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| 臨床データ | |
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| 商号 | ロドシン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 76% |
| 代謝 | 7つの代謝物が知られているが、広範囲に代謝されない |
| 消失半減期 | 2時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.044.778 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ |
| モル質量 | 226.232 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 203～205℃（397～401℉） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
カルビドパ（ロドシン）は、パーキンソン病患者に投与される薬剤で、レボドパの末梢代謝を阻害します。この特性は、投与されたレボドパの大部分が血液脳関門を通過して中枢神経系に作用し、末梢で代謝されて血液脳関門を通過できない物質になるのを防ぐという点で重要です。
薬理学
カルビドパは芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（DOPA脱炭酸酵素またはDDC）[1]を阻害します。これは、 L-トリプトファンからセロトニンへの生合成、およびL -DOPAからドーパミン（DA）への生合成に重要な酵素です。DDCは、血液脳関門の外側（体の末梢）と内側の両方に存在します。
カルビドパは、黒質のドーパミン作動性ニューロンの死を特徴とする疾患であるパーキンソン病（PD）などの治療に使用されます。ドーパミンの利用可能性が高まると、残存ニューロンの有効性が高まり、症状が一時的に緩和される可能性があります。薬理学的目的は、外因性のドーパミン前駆体であるレボドパ/ L -DOPAをPD患者のドーパミン欠乏脳に送り込むことです。レボドパ/ L -DOPAは血液脳関門を通過できますが、ドーパミンは通過できません。パーキンソン病（PD）では、カルビドパの使用は、レボドパ/ L -DOPAからドーパミンへのDDC変換を妨げるという点で直感に反しているように思われます。しかし、外因的に供給されたレボドパ/ L -DOPAは、血液脳関門に到達する前に末梢で活性代謝物であるドーパミンに代謝されます。したがって、ドーパミンが欠乏しているPD脳は、末梢DDC分解のため、そのプロドラッグ前駆体であるレボドパ/ L -DOPAをそれほど多く受け取ることができません。しかし、カルビドパは、レボドパ/ L -DOPAが血液脳関門を通過する前に、末梢DDC変換を低下させることができます。カルビドパ自体は血液脳関門を通過できないため、カルビドパは末梢DDC阻害剤として機能します。言い換えれば、カルビドパは、脳でのレボドパ/ L -DOPAからドーパミンへのDDC変換には影響しません。最終的には、外因性に供給されたレボドパ/ L -DOPAの大部分が脳に到達します。市販されているカルビドパ/レボドパの組み合わせは、中枢性ドーパミン欠乏症の治療に利用できます。
カルビドパの他に、DDC 阻害剤としてはベンセラジド(Ro-4-4602)、ジフルオロメチルドパ、α-メチルドパがあります。
薬理学2
芳香族アミノ酸の脱炭酸反応の阻害剤であるカルビドパは、白色の結晶性化合物で、水にわずかに溶け、分子量は 244.3 です。化学的には、N -アミノ-α-メチル-3-ヒドロキシ-L-チロシン一水和物と呼ばれます。その実験式は、C 10 H 14 N 2 O 4 •H 2 O です。L -DOPA (レボドパとも呼ばれ、体内でドーパミンに変換されるドーパミンの前駆体)と併用すると、レボドパの血漿半減期が 50 分から 1 時間半に延長します。カルビドパは血液脳関門を通過できないため、末梢の DDC のみを阻害します。したがって、末梢でのL -DOPAからドーパミンへの変換が防止されます。これにより、末梢でのドーパミンによる副作用が軽減されるとともに、脳内の L-DOPA とドーパミンの濃度が上昇します。
カルビドパ/レボドパの組み合わせには、キンソン、シネメット、ファーマコパ、アタメットというブランド名が付けられています。一方、スタレボは、カルビドパとレボドパの生物学的利用能を高めるエンタカポンとの組み合わせです。
