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| シヌクレイノパシー | |
|---|---|
| その他の名前 | α-シヌクレイノパシー |
 | |
| パーキンソン病患者のレビー小体のα-シヌクレイン染色が陽性。 | |
| 専門 | 神経学 |
シヌクレイノパチー（α-シヌクレイノパチーとも呼ばれる）は、ニューロン、神経線維、またはグリア細胞におけるα-シヌクレインタンパク質の凝集体の異常な蓄積を特徴とする神経変性疾患である。 [1] シヌクレイノパチーには、パーキンソン病（PD）、レビー小体型認知症（DLB）、多系統萎縮症（MSA）の3つの主なタイプがある。[1]さまざまな神経軸索ジストロフィーなどの他のまれな疾患にも、α-シヌクレイン病理が見られる。[2]さらに、剖検研究では、散発性アルツハイマー病の約6％がα-シヌクレイン陽性レビー病理を示し、扁桃体拘束性レビー小体型アルツハイマー病（AD/ALB）としてサブクラス化されることがわかっている。[3] [4] [5] [6] [7]
プレゼンテーション
シヌクレイノパチーは、パーキンソン症候群、認知障害、睡眠障害、幻視などの共通の症状を示す。[8]
シヌクレイン病はタウオパチーと重複することがあるが、これはシヌクレインとタウタンパク質の相互作用によるものと考えられる。[9]
レム睡眠行動障害（RBD）は睡眠時随伴症の一種で、RBDの患者はレム睡眠（急速眼球運動）中に正常である筋肉の麻痺（アトニア）を失い、夢を行動に移したり、他の異常な動きや発声をします。[10]異常な睡眠行動は、シヌクレイノパチーの初期兆候 として、他の症状の数十年前に現れることがあります。 [11]剖検では、ポリソムノグラフィーで確認されたRBD の患者の94～98％にシヌクレイノパチーが見つかり、最も一般的にはDLBまたはPDです。[10] [12] [13] 特定のシヌクレイノパチーの他の症状は通常、RBDの診断後15年以内に現れますが、[14] RBDの診断後最大50年経ってから現れることもあります。[10]
α-シヌクレインの沈着は心筋や血管に影響を及ぼす可能性があります。[15]シヌクレイン病の患者のほとんどは心血管機能障害を呈しますが、そのほとんどは無症状です。[15]
咀嚼から排便まで、α-シヌクレインの沈着はあらゆるレベルの胃腸機能に影響を及ぼします。症状には、胃内容排出遅延などの上部消化管機能障害や、便秘や排便時間の延長などの下部消化管機能障害が含まれます。[15]
シヌクレイノパチーの患者では、尿閉、夜間の排尿障害、頻尿や尿意切迫感の増加、過活動膀胱または低活動膀胱がよく見られます。[15]性機能障害は通常、シヌクレイノパチーの早期に現れ、勃起不全、オーガズムや射精の困難などが含まれることがあります。[15]
診断
鑑別診断
PD患者はDLB患者よりも幻視にとらわれにくいのが一般的です。[16] DLBではPDよりも安静時の振戦の発生率が低く、DLBではパーキンソン病の兆候がより対称的です。[11] MSAでは、自律神経機能障害がより早期に現れ、より重度で、協調運動障害を伴いますが、幻視や認知の変動はDLBよりも一般的ではありません。[17] 排尿困難はMSAの最も初期の症状の1つであり、重度であることが多いです。[15]
DNA損傷
α-シヌクレインは、非相同末端結合経路によるDNA二本鎖切断の修復を含むDNA修復プロセスを調節する。 [18] α-シヌクレインの DNA修復機能はレビー小体封入体を有するニューロンでは損なわれているようで、これが細胞死を引き起こす可能性がある。パーキンソン病のシヌクレイン病マウスモデルの研究では、α-シヌクレインの病因はDNA損傷の増加とDNA損傷反応の活性化に関連していることが示されている。[19]
参照
参考文献
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