構造と組織 プロテアソーム20Sコア粒子を片側から見た模式図。外側の2つのリングを構成するαサブユニットは緑色で、内側の2つのリングを構成するβサブユニットは青色で示されている。 プロテアソームのサブコンポーネントは、しばしばスヴェドベリ 沈降係数（S で表される）で表されます。哺乳類で最も一般的に使用されているプロテアソームは細胞質26Sプロテアソームで、その質量は約 分子量 2000 kDa ATPase 活性部位 とユビキチン結合部位を含む19S調節サブユニットと結合することができる。この構造がポリユビキチン化タンパク質を認識し、触媒コアに転送する。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
20Sコアには、いくつかの代替キャップも結合できます。11S（PA26）またはBlm10（PA200）もコアと結合することが知られており、片側または両側に結合できます。11S粒子と呼ばれる別の調節サブユニットは、19S粒子とほぼ同じ方法でコアと結合できます。11Sは、ウイルス感染後に生成されるものなどの外来ペプチドの分解に役割を果たしている可能性があります。 [ 31 ]古
20Sコア粒子 20Sコア粒子に含まれるサブユニットの数と多様性は生物によって異なり、多細胞生物では単細胞生物よりも、真核生物では原核生物よりも、それぞれ異なる特殊化されたサブユニットの数が多い。すべての20S粒子は、2種類のサブユニットから構成される4つの積み重なった七量体リング構造から成り、αサブユニットは構造的な性質を持ち、βサブユニットは主に触媒 的である。αサブユニットはβサブユニットと相同な擬似酵素 である。αサブユニットはN末端がβサブユニットのN末端に隣接して組み立てられる。[ 32 ] Pfam PF10584）は、基質が内部空洞に制御されずにアクセスするのをブロックするゲートを形成する。[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] オングストローム (Å) × 115 Å です。内部チャンバーは最大で 53 Å の幅ですが、入口は 13 Å まで狭くなる場合があり、基質タンパク質が入るには少なくとも部分的にほどけている必要があることを示唆しています。[ 36 ]
Thermoplasma acidophilum 古細菌 では、すべての α サブユニットとすべての β サブユニットは同一ですが、酵母 などの真核生物のプロテアソームには、各サブユニットの 7 つの異なるタイプが含まれています。哺乳類 では、β1、β2、および β5 サブユニットは触媒作用を持ちます。これらは共通のメカニズムを共有していますが、キモトリプシン 様、トリプシン 様、およびペプチジルグルタミルペプチド加水分解 (PHGH) と呼ばれる 3 つの異なる基質特異性を持っています。[ 37 ] サイトカイン 、特にインターフェロン γ などの炎症誘発 シグナル への曝露に応じて造血細胞で発現することができます。これらの代替サブユニットで組み立てられたプロテアソームは 免疫プロテアソーム [ 36 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 38 ] [ 40 ]
20Sコアによって形成されるペプチドは、最近、プログラム細胞死 と免疫の両方にとって重要な代謝産物として機能することが示されています。[ 41 ] [ 42 ] BRD4を 分解の標的とする分子接着剤 は、26Sプロテアソームによって生成されるペプチドにつながり、アポトーシス阻害因子（IAP）を放出し、 アポトーシス を引き起こします。[ 41 ] 26S
19S調節粒子 真核生物の 19S 粒子は 19 個の個々のタンパク質から構成され、20S コア粒子の α リングに直接結合する 9 個のサブユニットからなるベースと、10 個のサブユニットからなるリッドの 2 つのサブアセンブリに分割できます。9 つのベース タンパク質のうち 6 個は AAA ファミリーの ATPase サブユニットであり、これらの ATPase の進化的相同体は古細菌に存在し、PAN (プロテアソーム活性化ヌクレオチダーゼ) と呼ばれています。[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 45 ] [ 46 ]
26Sプロテアソームの模式図。[ 47 ] 2012年に、2つの独立した研究により、単粒子電子顕微鏡法 によって26Sプロテアソームの分子構造が解明されました。[ 20 ] [ 21 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 19 ] AAAタンパク質 ）があり、Rpt1/Rpt2/Rpt6/Rpt3/Rpt4/Rpt5の順にヘテロ六量体リングを形成します。このリングは、二量体の三量体です。Rpt1/Rpt2、Rpt6/Rpt3、およびRpt4/Rpt5は、N末端のコイルドコイルを介して二量体化します。これらのコイルドコイルは六量体リングから突き出ている。最大の調節粒子非ATPaseであるRpn1とRpn2は、それぞれRpt1/2とRpt6/3の先端に結合する。ユビキチン受容体Rpn13はRpn2に結合し、ベースサブコンプレックスを完成させる。蓋はAAA-ATPase六量体（Rpt6/Rpt3/Rpt4）の半分を覆い、予想外にもRpn6を介して、そして程度は低いがRpn5を介して20Sに直接接触する。構造的に互いに関連し、COP9複合体 およびeIF3 のサブユニットとも関連しているサブユニットRpn9、Rpn5、Rpn6、Rpn7、Rpn3、およびRpn12 （そのためPCIサブユニットと呼ばれる）は、Rpn8/Rpn11ヘテロ二量体を囲む馬蹄形構造に組み立てられる。脱ユビキチン化酵素で あるRpn11は、AAA-ATPase六量体の開口部に位置しており、基質が20Sサブユニットへ輸送される直前にユビキチン部分を除去するのに理想的な位置にある。これまでに同定された2番目のユビキチン受容体であるRpn10は、蓋の周辺部、サブユニットRpn8およびRpn9の近くに位置している。
これらの初期構造は、19S RP がいくつかの状態 (酵母では s1、s2、s3、s4 と呼ばれる) をとることを示しており、基質がプロテアソームによってどのようにリクルートされ、その後分解されるかのモデルを提供した。[ 50 ] [ 51 ] [ 47 ] [ 20 ]これらの状態は、ATPgS [ 22 ] [ 52 ] [ 48 ] [ 25 ]
2018年に、基質に結合したプロセシングプロテアソームの最初の構造がクライオ電子顕微鏡を用いて解明され、Rpn11による脱ユビキチン化が転座依存的に行われることを示す生化学的知見が確認され[ 53 ] 、転座の重要なステップが明らかになった [ 24 ] [ 25 ] 。
26Sプロテアソームの3つの異なる立体構造状態。[ 50 ]
19世紀による20世紀の規制 19S調節粒子は、20Sがタンパク質を分解するように刺激する役割を担っています。19S調節ATPaseの主な機能は、基質が分解チャンバーに入るのをブロックする20Sのゲートを開くことです。[ 54 ] [ 33 ] モチーフ （すなわちHbYXモチーフ）を含むプロテアソームATPaseのC末端が必要です。ATPaseのC末端は20Sの上部のポケットに結合し、ATPase複合体を20Sタンパク質分解複合体に繋ぎ止め、基質の展開装置と20S分解装置を結合します。これらのC末端が20Sポケットに結合するだけで、20Sのゲートが開くのを刺激します。これは、鍵が錠前に入ってドアが開くのとほぼ同じです。[ 33 ] [ 52 ] [ 25 ] [ 48 ]
その他の調節粒子
また別の非ATPase調節粒子として、Blm10（酵母）またはPA200/ PSME4 （ヒト）がある。これは20Sゲート内のαサブユニットを1つだけ開き、非常に小さな孔を持つドーム状に折り畳まれる。[ 32 ]
古細菌プロテアソーム 古細菌に も、20Sコアと、19Sプロテアソームと類似点を持つプロテアソーム活性化ヌクレオチダーゼ（PAN）からなる調節粒子を含むプロテアソーム分解経路が存在する。真核生物の19Sと同様に、PANはAAA-ATPase であり、N末端コイルドコイル、OBリング、古細菌の20Sと相互作用するHBXYモチーフを持つATPaseドメインを含む。
細菌プロテアソーム 放線菌は、独自の20Sコア粒子とAAAタンパク質 モーターであるMPA（マイコバクテリアプロテアソーム活性化因子）を含むプロテアソーム分解経路を獲得している。19Sの基本サブコンプレックスとは異なり、MPAはホモヘキサマーモーター複合体であり、ATPase部位、タンデム（オリゴ糖/オリゴヌクレオチド結合）OBリング、およびOBリングのN末端から伸びるコイルドコイルを 含む。C末端には、他の調節粒子と同様に20Sコア粒子と接触するHBXYモチーフが含まれている。MPAへのターゲティングには、タンパク質基質に付加できるタグとしてユビキチンとして機能する原核生物タンパク質、原核生物ユビキチン様タンパク質 （またはPup）が必要であるが、Pupの構造はユビキチンの構造とは無関係である。いったん結合すると、蛹化したタンパク質はコイルドコイルを介してMPAに標的化され、AAAモーターを介して20Sに誘導されて分解される。[ 56 ] [ 57 ]
組み立て プロテアソームの組み立ては、活性複合体を形成するために多数のサブユニットが結合する必要があるため、複雑なプロセスです。βサブユニットは、N末端 に「プロペプチド」を持つ状態で合成され、20S粒子の組み立て中に翻訳後修飾を受けて、 タンパク質分解活性部位が露出します。20S粒子は、それぞれ7員環のプロβ環と7員環のα環が結合した2つのハーフプロテアソームから組み立てられます。2つのハーフプロテアソームのβ環が結合すると、プロペプチドのスレオニン依存性自己分解が引き起こされ、 活性部位 が露出します。これらのβ相互作用は、保存されたαヘリックス 間の塩橋 と疎水性相互作用によって主に媒介され、 変異 によってこれらの相互作用が破壊されると、プロテアソームの組み立て能力が損なわれます。[ 58 ] [ 59 ]
19S調節粒子の組み立てプロセスはごく最近になってかなり解明された。19S調節粒子は、ベースとリッドという2つの異なるサブコンポーネントとして組み立てられる。ベース複合体の組み立ては、Hsm3/S5b、Nas2/p27、Rpn14/PAAF1、Nas6/ガンキリン （酵母/哺乳類の名称）の4つの組み立てシャペロンによって促進される。 [ 60 ] ATPase サブユニットに結合し、その主な機能はヘテロ六量体AAA- ATPase リングの適切な組み立てを保証することであると思われる。現在でも、ベース複合体が別々に組み立てられるのか、組み立てが20Sコア粒子によってテンプレート化されるのか、あるいは代替の組み立て経路が存在するのかについては議論が続いている。4つの組み立てシャペロンに加えて、脱ユビキチン化酵素Ubp6/ Usp14 もベースの組み立てを促進するが、必須ではない。[ 61 ] [ 62 ]
タンパク質分解プロセス ユビキチン のリボン図 。ユビキチンは高度に保存されたタンパク質 であり、プロテアソームによるタンパク質分解の標的となる分子タグとして機能する。
ユビキチン化と標的化 タンパク質は、3 つの酵素 の協調反応を必要とするリジン残基の共有結合修飾によってプロテアソームによる分解の標的となる。最初のステップでは、ユビキチン活性化酵素 (E1 として知られる) が ATP を加水分解し、ユビキチン 分子をアデニル化する。次に、これは、2 番目のユビキチンのアデニル化と同時に、E1 の活性部位のシステイン残基に転移される。 [ 63 ] このアデニル化されたユビキチンは、次に、2 番目の酵素であるユビキチン結合酵素 (E2)のシステインに転移される。最後のステップでは、ユビキチンリガーゼ (E3)として知られる非常に多様な酵素群のメンバーが、ユビキチン化される特定のタンパク質を認識し、E2 からこの標的タンパク質へのユビキチンの転移を触媒する。標的タンパク質は、プロテアソームの蓋によって認識される前に、少なくとも4つのユビキチンモノマー（ポリユビキチン鎖の形）で標識されなければならない。[ 64 ] 基質 特異性を与えるのはE3である。 [ 65 ]
ユビキチンタンパク 質自体は76アミノ酸長で、高度に 保存された 配列を持ち、既知のすべての真核生物に存在することから、遍在性からその名が付けられました。 [ 66 ] 真核 生物のユビキチンをコードする遺伝子はタンデムリピート に配置されており、これは細胞に十分なユビキチンを生成するためにこれらの遺伝子に強い転写 要求があるためと考えられます。ユビキチンは、これまでに同定されたタンパク質の中で最も進化が 遅いタンパク質であると提唱されています。 [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]
ユビキチン化 経路
プロテアソームの内在性ユビキチン受容体 ポリユビキチン化されたタンパク質は、19S RP に付着し、標的基質の構造化されていない領域を AAA モーターの N ドメインに誘導できる 3 つの同定されたユビキチン受容体、Rpn1、Rpn10、および Rpn13 を介してプロテアソームに標的化されます。[ 71 ]
Rpn10 Rpn10は、プロテアソーム上で最初に同定されたユビキチン受容体です。Rpn10は、酵母では単一のユビキチン相互作用モチーフ（UIM）に、高等真核生物では2つのUIMに結合したフォン・ヴィルブランド因子A型（VWA）を持っています。VWAドメインは19S RPのベースサブコンプレックスとリッドサブコンプレックスの間に結合し、UIMはAAAモーター上の空間に伸びていますが、UIMはクライオEM構造では確認されていません。NMR研究では、Rpn10のUIMがモノユビキチンとK48ジユビキチンに高い親和性で結合することが示されています。[ 72 ]
Rpn13 Rpn13は、酵母ツーハイブリッド スクリーニングを用いてユビキチン受容体として同定された。[ 73 ] [ 73 ] [ 71 ] Rpn13は脱ユビキチン化酵素 UCH37にも結合して活性化する（下記参照）。
Rpn1 ユビキチンは、NMRを用いて同定されたT1部位とT2部位と呼ばれる2つの部位を介してRpn1に結合する。[ 74 ]
これらの受容体単独におけるユビキチンの親和性は、様々な方法で測定されてきた。それらはすべてマイクロモル濃度範囲であるが、ユビキチンシグナルと非構造領域の両方を持つ基質のミカエリス・メンテン 定数は数百ナノモル濃度範囲であり、非構造領域が基質との結合において重要な役割を果たしていることを示唆している。
潜在的な追加のユビキチン受容体。 興味深いことに、酵母のRpn1、Rpn10、Rpn13の変異は致死的ではないため、追加の部位が存在する可能性が示唆される。[ 74 ]
プロテアソーム脱ユビキチン化酵素 プロテアソーム分解の標的となるタンパク質に結合したユビキチン鎖は、通常、プロテアソーム関連脱ユビキチン化酵素（DUB）であるRpn11、Ubp6/USP14、およびUCH37のいずれかによって除去される。Rpn11は基質からユビキチンシグナルを一括除去する必須DUBであり、Ubp6/USP14とUCH37はユビキチンコードを編集すると考えられている。Saccharomyces cerevisiae Schizosaccharomyces pombe [ 70 ]