カルビドパは、DOPA 脱炭酸酵素の活性を阻害する方法として最も一般的に使用されています。これは、末梢でL -DOPA を分解してドーパミンに変換する酵素です。その結果、新しく生成されたドーパミンは血液脳関門を通過できなくなり、L -DOPA治療の有効性が大幅に低下します。カルビドパは、所定の反応を生み出すために必要なレボドパの量を約 75% 削減し、レボドパと併用すると、レボドパの血漿レベルと血漿半減期の両方を増加させ、血漿と尿中のドーパミンとホモバニリン酸を減少させます。カルビドパ存在下でのレボドパの消失半減期は約 1.5 時間です。SINEMET CR の後は、持続的な吸収により、レボドパの見かけの半減期が延長される可能性があります。これは、患者に投与されるレボドパの量を大幅に減らすことができるため、パーキンソン病の症状の治療に非常に役立ちます。体内での L -DOPAの過剰摂取によって起こる可能性のある副作用を考慮すると、この投与量の削減は非常に有用です。
カルビドパは、神経伝達物質セロトニンの前駆体であり、トリプトファン代謝の中間体である天然アミノ酸である5-ヒドロキシトリプトファン (5-HTP)と組み合わせて使用されることもあります。パーキンソン病でレボドパからドーパミンへの変換を防ぐために使用されるカルビドパは、肝臓での 5-HTP の代謝を妨げ、血中のセロトニン濃度を低下させます。[要出典]研究では、5-HTP とカルビドパの併用により、血漿中の 5-HTP 濃度が大幅に上昇することが示されています。カルビドパと 5-HTP を使用している患者で、強皮症のような疾患の症例がいくつか報告されています。[2]ヨーロッパでは、5-HTP が脳に到達するまでセロトニンに変換されるのを防ぐために、5-HTP がカルビドパと一緒に処方されています。[要出典]
合成
合成は、アリールアセトン（1）に対するヒドラジンとシアン化カリウムを用いた改良ストレッカー反応で始まり、 2を生成します。次に、これを冷HClで加水分解してカルボキサミド3を生成します。48％HBrでより激しく加水分解すると、アミド結合とアリールエーテル基が切断され、カルビドパ（4）が生成されます。
参考文献
- ^ Gilbert JA、Frederick LM、Ames MM (2000 年 11 月)。 「芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素阻害剤カルビドパは、ヒト肺カルチノイドおよび小細胞肺癌細胞に対して選択的に細胞毒性を示す」。臨床癌研究。6 (11): 4365–4372。PMID 11106255 。
- ^ 「今すぐTruestarに参加して、完全な健康と減量を実現しましょう！」。2014年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年1月9日閲覧。
- ^ Sletzinger M、Chemerda JM、Bollinger FW (1963 年 3 月)。「強力な脱炭酸酵素阻害剤。メチルドーパの類似体」。Journal of Medicinal Chemistry。6 ( 2): 101–103。doi : 10.1021 /jm00338a003。PMID 14188777 。
- ^ Karady S, Ly MG, Pines SH, Sletzinger M (1971). 「D-およびL-α-(3,4-ジヒドロキシベンジル)-α-ヒドラジノプロピオン酸の分割による合成」. The Journal of Organic Chemistry . 36 (14): 1946–1948. doi :10.1021/jo00813a023.
- ^ Karady S, Ly MG, Pines SH, Sletzinger M (1971). 「N-ホモログ化による光学活性前駆体からのL-α-(3,4-ジヒドロキシベンジル)-α-ヒドラジノプロピオン酸の合成」. The Journal of Organic Chemistry . 36 (14): 1949–1951. doi :10.1021/jo00813a024.
- ^ GB 940596、Chemerda JM、Sletzinger M、Bollinger FW、「α-ヒドラジノ酸」、1963 年 10 月 30 日発行、Merck & Co. Inc.に譲渡。
- ^ DE 2062285、Karady S、Pines SH、Ly MG、Sletzinger M、Allegretti JE、Wildman Jr AS、「L-α-ヒドラジノ-β-フェニルプロピオンザウレ-Verbindungen enthaltendes Arzneimittel [L-α-ヒドラジノ-β-フェニルプロピオン酸化合物、デカルボキシラーゼ阻害剤]」、1971-07-01 発行、 Merck & Co. Inc.に譲渡。
- ^ DE 2062332、Karady S、Pines SH、Ly MG、Sletzinger M、Allegretti JE、Wildman Jr AS、「L-α-ヒドラジノ-β-フェニルプロピオンザウレ-Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung[L-α-ヒドラジノ-β-フェニルプロピオン酸]」酸化合物およびその調製方法]」、1971 年 7 月 15 日発行、Merck & Co. Inc.に譲渡。
外部リンク
- ロドシンの処方情報
- ニュージーランド向け Sinemet データシート