DOPA はムクナ（ベルベットビーン）に多く含まれており、サプリメントとして市販されています。
参考文献
- ^ Howard ST 、Hursthouse MB、Lehmann CW、Poyner EA (1995)。「Ldopa の電子特性の実験的および理論的決定」。Acta Crystallogr. B . 51 (3): 328–337。Bibcode :1995AcCrB..51..328H。doi :10.1107/S0108768194011407。S2CID 96802274 。
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