酵母Rpn11/8ヘテロ二量体が野生型ユビキチンに結合した結晶構造。Rpn11は緑色、Rpn8は灰色、ユビキチンはピンク色で示されている。 Rpn11 は 19S 調節粒子の固有の化学量論的サブユニットであり、26S プロテアソームの機能に必須です。Rpn11 は、JAB1/MPN/Mov34 メタロ酵素 (JAMM) ファミリー DUB の亜鉛依存性メタロプロテアーゼであり、タンパク質基質からユビキチン鎖を一括除去する必須 DUB であることが確認されています。[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 24 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]
Rpn11はユビキチンに結合するだけでなく、最近では多くのプロテアソーム関連因子の結合部位でもあることが示されている。最近の3つのクライオ電子顕微鏡研究では、PITHD1（プロテアソーム相互作用チオレドキシンドメイン1）とTXNL1（チオレドキシン様タンパク質1）がRpn2/Rpn10に結合し、Rpn11の挿入1ループと相互作用することでプロテアソームに結合することが示されている。[ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]
Rpn11とは対照的に、USP14とUCH37はプロテアソームと常に結合するとは限らず、ユビキチン依存性分解に必須ではないDUBである。代わりに、これらのDUBは、すでにプロテアソームと結合している基質のユビキチンコードを「編集」すると考えられている。細胞内では、プロテアソームの約10～40%にUSP14が結合していることがわかっている。Ubp6/USP14は、触媒システインを利用してユビキチンを切断するユビキチン特異的プロテアーゼ（USP）ファミリーのメンバーである。USPに加えて、Ubp6/USP14はプロテアソームに結合するユビキチン様タンパク質 （UBL）を含んでいる。Ubp6/USP14は主にプロテアソームによって活性化され、単独では非常に低いDUB活性を示す。[ 87 ] [ 88 ] [ 87 ] 89 ] これら の 観察結果 は
UCH37 UCH37は、ユビキチン受容体Rpn13を介して26Sプロテアソームに結合すると活性化されるユビキチンC末端ヒドロラーゼである。[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]
プロテアソームリガーゼ Ubp6とUCH37は基質上のユビキチンを除去することでユビキチンコードを再構築できるが、ユビキチンリガーゼはプロテアソームと結合してユビキチンを付加することもできる。26S rRNA遺伝子の場合、酵母ではHul5（ヒトでは UBE3C ）、ヒトではUBE3A /E6APがこれに該当する。
Hul5は、酵母においてUbp6とともに26Sリガーゼとして初めて同定され、プロテアソームでユビキチン鎖をリモデリングする役割を担うと考えられていた。生化学的研究により、Hul5はユビキチン化された基質にさらにユビキチンを付加し、ユビキチンリガーゼ として効果的に機能することが示されている。Hul5は酵母においてRpn2に結合すると考えられているが、この相互作用は構造的に証明されていない。Hul5の作用機序や、Hul5によって処理される基質を理解するためには、さらなる研究が必要である。
UBE3A/E6APは哺乳類のRpn10のC末端に結合する。NMRにより、以前に記述されたRpn10の無秩序領域がE6APの結合によって秩序化し、低ナノモル濃度範囲で強固な相互作用を形成することが示されている。[ 93 ]
プロテアソームシャペロン DUBやリガーゼに加えて、プロテアソームと結合し、分解に重要な役割を果たす他の多くのタンパク質も存在する。これらのタンパク質は通常、ユビキチン様ドメイン （UBL）とユビキチン結合ドメイン（UBA）から構成され、Dsk2、Rad23、Ddi1はプロテアソームシャペロンに分類される。Dsk2とRad23は、プロテアソームの受容体に結合するUBLを持つ。Ddi1は長いK48-ユビキチン鎖に結合し、プロテアーゼとして作用することが示されており、プロテアソームと直接相互作用している可能性は低い。
展開と転座 タンパク質がユビキチン化された後、ATP依存性結合ステップで19S調節粒子によって認識される。[ 45 ] 転座 といい、脱ユビキチン化の後に必ず起こる。[ 45 ] [ 79 ] [ 94 ] 律速段階 であるかは、特定の基質によって異なる。一部のタンパク質では、アンフォールディング過程が律速段階である一方、他のタンパク質では脱ユビキチン化が最も遅い段階である。[ 44 ] [ 25 ] 三次構造 、特にジスルフィド結合 などの非局所的相互作用は、分解を阻害するのに十分である。[ 95 ] タンパク質末端または内部に十分な大きさの内在的に無秩序なタンパク質 セグメントが存在することも、効率的な分解開始を促進すると提案されている。[ 96 ] [ 97 ]
αサブユニットによって形成されるゲートは、約4残基より長いペプチドが20S粒子内部に入るのを防ぎます。最初の認識ステップの前に結合したATP分子は、転座前に加水分解さ れます。基質のアンフォールディングにはエネルギーが必要ですが、転座にはエネルギーは必要ありません。[ 44 ] [ 45 ] ATPアナログ の存在下でアンフォールディングしたタンパク質を分解できますが、フォールディングしたタンパク質を分解することはできません。これは、ATP加水分解からのエネルギーが基質のアンフォールディングに使用されていることを示しています。[ 44 ] 促進拡散によって起こります。 [ 98 ]
球状タンパク質 のアンフォールディング機構は必然的に普遍的であるが、アミノ酸配列 に多少依存する。グリシンとアラニンが 交互に並んだ長い配列は基質のアンフォールディングを阻害し、プロテアソーム分解の効率を低下させることが示されている。その結果、ATP加水分解とアンフォールディングのステップが分離されることにより、部分的に分解された副産物が放出される可能性がある。[ 99 ] 絹 フィブロイン など、自然界にも見られる。特に、この配列を持つ特定のエプスタイン・バーウイルス遺伝子産物はプロテアソームを停止させ、主要組織適合性複合体上での 抗原提示を 阻害することでウイルスの増殖を助けることができる。[ 100 ]
プロテアソーム20Sコア粒子の断面図。活性部位 の位置を示している。αサブユニットは緑色の球体で、βサブユニットは個々のポリペプチド鎖 で色分けされたタンパク質骨格で表されている。小さなピンク色の球体は、各サブユニットの活性部位スレオニン 残基の位置を示している。水色の化学構造は、活性部位に結合した阻害剤ボルテゾミブである。
タンパク質分解 プロテアソームはエンドプロテアーゼ として機能する。[ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] 求核攻撃 によるものである。このメカニズムは、反応性スレオニンヒドロキシルの脱プロトン化のために、関連する 水分 子に依存している可能性がある。分解は、2つのβリングの会合によって形成される中央チャンバー内で起こり、通常は部分的に分解された生成物を放出せず、代わりに基質を通常7～9残基長の短いポリペプチドに還元するが、生物と基質によっては4～25残基の範囲になることもある。生成物の長さを決定する生化学的メカニズムは完全には解明されていない。[ 105 ] [ 37 ]
プロテアソームは通常、非常に短いペプチド断片を生成しますが、場合によっては、これらの産物自体が生物学的に活性で機能的な分子となります。特定の遺伝子の発現を調節する特定の転写因子（哺乳類の NF-κB 複合体の構成要素の1つを含む）は、不活性な前駆体として合成され、ユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解によって活性型に変換されます。このような活性には、プロテアソームが基質タンパク質を一方の末端から連続的に分解するのではなく、内部で切断することが必要です。これらのタンパク質の表面にある長いループが プロテアソームの基質として機能し、中心空洞に入り、タンパク質の大部分は外側に残ると考えられています。[ 106 ] 調節されたユビキチン/プロテアソーム依存性プロセシング （RUP）として知られています。[ 107 ]
ユビキチン非依存性分解 ほとんどの基質は26Sプロテアソームによって分解される前にユビキチン化される必要があるが、この一般的な規則にはいくつかの例外があり、特にプロテアソームがタンパク質の翻訳後処理で通常の役割を果たしている場合は例外となる。内部プロテオリシスを介して p105を p50に処理することによるNF-κBのプロテアソーム活性化は、その主要な例の1つである。[ 106 ] 本質的に構造化されていない 領域のために不安定であると仮定されている一部のタンパク質は、ユビキチン非依存的に分解される。[ 108 ] p53 などの重要な細胞周期 調節因子を標的とするユビキチン非依存的メカニズムも報告されているが、p53はユビキチン依存的分解も受ける。[ 109 ] [ 110 ]
ユビキチン非依存性プロテアソーム基質の最もよく知られた例は、オルニチン脱炭酸 酵素（ODC）である。[ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] オルニチン脱炭酸酵素アンチザイム （AZ）との結合によって分解され、AZはODC二量体を切断する。ODCは、分解に必要となるC末端無秩序領域（ヒトの場合）またはN末端無秩序領域（酵母の場合）を含み、19S RPのAAAモーターと結合すると考えられているが、[ 114 ]
FAT10（またはユビキチンD ）はタンデムUBLタンパク質であり、ユビキチン非依存的にプロテアソームによっても分解される。最近の生化学的および構造的研究により、FAT10はNUB1 の結合によって分解されることが示されている。NUB1はFAT10の最初のUBLをほどき、26Sプロテアソームとの結合を可能にする。NUB1-FAT10複合体は、Rpn1に結合するNUB1上のUBLも露出させ、FAT10をプロテアソームの中央チャネルの上に配置している。[ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]
病原体もまた、ユビキチン非依存性分解を利用することを学んでいる。植物の場合、寄生性のファイトプラズマは 、[ 119 ] [ 120 ] [ 121 ]
進化 大腸菌 由来のhslV （青色）とhslU （赤色）の複合体。この熱ショックタンパク 質の複合体は、現代のプロテアソームの祖先に似ていると考えられている。20Sプロテアソームは真核生物と古細菌の両方に遍在し、必須である。細菌の 放線 熱ショック 遺伝子hslV とhslU を持っており、その遺伝子産物は2層リングに配置された多量体プロテアーゼとATPaseである。[ 122 ] [ 123 ] 原生生物は 20SシステムとhslVシステムの両方を持っている。[ 122 ] ClpPとClpX である。この冗長性により、HslUVシステムが必須ではない理由が説明される。
配列解析によると、触媒βサブユニットは、主に構造を担うαサブユニットよりも進化の早い段階で分岐したと考えられる。20Sプロテアソームを発現する細菌では、βサブユニットは古細菌および真核生物のβサブユニットと高い配列相同性 を示すが、αサブユニットの配列相同性ははるかに低い。細菌における20Sプロテアソームの存在は水平遺伝子伝達 の結果である可能性があり、真核生物におけるサブユニットの多様化は複数の遺伝子重複 イベントに起因すると考えられる。[ 122 ]
参考文献 ↑ Peters JM、Franke WW、Kleinschmidt JA (1994 年 3 月)。「26 S プロテアソームの 19 S および 20 S サブコンプレックスの区別と、それらの核および細胞質における分布」。The Journal of Biological Chemistry。269 ( 10): 7709–18。doi : 10.1016 / S0021-9258(17 ) 37345-3。PMID 8125997 。 1 2 ノーベル賞委員会（2004）。 「2004年度ノーベル化学賞受賞者」 。 2006年 12月11日 取得 。 ↑ Nassif ND 、Cambray SE、Kraut DA (2014 年 5 月 )。 「スリッピングアップ: ATP 依存性プロテアーゼによる部分的な基質分解」 。IUBMB Life。66 ( 5 ): 309–317。doi : 10.1002 / iub.1271。PMID 24823973。S2CID 29860298 。 ↑ Inobe T, Fishbain S, Prakash S, Matouschek A (2011年3月). "2成分プロテアソーム分解シグナルの幾何学的構造の定義" . Nature Chemical Biology . 7 (3): 161– 167. doi : 10.1038/nchembio.521 . PMC 3129032 . PMID 21278740 . ↑ Fishbain S、Prakash S 、 Herrig A、Elsasser S、Matouschek A (2011年2月8日)。 「 Rad23 は プロテアソーム開始領域を欠いているため分解を免れる」 。Nature Communications。2 ( 1 ): 192。Bibcode : 2011NatCo... 2..192F。doi : 10.1038 / ncomms1194。PMC 4069258。PMID 21304521 。 ↑ Olszewski MM、Williams C、Dong KC、Martin A (2019年1月21日)。 「Cdc48アンフォルダーゼは、26Sプロテアソームによる分解のために、適切に折り畳まれたタンパク質基質を準備する」 。Communications Biology。2 ( 1 ) : 29。doi : 10.1038 / s42003-019-0283 - z。PMC 6340886。PMID 30675527 。 ↑ Twomey EC、Ji Z 、 Wales TE、Bodnar NO、Ficarro SB、Marto JA、Engen JR、Rapoport TA (2019年8月2日)。 「 Cdc48 ATPase複合体による基質処理はユビキチンのアンフォールディングによって開始される」 。Science。365 ( 6452 ) eaax1033。doi : 10.1126 / science.aax1033。PMC 6980381。PMID 31249135 。 1 2 3 4 Lodish H、Berk A、Matsudaira P、Kaiser CA、Krieger M、Scott MP、Zipursky SL、Darnell J (2004)。 「 3 」 。 分子細胞生物学 （第5 版）。ニューヨーク：WH Freeman and CO。pp. 66–72。ISBN 978-0-7167-4366-8 。↑ Etlinger JD、Goldberg AL (1977 年 1 月)。 「 網状 赤血球における異常タンパク質の 分解に関与する可溶性 ATP 依存性タンパク質分解システム」 。 米国 科学 アカデミー紀要 。74 ( 1 ): 54–8。Bibcode : 1977PNAS ...74 ... 54E。doi : 10.1073 / pnas.74.1.54。PMC 393195。PMID 264694 。 ↑ Ciehanover A、Hod Y、Hershko A ( 1978 年 4 月)。「網状赤血球由来の ATP 依存 性 タンパク質分解 系の耐熱性ポリペプチド成分」。Biochemical and Biophysical Research Communications。81 ( 4): 1100–5。Bibcode : 1978BBRC...81.1100C。doi : 10.1016/0006-291X( 78 ) 91249-4。PMID 666810 。 ↑ Goldknopf IL、Busch H (1977 年 3 月)。 「染色体結合タンパク質 A24 の非ヒストンおよびヒストン 2A ポリペプチド間のイソペプチド結合」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。74 ( 3): 864–8。Bibcode : 1977PNAS ...74..864G 。 doi : 10.1073 / pnas.74.3.864。PMC 430507。PMID 265581 。 ↑ Ciechanover A (2005 年 9 月) 「ユビキチンプロテアソームシステムの初期の研究、Aaron Ciechanover 氏へのインタビュー。CDD によるインタビュー」 Cell Death and Differentiation 12 ( 9): 1167–77 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401691 . PMID 16094393 . ↑ Wilk S 、Orlowski M (1980 年 11 月)。 「陽イオン感受性中性エンド ペプチダーゼ ：ウシ下垂体酵素の単離と特異性」。Journal of Neurochemistry。35 ( 5 ) : 1172–82。doi : 10.1111/j.1471-4159.1980.tb07873.x。PMID 6778972。S2CID 9028201 。 ↑ Arrigo AP、Tanaka K、 Goldberg F、Welch WJ ( 1988)。「19Sプロソーム粒子と 哺乳類 細胞の大型多機能プロテアーゼ複合体の同一性」 。Nature。331 ( 6152 ) : 192–94。doi : 10.1038 / 331192a0。PMID 3277060。S2CID 97688 。 Tanaka K, Waxman L, Goldberg AL (1983年6月). 「ATPは網状赤血球におけるタンパク質分解において2つの異なる役割を果たし、1つはユビキチンを必要とし、もう1つはユビキチンに依存しない」 . The Journal of Cell Biology . 96 (6): 1580–5 . doi : 10.1083/jcb.96.6.1580 . PMC 2112434 . PMID 6304111 . ↑ Hough R、Pratt G、Rechsteiner M (1987年6月) 「ウサギ網状赤血球溶解物からの2つの高分子量プロテアーゼの精製」 The Journal of Biological Chemistry . 262 (17): 8303–13 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47564-3 . PMID 3298229 . ↑ Hershko A (2005 年 9 月) 「ユビキチンプロテアソームシステムの初期の研究、Avram Hershko 氏へのインタビュー。CDD によるインタビュー」 Cell Death and Differentiation 12 ( 9): 1158–61 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401709 . PMID 16094391 . ↑ Kopp F 、 Steiner R、Dahlmann B、Kuehn L、Reinauer H (1986 年 8 月)。「ラット骨格筋由来の多触媒性プロテアーゼのサイズと形状」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology。872 ( 3): 253–60。doi : 10.1016/0167-4838( 86 ) 90278-5。PMID 3524688 。 ↑ Löwe J 、 Stock D、Jap B、Zwickl P、Baumeister W、Huber R (1995 年 4 月)。「古細菌 T. acidophilum 由来の 20S プロテアソームの 3.4 Å 分解能での結晶構造」。Science。268 ( 5210 ) : 533–9。Bibcode : 1995Sci ... 268..533L。doi : 10.1126 / science.7725097。PMID 7725097 。 1 2 Schweitzer A、Aufderheide A、Rudack T、Beck F、Pfeifer G、Plitzko JM、Sakata E、Schulten K、Förster F、Baumeister W (2016年7月)。 「 3.9 Å の分解能でのヒト26Sプロテアソームの構造」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。113 ( 28 ): 7816–7821。Bibcode : 2016PNAS..11312991C。doi : 10.1073 / pnas.1614614113。PMC 5135334。PMID 27791164 。 1 2 3 Lander GC 、 Estrin E 、 Matyskiela ME、Bashore C、Nogales E、Martin A (2012 年 2 月)。 「 プロテアソーム 調節 粒子 の 完全なサブユニット構造」 。Nature。482 (7384) : 186–91。Bibcode : 2012Natur.482..186L。doi : 10.1038 / nature10774。PMC 3285539。PMID 22237024 。 1 2 Lasker K、Förster F、Bohn S、Walzthoeni T、Villa E、Unverdorben P、Beck F、Aebersold R、Sali A、Baumeister W (2012 年 1 月)。 「 統合的アプローチによって決定された 26S プロテアソーム ホロコンプレックスの分子構造」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。109 ( 5 ) : 1380–7。Bibcode : 2012PNAS..109.1380L。doi : 10.1073 / pnas.1120559109。PMC 3277140。PMID 22307589 。 1 2 Śledź P、Unverdorben P、Beck F、Pfeifer G、Schweitzer A、Förster F、Baumeister W (2013 年 4 月)。 「 ATP -γS が結合した 26S プロテアソームの構造は 、ヌクレオチド依存 性 基質転座の メカニズムに関する洞察を提供する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。110 (18): 7264–7269。Bibcode : 2013PNAS..110.7264S。doi : 10.1073 / pnas.1305782110。PMC 3645540。PMID 23589842 。 1 2 Bard J、Bashore C 、 Dong KC、Martin A (2019年4月4日)。 「 26S プロテアソーム は基質分解を優先するためにキネティックゲートウェイを利用する」 。Cell。177 ( 2 ) : 286–298.e15。doi : 10.1016/ j.cell.2019.02.031。PMC 6519451。PMID 30929903 。 1 2 3 de la Peña AH、Goodall EA、Gates SN、Lander GC、Martin A (2018年11月30日)。 「 基質 結合 型 26S プロテアソーム構造がATP加水分解駆動型転座のメカニズムを明らかにする」 。Science。362 ( 6418 ) eaav0725。Bibcode : 2018Sci ...362..725D。doi : 10.1126 / science.aav0725。PMC 6519459。PMID 30309908 。 1 2 3 4 5 Dong Y, Zhang S, Wu Z, Li X, Wang WL, Zhu Y, Stoilova-McPhie S, Lu Y, Finley D, Mao Y (2018年11月). "基質結合型ヒト26SプロテアソームのクライオEM構造とダイナミクス" . Nature . 565 (7737): 49– 55. Bibcode : 2019Natur.565...49D . doi : 10.1038/s41586-018-0736-4 . PMC 6370054 . PMID 30479383 . ↑ Asano S, Fukuda Y, Beck F, Aufderheide A, Förster F, Danev R, Baumeister W (2015年1月23日). "無傷ニューロンにおける26Sプロテアソームの分子センサス". Science . 347 (6220): 439– 442. Bibcode : 2015Sci...347..439A . doi : 10.1126/science.1261197 . PMID 25613890 . ↑ Guo Q、Lehmer C、Martínez-Sánchez A、Rudack T、Beck F、Hartmann H、Pérez-Berlanga M、Frottin F、Hipp MS、Hartl FU、Edbauer D、Baumeister W、Fernández-Busnadiego R (2018年2月8日)。 「 神経 細胞 C9orf72 ポリ GA凝集体の生体内構造がプロテアソームの動員を明らかにする」 。Cell。172 (4): 696–705.e12。doi : 10.1016 / j.cell.2017.12.030。PMC 6035389。PMID 29398115 。 ↑ Bard JA 、 Goodall EA 、Greene ER、Jonsson E、Dong KC、Martin A (2018年6月)。 「 26S プロテアソーム の構造と機能」 。Annual Review of Biochemistry。87 ( 1 ): 697–724。Bibcode : 2018ARBio..87..697B。doi : 10.1146/annurev- biochem - 062917-011931。PMC 6422034。PMID 29652515 。 ↑ Greene ER、Dong KC、Martin A (2020 年 4月 1日)。 「構造および立体構造ダイナミクス の 観点から26Sプロテアソーム分子マシンを理解する」 。Current Opinion in Structural Biology。61 ： 33–41。doi ： 10.1016 / j.sbi.2019.10.004。PMC 7156321。PMID 31783300 。 ↑ Arkinson C、Dong KC、Gee CL、Martin A (2025年2月)。 「26Sプロテアソームによる基質分解のメカニズムと制御」 。Nature Reviews Molecular Cell Biology。26 ( 2 ): 104– 122。doi : 10.1038 / s41580-024-00778-0。PMC 11772106。PMID 39362999 。 1 2 3 4 Wang J、Maldonado MA（2006年8月）。「ユビキチン-プロテアソーム系と炎症性疾患および自己免疫疾患におけるその役割」。Cellular & Molecular Immunology。3 （ 4 ）： 255–61。PMID 16978533 。 1 2 3 Stadtmueller BM、Hill CP (2011 年 1 月 7 日)。 「 プロテアソーム 活性 化 因子」 。Molecular Cell。41 ( 1 ): 8–19。doi : 10.1016 / j.molcel.2010.12.020。PMC 3040445。PMID 21211719 。 1 2 3 Smith DM、Chang SC、Park S、Finley D、Cheng Y、Goldberg AL (2007 年 9 月)。 「 プロテアソーム ATPase のカルボキシル末端 が 20S プロテアソームの α リングにドッキングすることで基質の進入経路が開く」 。Molecular Cell。27 ( 5): 731–44。doi : 10.1016 / j.molcel.2007.06.033。PMC 2083707。PMID 17803938 。 ↑ 「MEROPSファミリーT1」 。EMBL-EBI 。 2019年 2月16日 取得 。 ↑ Wilk S、Orlowski M (1983 年 3 月)。 「 下垂体陽イオン感受性中性エンドペプチダーゼが多触媒プロテアーゼ複合体であるという証拠」。Journal of Neurochemistry。40 ( 3 ) : 842–9。doi : 10.1111 / j.1471-4159.1983.tb08056.x。PMID 6338156。S2CID 23508675 。 1 2 ナンディ D、タヒリアニ P、クマール A、チャンドゥ D (2006 年 3 月)。 「ユビキチン - プロテアソーム システム」 (PDF) 。 生物科学ジャーナル 。 31 (1): 137–55 . 土井 : 10.1007/BF02705243 。 PMID 16595883 。 S2CID 21603835 。 2021 年 8 月 30 日の オリジナル (PDF) からアーカイブ 。 2019 年 1 月 19 日 に取得 。 1 2 Heinemeyer W、Fischer M、Krimmer T、Stachon U、Wolf DH (1997 年 10 月)。 「真核生物 20 S プロテアソームの活性部位とサブユニット前駆体 処理へ の 関与」 。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 40): 25200–9。doi : 10.1074/jbc.272.40.25200。PMID 9312134 。 1 2 Padmanabhan A、Vuong SA、Hochstrasser M ( 2016 年3 月 )。 「ヒト細胞 における進化的 に 保存された代替プロテアソームアイソフォームの組み立て」 。Cell Reports。14 ( 12 ): 2962–74。doi : 10.1016 /j.celrep.2016.02.068。PMC 4828729。PMID 26997268 。 ↑ Velichutina I、Connerly PL、Arendt CS、Li X、Hochstrasser M (2004 年 2 月)。 「酵母 における サブユニット欠失によって明らかになった真核生物 20S プロテアソームリングアセンブリの可塑性 」 。The EMBO Journal。23 ( 3 ) : 500–10。doi : 10.1038 / sj.emboj.7600059。PMC 1271798。PMID 14739934 。 ↑ Kusmierczyk AR、Kunjappu MJ、Funakoshi M、Hochstrasser M (2008 年 3 月 )。「多量体アセンブリ因子が代替 20S プロテアソームの形成を制御する」。Nature Structural & Molecular Biology。15 ( 3 ) : 237–44。doi : 10.1038 /nsmb.1389。PMID 18278055。S2CID 21181637 。 1 2 Chen S、Prakash S、Helgason E、Gilchrist CL、Kenner LR、Srinivasan R、Sterne-Weiler T、Hafner M、Piskol R、Dueber EC、Hamidi H、Endres N、Ye X、Fairbrother WJ、Wertz IE (2023)。「構成的タンパク質分解は、タンパク質分解産物を介して急性細胞死を誘導する」。bioRxiv 10.1101 /2023.02.06.527237 。 ↑ ゴールドバーグ K、ロボフ A、アントネッロ P、シュムエリ MD、ヤキール I、ワイツマン T、ウルマン A、シェバン D、レーザー E、クレイマー MP、シュテインヴィル R、チェン G、イブラヒーム A、シソエヴァ V、フィッシュベイン＝ヨスコヴィッツ V、モハパトラ G、アブラモフ A、シムシ S、オグネヴァ K、ナンディ M、アミドロー S、ブーツ=マオズ H、クオ SH、デゾレラ N、ケイセン A、ジャビット A、ラウ GW、イッサチャー N、ハヨウカ Z、マーブル Y (2025 年 3 月)。 「プロテアソーム由来防御ペプチドによる細胞自律性自然免疫 」 自然 。 639 (8056): 1032–1041 。 Bibcode : 2025Natur.639.1032G 。 doi : 10.1038/s41586-025-08615-w . PMC 11946893 . PMID 40044870 . ↑ Zwickl P、Ng D、Woo KM、Klenk HP、Goldberg AL (1999年9月)。 「真核生物の26SプロテアソームのATPaseに 相同 な古細菌ATPaseが20Sプロテアソームによるタンパク質分解を活性化する」 。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 37): 26008–14。doi : 10.1074 / jbc.274.37.26008。PMID 10473546 。 1 2 3 4 Smith DM、Kafri G、Cheng Y、Ng D、Walz T、Goldberg AL (2005 年 12 月)。 「PAN または 26S ATPase への ATP 結合は 、 20S プロテアソーム と の結合、ゲートの 開口、および折り畳まれていないタンパク質の転座を引き起こす」 。Molecular Cell。20 ( 5 ): 687–98。doi : 10.1016 /j.molcel.2005.10.019。PMID 16337593 。 1 2 3 4 5 Liu CW、Li X、Thompson D、Wooding K、Chang TL、Tang Z、Yu H、Thomas PJ、DeMartino GN (2006 年 10 月)。 「 ATP 結合 と ATP加水分解 は 26S プロテアソームの機能において異なる役割を果たす」 。Molecular Cell。24 ( 1): 39–50。doi : 10.1016 /j.molcel.2006.08.025。PMC 3951175。PMID 17018291 。 ↑ Lam YA、Lawson TG、Velayutham M 、Zweier JL、Pickart CM (2002 年 4月 ) 。「プロテアソーム ATPase サブユニットはポリユビキチン分解シグナルを認識する 」 。Nature。416 ( 6882 ) : 763–7。Bibcode : 2002Natur.416..763L。doi : 10.1038 / 416763a。PMID 11961560。S2CID 4421764 。 1 2 Beck F、Unverdorben P、Bohn S、Schweitzer A、Pfeifer G、Sakata E、Nickell S、Plitzko JM、Villa E、Baumeister W、Förster F (2012 年 9 月)。 「 酵母 26S プロテアソームのほぼ原子分解能の構造モデル」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。109 ( 37 ) : 14870–5。Bibcode : 2012PNAS..10914870B。doi : 10.1073 / pnas.1213333109。PMC 3443124。PMID 22927375 。 1 2 3 Chen S, Wu J, Lu Y, Ma YB, Lee BH, Yu Z, Ouyang Q, Finley DJ, Kirschner MW, Mao Y (2016 年 11 月). "ヒト 26S プロテアソームの動的制御の構造的基盤" . 米国科学アカデミー紀要 . 113 (46): 12991– 12996. Bibcode : 2016PNAS..11312991C . doi : 10.1073/pnas.1614614113 . PMC 5135334 . PMID 27791164 . ↑ Huang X、Luan B、Wu J 、Shi Y（2016 年9 月 ）。「ヒト26Sプロテアソームの原子構造」。Nature Structural & Molecular Biology。23 （ 9 ） ： 778–785。doi ： 10.1038/ nsmb.3273。PMID 27428775。S2CID 21909333 。 1 2 Unverdorben P、Beck F、Śledź P、Schweitzer A、Pfeifer G、Plitzko JM、Baumeister W、Förster F (2014 年 4 月)。 「 大規模なクライオ EM データセットのディープ分類により、26S プロテアソームの立体構造が定義される」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。111 ( 15 ) : 5544–9。Bibcode : 2014PNAS..111.5544U。doi : 10.1073 / pnas.1403409111。PMC 3992697。PMID 24706844 。 ↑ Matyskiela ME、Lander GC、Martin A (2013年7月) 「26Sプロテアソームの構造変化により基質分解が可能になる」 Nature Structural & Molecular Biology . 20 (7): 781–788 . doi : 10.1038/nsmb.2616 . PMC 3712289 . PMID 23770819 . 1 2 Zhu Y, Wang WL, Yu D, Ouyang Q, Lu Y, Mao Y (2018 年 4 月). "活性化ヒト 26S プロテアソームにおける AAA-ATPase アンフォルダーゼのヌクレオチド駆動型リモデリングの構造メカニズム" . Nature Communications . 9 (1) 1360. Bibcode : 2018NatCo...9.1360Z . doi : 10.1038/s41467-018-03785-w . PMC 5893597 . PMID 29636472 . ↑ Worden EJ、Dong KC、Martin A (2017 年 9 月)。 「Rpn11 の AAA モーター駆動の機械スイッチは、26S プロテアソームでの脱ユビキチン化を制御します。」 分子細胞 。 67 (5): 799–811.e8。 土井 ： 10.1016/j.molcel.2017.07.023 。 PMID 28844860 。 ↑ Köhler A、Cascio P、Leggett DS、Woo KM、Goldberg AL、Finley D (2001年6月)。 「プロテアソームコア粒子の軸方向チャネルはRpt2 ATPaseによってゲート制御され、基質 の 進入と生成物の放出の 両方を制御する」 。Molecular Cell。7 ( 6 ) : 1143–52。doi : 10.1016/S1097-2765(01)00274- X。PMID 11430818 。 ↑ Förster A、Masters EI、Whitby FG、Robinson H、Hill CP (2005 年 5 月)。 「 プロテアソーム - 11S 活性化因子複合体の 1.9 Å 構造とプロテアソーム - PAN/PA700 相互作用への影響」 。Molecular Cell。18 ( 5 ) : 589–99。doi : 10.1016 / j.molcel.2005.04.016。PMID 15916965 。 ↑ Kavalchuk M、Jomaa A、Müller AU、Weber- Ban E (2022年1月12日)。 「マイコバクテリアMpa-プロテアソーム複合体による原核生物ユビキチン様タンパク質の結合と転座の構造的 基盤 」 。Nature Communications。13 ( 1 ) : 276。Bibcode : 2022NatCo..13..276K。doi : 10.1038 / s41467-021-27787-3。PMC 8755798。PMID 35022401 。 ↑ Striebel F、Hunkeler M、Summer H、Weber-Ban E (2010年4月7 日 )。 「マイコバクテリアのMpaプロテアソームは、PupのN末端に関与することで、プピル化基質をほどいて分解する 」 。The EMBO Journal。29 ( 7 ) : 1262–71。doi : 10.1038 / emboj.2010.23。PMC 2857465。PMID 20203624 。 ↑ Witt S、Kwon YD 、 Sharon M、Felderer K、Beuttler M、Robinson CV、Baumeister W、Jap BK (2006年7月)。 「プロテアソーム の 組み立て は 活性部位成熟に必要なスイッチを誘発する」 。Structure。14 ( 7): 1179–88。doi : 10.1016 / j.str.2006.05.019。PMID 16843899 。 ↑ Krüger E、Kloetzel PM、Enenkel C ( 2001)。「20Sプロテアソーム生合成」。Biochimie。83 ( 3–4 ) : 289–93。doi : 10.1016 /S0300-9084(01 ) 01241 - X。PMID 11295488 。 ↑ 村田 聡、八代田 浩、田中 健（2009 年 2 月）。「プロテアソーム集合の分子メカニズム」。Nature Reviews Molecular Cell Biology。10 （ 2 ） ： 104–115。doi ： 10.1038 / nrm2630。PMID 19165213。S2CID 21263837 。 ↑ Sakata E, Stengel F, Fukunaga K, Zhou M, Saeki Y, Förster F, Baumeister W, Tanaka K, Robinson CV (2011年6月). "Ubp6の触媒活性はプロテアソーム制御粒子の成熟を促進する" . Molecular Cell . 42 (5): 637– 649. doi : 10.1016/j.molcel.2011.04.021 . PMID 21658604 . ↑ 福永和也、工藤隆、遠江A、田中和、佐伯裕（2010年6月）。 「出芽酵母におけるプロテアソーム蓋の組み立て経路の解剖」。 生化学および生物物理学研究コミュニケーション 。 396 (4): 1048–1053 。 Bibcode : 2010BBRC..396.1048F 。 土井 ： 10.1016/j.bbrc.2010.05.061 。 PMID 20471955 。 ↑ Haas AL、Warms JV、Hershko A 、 Rose IA ( 1982 年 3 月)。 「ユビキチン活性化酵素。タンパク質-ユビキチン結合におけるメカニズムと役割」 。The Journal of Biological Chemistry。257 ( 5): 2543–8。doi : 10.1016 / S0021-9258 (18)34958-5。PMID 6277905 。 ↑ Thrower JS、Hoffman L、Rechsteiner M、Pickart CM (2000 年1 月 )。 「ポリユビキチン分解シグナルの認識」 。The EMBO Journal。19 ( 1 ) : 94–102。doi : 10.1093 /emboj/ 19.1.94。PMC 1171781。PMID 10619848 。 ↑ Risseeuw EP、Daskalchuk TE、Banks TW、Liu E、Cotelesage J、Hellmann H、Estelle M、Somers DE、Crosby WL (2003 年 6 月)。 「 シロイヌナズナの SCF ユビキチン E3 リガーゼ サブユニットのタンパク質相互作用解析」 。The Plant Journal。34 ( 6 ) : 753–67。doi : 10.1046 /j.1365-313X.2003.01768.x。PMID 12795696 。 ↑ Sadanandom A 、 Bailey M、Ewan R、Lee J、Nelis S ( 2012 年 10 月 )。 「ユビキチン-プロテアソーム系：植物シグナル伝達の中心的な修飾因子」 。The New Phytologist。196 ( 1): 13–28。Bibcode : 2012NewPh.196... 13S。doi : 10.1111 / j.1469-8137.2012.04266.x。PMID 22897362 。 ↑ Sharp PM、Li WH ( 1987)。「タンデムリピート の協調進化 の パラダイムとしてのユビキチン遺伝子」。Journal of Molecular Evolution。25 ( 1 ): 58–64。Bibcode : 1987JMolE..25... 58S。doi : 10.1007 / BF02100041。PMID 3041010。S2CID 7929162 。 ↑ Pickart CM、Fushman D (2004 年 12 月)。「ポリユビキチン鎖：ポリマータンパク質シグナル」。Current Opinion in Chemical Biology。8 ( 6 ) : 610–16。Bibcode : 2004COCB ....8..610P。doi : 10.1016 /j.cbpa.2004.09.009。PMID 15556404 。 ↑ Xu P, Duong DM, Seyfried NT, Cheng D, Xie Y, Robert J, Rush J, Hochstrasser M, Finley D, Peng J (2009年4月). "定量的プロテオミクスにより、プロテアソーム分解における非従来型ユビキチン鎖の機能が明らかになった" . Cell . 137 (1): 133– 45. Bibcode : 2009Cell..137..133X . doi : 10.1016/j.cell.2009.01.041 . PMC 2668214 . PMID 19345192 . 1 2 Pickart CM (2000年11月)「鎖状ユビキチン」 Trends in Biochemical Sciences . 25 (11): 544–8 . doi : 10.1016/S0968-0004(00)01681-9 . PMID 11084366 . 1 2 Sakata E, Bohn S, Mihalache O, Kiss P, Beck F, Nagy I, Nickell S, Tanaka K, Saeki Y, Förster F, Baumeister W (2012年1月31日). "電子クライオ顕微鏡によるプロテアソームユビキチン受容体Rpn10およびRpn13の局在" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 109 (5): 1479– 1484. Bibcode : 2012PNAS..109.1479S . doi : 10.1073/pnas.1119394109 . PMC 3277190 . PMID 22215586 . ↑ Elsasser S 、 Chandler-Militello D、Müller B、Hanna J、Finley D (2004 年 6 月)。 「 Rad23 と Rpn10 はプロテアソームの代替ユビキチン受容体として機能する」 。Journal of Biological Chemistry。279 ( 26): 26817–26822。doi : 10.1074/jbc.M404020200。PMID 15117949 。 1 2 Husnjak K、Elsasser S 、 Zhang N、Chen X、Randles L、Shi Y、Hofmann K、Walters KJ、Finley D、Dikic I (2008)。 「 プロテアソーム サブ ユニット Rpn13 は 新規 ユビキチン 受容体である」 。Nature。453 ( 7194) : 481–488。Bibcode : 2008Natur.453..481H。doi : 10.1038 / nature06926。ISSN 0028-0836。PMC 2839886。PMID 18497817 。 1 2 Shi Y、Chen X、Elsasser S、Stocks BB、Tian G、Lee BH、Shi Y、Zhang N、de Poot SA、Thubing F、Sun S、Vannoy J、Tarasov SG、Engen JR、Finley D、Walters KJ (2019 年 2 月)。 「Rpn1 は、プロテアソームによる基質結合と脱ユビキチン化のための隣接する受容体部位を提供します 。 」 科学 。 351 (6275) aad9421。 土井 ： 10.1126/science.aad9421 。 PMC 4980823 。 PMID 26912900 。 ↑ ヴァーマ R、アラビンド L、オアニア R、マクドナルド WH、イェーツ JR、クーニン EV、デシェイエス RJ (2002 年 10 月 18 日)。 「26 S プロテアソームによる脱ユビキチン化と分解における Rpn11 メタロプロテアーゼの役割」。 科学 。 298 (5593): 611–615 。 Bibcode : 2002Sci...298..611V 。 土井 ： 10.1126/science.1075898 。 PMID 12183636 。 ↑ Yao T 、Cohen RE (2002 年 9 月 )。 「隠れたプロテアーゼが 脱 ユビキチン化とプロテアソームによる分解を連結する」。Nature。419 ( 6905 ) : 403–407。Bibcode : 2002Natur.419..403Y。doi : 10.1038 / nature01071。PMID 12353037 。 1 2 Worden EJ、Padovani C、Martin A (2014 年 3 月)。「Rpn11–Rpn8 二量体の構造により、プロテアソーム分解中の基質脱ユビキチン化のメカニズムが明らかになる」。Nature Structural & Molecular Biology。21 ( 3 ): 220– 227。doi : 10.1038/nsmb.2771。PMID 24463465 。 ↑ Pathare GR、Nagy I、Śledź P、Anderson DJ、Zhou HJ、Pardon E、Steyaert J、Förster F、Bracher A、Baumeister W (2014年2月25日)。 「 プロテアソーム 脱 ユビキチン化モジュールRpn8-Rpn11の結晶構造」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。111 ( 8): 2984–9。Bibcode : 2014PNAS..111.2984P。doi : 10.1073 / pnas.1400546111。PMC 3939901。PMID 24516147 。 1 2 Worden EJ、Dong KC、Martin A (2017 年 9 月 7 日)。 「Rpn11 の AAA モーター駆動の機械スイッチは、26S プロテアソームでの脱ユビキチン化を制御します。」 分子細胞 。 67 (5): 799–811.e8。 土井 ： 10.1016/j.molcel.2017.07.023 。 PMID 28844860 。 ↑ Dong Y, Zhang S, Wu Z, Li X, Wang WL, Zhu Y, Stoilova-McPhie S, Lu Y, Finley D, Mao Y (2019年1月). "基質結合型ヒト26SプロテアソームのクライオEM構造とダイナミクス" . Nature . 565 (7737): 49– 55. Bibcode : 2019Natur.565...49D . doi : 10.1038/s41586-018-0736-4 . PMC 6370054 . PMID 30479383 . ↑ ジョンソン E、テット ZM、バード JA、ドン KC、マーティン A (2022 年 12 月 23 日)。 「ユビキチンは 26 S プロテアソームの立体構造の動態を調節し、基質の分解を促進します 。 」 科学の進歩 。 8 (51) eadd9520。 Bibcode : 2022SciA....8D9520J 。 土井 : 10.1126/sciadv.add9520 。 PMC 9788759 。 PMID 36563145 。 ↑ Htet ZM、Dong KC、Martin A (2025)。 「脱ユビキチン化酵素 Rpn11 は、26S プロテアソームによる基質結合を促進するアロステリック ユビキチン センサーとして機能します 。 」 セルレポート 。 44 (6) 115736。bioRxiv 10.1101 /2024.10.24.620116 。 土井 ： 10.1016/j.celrep.2025.115736 。 PMC 12256112 。 PMID 40411784 。 1 2 アマン SJ、ドン K、ロースナー J、クラール D、グリシュコフスカヤ I、コティシュ H、シュライファー A、ロイティンガー E、パウリ A、マルティン A、ハーゼルバッハ D (2024)。 「PITHD1: 細胞の休眠中の 26S プロテアソームの内因性阻害剤」。 bioRxiv 10.1101/2024.12.04.626795 。 1 2 Gao J, Nardone C, Yip MC, Chino H, Gu X, Mirman Z, Rale MJ, Paulo JA, Elledge SJ, Shao S (2025). "TXNL1結合プロテアソームの構造" . Nature Structural & Molecular Biology . 32 (12): 2398– 2402. bioRxiv 10.1101/2024.11.08.622741 . doi : 10.1038/s41594-025-01639-w . PMC 12700798 . PMID 40770113 . 1 2 Arkinson C、Gee CL、Zhang Z、Dong KC、Martin A (2024)。「基質分解ヒト26SプロテアソームにおけるAAA+ ATPaseモーター状態の構造ランドスケープは、TXNL1のコンフォメーション特異的結合を明らかにする」。bioRxiv 10.1101 /2024.11.08.622731 。 ↑ Nardone C、Gao J、Seo H、Mintseris J、Ort L、Yip MC、Negasi M、Besschetnova AK、Kamitaki N、Gygi SP、Dhe-Paganon S、Munshi N、Fulciniti M、Greenberg ME、Shao S、Elledge SJ、Gu X (2025)。 「ミドノリン-プロテアソーム経路の構造的基礎と骨髄腫抑制におけるその役割」 。 分子細胞 。 85 (13): 2597–2609.e11。 bioRxiv 10.1101/2025.02.22.639686 。 土井 ： 10.1016/j.molcel.2025.05.030 。 PMC 12291620 。 PMID 40532701 。 1 2 Bashore C、Dambacher CM、Goodall EA、Matyskiela ME、Lander GC、Martin A (2015 年 9 月)。 「 Ubp6脱ユビキチン化酵素 は 26S プロテアソームの構造ダイナミクスと基質分解を制御する」 。Nature Structural & Molecular Biology。22 ( 9 ): 712–719。doi : 10.1038 / nsmb.3075。PMC 4560640。PMID 26301997 。 ↑ Aufderheide A、Beck F、Stengel F、Hartwig M、Schweitzer A、Pfeifer G、Goldberg AL、Sakata E、Baumeister W、Förster F (2015年7月14日)。 「 Ubp6 と 26S プロテアソームの相互作用の構造的特徴付け」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。112 (28): 8626– 8631。Bibcode : 2015PNAS..112.8626A。doi : 10.1073/ pnas.1510449112。PMC 4507206。PMID 26130806 。 1 2 Zhang S, Zou S, Yin D, Zhao L, Finley D, Wu Z, Mao Y (2022年4月). "USP14制御によるヒトプロテアソームのアロステリーの時間分解クライオ電子顕微鏡観察" . Nature . 605 (7910): 567– 574. Bibcode : 2022Natur.605..567Z . doi : 10.1038/s41586-022-04671-8 . PMC 9117149 . PMID 35477760 . ↑ Yao T, Song L, Xu W, DeMartino GN, Florens L, Swanson SK, Washburn MP, Conaway RC, Conaway JW, Cohen RE (2006年9月). "Adrm1によるUch37脱ユビキチン化酵素のプロテアソームへのリクルートと活性化". Nature Cell Biology . 8 (9): 994– 1002. doi : 10.1038/ncb1460 . PMID 16906146 . ↑ VanderLinden RT、Hemmis CW、Schmitt B、Ndoja A、Whitby FG、Robinson H、Cohen RE、Yao T、Hill CP (2015年3月5日)。 「 UCH37 脱 ユビキチン 化酵素の活性 化と阻害 の 構造的基盤」 。Molecular Cell。57 ( 5): 901–911。doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.016。PMC 4355076。PMID 25702872 。 ↑ サートー DD、ファン ダイク WJ、エル ウアリッド F、エッケバス R、オヴァー H、シクスマ TK (2015 年 3 月 5 日)。 「RPN13およびINO80GにおけるDEUBADドメインによるUCH-L5の活性化および阻害のメカニズム」 。 分子細胞 。 57 (5): 887–900 。 土井 : 10.1016/j.molcel.2014.12.039 。 PMC 4352763 。 PMID 25702870 。 ↑ Buel GR、Chen X、Chari R、O'Neill MJ、Ebelle DL、Jenkins C、Sridharan V、Tarasov SG、Tarasova NI、Andresson T、Walters KJ (2020年3月10日)。 「 基質受容体hRpn10 によって 提供されるプロテアソーム結合部位を持つE3リガーゼE6APの構造」 。Nature Communications。11 ( 1 ) : 1291。Bibcode : 2020NatCo..11.1291B。doi : 10.1038 / s41467-020-15073-7。PMC 7064531。PMID 32157086 。 ↑ Zhu Q, Wani G, Wang QE, El-mahdy M, Snapka RM, Wani AA (2005年7月). "プロテアソームによる脱ユビキチン化は、生体内でのタンパク質分解のための基質転座と協調している". Experimental Cell Research . 307 (2): 436–51 . doi : 10.1016/j.yexcr.2005.03.031 . PMID 15950624 . ↑ Wenzel T、Baumeister W (1995 年3 月 ) 。 「 20S プロテアソームによるタンパク質分解における立体構造上の制約」。Nature Structural Biology。2 ( 3 ) : 199–204。doi : 10.1038 /nsb0395-199。PMID 7773788。S2CID 41599619 。 ↑ Inobe T, Fishbain S, Prakash S, Matouschek A (2011年3月). "2成分プロテアソーム分解シグナルの幾何学的構造の定義" . Nature Chemical Biology . 7 (3): 161–7 . doi : 10.1038/nchembio.521 . PMC 3129032 . PMID 21278740 . ↑ ファン・デル・リー R、ラング B、クルーゼ K、グスポナー J、サンチェス・デ・グルート N、ホイネン MA、マトゥシェク A、フックスライター M、バブ MM (2014 年 9 月)。 「本質的に無秩序なセグメントは、細胞内および進化中のタンパク質の半減期に影響を与えます 。 」 セルレポート 。 8 (6): 1832 – 44. doi : 10.1016/j.cellrep.2014.07.055 。 PMC 4358326 。 PMID 25220455 。 ↑ Smith DM、Benaroudj N、Goldberg A（2006年10 月 ）。 「プロテアソーム と その関連ATPase：破壊的な組み合わせ」。構造生物 学 ジャーナル 。156 （1）： 72–83。doi ： 10.1016 /j.jsb.2006.04.012。PMID 16919475 。 ↑ Hoyt MA、Zich J、Takeuchi J、Zhang M、Govaerts C、Coffino P (2006年4月)。 「 グリシン -アラニン反復配列はプロテアソームによる基質の適切なアンフォールディングを阻害する」 。The EMBO Journal。25 ( 8 ) : 1720–9。doi : 10.1038 / sj.emboj.7601058。PMC 1440830。PMID 16601692 。 ↑ Zhang M、Coffino P（2004 年 3月）。 「エプスタイン・バーウイルス由来核抗原1タンパク質の反復配列がプロテアソーム基質処理を阻害する」 。The Journal of Biological Chemistry。279 （ 10）： 8635–41。doi ： 10.1074 / jbc.M310449200。PMID 14688254 。 ↑ Seemüller E 、Lupas A 、 Stock D、Löwe J、Huber R、Baumeister W ( 1995 年 4 月 ) 。 「Thermoplasma acidophilum 由来のプロテアソーム：スレオニンプロテアーゼ」。Science。268 ( 5210 ) : 579–82。Bibcode : 1995Sci...268..579S。doi : 10.1126/science.7725107。PMID 7725107 。 ↑ Coux O、Tanaka K 、Goldberg AL ( 1996)。 「 20Sおよび26Sプロテアソームの構造と機能」。Annual Review of Biochemistry。65 ( 1 ): 801–47。Bibcode : 1996ARBio..65..801C。doi : 10.1146 /annurev.bi.65.070196.004101。PMID 8811196 。 ↑ Groll M、Ditzel L 、 Löwe J、Stock D、Bochtler M、Bartunik HD、Huber R (1997 年 4 月)。「酵母由来 20S プロテアソームの構造 (2.4 Å 分解能 ) 」 。 Nature。386 ( 6624 ) : 463–71。Bibcode : 1997Natur.386..463G。doi : 10.1038 / 386463a0。PMID 9087403。S2CID 4261663 。 ↑ Dick TP、Nussbaum AK、Deeg M、Heinemeyer W、Groll M、Schirle M、Keilholz W、Stevanović S、Wolf DH、Huber R、Rammensee HG、Schild H (1998 年 10 月)。 「酵母変異体で分析したペプチド基質 の 切断に対するプロテアソーム β サブユニットの寄与」 。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 40 ): 25637–46。doi : 10.1074/jbc.273.40.25637。PMID 9748229 。 ↑ Voges D、Zwickl P、Baumeister W (1999)。「26Sプロテアソーム：制御されたタンパク質分解のために設計された分子機械」。Annual Review of Biochemistry。68 ( 1 ) : 1015–68。doi : 10.1146 /annurev.biochem.68.1.1015。PMID 10872471 。 1 2 Rape M、Jentsch S (2002 年 5 月)。「一口食べる：プロテアソームによるタンパク質処理」。Nature Cell Biology。4 ( 5 ) : E113–6。doi : 10.1038 / ncb0502- e113。PMID 11988749。S2CID 7126477 。 ↑ Rape M 、 Jentsch S (2004 年 11 月)。 「生産的な RUP 化: プロテアソーム処理による転写因子の活性化」 。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research。1695 ( 1–3 ) : 209–13。doi : 10.1016 / j.bbamcr.2004.09.022。PMID 15571816 。 ↑ Asher G、Reuven N、Shaul Y（2006年8月）「20Sプロテアソームとタンパク質分解（デフォルト）」 BioEssays . 28 (8): 844–9 . doi : 10.1002/bies.20447 . PMID 16927316。 ↑ Asher G 、Shaul Y (2005年8月)。 「 p53 の プロテアソーム分解：ポリユビキチン化は物語のすべてではない」 。Cell Cycle。4 ( 8): 1015–8。doi : 10.4161 /cc.4.8.1900。PMID 16082197 。 1 2 Shringarpure R、Grune T、Mehlhase J、Davies KJ (2003 年 1 月)。 「 プロテアソーム による酸化タンパク質の分解にはユビキチン結合は必要ない」 。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 1): 311–8。doi : 10.1074 /jbc.M206279200。PMID 12401807 。 ↑ 村上 裕、松藤 聡、亀地 哲也、林 茂、五十嵐 健、田村 哲也、田中 健、市原 昭（1992 年 12 月）。「オルニチン脱炭酸酵素はユビキチン化を伴わずに 26S プロテアソームによって分解 さ れる 」 。Nature。360 （ 6404 ） ： 597–599。Bibcode ： 1992Natur.360..597M。doi ： 10.1038 / 360597a0。PMID 1334232 。 ↑ 村上 裕、松藤 聡、林 聡、田中 直樹、田中 健（2000 年 1 月 7 日）。「26S プロテアソームによるオルニチン脱炭酸酵素の分解」。 生化学 および 生物物理学研究通信 。267 （1） ： 1–6。Bibcode ： 2000BBRC..267 .... 1M。doi ： 10.1006 / bbrc.1999.1706。PMID 10623564 。 ↑ Zhang M、Pickart CM、Coffino P（2003年4月）。 「ユビキチン非依存性基質であるオルニチン脱炭酸酵素のプロテアソーム認識の決定因子」 。The EMBO Journal。22 （ 7 ） ： 1488–96。doi ： 10.1093 / emboj / cdg158。PMC 152902。PMID 12660156 。 ↑ Arkinson C、Gee CL、Zhang Z、Dong KC、Martin A (2024)。「基質分解ヒト26SプロテアソームにおけるAAA+ ATPaseモーター状態の構造ランドスケープは、TXNL1のコンフォメーション特異的結合を明らかにする」。bioRxiv 10.1101 /2024.11.08.622731 。 ↑ Arkinson C, Dong KC, Gee CL, Costello SM, Soe AC, Hura GL, Marqusee S, Martin A (2025). "NUB1は折り畳まれていないFAT10を捕捉し、26Sプロテアソームによるユビキチン非依存性分解を促進する" . Nature Structural & Molecular Biology . 32 (9): 1752– 1765. bioRxiv 10.1101/2024.06.12.598715 . doi : 10.1038/s41594-025-01527-3 . PMC 12285911 . PMID 40217121 . ↑ Gu X 、Nardone C 、 Kamitaki N 、Mao A、Elledge SJ、Greenberg ME (2023年8月25日)。 「 ミッドノリン-プロテアソーム経路はユビキチン化非依存的な分解のためにタンパク質を捕捉する」 。Science。381 ( 6660 ) eadh5021。doi : 10.1126/ science.adh5021。PMC 10617673。PMID 37616343 。 ↑ Nardone C、Gao J、Seo HS、Mintseris J、Ort L、Yip MC、Negasi M、Besschetnova AK、Kamitaki N、Gygi SP、Dhe-Paganon S、Munshi N、Fulciniti M、Greenberg ME、Shao S、Elledge SJ、Gu X (2025)。 「ミドノリン-プロテアソーム経路の構造的基礎と骨髄腫抑制におけるその役割」 。 分子細胞 。 85 (13): 2597–2609.e11。 bioRxiv 10.1101/2025.02.22.639686 。 土井 ： 10.1016/j.molcel.2025.05.030 。 PMC 12291620 。 PMID 40532701 。 ↑ Nardone C、Gao J、Seo HS、Mintseris J、Ort L、Yip MC、Negasi M、Besschetnova AK、Kamitaki N、Gygi SP、Dhe-Paganon S、Munshi N、Fulciniti M、Greenberg ME、Shao S、Elledge SJ、Gu X (2025)。 「ミドノリン-プロテアソーム経路の構造的基礎と骨髄腫抑制におけるその役割」 。 分子細胞 。 85 (13): 2597–2609.e11。 bioRxiv 10.1101/2025.02.22.639686 。 土井 ： 10.1016/j.molcel.2025.05.030 。 PMC 12291620 。 PMID 40532701 。 ↑ Huang W、MacLean AM、Sugio A、Maqbool A、Busscher M、Cho ST、Kamoun S、Kuo CH、Immink RG、Hogenhout SA (2021年9月30日)。 「 ユビキチン 非 依存 性 タンパク質分解による宿主 発生 の 寄生調節」 。Cell。184 (20): 5201–5214.e12。Bibcode : 2021Cell..184.5201H。doi : 10.1016 / j.cell.2021.08.029。PMC 8525514。PMID 34536345 。 ↑ Liu Q、Maqbool A、Mirkin FG、Singh Y、Stevenson CE、Lawson DM、Kamoun S、Huang W、Hogenhout SA (2023年12月5日)。 「ユビキチン非依存的な標的タンパク質分解 を促進する細菌エフェクターSAP05 の 二重モジュール 構造」 。 米国 科学アカデミー紀要 。120 ( 49 ) e2310664120。Bibcode : 2023PNAS..12010664L。doi : 10.1073/ pnas.2310664120。PMC 10710061。PMID 38039272 。 ↑ Yan X, Yuan X, Lv J, Zhang B, Huang Y, Li Q, Ma J, Li Y, Wang X, Li Y, Yu Y, Liu Q, Liu T, Mi W, Dong C (2024年2月8日). "SAP05を介したユビキチン非依存性プロテアソームによる転写因子の分解の分子基盤" . Nature Communications . 15 (1): 1170. Bibcode : 2024NatCo..15.1170Y . doi : 10.1038/s41467-024-45521-7 . PMC 10850148 . PMID 38326322 . 1 2 3 Gille C、Goede A、Schlöetelburg C、Preissner R、Kloetzel PM、Göbel UB、Frömmel C (2003 年 3 月)。「プロテアソーム配列の包括的な見解：プロテアソームの進化への示唆」。Journal of Molecular Biology。326 ( 5): 1437–48。doi : 10.1016 / S0022-2836(02 ) 01470-5。PMID 12595256 。 ↑ Bochtler M 、 Ditzel L、Groll M 、 Hartmann C、Huber R ( 1999)。「プロテアソーム」。Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure。28 ( 1): 295–317。doi : 10.1146/annurev.biophys.28.1.295。PMID 10410804 。 ↑ Chesnel F、Bazile F 、 Pascal A、Kubiak JZ (2006 年 8 月)。 「アフリカツメガエル胚の有糸分裂抽出物における MPF 不活性化に伴う CDK1 からのサイクリン B の解離は、その分解に先行する」 。Cell Cycle。5 ( 15 ) : 1687–98。doi : 10.4161 / cc.5.15.3123。PMID 16921258 。 ↑ Brito DA、Rieder CL (2006 年 6 月)。 「ヒトにおける有糸分裂チェックポイントのスリップは 、 活性チェックポイントの存在下でサイクリン B が破壊されることによって 起こる 」 。Current Biology。16 ( 12 ) : 1194–200。Bibcode : 2006CBio ... 16.1194B。doi : 10.1016 / j.cub.2006.04.043。PMC 2749311。PMID 16782009 。 ↑ Havens CG、Ho A、Yoshioka N、Dowdy SF (2006 年 6 月)。 「 活性 酸素種による後期 G1/S 期移行と APC Cdh1 の制御」 。Molecular and Cellular Biology。26 ( 12 ): 4701–11。doi : 10.1128 / MCB.00303-06。PMC 1489138。PMID 16738333 。 ↑ Bashir T、Dorrello NV、Amador V、Guardavaccaro D、Pagano M (2004 年 3 月)。「APC/C(Cdh1) ユビキチンリガーゼによる SCF(Skp2-Cks1) ユビキチンリガーゼ の 制御 」 。Nature。428 ( 6979 ) : 190–3。doi : 10.1038 / nature02330。PMID 15014502。S2CID 4401971 。 ↑ Higashitsuji H, Liu Y, Mayer RJ, Fujita J (2005 年 10 月). "癌タンパク質ガンキリンはプロテアソーム分解を促進することにより、p53 と RB の両方を負に制御する" . Cell Cycle . 4 (10): 1335– 7. doi : 10.4161/cc.4.10.2107 . PMID 16177571 . ↑ タラソン・リサ G、ヒュッティグ F、ブレイ S、ハフナー AE、ハーカー＝キルシュネック L、ファウル P、デイビス C、パパツィアム D、ムタフキエフ DR、ファン C、メネゲッロ L、アラシロ・プルシェン A、デイ G、カリー S、キルケニー M、ソウザ DP、ペジェグリーニ L、デ・ブルーイン RA、エンリケス R、スナイデルスAP、シャリッチA、リンダスAC、ロビンソンNP、バウムB（2020年8月7日）。 「プロテアソームは、古細菌における ESCRT-III を介した細胞分裂を制御します 。 」 科学 。 369 (6504) eaaz2532。 土井 ： 10.1126/science.aaz2532 。 PMC 7116001 。 PMID 32764038 。 ↑ Dharmasiri S、Estelle M (2002 ) 。「オーキシン応答における制御 さ れ たタンパク質分解 の 役割」。Plant Molecular Biology。49 ( 3–4 ) : 401–9。Bibcode : 2002PMolB..49..401D。doi : 10.1023 / A : 1015203013208。PMID 12036263。S2CID 7669386 。 ↑ Weijers D、Benkova E、Jäger KE、Schlereth A、Hamann T、Kientz M、Wilmoth JC、Reed JW、Jürgens G (2005 年 5 月)。 「 ARF およびAux/IAA 転写調節因子 のペア による オーキシン応答 の発生特異性」 。The EMBO Journal。24 ( 10): 1874–85。doi : 10.1038 / sj.emboj.7600659。PMC 1142592。PMID 15889151 。 ↑ Haas AL 、 Baboshina O、Williams B、Schwartz LM (1995 年 4 月)。 「昆虫骨格筋の発生プログラム細胞死に伴うユビキチン結合経路の協調的誘導」 。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 16): 9407–12。doi : 10.1074 /jbc.270.16.9407。PMID 7721865 。 ↑ Schwartz LM、Myer A 、 Kosz L、Engelstein M、Maier C ( 1990 年10 月)。 「発生プログラム細胞死における ポリ ユビキチン遺伝子発現の活性化」。Neuron。5 ( 4 ): 411–9。doi : 10.1016/ 0896-6273 (90)90080- Y。PMID 2169771。S2CID 33829749 。 ↑ Löw P、Bussell K、Dawson SP、Billett MA、Mayer RJ、Reynolds SE (1997 年 1 月)。 「発生的にプログラム さ れた細胞死を起こす筋肉における 26S プロテアソーム ATPase サブユニット MS73 の発現と、昆虫 Manduca sexta におけるエクジステロイドホルモンによるその制御」 。FEBS Letters。400 ( 3 ) : 345–9。Bibcode : 1997FEBSL.400..345L。doi : 10.1016/ S0014-5793 ( 96 ) 01413-5。PMID 9009228。S2CID 10873052 。 ↑ Pitzer F 、 Dantes A、Fuchs T、Baumeister W、Amsterdam A ( 1996 年 9 月)。「プログラム細胞死における核からのプロテアソームの除去とアポトーシス小胞への蓄積」。FEBS Letters。394 ( 1 ) : 47–50。Bibcode : 1996FEBSL.394 ...47P。doi : 10.1016 / 0014-5793(96 ) 00920-9。PMID 8925925。S2CID 29256092 。 1 2 Adams J、Palombella VJ、Sausville EA、Johnson J、Destree A、Lazarus DD、Maas J、Pien CS、Prakash S、Elliott PJ (1999年6月)。「プロテアソーム阻害剤：強力かつ効果的な抗腫瘍剤の新しいクラス」 。Cancer Research。59 ( 11 ) : 2615–22。PMID 10363983 。 ↑ Orlowski RZ (1999年4月) 「アポトーシスにおけるユビキチン-プロテアソーム経路の役割」 Cell Death and Differentiation 6 ( 4): 303–13 . doi : 10.1038/sj.cdd.4400505 . PMID 10381632 . ↑ Garrido C、Brunet M、Didelot C、Zermati Y、Schmitt E、Kroemer G (2006年11月)。 「 熱 ショックタンパク質27 および 70：腫瘍形成 特性を有する抗アポトーシス性タンパク質」 。Cell Cycle。5 ( 22 ): 2592–601。doi : 10.4161/cc.5.22.3448。PMID 17106261 。 ↑ Park SH、Bolender N、Eisele F、Kostova Z、Takeuchi J、Coffino P、Wolf DH (2007 年 1 月)。 「 細胞質 Hsp70 シャペロン機構は 、ミスフォールドしたタンパク質および小胞体輸送不能タンパク質 を ユビキチン-プロテアソーム系を 介して分解する」 。Molecular Biology of the Cell。18 (1): 153–65。doi : 10.1091 / mbc.E06-04-0338。PMC 1751312。PMID 17065559 。 ↑ Dai Q、Qian SB、Li HH、McDonough H、Borchers C、Huang D、Takayama S、Younger JM、Ren HY、Cyr DM、Patterson C (2005 年 11 月)。 「BAG2 による細胞質品質管理タンパク質 分解経路 の 制御」 。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 46 ) : 38673–81。doi : 10.1074 / jbc.M507986200。PMID 16169850 。 ↑ Bader N 、Grune T (2006)。「タンパク質の酸化と タンパク質 分解 」 。Biological Chemistry。387 ( 10–11 ) : 1351–5。doi : 10.1515 / BC.2006.169。PMID 17081106。S2CID 30385354 。 ↑ Davies KJ (2003). "20Sプロテアソームによる酸化タンパク質の分解". Biochimie . 83 ( 3– 4): 301– 10. doi : 10.1016/S0300-9084(01)01250-0 . PMID 11295490 . 1 2 Lehman NL (2009 年 9 月) 「神経病理学におけるユビキチンプロテアソーム系」 Acta Neuropathologica . 118 (3): 329–47 . doi : 10.1007/s00401-009-0560- x . PMC 2716447. PMID 19597829 . ↑ McNaught KS、Jackson T 、JnoBaptiste R、Kapustin A 、 Olanow CW (2006 年 5 月)。 「 散発性パーキンソン病におけるプロテアソーム機能障害」 。Neurology。66 ( 10 Suppl 4): S37–49。doi : 10.1212 / 01.wnl.0000221745.58886.2e。PMID 16717251 。 ↑ Sharma N、Brandis KA、Herrera SK、Johnson BE、Vaidya T、Shrestha R、Debburman SK (2006)。「α-シヌクレイン出芽酵母モデル：プロテアソーム機能障害と酸化ストレスによる毒性増強」。Journal of Molecular Neuroscience。28 ( 2 ): 161–78。doi: 10.1385 / JMN :28:2 : 161。PMID 16679556。S2CID 27762513 。 ↑ 村田 聡、佐々木 健、岸本 哲也、丹羽 聡、林 浩、高浜 裕、田中 健（2007年6月）。「胸腺特異的プロテアソームによるCD8+ T細胞発生の制御」 。 サイエンス 。316 （ 5829 ） ： 1349–53。Bibcode ： 2007Sci ... 316.1349M。doi ： 10.1126 / science.11 41915。PMID 17540904。S2CID 37185716 。 ↑ Cascio P、Hilton C、Kisselev AF、Rock KL、Goldberg AL (2001 年 5 月)。 「 26Sプロテアソームと免疫プロテアソーム は 、抗原ペプチドの主 に N 伸長型を生成する」 。The EMBO Journal。20 ( 10): 2357–66。doi : 10.1093/emboj / 20.10.2357。PMC 125470。PMID 11350924 。 ↑ Mallery DL、McEwan WA、Bidgood SR、Towers GJ、Johnson CM、James LC (2010年11月)。 「 抗体は三部構成モチーフ含有21（TRIM21）を介して細胞内免疫を媒介する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。107 （ 46 ） ： 19985–19990。Bibcode ： 2010PNAS..10719985M。doi ： 10.1073 / pnas.1014074107。PMC 2993423。PMID 21045130 。 ↑ Fenteany G、Standaert RF、Lane WS、Choi S、Corey EJ、Schreiber SL (1995 年 5 月)。「ラクタシスチンによるプロテアソーム活性の阻害とサブユニット特異的アミノ末端 スレオニン 修飾 」 。Science。268 ( 5211 ) : 726–31。Bibcode : 1995Sci ... 268..726F。doi : 10.1126 / science.7732382。PMID 7732382。S2CID 37779687 。 ↑ 米国食品医薬品局のプレスリリース。 2007年2月19日にWayback Machine に アーカイブされました（2003年5月13日）。アクセス日：2006年12月29日。FDAのVelcade情報ページも参照してください。 ↑ Fisher RI、Bernstein SH、Kahl BS、Djulbegovic B、Robertson MJ、de Vos S、Epner E、Krishnan A、Leonard JP、Lonial S、Stadtmauer EA、O'Connor OA、Shi H、Boral AL、Goy A (2006 年 10 月)。 「 再発または難治性マントル細胞リンパ腫患者におけるボルテゾミブの多施設共同第 II 相試験」 。Journal of Clinical Oncology。24 ( 30): 4867–74。doi : 10.1200 / JCO.2006.07.9665。PMID 17001068 。 ↑ Jakob C、Egerer K、Liebisch P、Türkmen S、Zavrski I、Kuckelkorn U、Heider U、Kaiser M、Fleissner C、Sterz J、Kleeberg L、Feist E、Burmester GR、Kloetzel PM、Sezer O (2007 年 3 月)。 「 循環 プロテアソームレベルは多発性骨髄腫の生存に対する独立した予後因子である」 。Blood。109 ( 5 ) : 2100–5。doi : 10.1182 / blood -2006-04-016360。PMID 17095627 。 ↑ Shah SA、Potter MW、McDade TP、Ricciardi R、Perugini RA、Elliott PJ、Adams J、Callery MP (2001)。「26Sプロテアソーム阻害はアポトーシスを誘導し、ヒト膵臓癌の増殖を制限する」 。Journal of Cellular Biochemistry。82 ( 1 ) : 110–22。doi : 10.1002 / jcb.1150。PMID 11400168。S2CID 21223980 。 ↑ Nawrocki ST、Sweeney - Gotsch B、Takamori R、McConkey DJ (2004 年 1 月)。 「プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは、ヒト膵臓腫瘍異種移植片におけるドセタキセルの活性を増強する 」 。Molecular Cancer Therapeutics。3 ( 1 ) : 59–70。doi : 10.1158 / 1535-7163.59.3.1。PMID 14749476。S2CID 38429730 。 ↑ Schenkein D (2002年6月)「B細胞悪性腫瘍の治療におけるプロテアソーム阻害剤」 Clinical Lymphoma . 3 (1): 49– 55. doi : 10.3816/CLM.2002.n.011 . PMID 12141956 . ↑ O'Connor OA、Wright J、Moskowitz C、Muzzy J、MacGregor-Cortelli B、Stubblefield M、Straus D、Portlock C、Hamlin P、Choi E、Dumetrescu O、Esseltine D、Trehu E、Adams J、Schenkein D、Zelenetz AD (2005 年 2 月)。「低悪性度非ホジキンリンパ腫およびマントル細胞リンパ腫患者における新規プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブの第 II 相臨床試験」。Journal of Clinical Oncology。23 ( 4 ) : 676–84。doi : 10.1200 /JCO.2005.02.050。PMID 15613699 。 ↑ Messinger YH、Gaynon PS、Sposto R、van der Giessen J、Eckroth E、Malvar J、Bostrom BC (2012年7月)。 「 ボルテゾミブと化学療法の併用は進行期B前駆細胞急性リンパ性白血病に非常に有効で ある ：小児白血病およびリンパ腫 の治療的進歩（TACL）研究」 。Blood。120 （ 2 ）： 285–90。doi ： 10.1182 / blood-2012-04-418640。PMID 22653976 。 ↑ Lambrou GI、Papadimitriou L、Chrousos GP、Vlahopoulos SA (2012 年 4 月)。「グルココルチコイドとプロテアソーム阻害剤が白血病リンパ芽球に及ぼす影響：複数の多様なシグナルが少数の主要な下流調節因子に収束する」 。Molecular and Cellular Endocrinology。351 ( 2 ) : 142–51。doi : 10.1016 / j.mce.2012.01.003。PMID 22273806。S2CID 28749125 。 ↑ Schmidtke G、Holzhütter HG、Bogyo M、Kairies N、Groll M、de Giuli R、Emch S、Groettrup M (1999 年 12 月)。 「HIV-I プロテアーゼ阻害剤がプロテアソーム活性をどのように調節するか」 。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 50 ): 35734–40。doi : 10.1074 / jbc.274.50.35734。PMID 10585454 。 ↑ Laurent N、de Boüard S、Guillamo JS、Christov C、Zini R、Jouault H、Andre P、Lotteau V、Peschanski M (2004 年 2 月)。 「 プロテアソーム阻害剤リトナビルのグリオーマ 増殖に対する試験管内および生体内 で の 効果」 。Molecular Cancer Therapeutics。3 (2): 129–36。doi : 10.1158 / 1535-7163.129.3.2。PMID 14985453。S2CID 24423806 。 ↑ Zollner TM、Podda M、Pien C、Elliott PJ、Kaufmann R、Boehncke WH (2002 年 3 月)。 「プロテアソーム阻害は 、 SCID-hu モデルにおいてスーパー抗原 を介した T 細胞活性化と乾癬 の重症度 を 軽減する」 。The Journal of Clinical Investigation。109 (5): 671–9。doi : 10.1172 / JCI12736。PMC 150886。PMID 11877475 。 ↑ Elliott PJ、Pien CS、McCormack TA、Chapman ID、Adams J (1999年8月)。 「 プロテアソーム 阻害 ：喘息と 闘うための新しいメカニズム」 。The Journal of Allergy and Clinical Immunology。104 ( 2 Pt 1): 294–300。doi : 10.1016/S0091-6749(99) 70369-6。PMID 10452747 。 ↑ ヴェルドエス M、フロレア BI、メネンデス＝ベニート V、メイナード CJ、ウィッテ MD、ファン デル リンデン WA、ファン デン ニューウェンダイク AM、ホフマン T、バーカース CR、ファン レーウェン FW、グルートハウス TA、レーウェンバーグ MA、オヴァー H、ネエフジェス JJ、フィリッポフ DV、ファン デル マレル GA、ダントゥマ NP、オーバークリーフト HS (2006 年 11 月)。 「インビトロおよびインビボでプロテアソームを標識するための蛍光広域スペクトルプロテアソーム阻害剤」 。 化学と生物学 。 13 (11): 1217–26 . 土井 : 10.1016/j.chembiol.2006.09.013 。 hdl : 1887/65477 。 PMID 17114003 。 ↑ Kleiger G 、Mayor T（2014年6月）。 「 危険な旅：ユビキチン- プロテアソーム システムのツアー」 。Trends in Cell Biology。24 （ 6 ）： 352–9。doi ： 10.1016 / j.tcb.2013.12.003。PMC 4037451。PMID 24457024 。 ↑ Goldberg AL、Stein R、 Adams J (1995 年 8 月)。 「プロテアソーム機能に関する新たな知見：古細菌から医薬品開発まで」 。Chemistry & Biology。2 ( 8 ): 503–8。doi : 10.1016 /1074-5521(95) 90182-5。PMID 9383453 。 ↑ Sulistio YA、Heese K (2015 年1 月 ) 。 「 アルツハイマー病におけるユビキチン-プロテアソーム系と分子シャペロンの調節異常」。Molecular Neurobiology。53 ( 2 ) : 905–31。doi : 10.1007 /s12035-014-9063-4。PMID 25561438。S2CID 14103185 。 ↑ Ortega Z、Lucas JJ (2014)。 「ハンチントン病におけるユビキチン-プロテアソーム系の 関与 」 。Frontiers in Molecular Neuroscience。7 ： 77。doi ： 10.3389 / fnmol.2014.00077。PMC 4179678。PMID 25324717 。 ↑ Sandri M 、Robbins J (2014 年 6月 )。 「 タンパク質毒性：心疾患における過小 評価されて いる 病態」 。Journal of Molecular and Cellular Cardiology。71 ： 3–10。doi ： 10.1016 /j.yjmcc.2013.12.015。PMC 4011959。PMID 24380730 。 ↑ Drews O、Taegtmeyer H (2014 年12 月 )。 「心臓病におけるユビキチン-プロテアソーム系 の標的化：新しい治療 戦略 の基礎」 。Antioxidants & Redox Signaling。21 ( 17): 2322–43。doi : 10.1089 / ars.2013.5823。PMC 4241867。PMID 25133688 。 ↑ Wang ZV 、 Hill JA（2015 年2 月 ）。 「 タンパク質品質管理と代謝：心臓における双方向制御」 。Cell Metabolism。21 （ 2 ）： 215–26。doi ： 10.1016 / j.cmet.2015.01.016。PMC 4317573。PMID 25651176 。 1 2 Karin M、Delhase M （ 2000年2 月 ）。「IκBキナーゼ（IKK）とNF-κB：炎症誘発シグナル伝達の重要な要素」。Seminars in Immunology。12 （ 1 ）： 85–98。doi ： 10.1006/ smim.2000.0210。PMID 10723801 。 ↑ Ermolaeva MA 、Dakhovnik A、Schumacher B (2015 年 1 月)。 「細胞および全身の DNA 損傷応答における品質管理メカニズム」 。Ageing Research Reviews。23 ( Pt A ): 3–11。doi : 10.1016 / j.arr.2014.12.009。PMC 4886828。PMID 25560147 。 ↑ チェクレール F、ダ・コスタ CA、アンコリオ K、シュヴァリエ N、ロペス・ペレス E、マランボー P (2000 年 7 月)。 「アルツハイマー病におけるプロテアソームの役割」 。 Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤 。 1502 (1): 133–8 . 土井 : 10.1016/s0925-4439(00)00039-9 。 PMID 10899438 。 1 2 Chung KK、Dawson VL、Dawson TM (2001 年 11 月)。「パーキンソン病およびその他の神経変性疾患におけるユビキチン-プロテアソーム経路の役割」。Trends in Neurosciences。24 ( 11 Suppl ) : S7–14。doi : 10.1016/s0166-2236( 00 )01998-6。PMID 11881748。S2CID 2211658 。 1 2 Ikeda K, Akiyama H, Arai T, Ueno H, Tsuchiya K, Kosaka K (2002年7月). "ピック病および認知症を伴う筋萎縮性側索硬化症の運動ニューロン系の形態計測学的再評価". Acta Neuropathologica . 104 (1): 21– 8. doi : 10.1007/s00401-001-0513-5 . PMID 12070660 . S2CID 22396490 . ↑ 真中裕、加藤隆、栗田隆、片桐隆、飾磨裕、鯨井隆、川浪隆、鈴木裕、二瓶裕、佐々木裕 (1992年5月)。 「クロイツフェルト・ヤコブ病における脳脊髄液ユビキチンの顕著な増加」。 神経科学の手紙 。 139 (1): 47–9 . 土井 : 10.1016/0304-3940(92)90854-z 。 PMID 1328965 。 S2CID 28190967 。 ↑ Mathews KD 、Moore SA (2003 年1 月)。「 肢 帯型筋ジストロフィー」。Current Neurology and Neuroscience Reports。3 ( 1 ) : 78– 85。doi : 10.1007 / s11910-003-0042-9。PMID 12507416。S2CID 5780576 。 ↑ Mayer RJ (2003 年 3 月) 「神経変性から神経恒常性へ: ユビキチンの役割」 Drug News & Perspectives . 16 (2): 103– 8. doi : 10.1358/dnp.2003.16.2.829327 . PMID 12792671 . ↑ Calise J 、Powell SR（2013 年2月 ） 。 「ユビキチンプロテアソーム系と心筋虚血」 。American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 304 （ 3）：H337–49。doi ： 10.1152/ajpheart.00604.2012。PMC 3774499。PMID 23220331 。 ↑ Predmore JM、Wang P、Davis F 、Bartolone S 、Westfall MV、Dyke DB、Pagani F、Powell SR、Day SM (2010 年 3 月)。 「 ヒト 肥大 型および拡張型心筋症におけるユビキチンプロテアソーム機能不全」 。Circulation。121 ( 8 ) : 997–1004。doi : 10.1161 /CIRCULATIONAHA.109.904557。PMC 2857348。PMID 20159828 。 ↑ Powell SR (2006 年 7 月)「心臓の生理学と病理学におけるユビキチン-プロテアソーム系」 American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 291 (1): H1– H19. doi : 10.1152/ajpheart.00062.2006 . PMID 16501026 . S2CID 7073263 . ↑ Adams J (2003年4月)「癌治療におけるプロテアソーム阻害の可能性」 Drug Discovery Today . 8 (7): 307–15 . doi : 10.1016/s1359-6446(03)02647-3 . PMID 12654543 . ↑ Ben-Neriah Y (2002年 1月)「免疫系におけるユビキチン化の調節機能」 Nature Immunology . 3 (1): 20–6 . doi : 10.1038/ni0102-20 . PMID 11753406. S2CID 26973319 . ↑ Egerer K、Kuckelkorn U、Rudolph PE、Rückert JC、Dörner T、Burmester GR、Kloetzel PM、Feist E (2002 年 10 月)。「循環プロテアソームは自己免疫疾患における細胞損傷および免疫活性のマーカーである」。 リウマチ 学 ジャーナル 。29 ( 10): 2045–52。PMID 12375310 。
さらに読む Glickman MH、Adir N（2004年1月 ）。「プロテアソームと破壊と救済の微妙なバランス」。PLOS Biology。2（1 ） e13。doi ： 10.1371 / journal.pbio.0020013。PMC 314468。PMID 14737189 。 酵母26Sプロテアソーム（サブユニット一覧と図解付き） Ciechanover A (2005 年 9 月) 「ユビキチンプロテアソーム系に関する初期の研究、Aaron Ciechanover 氏へのインタビュー。CDD によるインタビュー」 Cell Death and Differentiation 12 ( 9): 1167–77 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401691 . PMID 16094393 . Hershko A (2005年9月) 「ユビキチンプロテアソーム系に関する初期の研究、Avram Hershko氏へのインタビュー。CDDによるインタビュー」 Cell Death and Differentiation 12 ( 9): 1158–61 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401709 . PMID 16094391 . Rose I (2005 年 9 月) 「ユビキチンプロテアソームシステムに関する初期の研究、アーウィン ・ローズへのインタビュー。CDD によるインタビュー」。Cell Death and Differentiation。12 ( 9): 1162–6。doi : 10.1038 / sj.cdd.4401700。PMID 16094392 。 Cvek B、Dvorak Z (2007) 「金属とのジチオカルバメート錯体による核因子κBおよびプロテアソームの標的化」 Current Pharmaceutical Design . 13 (30): 3155–67 . doi : 10.2174/138161207782110390 . PMID 17979756 . {{cite journal}}: CS1メンテナンス: アーカイブサービスは非推奨になりました (リンク)
外部リンク プロテアソームサブユニット命名法ガイド EMデータバンク（EMDB）に登録されている3Dプロテアソーム構造 プロテアソーム機能 の要点（ 2020年11月17日にWayback Machine に アーカイブ済み）
